桂枝汤及其活性成分对EP_3受体激动剂诱导发热的影响

目的 :研究桂枝汤及其有效成分对EP3 受体激动剂诱导大鼠发热的影响。方法 :对比观察侧脑室注射sulprostone(Sul)发热模型组与桂枝汤、肉桂醛、肉桂酸和白芍总苷治疗组大鼠体温变化。结果 :桂枝汤和肉桂醛灌胃均能抑制Sul脑室注射诱导的体温升高 ,白芍总苷腹腔注射可使发热大鼠体温降至正常以下 ,而肉桂酸倾向于增强该发热反应。结论 :抑制EP3 受体后与发热相关的信号转导通路可能是桂枝汤、肉桂醛和白芍总苷的解热作用机理之一 。

M_3受体激动剂对大鼠和家兔心脏血流动力学的影响

目的 研究胆碱对大鼠和家兔心脏M3 受体的激动作用及其引起的血流动力学改变。方法 经右颈总动脉插管入左心室 ,用八导生理记录仪测定大鼠和家兔血流动力学参数。结果 iv胆碱 10mg·kg-130s后 ,大鼠的心率 (HR)比基础值明显降低 ,10min后恢复。±dp/dtmax和LVSP于给药 10min后明显降低。上述抑制作用可被选择性M3 受体阻断剂 4 DAMP 0 12mg·kg-1所对抗。家兔iv胆碱 5mg·kg-1后 1min ,心率明显降低 ,此作用可被 4 DAMP所对抗。±dp/dt,LVSP亦有下降趋势 ,但无统计学差异。M3 受体阻断剂 4 DAMP对大鼠和家兔血流动力学无明显影响 ,但预先给药可阻断胆碱引起的血流动力学变化。结论 胆碱通过激动心脏M3

M_3受体激动剂对氯化钡诱发大鼠心律失常的保护作用

目的观察M3受体激动剂胆碱和毛果芸香碱对氯化钡诱发Wistar大鼠心律失常的保护作用。方法舌下静脉注射氯化钡诱发Wistar大鼠心律失常,分别给予胆碱和毛果芸香碱以及M3受体特异阻断剂4-二苯乙酰氧-N-甲基哌啶甲碘化物(4-DAMP)干预,观察大鼠心律失常的发生和发展情况。结果氯化钡4mg·kg-1可诱发大鼠出现明显的双向性室性心律失常,胆碱10mg·kg-1和毛果芸香碱0.2mg·kg-1均能推迟双向性室性心律失常的出现,并使心律失常的持续时间缩短(P<0.01)、严重程度减轻(P<0.01)。胆碱和毛果芸香碱的上述作用又被M3受体阻断剂4-DAMP0.12μg·kg-1部分阻断(P<0.05)。结论胆碱和毛果芸香碱通过激动心肌M3受体,对氯化钡诱发Wistar大鼠心律失常的发生和发展具有保护作用。

β_3受体激动剂对心力衰竭大鼠β_3-肾上腺素能受体基因表达及其对细胞凋亡的影响

目的 研究β3受体激动剂 (BRL 37344 )对异丙肾上腺素诱导的心力衰竭 (心衰 )大鼠β3肾上腺素能受体 (β3AR)基因表达水平的影响 ,探讨β3AR在心衰中的作用。方法 将 Wistar大鼠随机分为 : 组(正常对照组 10只 )、 组 (正常用药组 10只 )、 组 (心衰组 30只 )和 组 (心衰用药组 35只 )。 组和 组尾静脉注射 BRL 37344为 0 .4 nm ol· kg- 1 · min- 1 ,每周 2次 ,连续 6周 ; 组和 组尾静脉注射等量生理盐水。 6周后检查以下指标 :血流动力学变化 ;免疫组织化学和 Western Blot法测定 β3AR蛋白表达 ;逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)方法测定 β3AR m RNA表达 ;原位缺口末端标记法 (TUNEL)检测心肌细胞凋亡。结果 1与 组比较 , 组、 组、 组左室收缩末压 (PES)、左室压力最大上升速率 (dp/ dtm ax)和左室压力最大下降速率 (dp/ dtmin)逐渐减小 ,左室舒张末压 (PED)和左室等容舒张时间常数 (Tc)逐渐增加。 组与 组比较仅 PED出现统计学差异 (P<0 .0 5 ) ,其余各组间两两比较均有差异 (P<0 .0 1或 P<0 .0 5 ) ;2β3AR蛋白及其 m RNA表达 、 组较 、 组明显增高 , 、 组间比较无显著性差异 ; 组较 组升高更明显。 3 、 组较 、 组心肌细胞凋亡数明显增加 (P均 <0 .0 1) , 、

