3-甲氧基-4-羟基扁桃酸的合成

本文研究了在碱性条件下 ,由愈创木酚和乙醛酸合成 3-甲氧基 - 4-羟基扁桃酸的反应。通过实验 ,讨论了各种因素对反应收率及纯度的影响 ,确定了该反应的最佳条件 ,为该路线的工业化生产奠定了基础。

3-(2,8,9-三氧杂-5-氮杂-1-锗三环[3.3.3.0]十一烷基)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)丙酸的合成

以氧化锗、次亚磷酸钠、浓盐酸为原料经氧化还原反应合成三氯锗仿,三氯锗仿再与阿魏酸经麦克尔加成反应得到3-三氯锗基-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)丙酸,然后与甲醇钠反应生成3-三甲氧锗基-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)丙酸,再与三乙醇胺发生烷基转移反应生成标题化合物。

高效液相色谱仪联荧光检测器法测定尿3-甲氧,4-羟基苦杏仁酸

本文介绍高效液相色谱仪联荧光检测器法(HPLC-FD)测定人24h尿3-甲氧,4-羟基苦杏仁酸(VMA)。在0.5～40.0μg/ml浓度范围内色谱峰面积与浓度间线性关系良好(r>0.999);绝对回收率为74.9～82.9％;日内、日间变异系数均小于5％。42名正常人24h尿VMA水平为5.24±2.16 mg((?)±SD)。

3-羟基-4-甲氧基肉桂酸抑制酪氨酸酶催化反应的动力学研究

在30℃,p H=6.8的Na2HPO4-Na H2PO4缓冲体系中,采用酶动力学方法研究了3-羟基-4-甲氧基肉桂酸对酪氨酸酶单酚酶和二酚酶活力的影响和抑制动力学。实验结果表明,3-羟基-4-甲氧基肉桂酸对酪氨酸酶单酚酶和二酚酶活性均有良好的抑制作用。对单酚酶和二酚酶活力的相对抑制率达到50%的3-羟基-4-甲氧基肉桂酸浓度(IC50)约分别为0.13 mmol/L和0.39 mmol/L,比熊果苷抑制二酚酶活性的IC50值5.3 mmol/L小得多。3-羟基-4-甲氧基肉桂酸能明显延长单酚酶的迟滞时间,0.2 mmol/L3-羟基-4-甲氧基肉桂酸能使迟滞时间由1.1 min延长至4.3 min。对二酚酶的抑制作用表现为可逆效应,说明其是通过抑制酶活力而导致催化效率的降低,而不是通过减少有效的酶量导致酶活力的下降。Lineweaver-Burk图显示3-羟基-4-甲氧基肉桂酸对二酚酶的抑制作用表现为竞争性抑制,最大反应速率(vm)为64.5μmol/min,抑制常数(KI)为0.11 mmol/L。

固体酸催化合成3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸

为了得到高质量和高收率的3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸,使愈创木酚和乙醛酸在碱性水溶液中在固体酸催化剂存在下进行缩合反应,反应温度15℃,反应时间18h。将生成的3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸以钠盐形式沉淀分离出来,产品纯度98%。以γ-氧化铝、4A分子筛、活性二氧化硅、轻质氧化镁和活性氧化锌等两性氧化物用做催化剂进行研究。以4A分子筛作催化剂时收率达88·6%,比无催化剂时收率提高8·8%。

高效液相色谱-三重四极杆质谱法测定猪肉及肝脏中肾上腺素代谢物

目的建立高效液相色谱-三重四极杆质谱法同时测定猪肉及肝脏中2种肾上腺素代谢物4-羟基-3-甲氧基扁桃酸和3,4-二羟基扁桃酸。方法待测样品经含0.2%甲酸的乙腈-水混合溶液(80:20, V:V)提取、固相萃取柱净化,经ZORBAX SB-Aq色谱柱,用高效液相色谱-三重四极杆质谱仪进行测定。采用内标曲线法对目标化合物进行定量分析。结果本方法在线性范围2.5~120.0 ng/mL内,线性良好,相关系数为0.9999。方法检出限为0.3μg/kg,在低、中、高3个浓度下,样品加标回收率范围为60.2%~104.9%,相对标准偏差为1.3%~12.6%。结论本方法前处理简便,线性、回收率、灵敏度及重复性均满足方法学要求,可同时对猪肉及肝脏中的2种肾上腺素代谢物进行测定。

