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6-氟-4-羟基-3-氧代-3,4-二氢喹喔啉-1(2 H)-羧酸叔丁酯的合成、晶体结构及抗肿瘤活性研究
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作者 毛云虹 赵春深 《人工晶体学报》 CAS 北大核心 2024年第7期1257-1268,共12页
喹喔啉类化合物由于具有显著的生物活性而被广泛应用于医药、化工领域,特别是抗癌药物研发领域。本文通过四步反应法首次合成了6-氟-4-羟基-3-氧代-3,4-二氢喹喔啉-1(2 H)-羧酸叔丁酯,经溶液结晶法获得其单晶体。晶体学分析表明,该化合... 喹喔啉类化合物由于具有显著的生物活性而被广泛应用于医药、化工领域,特别是抗癌药物研发领域。本文通过四步反应法首次合成了6-氟-4-羟基-3-氧代-3,4-二氢喹喔啉-1(2 H)-羧酸叔丁酯,经溶液结晶法获得其单晶体。晶体学分析表明,该化合物属单斜晶系,空间群C2/c,晶胞常数a=1.28663(10)nm,b=2.25249(17)nm,c=1.01564(7)nm,Z=8,ρ_(c)=1.359 g·cm^(-3),R=0.0538,R_(w)=0.1406。在B3LYP/6-311+G(2d,p)模式下使用密度泛函理论(DFT)计算了该化合物的最佳结构,与X射线单晶衍射确定的晶体结构基本一致。抗肿瘤活性研究表明其有良好的抗肿瘤作用。此外,通过DFT计算了分子的静电势和前沿分子轨道。 展开更多
关键词 喹喔啉类化合物 6--4-羟基-3-氧代-3 4-二氢喹喔啉-1(2 h)-羧酸叔丁酯 晶体结构 密度泛函理论 合成 抗肿瘤活性
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一锅法合成N1,N3-二烷基取代-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮及其抗菌活性研究(英文) 被引量:1
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作者 曾荣今 刘传磊 +3 位作者 沈鹏飞 唐沙 熊春刚 吴湘思 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期1531-1538,共8页
在温和的相转移催化剂存在下,合成得到一系列N1,N3-二烷基取代-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮,并测定了取代二氢嘧啶酮对灰霉菌、小麦赤霉菌、辣椒疫霉病菌、油菜菌核病菌、水稻纹枯病菌、稻瘟病菌六种霉菌的抗菌活性。多数取代二氢嘧啶酮对后... 在温和的相转移催化剂存在下,合成得到一系列N1,N3-二烷基取代-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮,并测定了取代二氢嘧啶酮对灰霉菌、小麦赤霉菌、辣椒疫霉病菌、油菜菌核病菌、水稻纹枯病菌、稻瘟病菌六种霉菌的抗菌活性。多数取代二氢嘧啶酮对后五种霉菌体现出不错的抗菌活性,特别是N原子上被(CH2)nBr取代的二烷基取代二氢嘧啶酮对于油菜菌核病菌、小麦赤霉菌以及辣椒疫霉病菌表现出不错的抗菌活性。数据表明,二氢嘧啶酮中嘧啶环和酯基上的取代基变化有助于改善嘧啶酮的抗菌活性。 展开更多
关键词 N1 N3-二烷基取代 3 4-二氢嘧啶-2(1h)- 无溶剂 相转移催化 抗菌活性
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(3aR,6aS)-1,3-二苄基四氢-4H-呋喃并[3,4-d]咪唑-2,4(1H)-二酮的转化利用 被引量:1
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作者 陈建辉 王月英 张伯引 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期408-409,共2页
在(+)-生物素的不对称全合成工艺中产生的副产物(3aR,6aS)-1,3-二苄基四氢-4H-呋喃并[3,4-d]咪唑-2,4(1H)-二酮(2),经过开环酯交换、两次氧化和水解即可方便地转化得到合成(+)-生物素的关键中间体顺-1,3-二苄基-4,5-二羧基-2-咪唑烷酮,... 在(+)-生物素的不对称全合成工艺中产生的副产物(3aR,6aS)-1,3-二苄基四氢-4H-呋喃并[3,4-d]咪唑-2,4(1H)-二酮(2),经过开环酯交换、两次氧化和水解即可方便地转化得到合成(+)-生物素的关键中间体顺-1,3-二苄基-4,5-二羧基-2-咪唑烷酮,总收率74%,实现了副产物的循环利用。 展开更多
关键词 (+)-生物素 (3aR 6aS)-1 3-二苄基四氢-4h-呋喃并[3 4-d]咪唑-2 4(1h)-二酮 -1 3-二苄基-4 5-二羧基-2-咪唑烷酮 Swern氧化 合成
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H_3PW_6Mo_6O_(40)/SiO_2催化合成5-乙氧羰基-4-(4-羟基苯基)-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮 被引量:3