β_3受体激动剂BRL-37344促进大鼠心力衰竭及可能的作用机制

目的观察β3肾上腺素能受体激动剂(BRL37344)对血浆TNFα、AngⅡ和ET1水平及心肌重构的影响。方法用异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导心力衰竭大鼠模型。随机分为心衰组(CHF)和BRL组,BRL组给予BRL37344尾静脉注射,同时另设对照组。结果2和6周时CHF组和BRL组大鼠血浆TNFα、AngⅡ、ET1均明显高于对照组(P<0.01),相同时间点BRL组ET1水平均高于CHF组(P<0.01),6周时BRL组AngⅡ也明显高于CHF组(P<0.01)。6周时BRL组上述指标均高于2周时水平(P<0.01),而CHF组只有TNFα高于2周时水平(P<0.05)。心衰大鼠心肌细胞破坏和胶原纤维组织增生明显,β3受体蛋白在心衰和应用BRL37344的大鼠心肌表达很明显。结论BRL37344能升高心衰大鼠血浆TNFα、AngⅡ和ET1含量,并且能促进左室重构,使心衰恶化。

正常及心力衰竭大鼠体质量和心脏功能与β_3受体激动剂

目的:观察β3受体激动剂BRL37344对正常及心力衰竭大鼠体质量和心脏功能影响,以探讨其在心力衰竭中的作用。方法:实验选用雄性Wistar大鼠120只,另选取健康大鼠55只,随机将大鼠分为对照组、正常用药组、心力衰竭组、心力衰竭用药组。用异丙肾上腺素诱导大鼠心衰模型。正常用药组和心力衰竭用药组给予BRL-37344尾静脉注射,对照组和心力衰竭组同时注射相应生理盐水。分别在实验2,6周时检测心动超声、血流动力学和体质量。结果:①心动超声:实验2,6周时对照组与正常用药组比较,无明显差异(P>0.05);心力衰竭组、心力衰竭用药组左室舒张末内径、左室收缩末内径明显大于对照组和正常用药组(P<0.01),而舒张末期左室后壁厚度和左室缩短率明显小于对照组和正常用药组(P<0.01);心力衰竭组比心力衰竭用药组左室舒张收缩内径的增加和舒张末期左室后壁厚度、左室短缩短率的降低更加明显(P<0.01)。②血液动力学指标:实验2周时,各组左室收缩末压、左室压力最大上升速率和左室压力最大下降速率逐渐小于对照组,左室舒张末压,和左室等容舒张时间常数逐渐高于对照组。但对照组与正常用药组上述指标比较,无明显差异(P>0.05),其余各组之间两两比较,有明显差异(P<0.05～0.01);实验6周时,对照组与正常用药组左室舒张末压比较。

海马内注射5-HT3受体激动剂后c-fos在不同脑区的表达

目的 :探讨海马 5 HT3受体神经免疫调节的神经功能通路及可能的途径。方法 :采用SABC免疫组化染色法 ,测定不同脑区c fos的表达。结果 :给海马核团内注射 5 HT3受体激动l phenylbiguanide(1 PBG)后 1h ,海马及大脑皮层中有大量的c fos表达 ,随时间的推移表达量渐减少。下丘脑在注射1 PBG后 8h ,中脑导水管周围灰质在 16h出现有意义的表达。1 PBG诱导的c fos的表达可被其相应受体拮抗剂tropisetron(TROP)所阻断。结论 :海马 大脑皮层 下丘脑 中脑导水管周围灰质形成一个神经网络 ,这个神经网络可能与免疫调节有关。

