激活红细胞2,3-二磷酸甘油酸变位酶活性的中药组分筛选

目的:从中药组分中筛选2,3-二磷酸甘油酸(BPG)变位酶(BPGM)的激活剂,以提高红细胞的缺氧耐受性。方法:以红细胞胞浆蛋白BPGM为受体,常用中药成分数据库为配体,经过里宾斯基五规则类药性筛选后,采取刚性对接(LibDock)和半柔性对接(CDOCKER)进行虚拟筛选;提取红细胞胞浆蛋白,验证筛选出来的化合物对红细胞胞浆中BPGM亲和力的影响;最后,体外孵育红细胞,建立红细胞缺氧模型,并验证化合物对红细胞缺氧模型中BPGM活性的影响。结果:通过刚性对接和半柔性对接优选出与BPGM结合能前十的化合物。用这十种化合物孵育胞浆蛋白,与空白对照组比较,迷迭香酸甲酯各剂量组、二氢姜黄素大剂量组、八氢姜黄素中剂量组和阿魏酸松柏酯大剂量组可以进一步激活BPGM,从而显著增加常氧红细胞中的2,3-BPG含量(均P<0.05);四氢姜黄素小剂量组、橙黄胡椒酰胺大剂量和小剂量组、六氢姜黄素各剂量组和N-p-香豆酰-羟色胺中剂量组常氧红细胞2,3-BPG含量有增加的趋势(均P>0.05)。缺氧红细胞在加入中剂量迷迭香酸甲酯、中剂量八氢姜黄素、大剂量六氢姜黄素和中剂量N-p-香豆酰-羟色胺后,2,3-BPG含量显著增加(均P<0.05)。结论:迷迭香酸甲酯、八氢姜黄素、六氢姜黄素和N-p-香豆酰-羟色胺可以激活BPGM从而提高缺氧红细胞中2,3-BPG含量。

磷酸甘油酸变位酶-1在不同分型前列腺炎患者睾丸组织中的表达及临床意义

目的:观察磷酸甘油酸变位酶-1(PGAM1)在不同分型前列腺炎患者睾丸组织中的表达差异,并分析PGAM1表达检测的临床意义。方法:收集Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型前列腺炎患者和健康体检人群的睾丸组织标本,采用免疫组化检测PGAM1表达水平,分析不同分型前列腺炎患者PGAM1表达差异,并分析PGAM1表达与生精功能指标卵泡刺激素、黄体生成素、睾酮水平的关系。结果:Ⅰ型前列腺炎患者睾丸组织标本PGAM1表达与健康体检人群比较无显著差异性(P>0.05),Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型前列腺炎患者睾丸组织标本PGAM1表达与健康体检人群比较有显著差异性(P<0.05);Ⅰ型前列腺炎患者中PGAM1低表达者的卵泡刺激素、黄体生成素、T激素水平与健康体检人群比较无显著差异性(P>0.05),但Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型前列腺炎患者中PGAM1低表达者的卵泡刺激素、黄体生成素、睾酮水平与健康体检人群比较有显著差异性(P<0.05)。结论:除Ⅰ型前列腺炎患者外,Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型前列腺炎患者PGAM1呈异常的低表达,而PGAM1呈异常的低表达对患者睾丸组织生精功能产生影响,因此PGAM1检测在前列腺炎患者病情及生精功能障碍诊断中具有一定的临床价值。

