磷酸三(1,3-二氯二丙基)酯(TDCPP)对斑马鱼胚胎急性毒性研究

磷酸三(1,3-二氯二丙基)酯(TDCPP)是环境中广泛存在的新兴持久性有机污染物。实验将受精1h后的斑马鱼胚胎暴露于TDCPP(0,5μg/L,20μg/L,80μg/L和180μg/L)至受精后168h,在特定时间点观察并记录胚胎/幼鱼的存活率(24~120haf)、孵化率与畸形率(72haf)、心率(48haf,84haf)、体重与体长(168haf)。结果显示:与对照组相比,急性暴露TDCPP使斑马鱼胚胎/幼鱼的存活率与孵化率降低、畸形率增加、心率以及体长受到显著抑制,表明TDCPP对斑马鱼胚胎存在显著的急性毒性,并且这种影响随着暴露液TDCPP浓度的增大更为明显。

阻燃剂磷酸双(2,3-二溴丙基)二氯丙酯的合成

以三氯氧磷、环氧氯丙烷和 2 ,3-二溴丙醇为原料合成了阻燃剂磷酸双 ( 2 ,3-二溴丙基 )二氯丙酯 ,并探讨了原料配比、反应时间、反应温度和催化剂用量对产品收率的影响 ,筛选出最佳的反应条件 ,从而使产品收率达 70

磷酸二(2,4,6-三溴苯基)-2,3-二氯丙基酯的合成研究

研究了以三氯氧磷、环氧氯丙烷和三溴苯酚为原料制备一种新型含溴、磷和氯的阻燃剂磷酸二(2,4,6-三溴苯基)-2,3-二氯丙基酯的合成工艺,探讨了反应机理,通过红外光谱和核磁共振分析表征了化合物的结构,并研究了反应物配比、催化剂用量、反应温度以及不同溶剂对产品收率的影响。结果表明,最佳反应适宜条件为:三氯氧磷∶三溴苯酚∶环氧氯丙烷的摩尔比为1∶2∶1.1,第一步反应为室温,第二步反应为88℃,产品总收率可达70%。

三-(2,3-二溴丙基)异氰脲酸酯的毒理学研究

三-(2,3-二溴丙基)异氰脲酸酯(TBC)是近年来新出现的一种阻燃剂.在国外广泛用于聚烯烃、聚氨酯、聚苯乙烯、不饱和聚酯等塑料、多种橡胶和纤维的阻燃.近年来对其合成方法,环境内的检测方法国内外的研究报道很多,但是对于TBC的毒理学研究却少有报道.综述了TBC的国内外毒理学研究进展,以为其进一步研究奠定基础.研究证实对藻类具有生物蓄积性,对斑马鱼的鳃,肝,肠,性腺,鱼鳔均具有毒性,对小鼠和大鼠的肝脏,肺,脾,肾等器官有不同程度的伤害,但是是否对其他脏器也有伤害,以及TBC作用机理仍然不明确.

三(2,3-二溴丙基)异氰脲酸酯对微拟球藻的毒性效应

通过研究新型杂环类溴代阻燃剂三(2,3-二溴丙基)异氰脲酸酯(TBC)对微拟球藻的毒理效应,探索TBC对海洋初级生产力的作用机制.实验选用微拟球藻(Nannochloropsis sp.)为供试藻种,以微藻急性毒性、生长率、抑制率、叶绿素浓度和光合活性的变化为参数,研究微拟球藻对不同浓度的TBC产生的毒理效应.结果表明,藻细胞密度随TBC浓度增加而明显下降,且呈现较好的剂量-效应关系;微拟球藻叶绿素浓度与TBC浓度存在剂量效应关系,即微拟球藻叶绿素浓度随TBC浓度升高呈现下降的趋势,TBC微拟球藻光合色素含量的增加有抑制作用.本研究为TBC对海洋生态毒理学的研究提供了一些新的科学依据.

