3-吲哚丙酸抑制腹膜间皮细胞EMT和纤维化的机制研究

目的 评估3-吲哚丙酸(3-indoleacetic acid, IPA)对脂多糖(lipolyaccharide, LPS)诱导的小鼠腹膜间皮细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)和纤维化的影响。方法 CCK-8法检测不同浓度(0.1、1.0和10μmol/L)的IPA对LPS处理前后的小鼠腹膜间皮细胞增殖活性的影响,确定IPA最佳使用剂量。将小鼠腹膜间皮细胞分成Control组、LPS组、LPS+IPA组、LPS+LY364947(TGF-β1/Smad3通路抑制剂)组、LPS+IPA+LY364947组和LPS+IPA+SRI-011381(TGF-β1/Smad3通路激活剂)组;CCK-8法检测细胞增殖活力,Transwell法检测细胞侵袭,ELISA检测培养上清中间质表型α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)的浓度,Western blot检测细胞中α-SMA,EMT相关因子E-cadherin, TGF-β1/Smad3通路相关因子Smad3、p-Smad3的蛋白表达。结果 IPA的最佳使用剂量为1.0μmol/L。与Control组相比,LPS组细胞增殖活力、E-cadherin表达水平下降(均P<0.01),侵袭能力、α-SMA表达水平和p-Smad3/Smad3升高(均P<0.01)。与LPS组相比,LPS+IPA组和LPS+LY364947组细胞增殖活力、E-cadherin表达水平上升(均P<0.01),侵袭能力、α-SMA表达和p-Smad3/Smad3下降(均P<0.01)。与LPS+IPA组相比,LPS+IPA+LY364947组所测指标趋势更加显著,LPS+IPA+SRI-011381组所测指标变化趋势均被逆转。结论 IPA通过抑制TGF-β1/Smad3通路中Smad3蛋白的磷酸化,从而抑制细胞EMT进展,减轻LPS诱导的腹膜间皮细胞损伤。

3-吲哚丙酸在代谢性疾病中的研究进展

3-吲哚丙酸(3-IPA)是色氨酸经肠道微生物代谢的一种吲哚衍生物,在维持宿主健康和代谢平衡中起重要作用。3-IPA通过增强肠道上皮屏障、抗氧化、抗炎和调节免疫等作用,影响宿主生命活动。研究表明,体内3-IPA缺乏或肠道微生物失调,与肥胖、糖尿病和心血管疾病等多种代谢性疾病的发生发展有关,3-IPA可望成为诊断这些疾病的生物标志物。直接补充3-IPA或进行粪便微生物移植(FMT)等方法提高体内3-IPA水平,能有效改善代谢性疾病。该综述总结了3-IPA在代谢性疾病中的作用及其机制,通过改变饮食模式、改善微生物组成等措施提高体内3-IPA水平,以期为预防和治疗这些疾病提供参考。

吲哚-3-丙酸在各系统疾病治疗中的作用研究进展

吲哚-3-丙酸是肠道细菌产生的一种色氨酸代谢物,属于吲哚类化合物。吲哚-3-丙酸是孕烷X受体的配体,它可以通过维持上皮细胞的结构来增强肠上皮屏障功能,从而维持肠道微环境稳态,这对维持机体生理健康具有重要意义。研究表明,吲哚-3-丙酸对人体有益,具有抗炎、抗氧化和保护神经及心脏的作用,并且与代谢性疾病、心血管疾病和神经系统疾病等密切相关。因此,本文针对吲哚-3-丙酸在各系统疾病治疗中的作用的研究进展进行综述。

