3-氨基吡唑-4-羧酸Ni(Ⅱ)基配合物对高氯酸铵催化作用的研究

以含能配体3-氨基吡唑-4-羧酸(H2apza)构筑了一种新型Ni(Ⅱ)基配合物Ni(Hapza)2(H2O)4,利用元素分析、红外光谱、紫外光谱、热重分析等对其进行结构表征。利用差示扫描量热测试和Kissinger方法研究了配合物对高氯酸铵(AP)的催化性能,结果表明,该配合物对AP具有良好的催化作用。

3-氨基吡唑-4-甲酰胺半硫酸盐的合成

以原甲酸三乙酯、丙二腈为起始原料,合成乙氧亚甲基丙二腈(Ⅰ),将其加入80%水合肼中,加热回流,生成3-氨基-4-甲酰胺吡唑(Ⅱ),将其与浓硫酸混合,调节pH值,40℃下搅拌0.5 h,经过滤,重结晶,得到目标化合物3-氨基吡唑-4-甲酰胺半硫酸盐(Ⅲ),总收率63.7%(以丙二腈计)。目标化合物结构经红外光谱、核磁共振分析验证。

3-氨基吡唑-4-甲酰胺半硫酸盐的合成

以原甲酸三乙酯、丙二腈为起始原料,合成乙氧亚甲基丙二腈,将其加入80%水合肼中,加热回流1 h,生成3-氨基-4-甲酰胺吡唑,将其与浓硫酸混和,调节pH值,40℃下搅拌0.5 h,经过滤,重结晶,得到目标化合物3-氨基吡唑-4-甲酰胺半硫酸盐,总收率63.7%(以丙二腈计)。目标化合物结构经红外光谱、核磁共振分析验证。

反相高效液相色谱法测定3-氨基吡唑-4-腈的含量

目的探讨反相高效液相色谱测定3-氨基吡唑-4-腈含量的可行性。方法采用反相高效液相色谱法。结果按选定的色谱条件3-氨基吡唑-4-腈在0.00328~0.164 mg/ml的范围内线性良好,3-氨基吡唑-4-腈的平均回收率为100.25%,RSD=0.98%。结论本文建立的反相高效液相色谱法测定其含量,方法简便、准确,适用于该药品生产的质量控制。

微波辅助3-甲酰氨基吡唑-4-羰酸衍生物的合成

利用微波辅助技术，以3-氨基吡唑-4-甲酰胺、3-氨基吡唑-4-甲酸乙酯为原料合成新型毗唑化合物--3-甲酰氨基吡唑-4-甲酰胺、3-甲酰氨基吡唑4-甲酸乙酯，系统的研究了反应时间、反应温度、原料配比以及催化剂用量对反应的影响，确定该反应的最优化反应条件：3-氨基吡唑-4-羰基取代化合物与甲酰胺的比例1：4，催化剂用量为甲酰胺的1％-1．5％，100℃下反应40min，产品收率达90．5％，纯度〉97％。目标化合物结构经红外光谱、核磁共振等分析方法验证。

1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-5-氨基吡唑及其磺酰胺的合成及晶体结构

2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺经重氮化后与2,3-二氰基丙酸酯反应合成了1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-5-氨基吡唑(1),1与苯磺酰氯、对甲基苯磺酰氯、甲基磺酰氯反应,得到1的苯磺酰胺2a、对甲基苯磺酰胺2b和双甲基磺酰胺2c.通过元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱等手段对其结构进行了表征.用X射线单晶衍射测定了化合物1,2a和2c的晶体结构.1属于正交斜方晶系,Pbca空间群,晶胞参数a=1.61739(7)nm,b=1.62480(7)nm,c=3.10857(13)nm,α=β=γ=90°,V=8.1691nm3,Z=24,R=0.1089,wR=0.2545.2a属于单斜晶系,C2/c空间群,晶胞参数a=3.35144(18)nm,b=0.97948(5)nm,c=2.44717(12)nm,β=102.460(1)°,V=7.8440(7)nm3,Z=8,R=0.1831,wR=0.2600.2c属于三斜晶系,P-1空间群,晶胞参数a=0.84681(7)nm,b=0.89652(83)nm,c=1.43497(12)nm,α=75.198(2)°,β=87.918(1)°,γ=65.395(1)°,V=0.9546nm3,Z=2,R=0.049,wR=0.135.

