YC-1体外调控卵巢癌化学治疗敏感性

目的探讨缺氧诱导因子抑制剂YC-1对人卵巢癌细胞A2780s顺铂化疗敏感性的影响。方法将培养好的卵巢癌细胞分为对照组、YC-1组、顺铂组、YC-1+顺铂组,分别给予等量0.9%氯化钠溶液、YC-1、顺铂、YC-1+顺铂处理。Real time PCR检测各组缺氧诱导因子HIF-1α和血管内皮生长因子(VEGF)mRNA相对表达量2-△△CT值;蛋白质印迹法检测各组HIF-1α和VEGF灰度值反应蛋白表达量;比较各组间HIF-1α和VEGF表达水平差异,评价卵巢癌细胞微环境中缺氧程度及血管生成能力变化。结果 HIF-1α和VEGF mRNA及蛋白在YC-1组、顺铂组、YC-1+顺铂组中的表达均显著低于对照组(P<0.05);YC-1+顺铂组HIF-1α和VEGF mRNA及蛋白表达显著低于顺铂组(P<0.05);YC-1组与顺铂组比较,mRNA及蛋白表达差异无统计学意义;HIF-1α与VEGF mRNA在各组间的表达水平呈正相关(相关系数为0.830 5)。结论 YC-1具有抗卵巢癌作用,与顺铂联合应用能够增强其化学治疗敏感性。

YC-1抗肝癌作用机制的研究进展

3-(5'-羟甲基-2'-呋喃基)-1-苯甲基吲唑(YC-1)是一种人工合成的化合物,近年来其抗癌作用逐渐被人们认识和研究,如抑制低氧诱导因子1(HIF-1)、细胞周期阻滞、诱导细胞凋亡、抗血管生成和抗炎性反应等。YC-1通过HIF-1和血管内皮细胞生长因子介导的抗肝癌作用已成为近年来的研究重点。通过对YC-1多种抗肝癌机制的研究,旨在进一步明确YC-1在肝癌发生、发展中的作用,为肝癌的治疗提供新的途径。现就YC-1在抗肝癌方面的作用机制予以综述。

YC-1对人低氧HepG-2细胞系内HIF-1稳定性及其促靶基因转录活性抑制效应的观察

目的:观察3-(5′-羟甲基-2′-呋喃)-1-苄基吲唑(YC-1)对低氧肝癌HepG-2细胞系缺氧诱导因子-1(HIF-1)稳定性和其促靶基因转录活性的调节作用,以及对细胞增殖活性的影响,探讨将HIF-1作为肿瘤治疗新靶点的可能性。方法:低氧条件下培养肝癌HepG-2细胞,应用RT-PCR和蛋白质印迹法分别检测不同YC-1作用浓度下HIF-1α及其靶基因mRNA和蛋白产物的表达。MTT检测YC-1对低氧HepG-2细胞恶性增殖力的影响。结果:低氧引起HIF-1α、VEGF和GPI mRNA表达显著增加,与常氧组比较差异有统计学意义,P<0.05。低氧条件下,YC-1以剂量依赖性方式抑制VEGF、GPI mRNA与蛋白表达,与对照组比较差异有统计学意义,P<0.05。低氧条件下,YC-1浓度升高不影响HIF-1αmRNA表达量,却以剂量依赖性方式抑制HIF-1α蛋白表达。低氧条件下,YC-1显著抑制HepG-2细胞生长,且呈现剂量依赖效应。结论:低氧状态下,YC-1抑制人肝癌HepG-2细胞系内HIF-1稳定性和转录活性,且呈剂量依赖性。YC-1抑制HepG-2细胞生长,且呈现剂量依赖效应。

YC-1改善乏氧增强人肺腺癌A549细胞放射敏感性的体外研究

目的探讨3-（5’-羟甲基-2’-呋喃基）-1-苯甲基吲唑（YC-1）对乏氧人肺腺癌A蚋细胞的放射增敏作用。方法用噻唑蓝比色法检测YC-1对细胞增殖活性的影响，以及YC-1对细胞作用24h的20％药物抑制浓度（IC20）。细胞克隆形成实验计算细胞存活分数，多靶单击模型拟合细胞存活曲线并计算放射增敏比（SER）。流式细胞仪检测细胞凋亡率和细胞周期。结果YC-1对A舛，细胞有增殖抑制作用，在-定剂量范围内呈时间-剂量依赖性。在常氧和乏氧培养24h下aIC20分别为16．7μmol／L和39．2μmol／L。乏氧加YC-1组的SERD0=1．11，SERDq=1．26。在乏氧培养下，YC-1联合单次2Gy放射能明显促进A549细胞凋亡和G2＋M期阻滞[（30．17±1．21）％：（15．44±0．96）％，P=0．000和（21．56±0．47）％：（6．16±0．16）％，P=0．000]。结论YC-1对乏氧的As49细胞有放射增敏作用。

YC-1对低氧诱导的大鼠肺动脉外膜成纤维细胞增殖及胶原合成的影响

目的初步探讨低氧诱导因子抑制剂3-(5'-羟基甲基-2'-呋喃基)-1-苯基吲哚(YC-1)对低氧诱导的大鼠肺动脉外膜成纤维细胞增殖和胶原生成的影响,以及可能的分子机制。方法在低氧条件下培养的大鼠肺动脉成纤维细胞,将细胞随机分为常氧组、低氧组、低氧+YC-1(0.01、0.05和0.1 mmol/L)组。分别采用MTT法检测细胞增殖情况,3~H-脯氨酸掺入法测定胶原合成,蛋白免疫印迹法检测低氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白的表达,逆转录-聚合酶链反应检测转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA表达情况。结果低氧组的成纤维细胞增殖及3~H-脯氨酸掺入量显著高于常氧组(均P<0.01)。YC-1组的成纤维细胞增殖及3~H-脯氨酸掺入量显著低于低氧组,但仍高于常氧组;低氧组HIF-1α蛋白、TGF-β1 mRNA的表达明显高于常氧组(P<0.01),YC-1呈剂量依赖性抑制缺氧刺激的HIF-1α蛋白、TGF-β1 mRNA表达,其中YC-1 0.1 mmol/L组中HIF-1α蛋白及TGF-β1 mRNA的表达分别抑制了65%和61%(均P<0.01)。结论 YC-1能抑制低氧诱导的大鼠肺动脉外膜成纤维细胞增殖及胶原合成,并呈剂量依赖关系,其作用可能与下调HIF-1α、TGF-β1 mRNA表达有关。

牛蒡苷元曼尼希反应产物的合成

目的:合成牛蒡苷元曼尼希反应产物4-(3",4"-二甲氧苄基)-3-(4'-羟基-3'-甲氧基-5'-(哌啶-1-基甲基)苯甲基)二氢呋喃-2(3H)-酮。方法:本实验采用曼尼希的方法对牛蒡苷元酚羟基邻位进行结构修饰,牛蒡苷元与哌啶溶液反应合成曼尼希反应产物。结论:通过对合成工艺条件进行较为详细的考察,确定最佳工艺条件。