臭灵丹中HTMF诱导Hep-2细胞凋亡

目的:探讨中药臭灵丹中3,5-二羟基-6,7,3′,4′-四甲氧基黄酮(HTMF)诱导人喉癌Hep-2细胞凋亡的机制。方法:倒置显微镜观察细胞形态变化,Hoechst 33258染色,观察对Hep-2细胞的致凋亡能力;流式细胞仪检测HTMF对Hep-2细胞的凋亡率和线粒体跨膜电位(Δφm)的改变;Western blotting法检测凋亡蛋白caspase-3和caspase-9的变化。结果:倒置显微镜下Hep-2细胞随HTMF浓度加大而变小变圆,细胞存活数随浓度增加而减少。Hoechst 33258染色后高浓度组Hep-2细胞核固缩并出现呈致密浓染蓝白色颗粒状荧光的凋亡小体。流式结果显示HTMF对Hep-2细胞有促凋亡作用并呈明显的量效关系,线粒体跨膜电位(Δφm)随HTMF浓度的增加而下降。Western blotting结果显示HTMF可诱导Hep-2细胞中caspase-3和caspase-9蛋白活化,并呈浓度依赖性关系。结论:HTMF可通过线粒体途径诱导人喉癌Hep-2细胞凋亡。

尿去甲基肾上腺素/甲氧基肾上腺素测定对嗜铬细胞瘤的方法学比较

目的:通过对尿儿茶酚胺代谢产物去甲肾上腺素、甲氧基肾上腺素的测定,综合分析其对嗜铬细胞瘤的早期临床诊断价值。方法:利用酶联免疫分析法和传统柱层析法,对正常人和临床诊断为嗜铬细胞瘤及肾上腺占位病变并伴有阵发性高血压患者的24h尿去甲基肾上腺素/甲氧基肾上腺素和3-甲氧基-4-羟基苦杏仁酸(VMA)进行测定。结果:与VMA相比,24h尿去甲基肾上腺素/甲氧基肾上腺素在嗜铬细胞瘤患者中的测定值要显著高于其他肾上腺占位性病变伴高血压患者和正常人群,二者方法学有显著性差异。结论:酶联免疫分析法检测24h尿去甲基肾上腺素/甲氧基肾上腺素具有灵敏度高、特异性好的特点,为临床从肾上腺占位性病变并伴有阵发性高血压患者中筛查嗜铬细胞瘤提供了一种有价值的参考方法。

苔清致香成分柔扁枝衣酸乙酯的合成

为研究苔清香型香料橡苔和树苔提取物中的关键组分——2-羟基-4-甲氧基-6-丙基苯甲酸乙酯(柔扁枝衣酸乙酯,化合物4)的合成方法,以3-庚烯-2-酮和丙二酸二乙酯为起始原料,经过加成缩合、芳构化、催化加氢和甲基化4步反应得到化合物4。结果表明:(1)该反应路线原料易得,条件温和,中间体和目标化合物的产率高、易分离,反应的总产率为53%。(2)在化合物4的制备中,为了防止副反应的发生,选择逐滴加入碘甲烷,碘甲烷与2,4-二羟基-6-丙基苯甲酸乙酯(化合物3)的最佳比例为1∶1。

乙醛酸法合成香兰素缩合反应的催化研究

以愈创木酚和乙醛酸为原料,通过催化缩合反应合成香兰素的中间体3-甲氧基-4-羟基扁桃酸(MHMA)。研究了不同种类催化剂对愈创木酚-乙醛酸法合成香兰素的缩合反应的影响。结果表明:1#催化剂对愈创木酚和乙醛酸缩合反应的活性较高,乙醛酸的转化率可达95%以上,3-甲氧基-4-羟基扁桃酸的选择性达85%。

乙醛酸法合成MHPA过程中反应条件对产品收率的影响

用乙醛酸和愈创木酚合成3-甲氧基-4-羟基-苯乙醇酸(MHPA),考察了不同温度、pH值以及助剂对乙醛酸的转化率和MHPA收率的影响,在较佳的实验条件下,MHPA的收率可达95%,乙醛酸的转化率可达66.7%。

嗜铬细胞瘤32例临床分析

目的 通过对嗜铬细胞瘤的发生部位、临床表现以及检查方法的分析 ,探讨嗜铬细胞瘤的术前诊断方法。方法 对 32例嗜铬细胞瘤作回顾性分析 ,全部病例均经生化和病理确诊。结果 肿瘤位于肾上腺髓质 2 2例 ,交感神经链 7例 ,膀胱内 3例。临床以高血压为主要症状的有 2 6例 ,6例无高血压为寂寞型 ;膀胱内嗜铬细胞瘤均有肉眼血尿。测定 2 4小时尿儿茶酚胺和VMA排出量之间有一致性 ,且均与高血压改变呈良好正相关。定位检查以腹部CT检出率最高 ( 92 % ) ,B超次之 ( 82 % ) ,腹膜后充气造影仅为 75 %。 32例行手术治疗 ,近期疗效及远期疗效 (各为 87.5 % ,80 % )均较乐观。结论 嗜铬细胞瘤的术前诊断腹部CT检出率最高 ,B超次之 ,腹膜后充气造影检出率低于前两种 ,动脉造影的阳性率较高 ,可为二线选择方案。尿中去甲肾上腺素及肾上腺素的直接测定对嗜铬细胞瘤的诊断有定性及定位意义。