3-氨基-6/8取代-1H-吡唑[4,3-c]喹啉类化合物的合成

研究了合成 3 -氨基 -6/8取代 -1 H-吡唑 [4,3 -c]喹啉类化合物的简易方法 .通过 3 -芳基 -4-氨基 -5 -巯基 -1 ,2 ,4-三唑与 6-/8-取代 -4-羟基喹啉羧酸在三氯氧磷催化下的缩合反应及所生成的 3 -芳基 -6-(6-/8-取代 -4-氯喹啉 -3 -基 ) -1 ,2 ,4-三唑 [3 ,4-b]-1 ,3 ,4-噻二唑类化合物与水合肼在乙醇中的肼解反应 ,合成了 6个 3 -氨基 -6/8取代 -1 H-吡唑 [4,3 -c]喹啉类化合物 ,并对活泼的氨基进行了初步研究 ,新化合物通过元素分析 ,IR,1 H NMR和 MS确定结构 ,并讨论了其波谱性质 .

4-氨基-1-甲基-3-丙基吡唑-5-甲酰胺的合成

以 2 -戊酮和草酸二乙酯为起始原料 ,经缩合、环合、甲基化、水解、硝化、氨解、还原等 7步反应合成了新型磷酸二酯酶 5型 (PDE5 )抑制剂西地那非的关键中间体—— 4-氨基 - 1-甲基 - 3-丙基吡唑 - 5 -甲酰胺。

1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-5-氨基吡唑的结构、光谱与热力学性质

在B3LYP/6-31++G**水平对1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-5-氨基吡唑分子进行几何构型优化和频率的计算,得到红外光谱、拉曼光谱和不同温度下的热力学性质.结果显示,该分子的苯基环和吡唑环不在同一个平面上,两个平面的二面角在84°左右.最低能量吸收谱线的波长为339 nm,对应HOMO→LUMO的π→π*和n→π*电子跃迁.热力学计算显示该分子的气态热力学函数熵Sm和焓Hm与温度有较好的线性关系,Sm=421.710 5+0.687 3T(J.mol-1.K-1)和Hm=306.673 1+0.426 7T(kJ.mol-1).

1-甲基-3-正丙基-4-氨基-5-吡唑羧酰胺的制备

1 甲基 3 正丙基 5 吡唑羧酸经硝酸 -浓硫酸硝化制得 1 甲基 3 正丙基 4 硝基 5 吡唑羧酸 ,收率 85 %;用氯化亚砜将其酰氯化制得 1 甲基 3 正丙基 4 硝基 5 吡唑羧酰氯 ,该吡唑羧酰氯与浓氨水反应制得 1 甲基 3 正丙基 4 硝基 5 吡唑羧酰胺 ,收率 90 %;硝基吡唑羧酰胺在乙醇中用氯化亚锡还原制得 1 甲基 3 正丙基 4 氨基 5 吡唑羧酰胺 ,收率 84%。研究了反应的较佳合成工艺条件 ,产品经TLC、IR及MS谱进行了结构表征。

1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-乙酰氨基-5-氨基吡唑及其合成及晶体结构

2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺经重氮化后,与2,3-二氰基丙酸乙酯反应,碱性关环得到中间体1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-5-氨基吡唑(1),1与双氧水在碱性条件下反应得到1的3-乙酰氨基化合物2。通过元素分析,红外光谱,核磁共振氢谱,核磁共振碳谱等手段对其结构进行了表征。用X射线单晶衍射测定了化合物2的晶体结构。2属于单斜晶系,C2/c空间群,晶胞参数a=19.190(4)nm,b=14.458(3)nm,c=10.169(2)nm,α=90.00°,β=103.57(3)°,γ=90.00°,V=2742.6(9)nm3,Z=8,R=0.0479,wR=0.1289。

