4-硝基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的合成

对 4 硝基 2 ,3,5 三甲基吡啶 N 氧化物的合成工艺进行了研究和改进。以 2 ,3,5 三甲基吡啶为原料 ,利用质量分数为 30 %的双氧水氧化 ,中间体粗品不经高真空精馏分离直接进行硝化反应 ,用质量分数为 6 5 %的硝酸代替发烟硝酸 ,使二步反应在一个容器中进行 ,简化了设备和操作。硝化反应的最佳反应条件为 :反应温度 80℃ ;反应时间 6h。产品的合成总收率高达95 % ,4 硝基 2 ,3,5 三甲基吡啶 N 氧化物的质量分数≥ 98% (高效液相色谱法 ) ,产品结构经IR ,1HNMR确证。

2,3-二甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物的合成

以2,3-二甲基吡啶为原料,经氧化,硝化合成目的产物2,3-二甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物,总收率70.3%。

2,3-二甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物的合成

以2,3-二甲基吡啶为原料,经氧化、硝化合成目的产物2,3-二甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物,总收率70.3%。

2,3-二甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物的合成

以2,3-二甲基吡啶为原料,经氧化、硝化一锅法合成目的产物2,3-二甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物,总收率70.3%。

卷烟烟气中4-N-亚硝基甲基氨-1-(3-吡啶基)-1-丁酮的量化健康风险评估

目的：对卷烟烟气中4-N-亚硝基甲基氨-1-（3-吡啶基）-1-丁酮（NNK）进行量化健康风险评估,为化合物的风险评估提供新的思路和方法。方法：运用健康风险评估基本框架,采用模拟与风险分析方法,对暴露参数进行概率分布模拟,并采用不同风险分析方法对NNK的风险进行评估。结果：采用二维和一维模拟得到NNK的风险评估终生癌症风险增量（ILCR）值分别为6.66×10^4和1.29×10^4,其致癌风险需引起关注,并给予管控,灵敏度分析表明NNK释放量对风险影响较大。结论：NNK的释放量对致癌风险贡献较高,需引起高度关注。

TMPSHSO_4催化N_2O_5/有机溶剂硝化2,6-二乙酰氨基吡啶-1-氧化物

以2,6-二乙酰氨基吡啶-1-氧化物(DAPO)为原料,在N,N,N-三甲基-N-丙磺酸基-硫酸氢铵(TMPSHSO4)催化条件下,采用N2O5/有机溶剂硝化2,6-二乙酰氨基吡啶制得2,6-二氨基-3,5-二硝基吡啶-1-氧化物(ANPyO)。考察了在TMPSHSO4催化条件下反应溶剂、温度和时间对ANPyO产率的影响,结果表明最佳反应条件为:反应溶剂为CH3NO2,反应温度为60℃,反应时间为5h,ANPyO产率为92.5%。用1H NMR,IR和MS对ANPyO的结构进行了表征。

2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]-甲硫基}1H-苯并咪唑的合成

以2,3-二甲基-4-氯吡啶-N-氧化物为起始原料,经过取代、乙酰化、水解、氯化、缩合5步反应,制得了标题化合物,总收率42.48%,HPLC含量≥98.5%。通过IR、^(1)HNMR对产物进行了表征。

4-碘-2-甲基吡啶的合成工艺研究

4-碘-2-甲基吡啶是一个重要的医药化工中间体。本文以2-甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物为起始原料,经还原和Sandmeyer反应得到目标化合物,总收率为73.5%。目标化合物的结构经~1H NMR、^(13)C NMR和MS确证。经优化后的工艺具有原料廉价易得、操作简便、制备周期短且收率较高等优点,适合工业化生产。

卷烟烟气中4-N-亚硝基甲基氨-1-(3-吡啶基)-1-丁酮的健康风险评估

为了解卷烟烟气中4-N-亚硝基甲基氨-1-（3-吡啶基）-1-丁酮（NNK）对人体健康的影响，运用化合物的健康风险评估理论，采用健康危害识别、剂量-反应关系评价、暴露评价和健康风险特征分析四个步骤，对卷烟烟气有害成分NNK进行健康风险评估。对于致癌化合物，一般认为终生暴露该化合物所导致的风险在10^-6或以下时为可接受风险，高于10^-6-10^-4。范围则认为化合物的风险需要管控。通过评估，卷烟烟气中NNK的风险度（ILCR）为1．4×10^-4，属于高度关注化合物。虽然风险评估方法本身存在一定的不确定性，但其综合了毒理学数据、暴露人群特征和人群暴露情况等资料，可为化合物的监管控制提供定性定量的科学依据。