三-(2,3-二溴丙基)异氰脲酸酯的急性毒性研究

探讨三-(2,3-二溴丙基)异氰脲酸酯(TBC)的急性毒性.预实验分别采用5、10、15 g/kg·bw三个剂量,每个剂量组对10只昆明小鼠进行经口一次灌胃染毒,连续观察1周动物的死亡情况.正式试验采用限量法测定经口半数致死量,共用40只实验动物,其中Wistar大鼠20只,昆明小鼠20只,均雌雄各半.染毒剂量为15 g/(kg·bw),染毒后观察24 h内死亡数量,并持续观察两周.预实验中三个剂量组24 h内均无动物死亡,且观察一周内小鼠状态良好.正式试验中大鼠和小鼠在15 g/(kg·bw)的染毒剂量下也均无死亡,观察两周内大鼠和小鼠的状态良好.TBC的急性毒性分级为无毒,此研究为TBC的进一步毒理学研究奠定了基础.

高效液相色谱法测定2-(2,6-二氯苯基氨基)苯乙酸-4-(4-苯基-1,2,5-噁二唑-2-氧化物-3-)甲氧基苯甲酯原料药的研究

目的 采用反相高效液相色谱法建立2-（2，6-二氯苯基氨基）苯乙酸-4-（4-苯基-1，2，5-噁二唑-2-氧化物-3-）甲氧基苯甲酯（ZLR-8）原料药质量控制的方法。方法色 谱柱为LichrospherODS柱（4．6mm×250mm），流动相为甲醇-乙腈-2-（55：20：10），检测波长为226nm，流速为1．0mL·min^-1。结果 中间体及各降解产物对样品测定不产生干扰，ZLR-8的浓度为11．18～223．6mg·L^-1时与峰面积呈良好线性关系（r=0．9998，n=5），重复性良好（RSD％=0．47，n=6），检测限为54μg·L^-1。结论 该方法可以用于ZLR-8原料药的含量测定和有关物质检查。

2-(2,6-二氯苯胺基)苯乙酸4-(4-苯基-1,2,5-噁二唑-2-氧化物-3-)甲氧基苯甲酯的合成工艺改进

目的改进 2 (2 ,6 二氯苯胺基 )苯乙酸 4 (4 苯基 1 ,2 ,5 二唑 2 氧化物 3 )甲氧基苯甲酯的合成工艺。方法以桂醇为原料 ,经环合、氯化、醚化及酯化 4步反应合成 2 (2 ,6 二氯苯胺基 )苯乙酸 4 (4 苯基 1 ,2 ,5 二唑 2 氧化物 3 )甲氧基苯甲酯。环合反应中 ,改用乙酸为溶剂 ;醚化反应中以乙腈代替N ,N 二甲基甲酰胺作溶剂 ;酯化反应中 ,二环己基碳化二亚胺改以滴加的方式投料。结果与结论总收率提高到 48%。本法具有反应条件温和、后处理简单、收率高等优点。

3-O-烯丙基-6-O-乙酰基-2,4-二-O-苯甲酰基-α-D-葡萄吡喃糖基三氯乙酰亚氨酯的合成

以3-O烯丙基葡萄糖1为原料,设计合成了尚未见报道的3-O烯丙基6-O乙酰基2,4二O苯甲酰基αD葡萄糖三氯乙酰亚氨酯7.其组成和结构已由元素分析、IR、1HNMR和13CNMR表征.

3-氯-2,2-二甲基丙基布洛芬酯合成工艺优化

缩酮经1,2-芳基转位重排催化反应合成3-氯-2,2-二甲基丙基布洛芬酯(布洛芬氯酯)是生产布洛芬的关键步骤。通过单因素实验考察了反应温度、催化剂浓度、催化剂滴加时间和反应时间对布洛芬氯酯收率的影响规律;结合响应面分析法对布洛芬氯酯合成工艺进行优化,确定了最佳工艺条件为反应温度136℃,催化剂浓度4.0%(质量分数),反应时间1.7 h,该工艺条件下产品收率预测值为97.78%,与实验值(97.72%)基本吻合;对催化剂失活原因进行了分析和验证,结果表明,原料液中含有的新戊二醇与催化剂发生反应,导致催化剂活性降低和反应速率变慢。