4-溴-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-5-(4-硝基苯基)亚氨基吡唑的合成

1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-5-氨基吡唑(1)以NBS(N-溴代丁二酰亚胺)为溴化试剂制得4-溴吡唑化合物(2)2,与对硝基苯甲醛在酸性条件下反应得到席夫碱3。研究了化合物1与NBS的反应及其席夫碱的合成,通过元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱等手段对其结构进行了表征。用X射线单晶衍射测定了化合物3的晶体结构。

1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-腈基-5-氨基吡唑及其与芳醛缩合产物的合成

2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺经重氮化后与2,3-二腈基丙酸酯反应合成了1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-腈基-5-氨基吡唑(1),1与各种含有芳香结构的醛发生缩合反应,生成了对应的席夫碱2。通过元素分析,红外光谱,核磁共振氢谱,核磁共振碳谱,质谱等手段对它们的结构进行了表征。

1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-5-氨基吡唑及其酰胺、二酰亚胺的合成

2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺经重氮化后与2,3-二氰基丙酸酯反应合成了1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-5-氨基吡唑(1),1与乙酸酐、顺丁烯二酸酐、苯甲酰氯反应,得到1的乙酰胺2a、顺丁烯酰亚胺2b和苯甲酰胺2c。通过元素分析,红外光谱,核磁共振氢谱,核磁共振碳谱,质谱等手段对其结构进行了表征。

3-氨基-4-氰基吡唑的合成

以丙二腈为起始原料,与苯胺缩合后环化,两步反应制得3-氨基-4-氰基吡唑,产品纯度达到99.2%,反应总收率73.6%,工艺操作简单,适于工业化生产。

3-氨基-4-腈基吡唑的合成(英文)

经两步反应合成了 3 氨基 4 腈基吡唑 :丙二腈与原甲酸三乙酯反应得到乙氧亚甲基丙二腈 ;其产物再与水合肼反应得到 3 氨基 4 腈基吡唑 ,总收率为 6 8.3%

3(5)-氨基吡唑的合成工艺改进

以乙氧亚甲基氰乙酸乙酯和水合肼为原料,一锅法合成3(5)-氨基吡唑-4-甲酸,产率达到了88%;将得到的产品加热脱羧,得到3(5)-氨基吡唑。本实验具有较高产率、溶剂易回收和操作简便等特点。

2,3,6-三甲基-7-氨基吡唑并[1,5-a]嘧啶的合成

目的:研究2,3,6-三甲基-7-氨基吡唑并[1,5-a]嘧啶的合成方法。方法:α-甲基乙酰乙腈在乙醇和乙酸存在的条件下与水合肼反应约60min,经减压蒸馏后,所得产物再与2-甲基-3,3-二甲氧基丙腈反应8h,经20%的NaOH溶液、乙醇处理后,得目标产物。结果:两步反应总产率为42.2%,并对目标物质进行了分析鉴定和结构表征。结论:该合成路线简便,反应条件温和,产率适中,具有较好的应用前景。

4-氨基-1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酰胺合成工艺研究

以 3 正丙基吡唑 5 羧酸乙酯为起始原料 ,经多步反应合成了 4 氨基 1 甲基 3 正丙基吡唑 5 甲酰胺 ,并对工艺进行了如下改进 :(1)将甲基化、水解两步反应合并为“一勺烩”工艺 ,中间产物不需硅胶柱分离、提纯 ,直接进行水解 ;(2 )硝化后处理增加了溶媒提取工序 ;(3)还原反应采用催化还原法 ,以价廉的甲酸铵代替氯化亚硒作还原剂。总收率达到 39 3% ,较原工艺提高了8 5 % ,具有操作简单 ,反应条件温和 ,宜于工业化生产 ,为合成 4 氨基 1 甲基 3 正丙基吡唑 5 甲酰胺提供了一个较好的方法。

一步法合成3(5)-氨基吡唑

3(5)-氨基吡唑是一个重要的农药医药有机合成中间体。比较了3(5)-氨基吡唑的各种合成方法,探索了一条以2-氯丙烯腈为原料,一步法合成3(5)-氨基吡唑的经济合理的路线,收率70%,含量99.4%。该工艺具有反应条件温和,易操作,溶剂易回收,成本低的特点。