含硅香原料研究(Ⅵ)——顺(反)-1-取代-3-三甲硅基环己醇的合成、^(13)CNMR谱及其香气评定

合成并分离得到 7对 1 取代 3 三甲硅基环己醇的顺、反异构体 ,它们的结构通过 1HNMR、13 CNMR、MS谱及GC(测其纯度 )测定 ,利用 13 CNMR确定了各对顺、反异构体的构型 .评定了各化合物的香气 ,大部分化合物具有甜香或甜香与木香香气 ,其中 (反 ) 1 正丁基 3 三甲硅基环己醇具有甜香和木香香气 ,香气透发 ,留香持久 。

含硫香料化合物3-甲硫基-1-己醇及其乙酸酯的合成研究

以E-2-己烯醛为原料研究了3-甲硫基己醇及3-甲硫基乙酸己酯的合成方法。首先甲硫醇钠与E-2-己烯醛发生1,4-共轭加成得到3-甲硫基己醛,产率87%;然后用硼氢化钠还原得到3-甲硫基己醇,产率92%左右;3-甲硫基己醇在乙酸钠的催化下与乙酸酐反应,得到3-甲硫基乙酸己酯,产率约95%。产物结构经过GC/MS和1HNMR谱图进行了确认。

(1R,2R)-2-((R)-3-(苄氧基)吡咯烷基)环己醇的合成研究

报道了一种维纳卡兰关键中间体(1R,2R)-2-((R)-3-(苄氧基)吡咯烷基)环己醇(RRR-2)的合成方法。以(R)-3-羟基吡咯烷(3)为原料,先经氨基选择性保护和脱保护反应,再与环氧环己烷开环反应制得混旋体2,最后经化学拆分制得光学纯的目标产物RRR-2,总收率达38%(文献收率15%);同时研究了将拆分母液中异构体SSR-2转化为混旋体2的有效方法,即异构体SSR-2与二氯三苯基膦/三乙胺体系(摩尔比=1:2.1:2.5)在回流的乙腈中发生SN2取代反应,然后直接水解可重新制到混旋体2,收率为75%。中间体及产物的结构经核磁共振、质谱和手性液相确证。该法反应条件温和,收率良好,操作简便,异构体SSR-2可再生利用,原料成本较低,具有工业化应用前景。

手性香料3-巯基己醇及其乙酸酯的不对称合成

研究了以(E)-2-己烯醛为起始原料,通过还原、Sharpless不对称环氧化、区域选择性还原、SN2亲核取代等反应制备光学活性的3-巯基己醇和3-巯基己基乙酸酯的方法。(E)-2-己烯醛通过NaBH4还原得到(E)-2-己烯醇,产率91%左右。(E)-2-己烯醇通过Sharpless不对称环氧化,得到光学活性2,3-环氧己醇,化学产率86%左右,产物e·e·值94%左右。2,3-环氧己醇用Red-Al进行区域选择性还原得到光学活性的1,3-己二醇,产率82%左右。1,3-己二醇的伯羟基转化为乙酸酯,3位羟基转化为甲磺酸酯,然后通过SN2亲核取代反应,得到3-乙酰硫基己基乙酸酯,三步反应总产率61%左右。3-乙酰硫基己基乙酸酯在氢氧化钠的作用下将乙酰硫基水解,得到3-巯基己基乙酸酯,产率85%左右;3-乙酰硫基己基乙酸酯在过量氢氧化钠的作用下完全水解,得到3-巯基己醇,产率82%左右。最终产物3-巯基己醇和3-巯基己基乙酸酯e·e·值均在94·0%左右。

含硫香料化合物3-甲硫基-1-己醇及其乙酸酯的合成研究

本文以E-2-己烯醛为原料研究了3-甲硫基己醇及3-甲硫基乙酸己酯的合成方法。首先甲硫醇钠与E-2-己烯醛发生1,4-共轭加成得到3-甲硫基己醛,产率87%;然后用硼氢化钠还原得到3-甲硫基己醇,产率92%左右;3-甲硫基己醇在乙酸钠的催化下与乙酸酐反应,得到3-甲硫基乙酸己酯,产率约95%。产物结构经过GC/MS和1HNMR谱图进行了确认。

光学活性香料化合物3-甲硫基己醇及其乙酸酯的制备

以(E)-2-己烯醛为起始原料,通过还原、Sharpless不对称环氧化、区域选择性还原、SN2亲核取代等反应制备光学活性的3-甲硫基己醇和3-甲硫基己基乙酸酯。首先(E)-2-己烯醛通过NaBH4还原得到(E)-2-己烯醇,产率91%。(E)-2-己烯醇通过Sharpless不对称环氧化,得到光学活性的2,3-环氧己醇,化学产率86%,产物ee值94%。2,3-环氧己醇用Red-Al进行区域选择性还原得到光学活性的1,3-己二醇,产率82%。将1,3-己二醇的伯羟基选择性转化为乙酸酯,3位羟基转化为甲磺酸酯,然后与自制的甲硫醇钾反应,经过SN2亲核取代反应后得到3-甲硫基己醇,三步反应总产率59%。3-甲硫基己醇用乙酸酐酯化得到3-甲硫基己基乙酸酯,产率87%。最终产物3-甲硫基己醇和3-甲硫基己基乙酸酯ee值均在94.0%左右。