β_3受体激动剂对培养的大鼠心肌细胞搏动频率和细胞内环一磷酸腺苷水平的影响

目的 :观察 β3 受体激动剂 (BRL 37344 )对培养的大鼠心肌细胞搏动频率和细胞内环 -磷酸腺苷 (cAMP)水平的影响 ,以探讨 β3 受体在心肌细胞中的作用。方法 :分离培养乳鼠心肌细胞 ,随机分为八组 :对照组、ISO组、Nadolol+ISO组、BRL组、PTX +BRL组、L NAME +BRL、Nadolol+BRL组和Bupranolol+BRL组 ,观察心肌细胞搏动频率 ,并应用酶联免疫方法测定cAMP含量 ,逆转录多聚酶链反应 (RT PCR)方法测 β3 受体mRNA表达。结果 :ISO(非选择性 β受体激动剂 )可显著增加心肌细胞搏动频率和升高cAMP水平 ,这种作用可被Nadolol(为 β1,β2 受体抑制剂 )阻断。BRL 37344可显著降低心肌细胞搏动频率和cAMP含量 ,这种作用可被PTX(Gi 蛋白抑制剂 )和Bupranolol(非选择性 β受体阻滞剂 )完全阻断 ,同时可被L NAME(一氧化氮合酶抑制剂 )部分阻断 ,不受Nadolol影响。RT PCR方法测出心肌细胞中有 β3 受体mRNA表达。结论 :心肌细胞中存在 β3 受体 ,它在心肌表现为负性变力作用 ,β3 受体的效应不受 β1,β2 受体抑制剂影响。心脏 β3 受体信号途径中可能有Gi 蛋白的参与 ,并且经过一氧化氮合酶途径发挥其作用。

H_3受体激动剂对变应性鼻炎豚鼠鼻黏膜嗜酸性粒细胞浸润及嗜酸性粒细胞趋化因子含量的影响

目的:探索组胺H3受体激动剂IMETIT对变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)模型豚鼠嗜酸性粒细胞浸润及嗜酸性粒细胞趋化因子含量的影响。方法:30只豚鼠随机均分为3组,分别为对照组、致敏组、药物处理组。对照组以生理盐水,另2组以卵清蛋白为致敏原,复制AR模型,3组均以1%卵清蛋白生理盐水溶液滴双鼻激发,记录30 min内喷嚏、挠鼻次数。AR模型建立后,对照组、致敏组、药物处理组分别以生理盐水(10 m L/kg)、生理盐水(10 m L/kg)、生理盐水(10 m L/kg)+IMETIT(30 mg/kg)灌胃,每天1次,连续5 d,处死。取鼻中隔黏膜组织行HE染色,观察嗜酸性粒细胞浸润程度;免疫组织化学法检测嗜酸性粒细胞趋化因子含量。结果:致敏组和药物处理组30 min内喷嚏次数分别为20.90±4.88、23.10±4.59,30 min内挠鼻次数分别为26.80±4.80、25.00±3.80,均明显高于对照组(P均=0.000)。致敏组、药物处理组每高倍视野下嗜酸性粒细胞浸润数分别为21.60±4.23、22.37±3.08,嗜酸性粒细胞趋化因子阳性表达率分别为(30.16±3.09)%、(29.60±2.88)%,两组间差异均无统计学意义(P分别为0.581和0.676)。结论:IMETIT不能减少AR模型豚鼠鼻中隔黏膜嗜酸性粒细胞浸润数及嗜酸性粒细胞趋化因子含量。

组胺H_3受体激动剂和拮抗剂的研究进展

组胺受体激动剂和拮抗剂的研究已经有半世纪,上世纪八十年代来才取得了重大进展.目前已研究组胺H_1、H_2和H_3受体激动剂和拮抗剂.其激动剂在目前虽然没有临床应用,但它促进了拮抗剂的研究进展.H_3受体拮抗剂在20世纪80年代初才开始研究.寻找选择性高、效价强的H_3受体激动剂和拮抗剂,不仅对于H_3受体功能、分布及作用机制的研究十分重要,同时对于开发具有潜在临床应用前景的该类药物也有重要意义.

