3-季碳螺环氧化吲哚类化合物的合成研究进展

3-季碳螺环氧化吲哚作为一种重要的天然生物碱,其骨架一直是天然产物化学和药物化学领域里的研究热点。由于3-季碳螺环氧化吲哚骨架分子广泛具有抗氧化、抗焦虑、抗肿瘤等生物活性,近年来对其进行全合成和衍生化合成研究也持续升温。本文对3-季碳螺环氧化吲哚类化合物合成方法在近几年的研究进展进行了综述。

3′-吲哚-3-氧化吲哚与苯基溴化物的多样性转化及其产物对肿瘤细胞A549和HepG2的抑制作用

3′-吲哚-3-氧化吲哚作为一类重要的合成子,实现其C3-位和吲哚C2-位选择性转化具有一定的挑战性。本文以3′-吲哚-3-氧化吲哚与不同的苯基溴化物为起始原料,在金属钯和无机碱等条件的参与作用下,分别合成得到了3-(2-溴苄基)-3-(3′-吲哚基)氧化吲哚(3a~3d,收率75%~90%)、螺[5,6-二氢苯并咔唑-11,3′-氧化吲哚](4a~4d,收率45%~60%)、螺[5H-茚并吲哚-10,3′-氧化吲哚](6a~6c,收率42%~48%)、(2-苯基-1H-吲哚-3-基)氧化吲哚(8a、 8b,收率51%和69%),产物结构由^(1)H NMR、^(13)C NMR、高分辨质谱和单晶X-射线衍射分析表征。对合成得到的部分化合物考察了其对肿瘤细胞的抑制活性,发现部分化合物对肿瘤细胞A549(3a, IC_(50)=25.285μmol/L)和HepG2(3a, IC_(50)=21.806μmol/L;3d, IC_(50)=32.732μmol/L;4d, IC_(50)=26.923μmol/L)具有一定的抑制作用。

新型3-五元碳环螺环氧化吲哚类化合物的合成及其抗人白血病细胞活性

以氧化吲哚与邻芳基二甲醛为原料,经Knoevenagel缩合(或Michael,环化反应),制得7个3-五元碳环螺环氧化吲哚(4a^4c,产率67%~86%,d/r值4∶1~10∶1)和4d^4g;4d^4g与哌啶(或四氢吡咯)和多聚甲醛经胺甲基化反应,合成了4个3-五元碳环螺环氧化吲哚(5d^5g),产率55%~67%,d/r值10∶1~>20∶1,其结构经~1H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。采用MTT法研究了4a^4c和5d^5g对人白血病细胞(K562)的体外抗肿瘤活性。结果表明:4b,5d和5f对K562抑制活性较好,IC50分别为29.3μmol·L^(-1),27.4μmol·L^(-1)和34.2μmol·L^(-1),与阳性对照药顺铂(26.8μmol·L^(-1))相当。

通过分子内酰胺α-芳基化环化合成3-季碳氧化吲哚反应研究进展

综述了通过分子内酰胺α-芳基化环化合成3-季碳氧化吲哚的方法,根据其机理主要讲金属催化的氧化还原历程,再根据原料和催化剂等不同分别进行介绍。

新型3-季碳胺甲基氧化吲哚类化合物的高效合成

以3-取代氧化吲哚为起始原料,TBAB为相转移催化剂,与亚胺前体经Mannich反应高效合成了11个新型的3-季碳胺甲基氧化吲哚,收率68%-98%,其结构经1H NMR,13C NMR和HR-ESI-MS表征。

新型3-氨基-α-羟基-β-酯基-3-季碳氧化吲哚类化合物的合成及其抗肿瘤活性

以1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷为催化剂,二氯甲烷为溶剂,3-氮取代氧化吲哚和乙醛酸酯经Aldol反应合成了13个新型的3-氨基-α-羟基-β-酯-3-季碳氧化吲哚类化合物(3a^3m),产率63%~97%,其结构经1H NMR,13C NMR和HR-ESI-MS表征。用MTT法考察了3a^3m对人白血病细胞(K562)和人肺癌细胞(A549)的体外抑制活性。结果表明:3d,3f和3m对K562具有较好的抑制活性;3f和3i对A549具有较好的抑制活性。

通过分子内的Heck环化反应合成3-季碳氧化吲哚研究进展

综述了以丙烯酸苯胺衍生物作为原料,以钯作为催化剂,通过分子内Heck环化生成的氧化吲哚中间过渡态,继续和各种不同类型活性试剂、分子内自身的活性基团或发生β-H消除反应,合成3-季碳官能团化氧化吲哚.参考文献8篇.