吲哚-3-丙酸通过调节脂肪组织代谢改善高脂饮食诱导代谢相关脂肪性肝病的作用及机制研究

目的 探索吲哚-3-丙酸(indole-3-propionic acid, IPA)在高脂饮食诱导代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)发生发展中的作用,揭示脂肪组织代谢在其中的作用及相关机制。方法 建立高脂饮食(high-fat diet, HFD)喂养诱导的MAFLD动物模型,6~7周龄的雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为3组,即对照组(CON)、高脂饮食组(HFD)、高脂+IPA干预组(HFD+IPA)。CON组以对照饲料喂养,HFD组和HFD+IPA组均以60%高脂饲料喂养,实验周期为12周,第7周开始HFD+IPA组以20 mg/(kg·d)IPA灌胃6周。每周监测各组小鼠体质量与摄食量。干预结束后使用动物体成分分析仪检测小鼠体成分。小鼠处死后,HE染色观察肝脏和脂肪组织形态学和结构变化,全自动血生化仪和生化试剂盒检测血清及肝脏和脂肪组织中脂代谢相关指标,qRT-PCR检测脂代谢和炎性相关基因mRNA的表达。结果 与CON组相比,HFD组小鼠体质量和体脂肪比例显著增加,肝脏出现明显的脂质沉积,血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转氨酶以及肝脏甘油三酯和总胆固醇水平显著升高(P<0.05),肝组织脂肪酸转运分子CD36的mRNA水平明显升高(P<0.05),IPA干预显著逆转了上述变化(P<0.05)。IPA干预能够显著抑制高脂饮食诱导的内脏和棕色脂肪细胞增大,降低内脏脂肪组织(visceral adipose tissue, VAT)和血清中游离脂肪酸含量(P<0.05),增加VAT脂解基因(HSL、CGI58)和棕色化(Cidea、ND5、UCP1、Prdm16)以及棕色脂肪组织(brown adipose tissue, BAT)脂肪酸β氧化(Cpt1a、PPARα)相关基因的mRNA表达水平(P<0.05),同时降低VAT炎性因子TNF-α以及BAT中TNF-α、IL-1β、CXCL1、CCL2的mRNA表达水平(P<0.05)。结论 IPA可以改善高脂饮食诱导的MAFLD的发生,其机制可能与调节白色和棕色脂肪组织结构、代谢功能及炎性相关基因的表达有关。

3-吲哚丙酸通过迷走神经调控动物采食的肠-脑轴机制

【目的】食欲是影响采食量的最重要因素,来自中枢和外周的多种信号经下丘脑食欲中枢感应和整合后调控采食,肠-脑轴在动物食欲调控中发挥重要作用。旨在揭示3-吲哚丙酸调控动物采食的肠-脑轴机制,对揭示缓解动物厌食具有参考价值。【方法】以21只8周龄C57BL/6J雄性小鼠为试验对象,通过灌服0,1,10 mg/kg3-吲哚丙酸,检测其对小鼠采食量和体增重的影响;并采用膈下迷走神经切除术、c-Fos免疫荧光和药物遗传学等技术,探究3-吲哚丙酸通过迷走神经介导的肠-脑轴调控动物采食的神经环路。【结果】(1)与对照组相比,灌服10 mg/kg 3-吲哚丙酸可显著提高小鼠3 h的采食量(P<0.05)和激活孤束核神经元(P<0.01)神经元兴奋性,化学遗传学抑制孤束核神经元可阻断3-吲哚丙酸促采食的作用;(2)3-吲哚丙酸抑制迷走传入神经兴奋性(P<0.001),膈下迷走神经切断或化学遗传学激活NG神经节均可消除3-吲哚丙酸促采食的作用。【结论】3-吲哚丙酸通过抑制肠道迷走传入神经兴奋性,从而激活孤束核神经元,提高动物采食量。