选择性β_3受体激动剂对3T3-L1前体脂肪细胞分化的影响及机制

目的探讨选择性β3受体激动剂BRL37344对3T3-L1前体脂肪细胞分化的影响及ERK1/2分子磷酸化在此过程中的作用。方法体外培养3T3-L1前体脂肪细胞,不同药物干预一定时间后裂解细胞收集蛋白,应用Western blot法检测PPARγ、ERK1/2及pERK1/2蛋白表达。结果 10-7mol/L BRL37344可以显著提高3T3-L1前体脂肪细胞内ERK1/2分子的磷酸化水平,下调PPARγ表达。部分阻断BRL37344引起的ERK1/2磷酸化可以恢复PPARγ表达。结论 10-7mol/L BRL37344引起的ERK1/2长时间高水平磷酸化在抑制3T3-L1细胞分化过程中起着十分重要的作用。

组胺H_3受体激动剂与拮抗剂

组胺Ｈ_３受体激动剂与拮抗剂罗晓星，谭月华（第四军医大学药理教研室，西安７１００３２）组胺受体药理学研究方面曾经有过两次重大突破：１９３７年Ｂｏｖｅｔ首先发现了经典的＂抗组胺药＂（亦即现在的Ｈ１受体拮抗剂）［１］，１９７２年Ｂｌａｃｋ创制成功Ｈ２受体?..

芳基乙醇胺类β_3受体激动剂的研究进展

目的:对近年来发现的芳基乙醇胺类β3肾上腺素受体(β3-AR)激动剂进行综述。方法:查阅、分析、归纳有关文献。结果:β3AR激动剂可调节人体内热量平衡、葡萄糖代谢、能量消耗,纠正产热不足,临床用于治疗糖尿病和肥胖症。结论:β3AR激动剂的研制与开发必将为肥胖症和糖尿病的治疗提供新手段和新思路,具有广阔的前景。

NG-硝基-L-精氨酸甲基酯对心力衰竭大鼠应用β3受体激动剂后血流动力学和β受体mRNA表达水平的影响

目的 研究不同剂量NG-硝基-L-精氨酸甲基酯（L-NAME）作用于心力衰竭（心衰）大鼠应用岛受体激动剂BRL37344（BRL）后的血流动力学、环-磷酸鸟苷（cGMP）含量和β受体mRNA表达水平，进一步明确β3受体在心衰中的作用途径和L-NAME的作用特点。方法 将大鼠随机分为对照组（Ⅰ组）、异丙。肾上腺素（Iso）组（Ⅱ组）、Iso＋BRL组（Ⅲ组）、Iso＋BRL＋L-NAME低剂量组（5mg/kg体重，Ⅳ组）、

β_3受体激动剂对心力衰竭大鼠β_1、β_2、β_3肾上腺素能受体mRNA表达水平影响的实验研究

目的 研究 β3受体激动剂 (BRL 37344)对异丙肾上腺素诱导的心力衰竭 (心衰 )大鼠β1 、β2 、β3肾上腺素能受体 (β1 AR、β2 AR、β3AR)基因表达水平的影响 ,探讨 β1 AR、β2 AR、特别是 β3AR在心衰中的作用。方法 将大鼠随机分为对照组 (2 0只 )和心衰组 (90只 )。心衰组给予异丙肾上腺素 (isoproterenol,ISO)皮下注射 ,连续 2d。 1个月后 ,心衰组存活 40只大鼠 ,随机取存活大鼠 1 8只为ISO组 ,2 2只为BRL组。BRL组给予BRL 37344尾静脉注射 ,每周 2次。ISO组注射相应生理盐水。对照组不予处置 ,继续治疗 2～ 6周 ,分两个时段于 2周、6周检查以下指标 :(1 )左室舒张末压 (PED)、左室收缩末压 (PES)、左室压力最大上升速率 (dp/dtmax)、左室压力最大下降速度 (dp/dtmin)、左室等容舒张时间常数 (Tc) ,(2 )左室重量 /体重 ,(3)心肌组织 β1 AR、β2 AR、β3AR的mRNA水平 ,(4)死亡率。结果 (1 )ISO组和BRL组较对照组PES、dp/dtmax、dp/dtmin绝对值明显减低 (均为P <0 0 1 ) ,而Tc、PED明显增高 (均为P <0 0 1 ) ;BRL组和ISO组比较 ,BRL组PES、dp/dtmax、dp/dtmin绝对值降低更明显 (P <0 0 5) ,Tc(P <0 0 5)、PED(P <0 0 1 )增高更明显。 (2 )左室重量 /体重 ,ISO组和BRL组较对照组明显增加 (