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作者 杨水金 姬文文 《徐州工程学院学报(自然科学版)》 CAS 2015年第1期25-28,共4页
以催化剂H3PW6Mo6O40/SiO2合成5-乙氧羰基-4-(4-羟基苯基)-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮,探讨了反应时间、反应温度、催化剂用量和对羟基苯甲醛、乙酰乙酸乙酯,尿素的物质的量化对产品回收率的影响.实验表明:H3PW6Mo6O40/SiO2是合成目... 以催化剂H3PW6Mo6O40/SiO2合成5-乙氧羰基-4-(4-羟基苯基)-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮,探讨了反应时间、反应温度、催化剂用量和对羟基苯甲醛、乙酰乙酸乙酯,尿素的物质的量化对产品回收率的影响.实验表明:H3PW6Mo6O40/SiO2是合成目标产物的良好催化剂.在反应时间为75min,反应温度为90℃,催化剂的用量占反应物料总质量的1.0%,n1(对羟基苯甲醛)∶n2(乙酰乙酸乙酯)∶n3(尿素)为1∶1.2∶1.5的优化条件下,产品收率可达到89.7%.通过熔点,IR和MS等测试手段对合成的3,4-二氢嘧啶酮化合物进行了表征. 展开更多
关键词 5-乙氧羰基-4-(4-羟基苯基)-6-甲基-3 4-二氢嘧啶-2(1h)- h3PW6Mo6O40/SiO2 催化
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7-甲氧基-4-(2-甲基-4-喹唑啉基)-3,4-二氢喹噁啉-2(1H)-酮的合成工艺改进
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作者 史疆 地里夏提.白克力 +3 位作者 张晨 鄂晓 尹东锋 王晓锋 《中国药房》 CAS 北大核心 2018年第6期746-749,共4页
目的:改进7-甲氧基-4-(2-甲基-4-喹唑啉基)-3,4-二氢喹噁啉-2(1H)-酮的合成工艺。方法:以2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮为起始原料,通过氯代、亲核取代、二芳胺烷基化和硝基还原环合等反应对7-甲氧基-4-(2-甲基-4-喹唑啉基)-3,4-二氢喹噁啉-2(1... 目的:改进7-甲氧基-4-(2-甲基-4-喹唑啉基)-3,4-二氢喹噁啉-2(1H)-酮的合成工艺。方法:以2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮为起始原料,通过氯代、亲核取代、二芳胺烷基化和硝基还原环合等反应对7-甲氧基-4-(2-甲基-4-喹唑啉基)-3,4-二氢喹噁啉-2(1H)-酮的合成工艺进行改进,并考察其收率。结果:7-甲氧基-4-(2-甲基-4-喹唑啉基)-3,4-二氢喹噁啉-2(1H)-酮的结构经核磁共振氢谱和电喷雾质谱确证,总收率为43.5%,较改进前的20.2%提高了23.3%。结论:改进后的工艺更简单,条件更温和,适合实验室研究的批量制备。 展开更多
关键词 7-甲氧基-4-(2-甲基-4-喹唑啉基)-3 4-二氢喹噁啉-2(1h)- 合成工艺 2-甲基-4(3h)-喹唑啉酮 改进
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H_4GeW_(12)O_(40)/Cu_3_(BTC)_2催化Biginelli反应合成3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮衍生物 被引量:3
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作者 龚文朋 马海芹 +1 位作者 周州 杨水金 《日用化学工业》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期344-348,364,共6页
采用浸渍法以金属有机骨架Cu_3(BTC)_2负载锗钨酸(H_4GeW_(12)O_(40))制备H4Ge W_(12)O_(40)/Cu_3(BTC)_2催化剂,并用该催化剂催化芳醛、尿素和乙酰乙酸乙酯通过"一锅法"Biginelli缩合反应,以无水乙醇为溶剂,合成6种3,4... 采用浸渍法以金属有机骨架Cu_3(BTC)_2负载锗钨酸(H_4GeW_(12)O_(40))制备H4Ge W_(12)O_(40)/Cu_3(BTC)_2催化剂,并用该催化剂催化芳醛、尿素和乙酰乙酸乙酯通过"一锅法"Biginelli缩合反应,以无水乙醇为溶剂,合成6种3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮衍生物;通过熔点的测定,IR,1H NMR和MS等对产物3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮衍生物进行表征。结果表明:在芳醛用量为0.04 mol,n(芳醛)∶n(乙酰乙酸乙酯)∶n(尿素)=1∶1.5∶1.5,催化剂的用量占反应物料总质量的4.0%,反应温度为90℃,反应时间为90 min的条件下,目标产物收率可达63.0%~76.3%。 展开更多
