2-氯-3-三氟甲基吡啶的合成研究进展

2-氯-3-三氟甲基吡啶是一种重要的有机化工中间体,在医药、农药、材料等领域具有广泛的应用前景。汇总了近期有关该产品的制备方法,通过分析各合成路线的优劣,提出以联产工艺和副产再利用路线为主合成2-氯-3-三氟甲基吡啶,不断优化这两个工艺,同时开发更高效、更易于产业化生产的工艺路线,为后续该产品的市场扩充提前做好准备。

2-巯基-3-三氟甲基吡啶的合成

报道了超高效除草剂啶嘧磺隆的中间体2-巯基-3-三氟甲基吡啶的合成方法。以2-氯-3-三氟甲基吡啶为原料与过硫化钠在无水乙醇中反应得到2-巯基-3-三氟甲基吡啶,收率达到50.0%。并通过红外及核磁对产品结构进行了表征。

2-羟基-3-三氟甲基吡啶的合成

以2-氯烟酸为原料,经氟代、水解制备得到目标化合物,收率66.3%。考察了反应时间、反应温度、投料比分别对氟化反应、水解反应的影响。适宜的反应条件为:氟化反应时间为12h,氟化反应温度为60℃,n(2-氯烟酸)∶n(SF_4)=1∶6;水解反应时间为8h,水解温度为70℃,n(2-氯-3-三氟甲基吡啶)∶n(KOH)=1∶2.5。

2,6-二氯-3-三氟甲基吡啶选择性加氢制备2-氯-3-三氟甲基吡啶

以自制的钯碳为催化剂,2,6-二氯-3-三氟甲基吡啶为原料,经选择性加氢反应,制备得到2-氯-3-三氟甲基吡啶。考察了载体类型、Pd负载量、反应温度、缚酸剂对反应的影响。在最佳的反应条件下,2,6-二氯-3-三氟甲基吡啶的转化率可达94.8%,2-氯-3-三氟甲基吡啶的选择性可达96.5%。

2-氯-5-三氟甲基吡啶和3-三氟甲基吡啶的制备

研究了以3-甲基吡啶、氟化氢和氯气为原料在流化床反应器中一步法气相氯氟化反应制备2-氯-5-三氟甲基吡啶和3-三氟甲基吡啶的工艺,并对催化剂进行了筛选和考评,发现CrO-Al、Cr Cl-Al的活性较佳。以CrO-Al为催化剂,空速为288 h-1,温度为300℃时,2-氯-5-三氟甲基吡啶和3-三氟甲基吡啶的总收率最高,为66.6%,且失活催化剂在350℃,氮气和空气的体积比为1:1的混合气体下再生后,其催化活性基本可以恢复,2-氯-5-三氟甲基吡啶和3-三氟甲基吡啶的总收率均保持在66%左右。根据实验结果提出了反应机理和结焦机理。对催化剂进行了BET、TG和NH3-TPD表征,发现催化剂失活的主要原因是积炭覆盖了催化剂表面以及孔道,使催化剂强酸中心大量减少所致。

3-氯-6-环丙烷基-8-三氟甲基咪唑[1,2-a]吡啶-2-甲酸的合成与表征

以2-氨基-3-三氟甲基吡啶为原料,通过NBS选择性溴化,再与溴代丙酮酸甲酯通过"一锅法"进行烷基化环化反应,之后经选择性氯化、Suzuki偶联反应和水解,合成了咪唑并[1,2-a]吡啶甲酸衍生物——3-氯-6-环丙烷基-8-三氟甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲酸。反应总收率达到36.5%。并对Suzuki偶联反应的催化剂和反应条件进行了探讨。

3-氨甲基-4-三氟甲基吡啶的合成研究

以4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯与氰基乙酰胺为起始原料,经环合、氯化、催化氢解和还原四步反应高纯度、高收率地得到了3-氨甲基-4-三氟甲基吡啶.改进后的合成方法具有低成本、分离纯化容易、设备要求低等优点,适合工业化生产.

2-(4′-羟基苯氧基)-3-氯-5-三氟甲基吡啶的合成

以对苯二酚与2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶单醚化合成精吡氟氯禾灵的重要中间体2-(4′-羟基苯氧基)-3-氯-5-三氟甲基吡啶。探讨并得到了反应的最佳工艺条件:K2CO3为缚酸剂,二甲基亚砜和甲苯为溶剂,n(2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶)∶n(对苯二酚)∶n(K2CO3)=1∶2∶1.08,不需要脱水。在回流条件下加入2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶并反应5 h。在此条件下,2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶的转化率100%,产品的选择性大于98%。

2-氰基-3-三氟甲基-5-异硫氰基吡啶的绿色合成

2-羟基-3-三氟甲基吡啶(1)在三氟甲磺酸锌催化下,经98%硝酸硝化得到2-羟基-3-三氟甲基-5-硝基吡啶(2),(2)在1,2-二氯乙烷溶剂中经三溴氧磷溴化得到2-溴-3-三氟甲基-5-硝基吡啶(3),(3)在醋酸钯催化下与亚铁氰化钾发生氰化反应生成2-氰基-3-三氟甲基-5-硝基吡啶(4),(4)经铁粉-氯化铵体系还原得到2-氰基-3-三氟甲基-5-氨基吡啶(5),(5)与二硫化碳反应后再在脱硫剂三聚氯氰作用下脱硫得到目标产物2-氰基-3-三氟甲基-5-异硫氰基吡啶(7)。6步反应总收率65.6%,产品液相色谱含量99.1%,其结构经核磁共振和质谱确认。该工艺绿色环保,具有工业放大的前景。