1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-5-氨基吡唑及其磺酰胺的合成及晶体结构

2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺经重氮化后与2,3-二氰基丙酸酯反应合成了1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-5-氨基吡唑(1),1与苯磺酰氯、对甲基苯磺酰氯、甲基磺酰氯反应,得到1的苯磺酰胺2a、对甲基苯磺酰胺2b和双甲基磺酰胺2c.通过元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱等手段对其结构进行了表征.用X射线单晶衍射测定了化合物1,2a和2c的晶体结构.1属于正交斜方晶系,Pbca空间群,晶胞参数a=1.61739(7)nm,b=1.62480(7)nm,c=3.10857(13)nm,α=β=γ=90°,V=8.1691nm3,Z=24,R=0.1089,wR=0.2545.2a属于单斜晶系,C2/c空间群,晶胞参数a=3.35144(18)nm,b=0.97948(5)nm,c=2.44717(12)nm,β=102.460(1)°,V=7.8440(7)nm3,Z=8,R=0.1831,wR=0.2600.2c属于三斜晶系,P-1空间群,晶胞参数a=0.84681(7)nm,b=0.89652(83)nm,c=1.43497(12)nm,α=75.198(2)°,β=87.918(1)°,γ=65.395(1)°,V=0.9546nm3,Z=2,R=0.049,wR=0.135.

1-[2,5-二氯-4-(六氟丙氧基)苯基]-3-(2,6-二氟苯甲酰基)脲的合成研究

以2,5-二氯苯胺为原料,经重氮化及重氮盐水解反应,合成中间体2,5-二氯苯酚,经过硝酸硝化,硫化钠还原得到2,5-二氯4-氨基苯酚,再与六氟丙烯加成得到2,5-二氯-4-(1,1,2,3,3,3-六氟丙氧基)苯胺。2,6-二氟苯甲酰胺与草酰氯反应得到2,6-二氟苯甲酰异氰酸酯。最后2,5-二氯-4-(1,1,2,3,3,3-六氟丙氧基)苯胺与2,6-二氟苯甲酰异氰酸酯反应得到标题化合物,该步产率92%,该产品结构通过了1HNMR和IR的验证。该法反应条件温和,操作简便,收率稳定,适合工业化生产。

1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-腈基-5-氨基吡唑及其与芳醛缩合产物的合成

2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺经重氮化后与2,3-二腈基丙酸酯反应合成了1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-腈基-5-氨基吡唑(1),1与各种含有芳香结构的醛发生缩合反应,生成了对应的席夫碱2。通过元素分析,红外光谱,核磁共振氢谱,核磁共振碳谱,质谱等手段对它们的结构进行了表征。

1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-5-氨基吡唑及其酰胺、二酰亚胺的合成

2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺经重氮化后与2,3-二氰基丙酸酯反应合成了1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-5-氨基吡唑(1),1与乙酸酐、顺丁烯二酸酐、苯甲酰氯反应,得到1的乙酰胺2a、顺丁烯酰亚胺2b和苯甲酰胺2c。通过元素分析,红外光谱,核磁共振氢谱,核磁共振碳谱,质谱等手段对其结构进行了表征。

N-二异丙基磷酰基-N-[2-(3′,4′-亚甲二氧苯基)]乙基甘氨酸的单晶结构的研究

三尖杉酯碱是一种具有显著抗肿瘤活性的化合物。在以磷酰基、磺酰基、乙酰基作N－苯乙基甘氨酸上氨基的保护基进行分子内酰化的Friede-Crafts反应，合成三尖杉酯碱母核－（N－7，8－亚甲二氧苯并－3－氮杂环庚酮－1）时所得结果相差甚远。特别是用磷酰基保护甘氮酸衍生物可以避脱羰，顺利地进行内酰化反应，对合成三杉酯碱的母核有重要的意义。为了阐明磷酰基为氨基酸中氮原子上的孤对电子的稳定作用，我们测定了N－二异丙基磷酰基－N－[2-(3′,4′－亚甲二氧苯基）]乙基甘氨酸的单晶结构。

(S)-1-氯-3-甲基丁基硼酸-(+)-蒎烷二醇酯的合成

考察了医药中间体(S)-1-氯-3-甲基丁基硼酸-(+)-蒎烷二醇酯的合成,由异丁基硼酸经酯化,同系化反应制得,总收率87.6%。用单因素法优化了工艺条件,酯化反应:正己烷中回流反应5 h,2-甲基丙基硼酸-(+)-蒎烷二醇酯收率为98.5%;同系化反应:n〔2-甲基丙基硼酸-(+)-蒎烷二醇酯〕∶n(LDA)∶n(ZnCl2)=1∶2∶1.7,-78℃反应4 h,(S)-1-氯-3-甲基丁基硼酸-(+)-蒎烷二醇酯收率89.0%。中间体和目标产物用GC/MS、1 HNMR等方法分析,确认了其结构。

