基于衍生化3-氨基-2-恶唑烷酮的夹心酶联免疫分析

建立一种3-氨基-2-恶唑烷酮(3-amino-2-oxazolidinone,AOZ)夹心免疫检测方法。通过1,6-己二醇连接2-硝基-4-羧基苯甲醛和生物素合成针对AOZ的新型衍生试剂。在样品前处理时加入衍生试剂可对AOZ进行衍生,衍生产率为89%。在酶标板上包被抗AOZ单克隆抗体并以辣根过氧化物酶标记的亲和素或抗生物素抗体作为第二结合物可实现AOZ的夹心酶联免疫吸附检测(enzyme-linked immunosorbnent assay,ELISA)。从实际应用的角度,得到双抗夹心和抗体-亲和素夹心模式下两个表位的极限距离,分别为12Å和13Å,理想距离分别为16Å和17Å。在双抗夹心和抗体-亲和素夹心模式下的检出限分别达到1.8 pg/mL和0.8 pg/mL(以AOZ质量浓度计),相对于竞争ELISA,其灵敏度最高提高了25倍。平均回收率为73%~85%,平均相对标准偏差为9.0%。

有机催化3-氨基氧化吲哚与偶氮二羧酸酯的不对称加成反应

手性3,3-双取代氧化吲哚结构单元广泛存在于具有生物活性的天然产物和具有药物活性的化合物中,尤其存在于具有光学活性的3-氨基氧化吲哚中。此外,手性3,3-双取代氧化吲哚结构单元作为有效抗疟药(NITD609)、高效焦虑和抑郁抑制剂(SSR149415)以及HIV蛋白酶抑制剂而备受关注。因此,发展合成手性3-氨基氧化吲哚的新方法具有重要意义。为了实现反应的敏感性产物N,N′-缩靛红衍生物的不对称合成,使用金鸡纳碱衍生的方酰胺作催化剂,3-氨基氧化吲哚席夫碱与偶氮二羧酸酯作模板底物,最终以70%~85%的产率和45%~88%的对映选择性获得相应产物。该反应的实验条件温和,原子经济性高。

3-氨基吡唑-4-羧酸Ni(Ⅱ)基配合物对高氯酸铵催化作用的研究

以含能配体3-氨基吡唑-4-羧酸(H2apza)构筑了一种新型Ni(Ⅱ)基配合物Ni(Hapza)2(H2O)4,利用元素分析、红外光谱、紫外光谱、热重分析等对其进行结构表征。利用差示扫描量热测试和Kissinger方法研究了配合物对高氯酸铵(AP)的催化性能,结果表明,该配合物对AP具有良好的催化作用。

绿色生化技术合成3-氨基哌啶双盐酸盐新工艺研究

3-氨基哌啶双盐酸盐是降糖药的重要中间体,目前报道的合成工艺不同程度地存在操作风险,通过对报道的工艺进行综合分析,此次选用容易获得的原料3-羟基哌啶为起始化合物,自行设计了合成新工艺,通过催化加氢、氨基保护、羟基氧化、羰基氨化、氨基保护、盐酸成盐6步反应制备3-氨基哌啶双盐酸盐,其中羟基氧化和羰基氨化两步反应采用了先进的生物酶催化技术。该工艺克服传统工艺使用叠氮化钠存在操作危险、可控性差的缺点,研究出简短、高效的合成工艺,容易在生产上实施应用。

(R)-3-氨基-3,4-二氢-1-甲氧基喹啉-2(1H)-酮的合成

首先,以D-苯丙氨酸和二碳酸二叔丁酯为起始原料,经过Boc氨基保护合成N-叔丁氧羰基苯丙氨酸;然后N-叔丁氧羰基苯丙氨酸在甲氧氨盐酸盐的作用下生成缩合物2-(N-叔丁氧羰基)-N-甲氧基-3-苯丙酰胺;然后缩合物在催化剂二(三氟乙酸)碘苯的作用下成环生成3-(N-叔丁氧羰基)-3,4-二氢-1-甲氧基喹啉-2(1H)-酮;最后后者经过脱保护合成目标产物。该方法具有操作简单、成本低等优点,四步总收率15.1%,产物经过1H-NMR和MS确认。

3-氨基香豆素衍生的荧光探针

香豆素是常用的荧光生色团,在发展新型高效的荧光探针中有重要应用。3-氨基香豆素是一种α,β-脱氢氨基酸内酯,为其发展成为有多种生物活性与其他功能分子提供了独特的结构基础。迄今为止,以3-氨基香豆素为原料发展了一系列荧光探针分子,快速检测金属离子和生物分子。综述了以3-氨基香豆素为原料发展的一系列新的荧光探针,这些探针主要用于选择性地高效探测Hg^(2+)、Ag+、Cu^(2+)、Cu+、Pd^(2+)、Zn^(2+)和Cr^(2+)等多种金属离子、硫离子、半胱氨酸和β-巯基乙醇等生物硫醇、H_(2)O_(2)和活性蛋白质。