3,5-二氯-4-（3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶氧基）苯胺合成工艺优化

研究了以2,6-二氯-4-氨基苯酚与2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶为原料,在碳酸钾的作用下合成3,5-二氯-4-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶氧基)苯胺,重点考察了反应温度、反应时间、物料比例、等因素对收率的影响,得出最佳反应条件为氮气保护条件下,投料比2,6-二氯-4-氨基苯酚:2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶:碳酸钾为1∶1.04∶1.45,90~95℃条件下保温反应3 h,产品收率可达97%~98%。

新型微通道反应器中合成2-羟基-3-三氟甲基-5-硝基吡啶

采用新型微通道设备,以2-羟基-3-三氟甲基吡啶为原料制备了2-羟基-3-三氟甲基-5-硝基吡啶,并用高效液相色谱仪表征反应进程及反应产物成分。在最佳反应条件下,n(硝酸)∶n(原料)=2.10∶1、温度90℃、停留时间40.0 s、混合酸强91.15%;后处理中和剂为25%氨水、中和后pH为5~6,最终产物收率可提高至63%~65%。

2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的制备方法

以2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶或2-氟-3-氯-5-三氟甲基吡啶作为原料,与乙酰胺在20℃进行反应而制得3-氯-2-乙酰胺基-5-三氟甲基吡啶;之后经氢氧化钠50℃下水解而制得2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶。

2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的合成方法

2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶是一种重要的含氟吡啶类中间体,在农药、医药合成中有广泛的应用。综述了2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的常用合成路线,并对各条合成路线作了比较和评价。

3-氯-2-碘-5-三氟甲基吡啶的合成

文章介绍了标题化合物的合成方法。以3-氯-2-羟基-5-三氟甲基吡啶为原料,与四丁基碘化铵、五氧化二磷经一步反应合成了目标化合物,并经MS和1HNMR对其结构进行了表征。本合成方法条件温和、操作简便,反应收率为43%。

2,3-二氯-5-三氯(氟)甲基吡啶的制备

以2,3-二氯-5-三氯甲基吡啶为原料,在一定温度和含有一种或多种钼、钨或钌化合物作催化剂下,与氯气反应进行氯化,得到高收率和高纯度的2,3-二氯-5-三氯甲基吡啶,再用氟化氢氟化,得到2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶。

3-氨基-2,6-二氯-4-三氟甲基吡啶的合成

文章介绍了标题化合物的合成路线,以2,6-二氯-4-三氟甲基烟腈为原料,经水解和霍夫曼降解反应得到目标产物,其结构经MS和1H NMR确证。本合成路线原料价廉易得、操作简单、后处理方便,适合于工业化生产,反应总收率62.2%。

2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的制备

采用一锅法,以2-氰基甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶为原料,在甲醇中与氢氧化钠70℃得到中间产物2-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶)乙酰胺,之后再与氢氧化钠和次氯酸钠溶液在10℃反应制得2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶盐酸盐,收率98.57%。该方法避免高压反应,原材料易得,收率较高。

3-氯-2-氨乙基-5-三氟甲基吡啶的合成方法

改进杀菌剂氟吡菌酰胺中间体3-氯-2-氨乙基-5-三氟甲基吡啶的合成工艺。以3-氯-2-氰甲基-5-三氟甲基吡啶为原料,在雷尼镍和水合肼体系下催化加氢还原得到3-氯-2-氨乙基-5-三氟甲基吡啶。后将其转化为盐酸盐,达到纯化的目的。该工艺反应条件温和,操作简单,适合工业化生产。催化剂可套用。

2-羟基-3-氟-4-三氟甲基吡啶的合成工艺改进

报道了多拉韦林(doravirine MK-1439)的关键中间体2-羟基-3-氟-4-三氟甲基吡啶(HFTP-1)的新合成工艺。以3-氨基吡啶为起始原料,首先利用双氧水-盐酸体系对氨基邻位进行氯代反应得2-氯-3-氨基吡啶,其次采用改进的Balz-Schiemann反应得2-氯-3-氟吡啶,然后在二异丙胺基锂拔氢后碘取代得2-氯-3-氟-4-碘吡啶,最后由三氟甲基取代碘后再水解等一系列反应合成了目标化合物2-羟基-3-氟-4-三氟甲基吡啶,总收率48.6%(以3-氨基吡啶计)。该路线与目前报道的路线相比,起始原料廉价易得,工艺操作简便,产品收率高,质量稳定,非常适合工业化生产。

2-氟-3-氯-5-三氟甲基吡啶的合成方法评述

2-氟-3-氯-5-三氟甲基吡啶是一种重要的含氟吡啶类中间体,在农药、医药合成中有广泛的应用。综述了2-氟-3-氯-5-三氟甲基吡啶的常用合成路线,并对各条合成路线作了比较和评价。