组胺H_3受体激动剂IMETIT对豚鼠变应性鼻炎作用的初步探讨

目的:探索组胺H3受体激动剂(H3R激动剂)IMETIT对豚鼠变应性鼻炎(AR)模型的治疗作用和对P物质(SP)及其受体(SP-R)mRNA表达的影响。方法:以OVA为致敏原,用豚鼠AR模型,观察症状及鼻黏膜病理状况以研究IMETIT对豚鼠AR的治疗作用;免疫组织化学检测鼻中隔黏膜中SP含量,RT-PCR测定鼻中隔黏膜中SP-RmRNA表达以研究IMETIT对SP/SP-R分泌及表达的影响。结果:组胺H3R激动剂IMETIT能有效改善豚鼠AR喷嚏(P<0.01)、鼻痒(P<0.01)、鼻塞(P<0.05),减轻鼻黏膜病理性改变,调低SP/SP-RmRNA分泌及表达(P<0.05或P<0.01)。结论:组胺H3R激动剂IMETIT能有效缓解豚鼠AR的症状,其作用机制与调低SP/SP-R分泌及表达有关。

A3腺苷受体激动剂预处理对兔体外循环中肺组织损伤的影响

目的研究A3腺苷受体(A3AR)激动剂IB-MECA预处理对兔体外循环(CPB)中肺组织损伤的影响。方法24只新西兰大白兔随机分为对照组(仅行体外循环)、激动剂组(阻断主动脉前15min静脉注射IB-MECA)和拮抗剂+激动剂组(IB-MECA干预前15min静脉注射选择性A3AR拮抗剂MRS-1191),每组8只。CPB结束后采集样本,分别检测和比较各组血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-8(IL-8)水平、肺组织丙二醛(MDA)含量和髓过氧化物酶(MPO)活性、肺组织湿/干重比(W/D)、氧合指数(PaO2/FiO2)、肺血管阻力(PVR)和气道压(AWP)等指标,观察各组动物肺组织病理学改变。结果CPB后,激动剂组血清TNF-α和IL-8水平显著低于对照组和拮抗剂+激动剂组(P<0.05);与对照组和拮抗剂+激动剂组比较,激动剂组CPB后肺组织W/D较小,MDA含量较少,MPO活性较低,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);CPB后,激动剂组PaO2/FiO2显著高于对照组和拮抗剂+激动剂组(P<0.05),而AWP和PVR显著低于对照组和拮抗剂+激动剂组(P<0.05);组织学观察发现,激动剂组肺组织的组织病理学改变较对照组和拮抗剂+激动剂轻微。结论A3AR激动剂IB-MECA预处理可显著减轻CPB过程中的肺组织损伤程度。

新型减肥药β_3-肾上腺素受体激动剂

β3 肾上腺素受体激动剂通过刺激白色脂肪组织的脂解作用和棕色脂肪组织的非颤栗产热作用 ,起到抗肥胖作用 ;通过增加脂肪组织对胰岛素的敏感性和反应性 ,起到抗糖尿病的作用 ;另外 。

多巴胺D_3受体部分激动剂BP897的合成

目的:合成多巴胺D,受体部分激动剂BP897。方法:以二羟乙基胺为起始原料,经过氯化、环合、取代、肼解、缩合等反应合成BP897。结果:以总产率为40．2％合成了多巴胺D,受体部分激动剂BP897,结构经核磁氢谱(1HNMR)、质谱(MS)和红外(IR)确证。结论:该法原料价廉易得,反应条件温和,收率较文献有所提高。