有机中间体3'-氯-对氟苯丙酮的合成研究

在催化剂存在下,以对氟苯甲酸、3'-氯丙酸为原料合成了3'-氯-对氟苯丙酮,并考察了缩合反应温度及反应时间、原料配比和催化剂用量等对反应的影响,最适宜的工艺条件:缩合反应温度为165℃、缩合反应时间7 h;脱羧反应温度为290～295℃、脱羧反应时间0.5～1 h;n(3'-氯丙酸)∶n(对氟苯甲酸)=0.6∶0.1;催化剂的用量为2 g(对氟苯甲酸为0.1mol的情况下)。产物收率79.6%,产品纯度w(3'-氯-对氟苯丙酮)为99.0%。

3-(对氯苯基)-3-苯基丙酸的不对称合成的新方法

利用旋光活性的 (-)薄荷酮与丙二酸缩合制备了丙二酸亚 (5′-甲基 -2′-异丙基环己 )酯。然后与对氯苯甲醛进行Knovenagel缩合。缩合产物进一步与Grignard试剂发生Michael加成 ,加成产物经水解提供了一种 3 -(对氯苯基 ) -3 -苯基丙酸的不对称合成的新方法。

(E)-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成

乙烯基甲基醚与光气在溶剂和催化剂存在下进行加成反应,生成酰氯化物3-氯-3-甲氧基丙酰氯,酰氯化物与甲醇在有机碱存在下反应生成3-氯-3-甲氧基丙酸甲酯,氯代烷基酯在无机碱和催化剂存在下进行裂解反应脱HCl得到目标产物(E)-3-甲氧基丙烯酸甲酯(MAME)。选择了较合适的催化剂类型,较佳的乙烯基甲基醚:光气:有机碱Cat的反应摩尔投料比为1:1.5:0.01/0.3g,三步反应总收率以乙烯基甲基醚计为42.3%,含量≥98.5%。文中还对MAME其它几种主要合成方法和(E)-3-乙氧基丙烯酸乙酯(EEME)的合成略作介绍。

(E)-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成

乙烯基甲基醚与光气在溶剂和催化剂存在下进行加成反应,生成酰氯化物3-氯-3-甲氧基丙酰氯,酰氯化物与甲醇在有机碱存在下反应生成3-氯-3-甲氧基丙酸甲酯,氯代烷基酯在无机碱和催化剂存在下进行裂解反应脱HCl得到目标产物(E)-3-甲氧基丙烯酸甲酯(MAME)。选择了较合适的催化剂类型,较佳的乙烯基甲基醚:光气:有机碱Cat的反应摩尔投料比为1:15:0.01/0.3g,三步反应总收率以乙烯基甲基醚计为42.3%,含量≥98 5%。义中还对MAME其它几种主要合成方法和(E)-3-乙氧基丙烯酸乙酯(EEME)的合成略作介绍。

A Sensitive HPLC-MS/MS Analysis of Dencichine in Rat Plasma and Its Application to Pharmacokinetics

In order to quantitate dencichine in biological samples, a selective and sensitive method for the determination of dencichine in rat plasma based on high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS) was developed and validated. (l)-2-amino-3-(carboxymethylthio)propionic acid was used as the internal standard (I.S.). After a protein precipitation extraction with acetonitrile, dencichine and the I.S. were chromatographed on an Xterra MS-C18 column. The mobile phase was consisted of 20mmol/L ammonium acetate solution-acetonitrile (35:65, V/V) at a flow rate of 0.2 mL/min. The detection was performed on a triple quadrupole mass via electrospray ionization (ESI) source in the positive mode. The intra- and inter-day precision (relative standard deviation, R.S.D.) values of dencichine were below 6.7%. The extraction recoveries were up 85%. The lower limit of quantification was 20 ng/ml, which was sensitive enough to detect the analyte. The HPLC-MS/MS method was successfully applied to the pharmacokinetic study after an intravenous administration of dencichine in Sprague-Dawley (SD) rat.

2-(3-羧甲基-4-苯硫基苯基)丙酸的制备

2-(3-羧甲基-4-苯硫基苯基)丙酸(1)是消炎镇痛药扎托洛芬(zaltoprofen)的关键中间体[1]。文献以5-丙酰基-2-苯硫基苯乙酸甲酯(2)为原料,在碘和氧化亚铜复合催化下,与原甲酸三甲酯经碘代缩酮、重排、水解一锅反应制得1,总收率为72%[1],方法中碘成本较高,不宜在工业上采用。

氯代特戊酰氯的新合成方法

以特戊酸为原料经两次氯代合成氯代特戊酰氯。首先使特戊酸在气相条件下进行β-H氯代,氯气流量13～15mL/min、反应时间110min,氯代特戊酸收率为89.2％;后者在吡啶催化下与亚硫酸酰作用,n(氯代特戊酸):n(SOCl_2)=1:1.2、反应时间5h,氯代特戊酰氯收率为99.2％。该合成路线反应时间短,产品总收率达88.5％。