关键词 BIGINELLI反应 h4GeW12O40/Cu3(BTC)2 催化 3 4-二氢嘧啶-2(1h)-酮衍生物
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西洛他唑中间体6-羟基-3,4-二氢-2(1H)喹啉酮的合成工艺研究 被引量:2
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作者 张春雷 《浙江化工》 CAS 2006年第9期10-10,13,共2页
以对甲氧基苯胺与3-氯丙酰氯为原料,经过两步反应制备6-羟基-3,4-二氢-2(1H)喹啉酮;反应步骤短,条件温和,总收率达到85%以上。
关键词 6-羟基-3 4-二氢-2(1h)喹啉酮 对甲氧基苯胺 3-氯丙酰氯 制备
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S-3(-三氟甲基)-6,7-双[4(-三氟甲基)苯基]-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮下调STAT3信号通路抑制人结直肠癌细胞生长的作用研究
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作者 张金华 赵祺 +3 位作者 薛畅 郭月琴 赵承光 姜程曦 《药物评价研究》 CAS 2023年第4期788-794,共7页
目的基于信号转导和转录活化因子3(STAT3)信号通路探讨三氟甲基化二氢喹喔啉酮类化合物S-3-(三氟甲基)-6,7-双[4-(三氟甲基)苯基]-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮(2o)对人结直肠癌细胞生长的抑制作用。方法采用MTT法检测三氟甲基化二氢喹喔啉酮... 目的基于信号转导和转录活化因子3(STAT3)信号通路探讨三氟甲基化二氢喹喔啉酮类化合物S-3-(三氟甲基)-6,7-双[4-(三氟甲基)苯基]-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮(2o)对人结直肠癌细胞生长的抑制作用。方法采用MTT法检测三氟甲基化二氢喹喔啉酮类化合物2b、2e、2f、2g、2k、2l、2m、2o、2q(20μmo·L^(−1))作用48 h对人结直肠癌细胞DLD-1存活率的影响,检测化合物2o(0.5、1.0、2.0、5.0、7.5、10.0、12.5、15.0、17.5μmo·L^(−1))作用48 h对人结直肠癌细胞HCT116、RKO和DLD-1存活率的影响;克隆形成实验检测化合物2o(2.5、5.0、10.0μmo·L^(−1))对RKO、DLD-1、HCT116细胞增殖的影响;流式细胞术和Hoechst染色检测化合物2o对细胞凋亡的影响;细胞划痕实验检测化合物2o对DLD-1和RKO细胞迁移率的影响;Western blotting法检测化合物2o对RKO细胞p-STAT3、STAT3、骨髓白血病细胞分化蛋白(MCL)-1、生存素(Survivin)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平的影响,检测化合物2o对白细胞介素-6(IL-6)刺激下p-STAT3、STAT3蛋白表达水平的影响。结果化合物2o对DLD-1细胞的杀伤能力较其他化合物强;化合物2o对HCT116、RKO和DLD-1细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为(3.573±0.172)、(8.056±0.458)、(6.226±0.458)μmo·L^(−1)。与对照组比较,化合物2o明显降低了HCT116、RKO和DLD-1细胞的集落形成能力;显著降低DLD-1和RKO细胞迁移率(P<0.01、0.001);明显增加RKO、DLD-1细胞凋亡率;明显增加HCT116和RKO细胞核亮染比例;明显降低p-STAT3、MCL-1、Survivin、Bcl-2蛋白表达,明显升高Bax蛋白表达,对STAT3蛋白表达无明显影响。与对照组比较,IL-6刺激的模型组p-STAT3蛋白表达明显升高,STAT3蛋白表达无明显变化;与模型组比较,随着化合物2o浓度的升高,p-STAT3蛋白表达明显降低,STAT3蛋白表达无明显变化。结论化合物2o可能通过下调STAT3信号通路发挥抗人结直肠癌作用。 展开更多
关键词 三氟甲基化二氢喹喔啉酮类化合物 S-3-(三氟甲基)-6 7-双(4-(三氟甲基)苯基)-3 4-二氢喹啉-2(1h)- 结直肠癌 信号转导和转录活化因子3(STAT3) 增殖 凋亡 迁移
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6-羟基-3,4-二氢-2(1H)喹啉酮合成新方法 被引量:8
