微波辅助无溶剂合成3-三氟乙酰基香豆素类化合物

以2-羟基-2-三氟甲基-2H-苯并吡喃-3-甲酸乙酯类化合物为原料,在微波辅助和无溶剂的条件下进行再成环反应,合成了一系列3-三氟乙酰基香豆素类化合物.该方法具有反应时间短、产率高（73%~88%）、操作简单和环境友好等优点.产物结构使用IR、NMR、HRMS和X射线单晶衍射仪进行确定.

3-乙酰基-7-羟基香豆素衍生物的设计、合成及抗血小板聚集活性

为寻找安全有效的抗血小板聚集药物,以间苯二酚为起始原料,经Vilsmeier-Haack反应、Knoevenagel反应制备先导化合物3-乙酰基-7-羟基-香豆素;再对其7-位羟基进行氨基烷基醚化,3-位酮羰基肟化,得到25个目标化合物(6a~6y)。所合成的目标化合物的结构经过高分辨质谱、核磁共振氢谱和红外光谱确证。采用Bron比浊法分别测试了目标化合物对二磷酸腺苷(ADP)、胶原、花生四烯酸(AA)和凝血酶诱导的血小板聚集的抑制作用。结果表明,合成的目标化合物对4种诱导剂诱导的血小板聚集均具有一定的抑制活性,部分化合物的活性远优于阳性对照药阿司匹林。其中,目标化合物6a、6b对4种诱导剂诱导的血小板聚集均有较强的抑制活性,且具有较好的水溶性和脂水分配系数(溶解度为3.46和3.85 mg/mL,脂水分配系数为2.56和2.85),有望成为具有多靶点抗血小板聚集作用的临床前候选化合物。

1-苯基-3-甲基-4-三氟乙酰基-5-吡唑啉酮缩水杨酰肼席夫碱的合成、表征及抑菌活性

合成了1-苯基-3-甲基-4-三氟乙酰基-5-吡唑啉酮缩水杨酰肼席夫碱,并对其进行了结构表征,预测其可能是一类很好的三齿配体.活性测定结果表明,此配体对革兰氏阳性-金黄色葡萄球菌和革兰氏阴性-大肠杆菌均有较强的抑制作用.

KF·2H_2O催化无溶剂合成3-乙酰基香豆素衍生物

在蒸馏装置中无溶剂条件下，利用KF·2H2O作催化剂催化水杨醛类化合物与乙酰乙酸乙酯（或甲酯），通过Knoevenagel缩合反应快速简便地合成了5种3-乙酰基香豆素衍生物。探讨了催化剂用量和反应物摩尔比对合成3-乙酰基香豆素产率的影响，结果表明，水杨醛物质的量为20mmo]，水杨醛与乙酰乙酸乙酯（或甲酯）摩尔比为1：1．2，KF·2H2O用量为1．8mmol，反应30～35min，产率可达84．8％（或81．6％）；当用固态取代水杨醛代替水杨醛与乙酰乙酸乙酯（或甲酯）在摩尔比为1：2．0条件下反应时，得到4种3一乙酰基香豆素衍生物，产率达68．0％～87．3％（或63．5％～82．0％）。水杨醛苯环上有推电子基团时有利于提高反应产率。

超声波辅助吗啡啉催化Knoevenagel缩合制备3-乙酰基香豆素

研究了吗啡啉催化水杨醛和乙酰乙酸乙酯的Knoevenagel缩合制备3-乙酰基香豆素。探讨了溶剂、碱的种类、催化剂用量、反应时间对3-乙酰基香豆素产率的影响,结果表明,以乙醇为溶剂,在超声波的辅助下,添加碳酸钠作为助催化剂,吗啡啉催化水杨醛和乙酰乙酸乙酯室温反应20 min,即以91%的产率得到了3-乙酰基香豆素。采用NMR、IR表征了产物结构,并对反应催化机理进行了探讨。

4-氟-3-(三氟-磺酰基)苯磺酰胺的合成研究

Navitoclax(ATB-263)是一种具有抗癌活性的口服小分子Bcl-2抑制剂,也是潜在的硬皮症和老化疾病治疗药物。针对合成Navitoclax的关键中间体4-氟-3-(三氟-甲磺酰基)苯磺酰胺缺少大规模、高效、低成本制备方法的技术难题,文中以邻硝基苯胺为起始原料,经5步反应得到目标产物4-氟-3-(三氟-甲磺酰基)苯磺酰胺,总收率高达48%。此外,文中着重对三氟甲磺酰化反应和氟代反应进行了条件优化,考察了底物、氟代试剂和反应温度对上述反应的影响。该合成方法所涉及中间体和最终产物通过蒸馏和重结晶即可实现分离与纯化,无需柱层析。该合成方法反应条件温和,反应试剂经济易得,具有较强的工业化应用价值。