磷酸甘油酸变位酶5调控细胞焦亡在肝脏缺血-再灌注损伤中的作用

目的研究磷酸甘油酸变位酶5(PGAM5)调控细胞焦亡在肝脏缺血-再灌注损伤(IRI)中的作用及分子机制。方法建立C57小鼠肝脏IRI模型,随机分别予再灌注6 h(6 h组)与12 h(12 h组),并设立假手术组(Sham组),每组10只。分析IRI对小鼠肝组织及血清学指标的影响;分析小鼠肝脏IRI过程中PGAM5、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-1的表达情况。建立肝细胞IRI模型(IRI组),采用Caspase-1抑制剂Z-YVAD-FMK预处理后再建立肝细胞IRI模型(抑制剂组),将未处理的AML12细胞作为对照组,分析抑制Caspase-1活性对细胞焦亡的影响。采用脂质体3000将PGAM5小干扰核糖核酸(siRNA)(siRNA组)和siRNA阴性对照(siRNA-NC)(siRNA-NC组)转染至AML12细胞,再建立肝细胞IRI模型,将未处理的AML12细胞作为对照组,分析PGAM5调控细胞焦亡对肝细胞IRI的影响。结果 6 h组和12 h组小鼠肝组织中部分肝细胞水肿,肝窦区变窄,中央静脉充血,偶见点灶状坏死等,且12 h组较6 h组病变加重。与Sham组小鼠比较,6 h组和12 h组小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平升高,且12 h组高于6 h组;6 h组和12 h组肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β水平升高,12 h组低于6 h组;6 h组和12 h组小鼠肝组织IL-1β信使核糖核酸(mRNA)相对表达量升高,12 h组低于6 h组;6 h组和12 h组肝组织细胞凋亡率升高,12 h组低于6 h组(P<0.01~0.05)。与Sham组小鼠比较,6 h组和12 h组小鼠肝组织PGAM5 mRNA相对表达量和蛋白相对表达量均升高,且12 h组高于6 h组(P<0.01~0.05);6 h组和12 h组肝组织PGAM5、Caspase-1蛋白表达增多。IRI组细胞NOD样受体蛋白3(NLRP3)、裂解Caspase(cleaved Caspase)-1及Gasdermin D(GSDMD)蛋白相对表达量较对照组升高,GSDMD荧光强度较对照组增强;抑制剂组NLRP3、cleaved Caspase-1及GSDMD蛋白相对表达量较IRI组下降,GSDMD荧光强度较IRI组减弱(P<0.01~0.05)。与对照组比较,siRNA-NC组细胞存活率下降,PGAM5、NLRP3、cleaved Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量升高(P<0.01~0.05);与siRNA-NC组比较,siRNA组细胞存活率升高,PGAM5、NLRP3、cleaved Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量下降(P<0.01~0.05)。结论 PGAM5可加重小鼠肝脏IRI,其机制可能为通过PGAM5/Caspase-1/GSDMD信号通路调控细胞焦亡,加速肝细胞损伤。

利用大肠杆菌工程菌生产2,3-二磷酸甘油酸的研究

通过基因工程的方法,将表达人源BPGM(bisphosphoglycerate mutase二磷酸甘油酸变位酶,E.C.2.7.5.4.)的质粒转化入大肠杆菌内,并进行培养条件的优化摸索,通过向培养基内加入葡萄糖使大肠杆菌大量发酵生产2,3-BPG(2,3-bisphosphoglycerate,2,3-二磷酸甘油酸).结果表明,当培养基中葡萄糖质量浓度为10 g/L,诱导时间为4 h,大肠杆菌工程菌表达的2,3-BPG含量最高.如果诱导后加入终质量分数为0.5%的Tween 80可以有效促进2,3-BPG分泌到培养基中.诱导后4 h添加新培养基,补加葡萄糖可以使2,3-BPG的产量提高1倍,达到7.5 mmol/L.

磷酸甘油酸变位酶1在肿瘤发生及发展中的作用

磷酸甘油酸变位酶1(phosphoglycerate mutase 1,PGAM1)作为糖酵解通路的重要酶之一,在多种肿瘤组织中高表达,并且与肿瘤患者预后呈负相关。PGAM1催化糖酵解通路中3-磷酸甘油酸(3-phosphoglycerate,3-PG)转化生成2-磷酸甘油酸(2-phosphoglycerate,2-PG),促进葡萄糖代谢和能量生成。PGAM1通过调节3-PG与2-PG的转化平衡来影响其他代谢通路,参与细胞内生物大分子合成和维持氧化还原稳态,促进肿瘤细胞增殖及转移。PGAM1作为潜在的抗肿瘤靶标,其抑制剂的研发也成为抗肿瘤药物研究热点之一。该文对PGAM1结构、调控、在肿瘤发生及发展中的作用以及PGAM1抑制剂的最新研究进展作一综述。