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作者 吴纯鑫 戴立言 +1 位作者 陈英奇 翁志学 《化学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期337-339,共3页
提出了一种以苯胺和 3 氯丙酰氯为原料 ,经环合、硝化、还原、重氮化水解合成目标产物 6 羟基 3 ,4二氢 2 (1H)喹啉酮的新方法。此法合成的目标产物产率高 ,总产率达 67%以上。单步产率均在 86 5~ 99 6%之间 ,反应条件温和。各步产品... 提出了一种以苯胺和 3 氯丙酰氯为原料 ,经环合、硝化、还原、重氮化水解合成目标产物 6 羟基 3 ,4二氢 2 (1H)喹啉酮的新方法。此法合成的目标产物产率高 ,总产率达 67%以上。单步产率均在 86 5~ 99 6%之间 ,反应条件温和。各步产品经MS 。 展开更多
关键词 6-羟基-3 4-二氢-2(1h)喹啉酮 合成 苯胺 3-氯丙酰氯 环合 硝化 还原 重氮化水解 西洛他唑 药物中间体
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Fe/Fe_2O_3催化氨解合成农药中间体5-甲基-3,4-二氢吡啶-2(1H)-酮 被引量:1
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作者 周颖华 王芳 +3 位作者 王根林 崔竞方 丁克鸿 徐林 《农药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期632-634,共3页
[目的]5-甲基-3,4二氢吡啶-2(1H)-酮是一种重要的化工中间体,其经氯化可生成2-氯-5-甲基吡啶和2,3-二氯-5-甲基吡啶,2者均是十分重要的农药和医药中间体。[方法]以3-甲基-2-(4-吗啉基)环丁酸甲酯为原料,Fe/Fe2O3为组合催化剂,通过加压... [目的]5-甲基-3,4二氢吡啶-2(1H)-酮是一种重要的化工中间体,其经氯化可生成2-氯-5-甲基吡啶和2,3-二氯-5-甲基吡啶,2者均是十分重要的农药和医药中间体。[方法]以3-甲基-2-(4-吗啉基)环丁酸甲酯为原料,Fe/Fe2O3为组合催化剂,通过加压氨解一步法合成5-甲基-3,4-二氢吡啶-2(1H)-酮,并对反应温度、时间、氨水浓度、原料配比和催化剂种类等因素进行研究,采用GC-MS和1H NMR表征产品结构。[结果]在最佳工艺条件下,5-甲基-3,4-二氢吡啶-2(1H)-酮的收率为80.63%,纯度为98.95%。[结论]该方法操作简单、安全、三废少、催化剂廉价易回收、产品收率高,适合工业化生产。 展开更多
关键词 催化氨解 5-甲基-3 4-二氢吡啶-2(1h)- 3-甲基-2-(4-吗啉基)环丁酸甲酯
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小分子化合物Zinc-09通过诱导MDA-MB-453细胞G1期阻滞抗乳腺癌作用机制研究 被引量:2
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作者 于晓萍 周端方 +6 位作者 周维英 王雅蘭 李虹瑶 李慧珍 曾鸿芳 宋燚 李小丽 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第22期3083-3087,共5页
目的研究小分子化合物Zinc-09(6-[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙烯基]-5-硝基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮)体内外抗乳腺癌细胞MDA-MB-453的作用及机制。方法(1)细胞实验:将乳腺癌MDA-MB-453细胞分为4组:对照组(0.1%DMSO)和低、中、高3个浓度实验组(Z... 目的研究小分子化合物Zinc-09(6-[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙烯基]-5-硝基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮)体内外抗乳腺癌细胞MDA-MB-453的作用及机制。方法(1)细胞实验:将乳腺癌MDA-MB-453细胞分为4组:对照组(0.1%DMSO)和低、中、高3个浓度实验组(Zinc-09:50,100,200μmol·L^(-1)),处理细胞72 h,用四甲基偶氮唑蓝法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞周期G1期的占比,蛋白质印迹法检测细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)的表达水平。(2)动物实验:体内建立裸鼠原位移植瘤模型,按肿瘤体积随机分成2组:模型组(2.0%DMSO)和Zinc-09组(50 mg·kg^(-1)),每组5只。连续给药21 d,记录并计算瘤体积和体重。