碱木质素基-g-3-丙烯酰基-7-二乙胺基香豆素的合成及表征

以碱木质素为原料通过Reimer-Tiemann反应和Knoevenagel反应"锚"接3-乙酰基-7-二乙胺基香豆素(DEC)合成碱木质素基-g-3-丙烯酰基-7-二乙胺基香豆素(LDC)。探讨了氯仿、三甲胺和DEC用量,合成时间及温度等因素的影响,并确定其合成工艺。采用羟基自由基的清除率为指标评价了碱木质素基-g-3-丙烯酰基-7-二乙胺基香豆素抗紫外线性能。结果表明,醛基碱木质素的合成条件为m(碱木质素)∶m(氯仿)=1∶5、时间1 h、温度70℃、三甲胺用量为0.3 g,醛基碱木质素得率79.34%、醛基质量分数4.58%、纯度为93.07%。LDC的合成工艺条件为n(醛基)∶n(DEC)=1∶1、时间8 h、温度70℃,碱木质素基-g-3-丙烯酰基-7-二乙胺基香豆素的得率为90.28%、DEC接枝率为23.96%、纯度为94.88%。碱木质素基-g-3-丙烯酰基-7-二乙胺基香豆素对羟基自由基的清除率是83.82%,较碱木质素对羟基自由基的清除率提高了90.59%。

3-(4′-苯甲酰基氨基-苯基)-香豆素衍生物的合成及体外降血糖活性

首先以对氨基苯乙酸和水杨醛类化合物为原料,通过Perkin缩合反应,再经盐酸酸化合成了3个3-芳基香豆素类化合物4a～4c;再与取代苯甲酰氯6a～6h通过酰胺化反应合成得到了10个3-(4′-苯甲酰基氨基-苯基)香豆素类化合物7a～7j。所有目标化合物的结构均经过~1H NMR,^(13)C NMR,ESI-MS进行了确证。通过测定α-葡萄糖苷酶抑制活性和晚期糖基化终产物(AGEs)形成抑制活性评价了目标化合物的体外降血糖活性。结果表明化合物7f(IC_(50)=10.84±0.36μmol/L)表现出较好的α-葡萄糖苷酶的抑制活性;化合物7g(IC_(50)=5.01±0.55μmol/L)对AGEs形成抑制活性远高于阳性药氨基胍盐酸盐(AG,IC_(50)=290.31±7.32μmol/L),这些结果为抗糖尿病药物的进一步研究提供了理论基础。

3-乙酰基香豆素肟衍生物的合成及抗肿瘤活性

以水杨醛为起始原料,经Knoevenagel反应得到3-乙酰基香豆素,将其酮羰基与盐酸羟胺反应得到肟,利用肟羟基与不同碳数的二溴烷烃反应得到相应的溴代肟醚,再与硝酸银反应得到5个3-乙酰基香豆素肟硝酸酯杂合物。目标化合物的结构经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证。用检测灵敏度高的CCK-8法评价了目标化合物对人肝癌HepG2细胞、人前列腺癌22RV1细胞、人胃癌HGC-27细胞及人肺癌A549细胞增殖的影响,结果显示3-乙酰香豆素肟硝氧丁基醚对受试的HepG2、HGC-27癌细胞具有较强的增殖抑制作用。

3-乙酰基香豆素衍生物的合成及抗血小板聚集活性

以水杨醛、乙酰乙酸乙酯为原料合成3-乙酰基香豆素,其酮羰基与盐酸羟胺反应得到肟,利用肟羟基与不同碳数的二溴烷烃反应得到相应的溴代肟醚,再与吗啉反应得到5个标题化合物。其结构经过红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证。采用Born比浊法,对中间体和5个标题化合物进行了以二磷酸腺苷(ADP)为诱导剂的体外抗血小板聚集的活性试验,结果表明,标题化合物的活性均强于对照药阿司匹林,其中3-乙酰香豆素肟的活性最强。

7-硝氧烷氧基-3-乙酰基香豆素的合成及抗血小板聚集活性

以间苯二酚为起始原料,经Vilsmeier-Haack反应、Knoevenagel反应得到7-羟基-3-乙酰基香豆素(3),再利用其7位羟基通过连接臂与有机硝酸酯类NO供体耦合,得到5个7-硝氧烷氧基-3-乙酰基香豆素(5a~5e)。目标化合物经过红外光谱(IR)、核磁共振氢谱(;H NMR)和高分辨质谱(HRMS)表征。采用Born比浊法,以二磷酸腺苷(ADP)和胶原为诱导剂,对目标化合物5a~5e进行了的体外抗血小板聚集的活性试验,结果表明,目标化合物5a~5e对ADP和胶原诱导的血小板聚集具有一定的抑制作用,化合物5d的抗血小板聚集作用最强,明显优于阳性对照药阿司匹林。