气相色谱法检测R-3-氨基丁醇的研究

采用气相色谱内标法测定R-3-氨基丁醇的含量,R-3-氨基丁醇与相关溶剂的分离度较高。通过外标法和内标法的比较,其内标法的RSD值(0.46%和0.94%)远小于外标法(2.75%和2.17%)。R-3-氨基丁醇的浓度在5.0~99.0 mg/mL范围内与响应比值的线性关系良好,线性回归方程为Y=0.1026X-0.1993,R^(2)=0.9992,方法的检测限和定量限分别为0.50mg/mL和1.52 mg/mL,回收率为95.2%~99.7%,RSD值为0.13%~0.97%。实验结果表明,气相色谱内标法的准确度高,重复性好,在生产过程中监测和成品质量控制领域具有广泛的应用和参考价值。

正相高效液相色谱法测定琥珀酸曲格列汀中的(R)-3-氨基哌啶

建立琥珀酸曲格列汀中(R)-3-氨基哌啶测定的正相高效液相色谱分析方法,用于琥珀酸曲格列汀中对起始原料(R)-3-氨基哌啶盐酸盐残留的质量控制。采用CHIRALPAK AD-H(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以正己烷-无水乙醇(80:20)为流动相,等度洗脱,流速为1.0 mL/min;柱温为30℃;检测波长为210 nm。(R)-3-氨基哌啶在0.10~3.03μg/mL范围与峰面积呈良好的线性关系,r=0.9993;检测限为0.03048μg/mL,加标平均回收率100.5%(n=15)。本文建立的方法准确、灵敏、可靠,适用于琥珀酸曲格列汀中杂质(R)-3-氨基哌啶含量的检测。

S-腺苷-L-甲硫氨酸依赖的3-氨基-3-羧基丙基利用酶研究进展

S-腺苷-L-甲硫氨酸(S-adenosyl-L-methionine,SAM)是生物体内重要的辅因子。SAM的结构中具有3个不稳定的C-S键,不同的SAM依赖酶能够选择性地切割其中不同的C-S键来催化各种类型的反应。其中,利用SAM甲基部分的甲基转移酶和腺苷部分的SAM自由基酶被广泛研究。UniProt数据库中保存了超过1800000条SAM依赖的甲基转移酶序列;SAM自由基酶也已经成为最大的酶家族之一,数目超过700000个。但利用SAM中3-氨基-3羧基丙基(3-amino-3-carboxypropyl,ACP)的酶却报道相对较少,本文对目前这一类酶的研究进行分类介绍,并对这一领域未来研究方向进行展望。

3-氨基-6-二氟甲基喹啉的合成

对重要中间体3-氨基-6-二氟甲基喹啉的合成工艺进行了研究,首次以6-喹啉甲酸为起始原料,经过酰化、二氟甲基化、溴化、钯催化偶联、氨基脱保护等反应合成了3-氨基-6-二氟甲基喹啉,总收率31.4%。其结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和LC-MS确证。

3-氨基吡啶中间体合成工艺研究

以3-甲基吡啶为原料,采用钒、磷摩尔比为1∶1的VPO/SiO_(2)催化剂,反应温度300℃,3-甲基吡啶∶NH_(3)∶空气∶水蒸汽摩尔比为1∶7∶20∶6的条件下合成3-氰基吡啶,精馏得到3-氰基吡啶含量为98%,收率为97%;负压刮板薄膜蒸发器-0.06 MPa、175℃条件下回收精馏底料中的3-氰基吡啶;3-氰基吡啶、30%盐酸、四丁基溴化铵摩尔比为1∶4∶0.05,反应温度80℃,反应时间8 h,可制得含量为99%和产率为96%的烟酰胺。

微通道中3-氨基-1-金刚烷醇的连续流工艺

3-氨基-1-金刚烷醇是糖尿病治疗药物维格列汀的关键起始物料。在微反应器中,由1-金刚烷胺先硝化再水解连续合成3-氨基-1-金刚烷醇。考察了1-金刚烷胺与硝酸的摩尔比、反应温度、反应时间等对原料转化率、选择性和杂质的影响,并优化了相关工艺参数。结果表明,反应温度60℃,硝酸/1-金刚烷胺摩尔比为2.27,硝酸/1-金刚烷胺质量比为0.76,反应时间2.1 min, 1-金刚烷胺单程转化率达98.4%,选择性92.5%。与传统间歇釜式反应工艺相比,微通道反应工艺提高了的收率和选择性,缩短了反应时间,减少了原料消耗,实现了连续化操作,提高了生产安全性。