重组弓形虫磷酸甘油酸变位酶2联合白细胞介素-2或干扰素γ诱导小鼠的脾淋巴细胞免疫应答

目的观察重组弓形虫磷酸甘油酸变位酶2(Recombinant Toxoplasma gondii phosphoglycerate mutase 2,rTgPGAM2)联合白细胞介素-2(Interleukin-2,IL-2)或干扰素γ(Interferonγ,IFNγ)滴鼻免疫小鼠诱导的脾淋巴细胞免疫应答,探讨IL-2和IFNγ的佐剂效应。方法将48只BALB/c小鼠随机均分为6组:rTgPGAM2组(30μg)、IL-2组(500 IU)、IFNγ组(1 000 IU)、rTgPGAM2(30μg)+IL-2(500 IU)组和rTgPGAM2(30μg)+IFNγ(1 000 IU)组和对照组(20μl PBS),免疫途径均为滴鼻免疫,共免疫3次。末次免疫后第14天,颈椎脱臼处死小鼠,CCK-8法检测各组小鼠脾淋巴细胞增殖活性,ELISA法检测脾淋巴细胞培养上清中IL-2、IFNγ、IL-4和IL-10水平。结果经rTgPGAM2刺激后,与对照组比较,各免疫组小鼠脾淋巴细胞刺激指数(Stimulation index,SI)均显著高于对照组(P<0.05或P<0.01),rTgPGAM2联合IL-2或IFNγ组显著高于rTgPGAM2组(P<0.01或P<0.05);经ConA刺激后,仅IL-2组SI显著高于对照组(P<0.01)。各免疫组小鼠脾淋巴细胞培养上清中IL-2和IFNγ含量均显著高于对照组(P<0.05或P<0.01),rTgPGAM2联合IL-2或IFNγ组显著高于rTgPGAM2组(P<0.01或P<0.05);rTgPGAM2组及其联合IL-2或IFNγ组IL-4含量显著高于对照组(P<0.05);而IL-10的含量,只有IFNγ组和rTgPGAM2+IFNγ组显著高于对照组(P<0.05)。结论 rTgPGAM2联合IL-2或IFNγ鼻内免疫小鼠诱导的脾淋巴细胞免疫应答优于rTgPGAM2单独免疫,表明IL-2和IFNγ具有良好的佐剂效应,IL-2的佐剂效应更佳。

磷酸甘油酸变位酶1与成纤维细胞激活蛋白-α在大肠癌组织中的表达情况及与腹水的相关性分析

目的探讨磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)与成纤维细胞激活蛋白-α(FAP-α)在大肠癌组织中的表达情况及与腹水的相关性分析。方法本研究为回顾性研究, 选取2019年8月至2021年3月南阳市第一人民医院肿瘤内科收治的120例大肠癌患者, 年龄(45.96±1.96)岁, 年龄范围为30~65岁。根据患者是否合并腹水分为合并腹水组(n=48)与非合并腹水组(n=72), 采用免疫组织化学法对两组患者癌组织中的PGAM1与FAP-α的表达情况进行检测, 合并腹水组行肠镜黏膜活检, 分析PGAM1与FAP-α与肿瘤进展及腹水的关系。结果合并腹水组PGAM1在大肠癌组织中的高表达率[66.7%(32/48)]高于癌旁组织[27.1%(13/48)], 非合并腹水组PGAM1在大肠癌组织中的高表达率[65.3%(47/72)]高于癌旁组织[33.3%(24/72)], 且合并腹水组的大肠癌组织高表达率高于非合并腹水组, 差异均有统计学意义(P<0.05)。合并腹水组FAP-α在大肠癌组织中的高表达率[68.7%(33/48)]高于癌旁组织[37.5%(18/48)], 非合并腹水组FAP-α在大肠癌组织中的高表达率[65.3%(47/72)]高于癌旁组织[37.5%(27/72)], 且合并腹水组的大肠癌组织高表达率高于非合并腹水组, 差异均有统计学意义(P<0.05)。合并腹水组PGAM1阳性表达率[62.5%(30/48)]高于阴性表达率[37.5%(18/48)], FAP-α阳性表达率[66.7%(32/48)]高于阴性表达率[33.3%(16/48)], 非合并腹水组PGAM1阳性表达率[58.3%(42/72)]高于阴性表达率[41.7%(30/72)], FAP-α阳性表达率[68.1%(49/72)]高于阴性表达率[31.9%(23/72)], 差异均有统计学意义(P<0.05)。PGAM1与FAP-α的阳性表达率比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。结论对大肠癌组织内的PGAM1与FAP-α的表达检测能够让医护人员及患者对腹水病症的进一步恶化做好预防, 可以帮助诊断肿瘤侵袭以及采取预后手段, 其临床意义十分重要。