4-N-亚硝基甲基氨-1-（3-吡啶基）丁酮对肺腺癌A549细胞增殖、凋亡的影响

目的研究4-N-亚硝基甲基氨-1-（3-吡啶基）丁酮对3_549细胞增殖、凋亡的影响。方法用含3％4-N-亚硝基甲基氨-1-（3-吡啶基）丁酮的培养基处理肺腺癌A549细胞，分别收集培养1周、2周、3周的细胞，采用四甲基偶氮唑盐法检测细胞增殖特性，Hoeehst33258荧光染色法观察细胞凋亡。结果对照组A549细胞培养3周后吸光度差异未见统计学意义（F=0．554，P=0．650），经4-N-亚硝基甲基氨．1．（3-吡啶基）丁酮处理1周、2周、3周后A549细胞吸光度分别为（0．516±0．007）、（0．485±0．005）、（0．432±0．013），差异有统计学意义（F=171．804，P〈0．001），各处理组与对照组吸光度比较差异有统计学意义（P均〈0．001）。随着4-N．亚硝基甲基氨-1-（3-吡啶基）丁酮对A549细胞作用时间的增加，增殖抑制率逐渐增加，分别为（22．28±1．58）％、（27．06±0．70）％、（34．60±2．18）％，差异有统计学意义（F=169．77，P〈0．001）。4．N．亚硝基甲基氨．1-（3-吡啶基）丁酮可诱导A549细胞的凋亡，随着作用时间的延长，各处理组细胞凋亡率逐渐增加，分别为（16．32±0．93）％、（22．92±1．11）％、（29．88±0．81）％，与对照组[（10．22±1．29）％]相比，差异有统计学意义（F=387．171，P〈0．001）。结论4-N-亚硝基甲基氨-1-（3-吡啶基）丁酮可抑制A549细胞的增殖，并促进其凋亡。

吡啶氮氧化物衍生物的合成

以2,3-二甲基吡啶为起始物,利用双氧水为氧化剂在催化剂钨酸钠的作用下进行氧化,以溴素为溴代试剂在水中溴代,最后与甲醇钠在甲醇中反应得到了一种拉唑类中间体:2,3-二甲基-4-甲氧基-吡啶-N-氧化物。通过核磁、质谱以及高效液相对产物结构进行了表征和分析,通过工艺优化得到了较纯的产物和较高的收率,总收率为84.7%,HPLC纯度99%。该路线避开了较为危险的硝化反应,减少了反应步骤,收率高,操作简单,有利于工业化生产。

HPLC-MS/MS法测定雷贝拉唑钠中的基因毒性杂质

目的建立液相色谱-串联质谱联用方法测定雷贝拉唑钠中基因毒性杂质的含量。方法采用色谱柱Agilent Poroshell 120 C18(150mm×2.1mm,2.7μm),以0.01mol·L^-1乙酸铵-0.1%甲酸水溶液-甲醇为流动相,在电喷雾正离子模式下,对m/z 169.0608、m/z 212.1281和m/z 246.0891离子进行选择性监测。结果基因毒性杂质2,3-二甲基-4-硝基吡啶氮氧化物、2,3-二甲基-4-甲氧基丙氧基吡啶氮氧化物和2-氯甲基-3-甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)吡啶盐酸盐氮氧化物,在限度浓度的5%~200%范围内,均与峰面积线性关系良好(r=1.0000);检测限依次为3.758pg、3.757pg和3.741pg,定量限依次为18.79pg、18.78pg和18.70pg;基因毒性杂质平均回收率(n=9)均在80%~120%之间(RSD<15%)。结论本方法操作简便,结果可靠,可用于雷贝拉唑钠中上述基因毒性杂质含量的检测。

5-氮杂吲哚的合成工艺研究

本文以3-甲基-4-硝基氮氧化吡啶为起始原料,经两步反应合成5-氮杂吲哚。通过单因素实验法研究了温度、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(DMA)、铁粉等因素对反应的影响。较佳工艺条件下,产品按3-甲基-4-硝基吡啶氮氧化物计总收率为88.57%,较文献[1,2]提高了6%。通过熔点测定、1H NMR对最终产物进行了结构表征。此工艺的优点在于操作简单,反应时间短,成本低,收率高,适合于工业化生产。

质子泵抑制剂兰索拉唑的合成

以2,3-二甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物为原料,通过2个"一锅法",经4步反应合成兰索拉唑。改进的合成路线缩短了合成工艺流程提高了产品收率,反应条件相对温和。总收率达到39.2%,高于文献报道的18.8%,适合工业化生产。