2,5-二(三氟甲基)-3,6-二氧杂-全氟-1-壬酰胺基丙基(2-亚硫酸)乙基二甲基铵的合成与应用

描述了2,5-二(三氟甲基)-3,6-二氧杂-全氟-1-壬酰胺基丙基(2-亚硫酸)乙基二甲基铵的制备和应用。采用2,5-二(三氟甲基)-3,6-二氧杂-全氟-1-壬酰氟与N,N-二乙基-1,3-丙二胺在～50℃进行酰胺化反应,再与亚硫酸乙二醇双酯在105～115℃进行季铵化反应,得到目标产品。该产品是一种性能优异的氟表面活性剂,质量分数0.1%的水溶液表面张力为16.4mN/m。可广泛应用在化妆品、油墨、胶粘剂、造纸、涂料、消防、清洗等方面,降低溶液的表面张力,提高体系的性能,效果显著。

HY型分子筛催化剂催化合成2,2,4-三甲基-1,3-戊二醇双异丁酸酯(TXIB)增塑剂

本文考察了以HY型分子筛作为催化剂,以青叶噁烷和异丁酸为原料催化合成2-2-4-三甲-1-3-戊二醇基双异丁酸酯(TXIB),并进一步地考察了投料比、反应时间、反应温度、催化剂用量、搅拌速度、催化剂粒度、催化剂焙烧温度及HY型分子筛循环使用情况对合成2-2-4-三甲-1-3-戊二醇基双异丁酸酯(TXIB)反应的影响;实验结果表明青叶噁烷(5,5-二甲基-2,4-二异丙基-1,3-二氧恶烷)与异丁酸的最佳投料比为1︰3.2;最佳反应时间为5 h;最佳反应温度为150℃;最佳催化剂用量为0.25 g,占青叶噁烷质量的1.25%;最佳搅拌速度为350 r/min;催化剂粒度为800 nm,催化剂焙烧温度为450℃时,转化率与选择性较大;在此条件下,青叶噁烷的转化率为83.9%,TXIB的选择性为98.1%,且HY型分子筛作为催化剂可循环利用。

二氯菊酯光学异构体的分析

利用顺式二氯菊酸和反式二氯菊酸的溶解度不同及pKa 值的差异 ,分离二氯菊酸中的顺式体和反式体 ,可取得较好的效果 (反式二氯菊酸收率83.7 % ,顺式二氯菊酸收率88.9 % );以S( -)_α_甲基苄胺为拆分剂 ,对顺式_2,2_二甲基_3_(2 ,2_二氯乙烯基 )环丙烷羧酸酯 (俗称顺式二氯菊酯 )类杀虫剂合成中间体———顺式_2,2_二甲基_3_(2 ,2_二氯乙烯基 )环丙烷羧酸 (俗称顺式二氯菊酸 )进行拆分 ,可以得到其旋光异构体 ;其旋光异构体与S( -)_α_甲基苄胺衍生化 ,生成相应的酰胺 ;经TLC纯化后 ,以外消旋顺式二氯菊酸酰胺作为对照 ,用HPLC检测其旋光异构体的光学纯度 ;结果显示 ,顺式_R( +)_2,2_二甲基_3_(2 ,2_二氯乙烯基 )环丙烷羧酸光学纯度为93.7 % ,顺式_S( -)_2,2_二甲基_3_(2,2_二氯乙烯基 )环丙烷羧酸光学纯度为81.8% ;对反式二氯菊酸的光学纯度分析 ,可采用类似的方法 ;经顺、反分离、旋光异构体拆分获得的高效中间体 ,再进行后序合成 ,其顺反比。

二氯丙烯胺的合成

介绍了二氯丙烯胺的合成方法,以氰胺与3-氯丙烯反应生成二烯丙基氨氰,水解与二氯乙酰氯得到二氯丙烯胺。三步反应收率为90.4%、87%、80%,以氰胺计,反应总收率为62.9%,原药含量大于95%。