CircOGDH通过调控miR-195-5p/PGAM5轴对氧糖剥夺/复糖复氧诱导的小胶质细胞损伤的影响

目的:探讨环状RNA OGDH(CircOGDH)通过调控miR-195-5p/磷酸甘油酸变位酶5(PGAM5)轴对氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)诱导的小胶质(MG)细胞损伤的影响。方法:将体外培养的HMC3细胞分为:NC组(正常培养)、OGD/R、si-NC组、si-CircOGDH组、mimic NC组、miR-195-5p mimic组、si-CircOGDH+inhibitor NC组、si-CircOGDH+miR-195-5p inhibitor组。除NC组外,剩余组在转染对应物质前构建OGD/R模型。qRT-PCR法测定CircOGDH、miR-195-5p、PGAM5 mRNA表达水平;测定各组细胞增殖、凋亡、活性氧(ROS)及炎性因子水平;Western blot检测Cleaved caspase-3、Bax表达;双荧光素酶基因实验检测CircOGDH与miR-195-5p、PGAM5与miR-195-5p之间的靶向关系。结果:与NC组对比,OGD/R组miR-195-5p表达、OD450值均降低,CircOGDH、PGAM5 mRNA表达、凋亡率、ROS及炎性因子水平、Cleaved caspase-3、Bax蛋白表达均升高(P<0.05);对比OGD/R组和si-NC组,si-CircOGDH组miR-195-5p表达、OD450值均升高,CircOGDH、PGAM5 mRNA表达、凋亡率、ROS及炎性因子水平、Cleaved caspase-3、Bax蛋白表达均降低(P<0.05);miR-195-5p mimic组分别与OGD/R组、mimic NC组对比,CircOGDH无显著差异(P>0.05),miR-195-5p表达、OD450值均升高,PGAM5 mRNA表达、凋亡率、ROS及炎性因子水平、Cleaved caspase-3、Bax蛋白表达均降低(P<0.05);与si-CircOGDH+inhibitor NC组对比,si-CircOGDH+miR-195-5p inhibitor组CircOGDH差异不显著(P>0.05),miR-195-5p表达、OD450值均降低,PGAM5 mRNA表达、凋亡率、ROS及炎性因子水平、Cleaved caspase-3、Bax蛋白表达均升高(P<0.05)。双荧光素酶基因实验显示miR-195-5p和CircOGDH、PGAM5均存在靶向关系。结论:沉默CircOGDH可促进OGD/R诱导的HMC3细胞增殖,抑制其炎症反应和凋亡,可能与调控miR-195-5p/PGAM5轴有关。

红细胞内2,3-二磷酸甘油酸的测定及其在儿科临床的意义

早在20年代人们就发现在人和哺乳类动物的红细胞内存在高浓度的2,3-二磷酸甘油酸(简称2,3-DPG),但直到60年代人们才认识到2,3-DPG对血红蛋白氧亲和力的重要的调节作用。此后,随着对2,3-DPG结构及其在体内作用机理的深入了解,测定2,3-DPG的水平已成为衡量体内血红蛋白氧亲和力的重要指标之一。用来监测一些疾病(如慢性肺部疾患、先天性紫绀型心脏病、贫血等)

抗肿瘤代谢靶标磷酸甘油酸变位酶1及其抑制剂的研究进展

肿瘤细胞的Warburg效应是近期肿瘤代谢研究的一大热点,磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)在糖酵解生物通路中起着重要作用。报道显示PGAM1在肿瘤细胞中普遍高表达,同时促进细胞增殖过程中的糖酵解和生物合成代谢通路。基于该发现,针对PGAM1进行小分子抑制剂研究成为开发抗肿瘤药物的新思路。综述PGAM1在肿瘤细胞中的功能、意义以及PGAM1抑制剂的开发前景。