3-巯基己醇在苯乙烯聚合体系中的链转移反应行为

以偶氮二异丁腈(AIBN)为引发剂,甲苯为内标,3-巯基己醇为链转移剂进行苯乙烯(St)聚合。根据Mayo等式,求出了60℃,70℃和80℃下的链转移常数,分别为3.99,3.58和2.24,表明链转移常数随着温度的升高而减小。采用制备色谱分离得到了聚合初期的产物,并且由核磁共振(1 H NMR)和液-质联用(LC-MS)确证了生成的小分子产物的结构。定量分析结果表明:在相同的巯基醇转化率下,相对分子质量低的产物的生成量随反应温度的升高而显著增加,以聚合物相对分子质量为基础计算得到的表观链转移常数则变小。

间氨基苯酚催化加氢合成3-氨基环己醇

以间氨基苯酚为原料,通过两步催化加氢合成3-氨基环己醇,考察了催化剂、溶剂、反应压力、反应温度等对原料转化率和产物选择性的影响,优化了反应工艺条件:第一步,原料间氨基苯酚质量浓度10g/100mL,5%Pd/MC催化剂用量为原料质量的10%~15%,反应压力0.1MPa,反应温度60~80℃,反应时间2~6h;第二步,Raney Ni催化剂用量为间氨基苯酚质量的10%,5.0mol/L NaOH溶液加入量为间氨基苯酚质量的25%,反应压力4.0~6.0MPa,反应温度30℃,反应时间16h。两步总收率为95%。各步产物的结构用~1H NMR,^(13)C NMR,GC-MS进行了确证。

盐酸氨溴索葡萄糖注射液有关物质的合成

为了控制盐酸氨溴索葡萄糖注射液质量,合成了有关物质4-(6,8-二溴-3,4-二氢喹唑啉-3-基)-环己醇盐酸盐。以盐酸氨溴索为起始原料,与甲醛经环合、氧化两步反应合成了此有关物质,经IR、1HNMR、13CNMR及ESI-MS等波谱技术对4-(6,8-二溴-3,4-二氢喹唑啉-3-基)-环己醇盐酸盐进行结构确证。合成路线方法简单、后处理方便,为盐酸氨溴索原料及其制剂杂质对照品的制备奠定了物质基础。

基于性状电子检测技术结合机器学习的不同产地薏苡仁的快速鉴别

目的基于性状电子检测技术,结合多元分析算法,建立不同产地薏苡仁的快速鉴别方法。方法使用CM-5分光测色仪测定薏苡仁的色度值,建立决策树(decision tree,DT)模型、k最邻近算法(k-nearest neighbor,KNN)模型和贝叶斯(Bayes)判别模型。其次,根据超快速气相电子鼻检测气味成分,建立不同产地薏苡仁的判别因子分析(discriminant factor analysis,DFA)模型及热图,探究不同产地薏苡仁的气味信息差异。同时,采用偏最小二乘法判别分析(partial least squares discrimination analysis,PLS-DA)模型探究不同产地的差异标志物。最后,将薏苡仁表面颜色与内在气味成分进行相关性分析。结果2-丙烯酸、2-甲基丁醛、甲苯、丙醛可以作为区分不同产地薏苡仁的主要气味标志物,丁二酮、2,3-乙酰基丙酮、3-己醇等多种气味成分与L^(*)、a^(*)、b^(*)值存在显著相关性。结论电子眼联合超快速气相电子鼻技术能够快速、准确鉴别不同产地的薏苡仁,该方法对于多产地中药的鉴别和质量控制具有借鉴意义。

HPLC法测定盐酸氨溴索注射液中有关物质

目的采用HPLC法测定盐酸氨溴索注射液中的有关物质。方法采用Agela Venusil MPC18柱(250mm×4.6mm,5μm),以磷酸氢二铵缓冲液(pH4.0)-甲醇(40:60)为流动相,体积流量为1.0mL/min,检测波长为250nm,柱温:30℃。结果盐酸氨溴索和反式-4-[6,8-二溴-1,4-二氢喹唑啉-3(2H)]环己醇的最小检出限分别为15、30ng;杂质的线性范围为0.72～1.68μg/mL(r=0.9996),加样平均回收率为101.32%,RSD为0.92%(n=9)。结论该方法测定盐酸氨溴索注射液中的有关物质方法简便、准确、专属性强。