吲哚-3-丙酸对大鼠急性脊髓损伤的神经保护作用及机制研究

目的观察吲哚-3-丙酸治疗大鼠脊髓损伤后降钙素基因相关肽(CGRP)、突触素(Syn)、神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、细胞凋亡因子3(Caspase3)、白细胞介素1β(IL-1β)蛋白表达水平的变化,探讨吲哚-3-丙酸改善大鼠肢体运动功能及感觉功能的作用和机制。方法105只SD大鼠随机分为3组:假手术组、生理盐水组和吲哚-3-丙酸组,其中对后两组大鼠使用重物击打脊髓制作顿挫损伤模型,并且分别通过腹腔注射给予生理盐水和吲哚-3-丙酸。在术后第1、3天、1周、2周、3周、4周,进行斜板实验、BBB评分和甩尾实验评估大鼠运动及感觉功能变化,采用免疫荧光及蛋白质印迹法检测各组各时间点大鼠脊髓组织中CGRP、Syn、GFAP、Caspase3、IL-1β表达水平,通过免疫荧光双标观察CGRP与神经生长蛋白43(GAP43)、神经元型钙结合蛋白(Necab2)共表达的情况。结果(1)术后吲哚-3-丙酸组的斜板实验与BBB评分均明显高于生理盐水组(P<0.05);术后第3天起吲哚-3-丙酸组甩尾实验检测潜伏期明显高于生理盐水组,且到术后第2周基本恢复正常(P<0.05)。(2)到术后第2周生理盐水组和吲哚-3-丙酸组CGRP、Syn阳性细胞达到高峰,且吲哚-3-丙酸组明显高于生理盐水组(P<0.05);术后第2周生理盐水组和吲哚-3-丙酸组GFAP阳性细胞达到高峰,之后表达水平才有所下降,但吲哚-3-丙酸组明显低于生理盐水组(P<0.05);术后吲哚-3-丙酸组和生理盐水组Caspase3阳性细胞出现逐渐减少,且吲哚-3-丙酸组明显少于生理盐水组(P<0.05)。(3)术后第2周发现CGRP与GAP43明显共表达,CGRP与Necab2在邻近细胞呈现互补表达。(4)术后第2周吲哚-3-丙酸组的CGRP、Syn蛋白表达已明显高于生理盐水组,而GFAP、Caspase3、IL1β蛋白表达则明显低于生理盐水组(P<0.05)。结论脊髓损伤后大剂量应用吲哚-3-丙酸能明显增强CGRP、Syn表达水平,且CGRP与Necab2互补表达、而与GAP43共表达,有利于钙离子平衡、突起再生和突触重塑,通过抑制脊髓内GFAP、Caspase3、IL1β表达水平,减轻组织炎症损伤反应、抑制星形胶质细胞活性、减少脊髓内细胞凋亡现象,利于损伤区域内神经细胞存活、阻止脊髓组织内形成神经胶质瘢痕,恢复动物肢体感觉及运动功能,重建脊髓组织形态结构。

吲哚-3-丙酸的合成

以吲哚为原料与丙烯酸及乙酸酐于 90～ 95℃在搅拌下反应 4h得到吲哚 3 丙酸乙酰酯 ;所得酯经碱性水解、酸化得吲哚 3 丙酸。较佳的碱性水解条件是 :NaOH质量分数为 10 % ,水解时间 2h ,温度 70～ 80℃。两步总收率 5 7.1%。

d,l-2-乙酰氨基-3-(3′-吲哚)丙酸的制备和拆分研究

以3-吲哚基-甲基-乙酰氨基丙二酸二乙酯为原料，经选择性水解制备d，l-2-乙酰氨基-3-（3＇-吲哚）丙酸，最佳反应条件是：反应温度70～80℃，反应时间为6h，物料3-吲哚基-甲基-乙酰氨基丙二酸二乙酯与氢氧化钠的摩尔比为1：2.5，产率可达到84.4％ 研究了利用对硝基苯基-2-氨基-1，3-丙二醇为拆分剂对d，l-2-乙酰氨基-3-（3＇-吲哚）丙酸进行拆分，d-2-乙酰氨基-3-（3＇-吲哚）丙酸的拆分纯度为98％。