新型3,3′-吡咯双螺环氧化吲哚类化合物的有机催化不对称合成

以3-异硫氰氧化吲哚(1)与3-烯氧化吲哚(2),经济易得的有机奎宁作为有机催化剂,在二氯甲烷溶剂中发生Michael加成环化反应,合成了12个未见文献报道的3,3′-吡咯双螺环氧化吲哚类化合物3a^3l,产率81%~92%,ee值86%~>99%,dr值7/1~>20/1,其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。通过培养3c(CCDC:1961579)和3j(CCDC:1961580)单晶,确定其绝对构型为(2′R,3′S,4′R)。

新型异噁唑拼接3,3’-吡咯螺环双氧化吲哚类化合物的无催化剂合成

以3-异硫氰氧化吲哚与硝基异噁唑缩合的3-烯氧化吲哚,在二氯甲烷中无催化剂条件下于室温发生Michael加成环化反应,获得了8个未见文献报道的异噁唑拼接3,3′-吡咯螺环双氧化吲哚类化合物(3a^3h),产率91%~95%,dr值5/3~3/1,其结构经^1H NMR,^13C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。

通过自由基历程合成3-季碳氧化吲哚的研究进展

3-季碳氧化吲哚是一类广泛存在天然产物中的化合物。近年来,由于其具有抗菌,抗炎,抗肿瘤等活性而引起人们广泛关注,对其的合成研究也大量涌现。本文将介绍通过自由基历程合成3-季碳氧化吲哚的研究进展。

新型烷氧基嘧啶拼接3-吡咯螺环氧化吲哚类化合物的合成及其抗肿瘤活性

以取代烷氧基嘧啶3-烯键氧化吲哚衍生物为原料,与肌氨酸及多聚甲醛在甲苯中回流经1,3-偶极子3+2环加成反应,合成了8个新型烷氧基嘧啶拼接3-吡咯螺环氧化吲哚类化合物(3a^3h),产率67%~82%,d/r值6/1~20/1,其结构经~1H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。采用MTT法研究了3a^3h对人肺癌细胞(A549)、人前列腺癌细胞(PC-3)和人白血病细胞(K562)的体外抗肿瘤活性。结果表明:3d和3g对人白血病细胞K562具有明显的活性,IC50分别为24.1 mol·L^(-1)和32.4μmol·L^(-1),接近阳性对照药顺铂。

3位间接连接有叔胺(仲胺)氮原子的3-季碳氧化吲哚化合物的合成

以3-卤氧化吲哚为起始原料,1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯为催化剂,在二氯甲烷中与1-甲基吲哚经取代反应,或在甲苯溶液中于120 ℃条件下与吲哚(吲哚苯环上可连接有取代基)直接发生取代反应,合成了7个3位间接连接有叔胺(仲胺)氮原子的3-季碳氧化吲哚化合物,收率分别为80%~89%和 53%~70%,其结构经 1H NMR, 13 C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。

新型3-烯色满酮拼接季碳氧化吲哚类化合物的合成

以色酮取代氧化吲哚(1)为原料,在有机碱DABCO的催化作用下,进攻3-烯色满酮2的烯键,发生Michael加成反应,然后脱除OBoc基团生成烯键,合成了9个未见文献报道的3-烯色满酮拼接季碳氧化吲哚类化合物(3a~3i),产率60%~87%,dr值为2:1~5:1,其结构经^(1)H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征,并通过单晶培养确定了化合物3f的相对构型。该类化合物含有色酮、色满酮和氧化吲哚等3个具有潜在生物活性的骨架,在医药行业具有潜在应用价值。