结果(1)对照组和低、中、高3个浓度实验组的细胞活力分别为(100.00±1.00)%,(63.64±3.46)%,(38.78±5.18)%和(14.04±2.28)%;这4组处于G1期的比例分别为(58.58±1.29)%,(69.29±0.12)%,(72.33±0.45)%和(73.21±2.07)%;这4组细胞CDK4蛋白的相对表达量分别为1.05±0.02,0.77±0.02,0.43±0.01和0.28±0.01。上述指标:给药组与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。(2)模型组和Zinc-09组的裸鼠肿瘤体积分别为(152.03±23.44)和(92.48±14.26)mm^(3),在9至21 d的5个时间点,2组间比较肿瘤体积差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论Zinc-09具有较好的体内外抗乳腺癌MDA-MB-453细胞的作用,其作用机制可能是通过诱导细胞G1期阻滞,从而发挥抗乳腺癌MDA-MB-453细胞的作用。 展开更多
关键词 乳腺癌 细胞周期蛋白依赖性激酶4 细胞周期蛋白D1 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白1A 6-[2-(3 4-二甲氧基苯基)乙烯基]-5-硝基-2 4(1h 3h)-嘧啶二酮(Zinc-09)
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Syntheses of Benzoxepinoquinolinone and Benzothiepinoquinolinone
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作者 Yang Dingqiao, Jiang Guiji and Gao Yongjun (Department of Chemistry, Yanbian University, Yanji) 《Chemical Research in Chinese Universities》 SCIE CAS CSCD 1989年第1期61-67,共7页
l-Benzoxepino(3, 4-b)quinolin-l3(6H)-one and its halogen,alkyl, alkoxy derivatives Va'-d' and 1-benzothiepino(3,4-b}-quinolin- 13 ( 6H)-one Vf, and its alkyl derivatives Vg, weresynthesized through cyclization... l-Benzoxepino(3, 4-b)quinolin-l3(6H)-one and its halogen,alkyl, alkoxy derivatives Va'-d' and 1-benzothiepino(3,4-b}-quinolin- 13 ( 6H)-one Vf, and its alkyl derivatives Vg, weresynthesized through cyclization of 2-(substituted phenoxymethyl)-3-quinolinecarboxylic acids Va-d and 2-[ (un)substituted phen-ylthiomethyll-3-quinolinecarboxylic acids IVf-g in the presence ofpolyphosphoric acid.The acids IV were obtained from the corresponding ethyl-esters @ whcih were prepared through refluxing ethyl 2-bromo-methyl-3-quinolinecarboxylate(1) with substituted phenol or (un)substituted thiophenol in the presence of NaOEt.The compound Vg, was allowed to react with NBS, KaBH4, NH2OH-HCl to give compounds VII , VIII, and IX, respectively.The structures of 24 new compounds have been confirmed by elemental analysis, IR and 1H NMR. 展开更多
关键词 Ethyl 2-phenylthiomethyl-3-quinolinecarboxylate 2- phenylthiomethyl-3-quinolinecarboxylic acid 1-Ben- zoxepino(3 4-b)quinoline-13(6h)-one 1-Benzothie- pino(3 4-b)quinoline-13(6h)-one CYCLIZATION
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