3-(1-吲哚基)丙酸及其衍生物的合成

介绍了3-(1-吲哚基)丙酸(3a)及其衍生物3-(5-溴-1-吲哚基)丙酸(3b)和3-(5,6-二氯-1-吲哚基)丙酸(3c)的合成方法。首先以3,3′-二硫代二丙酸二甲酯为原料与吲哚、5-溴-1-氢吲哚、5,6-二氯-1-氢吲哚的阴离子进行迈克尔加成反应,再对其碱性条件下进行水解、酸化,得到目标产物3a～3c,收率分别为49.5%,50.8%和35.1%。通过IR,1HNMR对所有化合物的结构进行了表征。

3-吲哚羧酸的性质对其印迹聚合物印迹效率的影响

以3-吲哚丙酸(IPA)和3-吲哚丁酸(IBA)为模板分子,4-乙烯基吡啶(4-Vpy)为功能单体,乙二醇二甲基丙烯酸酯为交联剂,乙腈为致孔剂,利用非共价本体聚合法,制备了印迹聚合物P(IPA)和P(IBA),并用色谱法评价了其分子识别性能。结果表明,P(IPA)和P(IBA)分别对IPA和IBA具有分子识别能力,静电作用在其分子识别过程中起重要作用。此外,对P(IPA)、P(IBA)和同样条件下制备的3-吲哚乙酸(IAA)印迹聚合物P(IAA)的分子识别能力进行了比较,乙腈为流动相时,P(IAA)、P(IPA)和P(IBA)对各自模板分子的印迹因子IF值分别为大于6.00,4.27和2.28,即随着3-吲哚羧酸羧基碳链的增长,其印迹效率降低。结果表明,在P(IPA)和P(IBA)中,分别存在与对应的模板分子互补的印迹空穴;随着3-吲哚羧酸酸性的降低,印迹聚合物的印迹效率降低。

铕、铽与吲哚-3-丙酸、邻菲啰啉配合物的合成及性质研究

报道了在水溶液体系中铕、铽与吲哚— 3—丙酸 (IP)形成固态二元配合物及铕、铽与IP、邻菲啉(phen)形成固态三元配合物。通过元素分析、红外光谱、紫外光谱、和热重—差热分析 ,确定了配合物的组成及成键特征。二元配合物组成为Ln(IP) 3 ·2H2 O ,三元配合物组成为Ln(IP) 3 ·phen ,其中Ln =Eu、Tb。在发光性能方面 。

HPLC法测定-α乙酰氨基-α-乙酯基-β-(3-吲哚)-丙酸乙酯

采用Hypersill BDS C18色谱柱,以甲醇-水(60:40)为流动相,流速1.0 mL.min-1,233nm为检测波长,建立测定α-乙酰氨基-α-乙酯基-β-(3-吲哚)-丙酸乙酯的高效液相色谱法。进样量在4～20μg范围内线性关系良好(r=0.9999)。RSD不大于0.68%。方法操作简单,分析速度快、准确,适用于α-乙酰氨基-α-乙酯基-β-(3-吲哚)-丙酸乙酯的质量控制分析。

吲哚3—丙酸邻菲啰啉钇三元配合物的合成及性质

本文报道首次合成钇三元配合物,经过元素与化学分析,确定配合物组成为:YP3（phen）（P为吲哚—3—丙酸根,phen为邻菲啰啉）。通过化学分析、红外光谱。热谱,1HNMR谱、X-射线粉末衍射等方法对新合成三元配合物的结构及性质进行了研究。

新型氨基嘧啶环戊并[b]吲哚衍生物的合成及抗肿瘤活性

以3-吲哚丙酸为原料,经环化、N-甲基化、Claisen-Schmidt缩合和环加成反应合成了新型氨基嘧啶环戊并[b]吲哚衍生物,其结构经1 H NMR、13 C NMR及HR-MS(ESI)表征。采用细胞增殖抑制实验法(MTT法)测定了6a^6j对人肝癌(HepG-2)、人子宫颈癌(Hela)和人鼻咽癌(CNE-1)瘤株的体外抑制活性。结果表明:6b的抑制活性最好,IC 50值分别为大于50μmol/L(HepG-2)、15.2μmol/L(Hela)和14.8μmol/L(CNE-1)。