3-异硫氰酸酯氧化吲哚与色胺酮的[3+2]环加成反应合成螺环氧化吲哚类化合物

以3-异硫氰酸酯氧化吲哚和色胺酮为原料,在催化剂EtN作用下发生[3+2]环加成反应,合成了13个结构新颖的含双螺环骨架的氧化吲哚类化合物3a~3m,收率为63%~93%,dr>19∶1,并对这些化合物进行^(1)H NMR、^(13)C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征,并进行熔点测试。该类化合物含有两个连续的螺环季碳中心,可为后续的生物活性筛选提供候选化合物。

区域选择性合成3-季碳烷基氧化吲哚研究

本文以3-单取代的氧化吲哚1为起始原料,用DMF做溶剂,在碱性氢化钠和室温条件下,通过和卤代烷R^2X发生S_N2反应,区域选择性得到3-季碳烷基氧化吲哚(2a^2f),产率为87~92%,结构经~1H NMR,^(13)C NMR和HR MS表征。

连续双季碳螺环氧化吲哚拼接异噁唑类化合物的合成

以硝基异噁唑-3-烯氧化吲哚(1)作为基于给体和受体的3C合成子,与叔丁基酯-3-烯氧化吲哚(2),在碱性催化剂DABCO催化下发生Michael加成环化反应,获得10个新颖的连续双季碳螺环氧化吲哚拼接异噁唑类化合物3a~3j,产率为57%~70%,dr值为4/1~9/1,其结构经^(1)H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征,并且经过单晶3f进一步确定了其结构。

3-异硫氰酸酯氧化吲哚的合成及其在构建螺环氧化吲哚类化合物中的应用

目的合成3-异硫氰酸酯氧化吲哚并用其构建一系列螺环氧化吲哚类化合物。方法以靛红为原料,经过4步合成3-异硫氰酸酯氧化吲哚,并通过其与C=O,C=N,C=C双键的加成环化反应,合成一系列螺环氧化吲哚类化合物。结果经过4步反应,以高达51%的总收率得到3-异硫氰酸酯氧化吲哚,而用其构建螺环吲哚的收率高达90%~99%。结论利用3-异硫氰酸酯基氧化吲哚可构建多种螺环氧化吲哚类化合物。

3-季碳氧化吲哚合成及抗肿瘤活性研究进展

3-季碳氧化吲哚衍生物由于其特殊的生物活性,一直是有机化学家合成的热点,主要综述了合成3-季碳氧化吲哚的方法:C-H活化、Morita-Baylis-Hillman反应、Micheal加成反应、3+2环加成、aldol反应、mannich反应、串联反应、共轭加成,并对3-季碳氧化吲哚的抗肿瘤活性进行介绍。

新型螺[氧化吲哚-3,3'-吡唑]-5'-二氟甲基-4'-甲酸酯类化合物的合成

以原位生成的二氟甲基重氮甲烷(CF_2HCHN_2)与靛红衍生的3-烯基氧化吲哚为原料,通过[3+2]环加成反应和1,3-H迁移过程,合成了3种结构新型的螺[氧化吲哚-3,3'-吡唑]-5'-二氟甲基-4'-甲酸酯类化合物,收率41~68%,dr 91∶9~99∶1,其结构经~1H NMR,^(13)C NMR,^(19)F NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。并通过单晶X-射线单晶衍射确定其相对构型。

3-二氢吡咯烷基螺环氧化吲哚及其衍生物的合成与表征

对3-二氢吡咯烷基螺环氧化吲哚及其衍生物进行了探索合成。在有机小分子碱三乙胺催化作用下,由N-2,2,2-三氟乙基靛红酮亚胺与丁炔二酸二甲酯在二氯甲烷(DCM)溶剂中于室温下发生3+2环合加成反应,高产率(83%~98%)获得3-二氢吡咯烷基螺环氧化吲哚。这一合成方法具有简单,高效,环保的特点。通过核磁共振氢谱和碳谱、高分辨质谱等手段对已合成的产物进行表征。