3-氨基-4,4,4-三氟巴豆酸乙酯的应用进展

综述了3-氨基-4,4,4-三氟巴豆酸乙酯的性质,并讨论它在合成杂环化合物中的应用,同时分析了此类杂环化合物的合成方法。

3-氨基-4,4,4-三氟巴豆酸乙酯的合成及应用进展

3-氨基-4,4,4-三氟巴豆酸乙酯是一种在农药、医药和其他工业化学品合成过程中的重要活性中间体,特别适合于制备三氟甲基取代的杂环化合物。一般采用化学合成法,分为合成过程中会生成中间产物三氟乙酰乙酸乙酯或不形成三氟乙酰乙酸乙酯两种途径。分析了3-氨基-4,4,4-三氟巴豆酸乙酯合成方法的优缺点,综述了3-氨基-4,4,4-三氟巴豆酸乙酯的应用领域的研究进展,并对其发展趋势和应用前景作了展望。

拉戈利关键中间体的新合成方法

本研究报道了拉戈利关键中间体(R)-[2-[5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-3-[2-氟-6-(三氟甲基)苄基]-4-甲基-2,6-二氧代-3,6-二氢嘧啶-1(2H)-基]-1-苯乙基]氨基甲酸叔丁酯(1)的新合成路线。以3-氨基巴豆酸乙酯为原料,经氯甲酸苯酯活化后与(R)-叔丁基(2-氨基-1-苯乙基)氨基碳酸酯(4)缩合闭环得(R)-[2-[4-甲基-2,6-二氧代-3,6-二氢嘧啶-1(2H)-基]-1-苯乙基]氨基甲酸叔丁酯(6),6与2-氟-6-三氟甲基溴苄经缩合,得(R)-[2-[3-[2-氟-6-(三氟甲基)苄基]-4-甲基-2,6-二氧代-3,6-二氢嘧啶-1(2H)-基]-1-苯乙基]氨基甲酸叔丁酯(7),再经N-溴代琥珀酰亚胺溴化、与2-氟-3-甲氧基苯硼酸偶联等步骤制得1。从2到7的反应为原创路线,各中间体均未见文献报道。该工艺相对于原研工艺革除了易产生脱溴杂质的缩合反应步骤,原料价廉,并避免使用原研工艺中的危险性化学品,总收率由48%提高至71%,有利于工业化放大生产。