3-吲哚基-3-甲硫基丙烯酸酯和3-吲哚基-3-氧代丙酸酯的选择性合成

在10℃,3,3-二甲硫基丙烯酸酯、吲哚和三氟乙酸（TFA）的物质的量之比为1∶1∶15时,研究了3,3-二甲硫基丙烯酸酯的吲哚化反应.通过控制产物在硅胶的停留时间选择性制备了3-吲哚基-3-甲硫基丙烯酸酯（83%~85%）和3-吲哚基-3-氧代丙酸酯（83%~89%）.反应条件温和、操作简单、产率高且选择性好.

α-苯甲胺基-β-(3吲-哚基)-丙酸甲酯的合成

以L-色氨酸为原料经过4步得到α-苯甲胺基-β-(3吲-哚基)-丙酸甲酯,它是一种具有潜在的抗肿瘤活性的吲哚二酮哌嗪化合物的中间体,首先通过"酰氯法"合成L-色氨酸甲酯盐酸盐,再脱去盐酸,与苯甲醛发生缩合反应形成希夫碱,最后选择性还原,得目的产物,得率54.9%。

“肠心轴”交互调控在冠心病中的研究进展

冠状动脉性心脏病(CHD)被认为是危害人类健康的重大公共问题。人体胃肠系统含有多种多样的微生物群落,这一复杂、动态的系统与宿主相互作用,对维持宿主健康和疾病状态起着重要作用。尽管降脂药物和血运重建术已取得重大进展,但CHD的发病率和死亡率仍逐年上升。已被证明肠道菌群及其代谢产物与心血管疾病的发生发展有关。本研究旨在讨论肠道微生物及其代谢产物在CHD发生、发展中的作用以及靶向肠道菌群在未来预防和治疗CHD中的可能作用。

扶正化浊法治疗动脉粥样硬化研究进展

动脉粥样硬化是一种与饮食、吸烟、肥胖等因素密切相关的,以脂质蓄积为特征的慢性炎症性血管病变,其发病率逐年上升,严重危害人类健康。在现代中医学中,浊邪既是动脉粥样硬化的病理产物又是致病因素,常易导致正虚浊成的病机,因此从扶正化浊入手治疗动脉粥样硬化尤为必要。近年来,随着对肠道菌群代谢产物吲哚-3-丙酸研究的不断加深,发现吲哚-3-丙酸的代谢与扶正化浊的治法具有一定相关性,进一步加强了吲哚-3-丙酸和动脉粥样硬化的联系,也为中医药以吲哚-3-丙酸为靶点,通过扶正化浊法干预吲哚-3-丙酸水平延缓动脉粥样硬化提供新的视角。

一种新型的三维网状结构化合物的合成与晶体结构表征

本文以高氯酸钙,3-吲哚丙酸和邻菲罗啉为原料反应合成了一个新的化合物,用X-射线单晶衍射方法对其进行了晶体结构解析。该配合物为单斜晶系,晶胞为P2(1)/c,晶胞参数:a=14.3592(8),b=5.2446(2),c=12.3518(6),β=94.780(2)°,V=926.96(8)3,Z=4,Mr=189.21,Dc=1.356g/cm3,T=296(2)K,F(000)=400,μ(MoKa)=0.094mm-1,R=0.0495,wR=0.1046,S=0.93,化合物通过分子间氢键和π-π堆积作用形成了三维网状结构。

用XPS技术表征Er(Ⅲ)二元和三元配合物

二元配合物ErL-3（L=吲哚-3-乙酸，吲哚-3-丙酸，吲哚-3-丁酸）中，羧基的两个氧原子与Er（Ⅲ）双齿配位.三元配合物ErL3· phen中，3个配体吲哚酸分子有部分（1或2个吲哚酸分子）以双齿配位，其它吲哚酸分子以 单齿配位.吲哚环中的氮原子未参加配位，邻菲G86AA啉分子中的两个氮原子参加配位.