2,2'-双(4-(3-氨基苯氧基)苯基)六氟丙烷的合成与表征

在强极性非质子有机溶剂中,以双酚AF、间氯硝基苯和无水碳酸钾为原料,通过取代缩合反应制备得到2,2'-双(4-(3-硝基苯氧基)苯基)六氟丙烷(BNPHP),再以Pd/C为催化剂,H_(2)为还原剂,将2,2'-双(4-(3-硝基苯氧基)苯基)六氟丙烷还原,得到2,2'-双(4-(3-氨基苯氧基)苯基)六氟丙烷(BAPHP),2,2'-双(4-(3-氨基苯氧基)苯基)六氟丙烷的最终收率98.8%,纯度在99%以上。

天冬氨酸酶体系中R-3-氨基丁酸相关物质HPLC方法研究

为了建立一种高效被大众认可的满足酶促体系中R-3氨基丁酸及相关物质的分析方法。基于显色法、衍生法本文探究了高效液相色谱UV检测器210 nm下采用特定流动相及检测参数的HPLC外标法。结果表明在选定的色谱条件下,R-3-氨基丁酸与相关物质可以和酶促反应中其它物质得到很好的分离,反应过程中底物巴豆酸在浓度0.05~0.4 g/L范围线性良好,R2大于3个9,产物R-3-氨基丁酸在此检测条件下灵敏度好,检测限、定量限符合规定,浓度0.35~2 g/L范围线性良好,R2大于3个9。该方法同时满足原辅料、催化反应、纯化结晶、成品含量及杂质检测。

7-(3-氨基-3-芳基丙酰)-3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3-α]哌嗪的合成

以2-氯吡嗪和3-氨基-3-芳基丙酸为原料,经肼解、三氟乙酰化、闭环、氢化、缩合、脱保护等一系列反应合成了标题化合物,通过IR、1HNMR、13CNMR、MS对所得化合物的结构进行了表征。

3-氨基-4-氯肟基呋咱的合成实验研究

由丙二腈经两步反应合成出了标题化合物——3-氨基4-氯肟基呋咱。用IR、MS、^1H NMR,^13C NMR、元素分析和紫外线吸收光谱法对标题化合物及其中间体——3-氨基4-氨基肟基呋咱进行了分子结构表征。标题化合物总得率41．5％。对标题化合物的合成反应过程进行了理论推导和实验验证，这对优化标题化合物的合成有一定的指导作用。

N-烷基取代的4-氯-3-氨基苯磺酰胺类化合物的制备

N-烷基取代的4-氯-3-氨基苯磺酰胺类化合物是制备特殊领域酸性染料、分散染料的重要中间体。本文对4-氯-3-氨基苯磺酰胺以及N-烷基取代的系列化合物的合成路线及优缺点进行了评价。在制备磺酰氯时用氯化亚砜代替氯磺酸,大大减少了工业废酸。还原时通过催化加氢来取代铁粉或硫化钠,提高了收率,节能环保。

2-卤-3-氨基-2-烯丙亚胺化合物的合成

由具有 2位氢的 3 氨基 2 烯丙亚胺与N 氯或N 溴琥珀酰亚胺以甲苯作溶剂在常温下反应 ,制备了一些未见文献报道的 2 氯和 2 溴 3 氨基 2 烯丙亚胺 ,化合物结构均经元素分析 ,1HNMR 。

鳗鲡肌肉冻干粉中呋喃唑酮代谢物3-氨基-2-噁唑烷酮残留标准物质的研制

建立了鳗鲡肌肉冻干粉中3-氨基-2-噁唑烷酮(AOZ)残留分析标准物质的研制和定值方法。以约0.16mg/L呋喃唑酮对鳗鲡进行药浴给药,使呋喃唑酮在鱼体中代谢,从而使鳗鲡肌肉中含有一定浓度的呋喃唑酮代谢物AOZ。经冻干、真空包装及辐照等处理后获得1批400个独立包装的肌肉冻干粉样本。经过均匀性与稳定性检验,由11家实验室采用同位素稀释液相色谱-串联质谱法进行协同定值,并进行了不确定度评估,已被国家质检总局批准确为国家二级标准物质。

3-氨基苯硼酸为功能单体在壳聚糖上印迹牛血清白蛋白的研究

以壳聚糖为载体,3-氨基苯硼酸为功能单体对牛血清白蛋白进行了分子印迹的研究,并对吸附过程进行Langmuir等温吸附模型的数据处理.结果表明,印迹聚合物上形成了对于模板分子有较高的吸附容量和选择性的识别位点,Langmuir等温吸附平衡常数为49.5mL/mg,结合位点的最大表观结合量为16.3mg/g,证明了该印迹聚合物对于牛血红蛋白和溶菌酶这些非模板蛋白的吸附不具有选择性.