甘油醛-3-磷酸脱氢酶——神经变性疾病发病机制及药物治疗的新热点

甘油醛-3-磷酸脱氢酶（glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase，GAPDH）是糖酵解途径中的一个关键酶，催化3-磷酸甘油醛生成1，3-二磷酸甘油酸。体内各种组织或细胞的能量代谢均需GAPDH参与。长久以来，人们一直将其视为保守和稳定表达的管家基因，并用作定量评估其他基因及基因编码产物表达水平的内参照。然而，GAPDH并非在所有情况下都是稳定表达的，在某些特定病理状态下，它在不同器官或组织的表达水平会发生不同程度的改变。近些年的研究揭示GAPDH很可能通过诱导神经元凋亡参与了神经变性疾病的发生，许多治疗神经变性疾病的药物其作用也与GAPDH有关。

提高2,3-BPG水平对组织氧气供应的影响及其药物研究进展

初次进入高原的人由于环境氧分压降低,机体易产生一系列急性高原反应(acute mountain sickness, AMS)。国内对于抗缺氧药物的研究大多以改善AMS症状为主,从氧气利用解决缺氧问题的研究甚少。因此以释氧源头红细胞为着手点,通过增加红细胞中的2,3-二磷酸甘油酸(2,3-diphosphoglycerate, 2,3-BPG)浓度促进血红蛋白构象向T态转变,降低血红蛋白氧亲和力从而增加向组织释放氧气对解决缺氧问题具有重要意义。本文对直接或间接增加红细胞内2,3-BPG水平的影响途径及药物研究进展进行了综述,希望为AMS的预防和治疗提供新思路。

miR-1-3p通过靶向调控PGAM1的表达对宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响及分子机制研究

目的探索微小RNA-1-3p(miR-1-3p)对宫颈癌细胞增殖、凋亡的影响及其分子机制。方法实时定量PCR(qPCR)检测正常宫颈细胞(Ect1/E6E7)与宫颈癌细胞(HeLa、Siha及Caski)中miR-1-3p和磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)mRNA水平,选择miR-1-3p表达量最低的细胞株作为后续研究对象;生物学信息预测结合双荧光素酶报告基因法分析miR-1-3p和PGAM1的靶向关系;建立miR-1-3p过表达或抑制PGAM1表达细胞株,观察其对宫颈癌HeLa细胞增殖和凋亡的影响;蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、p21、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)及PGAM1蛋白表达;噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡;共转染miR-1-3p和pcDNA-PGAM1,观察PGAM1过表达对miR-1-3p诱导的宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响。结果与正常宫颈细胞(Ect1/E6E7)比较,宫颈癌细胞(HeLa、Siha及Caski)中miR-1-3p表达下调,PGAM1 mRNA和蛋白表达上调,差异有统计学意义(P<0.05)。miR-1-3p在宫颈癌HeLa细胞中表达量最低,PGAM1是miR-1-3p的靶基因,miR-1-3p过表达或抑制PGAM1表达明显抑制HeLa细胞48 h和72 h的细胞活性(P<0.05),显著增加细胞凋亡率、p21和Bax蛋白表达量,显著降低CyclinD1和Bcl-2蛋白水平(P<0.05)。PGAM1过表达逆转miR-1-3p过表达对HeLa细胞活性、CyclinD1和Bcl-2蛋白表达的抑制作用,以及逆转对HeLa细胞凋亡、p21和Bax蛋白表达的促进作用。结论miR-1-3p通过靶向调控PGAM1的表达来抑制宫颈癌细胞增殖,并诱导细胞凋亡。

miR-299-3p和PGAM1在胃癌组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系

目的探讨miR-299-3p和磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)在胃癌组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法选取2014年2月至2016年10月于本院行手术治疗的85例胃癌患者为研究对象,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测胃癌组织和对应的癌旁组织中miR-299-3p表达,蛋白印迹(Western Blot)法检测PGAM1蛋白表达。以胃癌组织中miR-299-3p和PGAM1蛋白表达水平均值将入选患者分为miR-299-3p、PGAM1低表达者和高表达者,分析miR-299-3p和PGAM1表达与患者临床病理特征的关系。Pearson相关分析法分析胃癌组织miR-299-3p和PGAM1表达的关系。Kaplan-Meier法分析miR-299-3p和PGAM1表达与患者预后的关系。Cox比例风险模型分析影响胃癌患者预后的多因素。结果与癌旁组织比较,胃癌组织中miR-299-3p表达水平显著降低,PGAM1蛋白表达水平显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。胃癌组织中miR-299-3p和PGAM1表达均与肿瘤分化程度、TNM分期和淋巴结转移相关(均P<0.05)。Pearson相关性分析显示,胃癌组织中miR-299-3p和PGAM1呈负相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,胃癌组织中miR-299-3p低表达的患者3年生存率显著低于高表达患者,PGAM1低表达的患者3年生存率显著高于高表达患者,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Cox分析结果显示,淋巴结转移、miR-299-3p低表达和PGAM1高表达是影响胃癌患者预后的独立危险因素(均P<0.05)。结论胃癌组织中miR-299-3p低表达且PGAM1高表达,二者呈负相关;miR-299-3p和PGAM1均参与胃癌发生和发展,有可能成为诊断胃癌和判断预后的生物标志物。