DABCO-催化合成呋喃并[3,2-c]香豆素类化合物

在1,4-二氮杂二环[2,2,2]辛烷(DABCO)作用下,以水为反应介质,通过3-溴乙酰基-4-羟基香豆素与芳香醛的亲核取代、分子内环化及消除的串联反应,有效合成了新型呋喃并[3,2-c]香豆素类化合物。产物结构经熔点、红外光谱、核磁共振谱等予以确认。

水介质中α,α-双(4-羟基香豆素-3-基)甲苯的洁净合成

在水介质中三乙基苄基氯化铵(TEBA)存在下,芳醛与4-羟基香豆素反应为α,α-双(4-羟基香豆素-3-基)甲苯提供了一种快速、方便、高效和洁净的合成方法.

水中2,4,6-三芳基-3-芳酰基-4-羟基环己基-1,1-二甲腈的洁净合成

研究了十六烷基三乙基溴化铵(HTEAB)催化、水介质中,查尔酮和丙二腈加热回流合成系列2,4,6-三芳基-3-芳酰基-4-羟基环己基-1,1-二甲腈化合物.产物经1HNMR,IR和元素分析进行了结构表征.此方法具有反应条件温和、操作简便、产率较高、环境友好的优点.

微波合成6-氯-2,′3,′5′-三-O-乙酰基鸟苷

6-氯-2,′3,′5′-三-O-乙酰基鸟苷是一类有应用价值的核苷类药物中间体.本文以鸟苷为原料,经酰化、氯化合成6-氯-2,′3,′5′-三-O-乙酰基鸟苷.重点研究了酰化过程中溶剂选择、物料配比和反应温度对产品收率的影响.得出的较佳制备工艺为:8.5 g鸟苷(30 mmol)溶于10 mL吡啶和25 mL N,N-二甲基甲酰胺(DMF)混合溶剂中,加入18mL(0.3 mol)乙酸酐于80℃反应3 h;将所得产物溶于10 mL DMF和40 mL二氯乙烷混合溶剂中,加入8.3 g氯化四乙铵,滴加14 mL三氯氧磷于85℃微波反应10 m in,即得产品,总产率达75.2%.使用元素分析、核磁共振和质谱对所得产品进行分析,结果表明所得产品为目标产品.

由肌苷合成1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖的工艺改进

以肌苷为起始原料,经苯甲酰化、乙酰化合成了1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖。研究了物料配比、反应时间、反应温度对产品收率的影响。结果表明:适当降低反应温度、减少吡啶用量有利于提高产率。较佳的制备工艺为:9.0 g(0.034 mol)肌苷溶于40 mL吡啶中,滴加15 mL(0.129 mol)苯甲酰氯于10℃反应15 h;所得产物溶于40 mL冰醋酸和5 mL(0.083 mol)醋酸酐中,滴加3 mL浓硫酸于10℃反应17 h,即得产品,总产率达74.93%(经HPLC测定其质量分数98.0%,以下同)。并用IR、1HNMR和MS对产品进行了表征。对较佳工艺分别放大12倍和200倍进行生产验证,产品的总产率分别为74.67%(质量分数:97.9%)、74.49%(质量分数:98.0%)。

兰索拉唑中间体2-羟甲基-3-甲基-4-gv(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶的合成工艺研究

以2,3-二甲基吡啶为原料,经氧化、硝化、取代、酰化、水解得到2-羟甲基-3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶。本文对文献报道的合成工艺进行了改进,提高了收率,简化了后处理,节约了成本,更适合于工业生产。

3-二氯乙酰基-2,2,5-三甲基-1,3-噁唑烷的合成和生物活性

以异丙醇胺和丙酮为原料合成口恶唑烷 ,产品不经分离直接与二氯乙酰氯酰胺化反应得到标题化合物。经元素分析、IR和1H NMR确定了化合物的结构 ,并进行了生物活性测定。

3-三氟乙氧基吡啶-2-磺酰胺的合成研究

以三氟乙醇和对甲苯磺酰氯为原料,通过亲核取代、Williamson醚化、巯基化、氧化、氨化5步反应制得标题化合物,着重对醚化、巯基化反应的工艺进行优化,产品纯度98%(HPLC)。中间体及目标产物经1HNMR确认。