清肺口服液黄酮类成分对呼吸道合胞病毒感染小鼠坏死性凋亡的影响

目的研究清肺口服液黄酮类成分对呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)感染小鼠坏死性凋亡的影响。方法将BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组及黄酮类成分低、高剂量(30、60 mg/kg)组和利巴韦林(46 mg/kg)组,建立RSV感染的小鼠模型,给药4 d后,苏木素-伊红(HE)染色法观察肺组织病理学变化;qRT-PCR检测肺组织中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和RSV-F mRNA表达;流式细胞术检测肺组织细胞坏死性凋亡率;ELISA法检测小鼠肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)水平;Western blotting检测肺组织受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting protein 1,RIP1)、RIP3、混合系列蛋白激酶样结构域(mixed lineage kinase domain-like,MLKL)、磷酸甘油酸变位酶5(phosphoglycerate mutase 5,PGAM5)、动力相关蛋白1(dynamin-related protein1,DRP1)蛋白表达;免疫荧光检测肺组织RIP1和RIP3的共定位以及p-MLKL与上皮细胞的共定位。结果与模型组相比,黄酮类成分组小鼠肺组织病理损伤减轻;肺组织中IL-6、TNF-α和RSV-F m RNA表达水平降低(P<0.05、0.01);肺组织细胞坏死性凋亡率下降(P<0.05、0.01);BALF中HMGB1和LDH水平降低(P<0.05、0.01);肺组织RIP1、RIP3、MLKL、PGAM5、DRP1蛋白表达水平均显著降低(P<0.05、0.01);肺组织RIP1/RIP3坏死复合物的形成减少,肺上皮细胞中p-MLKL的荧光表达降低。结论清肺口服液黄酮类成分可能通过调节RIP1/RIP3/MLKL/PGAM5/DRP1信号通路,抑制坏死性凋亡,改善RSV感染的小鼠肺部炎症损伤。

家系早发冠心病血瘀证患者的血浆蛋白质组学分析

目的:通过同位素相对标记与绝对定量技术(iTRAQ)分析家系早发冠心病血瘀证患者的血浆蛋白质组学变化,为今后预防疾病及临床筛查提供新的潜在生物标志物。方法:从前期流调工作中收集的冠心病患者中筛选出典型的家系早发冠心病血瘀证患者、家系早发冠心病非血瘀证患者,并匹配健康对照组,收集每位受试者的血浆样本,采用iTRAQ技术对血浆蛋白表达情况进行定量检测,对所得的蛋白数据进行鉴定与筛选,并以Western Blot验证筛选出的蛋白。结果:通过iTRAQ技术共得到差异蛋白61个,其中与健康对照组比较,家系早发冠心病血瘀证共得到32个差异蛋白,包括22个上调蛋白与10个下调蛋白;家系早发冠心病非血瘀证共得到35个差异蛋白,其中8个上调蛋白和27个下调蛋白。家系早发冠心病血瘀证组中差异蛋白的生物功能分析提示与角质化、角质化包膜及表皮结构组成部分密切联系,差异蛋白所在通路主要与金黄色葡萄球菌感染、补体系统、血小板激活等相关。与健康对照组比较,家系早发冠心病血瘀证组差异蛋白二磷酸甘油酸变位酶(BPGM)表达水平显著降低(P<0.05)。结论:经iTRAQ技术初步筛选及Western Blot验证后的差异蛋白BPGM可作为家系早发冠心病血瘀证早期诊断的潜在生物标志物之一。