HPLC-MS/MS法测定芪葵颗粒中25个成分的含量

目的:建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定芪葵颗粒中25个成分(7,2’-二羟基-3’,4’-二甲氧基异黄烷、L-苯丙氨酸、毛蕊异黄酮-7-O-葡萄糖苷、芦丁、2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-葡萄糖苷、美迪紫檀苷、异黄芪皂苷Ⅱ、杨梅素、无水柠檬酸、紫檀烷、黄芪皂苷Ⅲ、黄芪甲苷、黄芪皂苷Ⅰ、环黄芪苷Ⅱ、异黄芪皂苷Ⅰ、L-色氨酸、黄芪皂苷Ⅱ、异槲皮苷、刺芒柄花苷、金丝桃苷、没食子酸、槲皮素、毛蕊异黄酮、芒柄花素、大黄素)的含量。方法:采用Agilent Poroshell 120 SB-C_(18)色谱柱(100 mm×3.0 mm,2.7μm),以含0.1%甲酸和1 mmol·L^(-1)甲酸铵的水溶液(A)-甲醇(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.4 mL·min^(-1),柱温45℃,进样体积2μL;采用电喷雾离子源(ESI),多反应监测(MRM)模式,负离子模式扫描。结果:25个成分在测定的质量浓度范围内线性关系良好,相关系数(r)均>0.9950,精密度、重复性、稳定性均良好,平均加样回收率在89.5%~105.7%,RSD≤4.0%;3批芪葵颗粒中上述25个成分的含量范围分别为0.005~0.006、0.102~0.104、0.107~0.155、0.073~0.074、0.016~0.019、1.058~1.120、0.032~0.047、0.040~0.052、5.600~6.617、0.026~0.030、0.009~0.011、0.009~0.013、0.077~0.085、0.018~0.026、0.131~0.154、0.061~0.068、0.032~0.038、0.108~0.127、0.043~0.064、0.167~0.185、0.084~0.110、0.021~0.026、0.186~0.203、0.091~0.094、0.020~0.033 mg·g^(-1)。结论:所建立的方法可准确测定芪葵颗粒中多个主要成分,适用于芪葵颗粒制剂的质量评估与控制。

辣椒素和辣椒酯的合成

Capsaicin and(E)-4-hydroxy-3-methoxybenzyl-8-methylnon-6-enoate were important intermediate of medicine.This research proposed a new method for synthesizing them from 6-bromohexanoic ester by Wittig reaction to give(Z)-8-methyl-6-nonenoic acid(4),then treated by nitrous acid and NaNO2 to induce Z→E isomerization reaction of the carbon-carbon double bond,then followed by condensation reaction to give product in an overall yield of 31%.The method is more convenient than traditional methods.

哥兰叶中黄酮类化学成分的研究

目的研究哥兰叶(Celastrus gemmatus Loes.)中的化学成分。方法用色谱方法并结合重结晶等方法进行分离,用波谱学方法鉴定其化合物结构。结果分离得到5个化合物,分别为5,4′-二羟基-3′-甲氧基黄酮-7-O-β-D-半乳糖醛酸苷(1),槲皮素-3-O-新橙皮糖苷(2),木犀草素(3),芹菜素-8-C-β-D吡喃葡萄糖苷(4),山柰酚-3,7-二-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(5)。结论化合物1为新化合物,其他均为首次从本植物中分得。

薄层色谱法在香兰素合成中的应用

应用薄层色谱法对愈创木酚、3 甲氧基 4 羟基扁桃酸和香兰素进行了分析 ,以硅胶GF2 54作为吸附剂 ,从几种溶剂系统中选出氯仿∶乙酸乙酯∶正丙醇∶冰乙酸∶水 =2 0∶1∶1∶1∶2溶液作为展开剂。建立了香兰素的薄层扫描定量分析方法 ,测定波长为 5 0 0nm ,参比波长为 5 70nm ,线性范围为 0 .3 1～ 6.2 μg。

毛细管电泳检测尿儿茶酚胺代谢产物及在诊断嗜铬细胞瘤中的应用

目的探讨毛细管电泳法检测尿儿茶酚胺代谢产物对嗜铬细胞瘤的诊断意义。方法采用毛细管电泳技术检测46例正常人及11例嗜铬细胞瘤患者尿中去甲变肾上腺素(normetanephrine,NMN)、间甲肾上腺素(metanephrine,MN)和3-甲氧基-4羟基苦杏仁酸(vanillylmandelic acid,VMA)含量。结果嗜铬细胞瘤患者与正常人比较NMN和MN有统计学意义(P<0.05);VMA无统计学意义(P>0.05);NMN和MN联合检测阳性率为100%,假阳性率为19.56%;NMN和VMA联合检测阳性率为100%,假阳性率为10.87%。结论毛细管电泳法对NMN和VMA联合检测对于诊断嗜铬细胞瘤有意义。

小分子免疫调节剂前体物及类似物的合成

研究了以间羟基苯甲醛为原料经氰基化、水解、羟甲基化等步骤 ,合成小分子免疫调节剂 Forphenicinol的前体物 ,DL-N-乙酰 -α-( 3-羟基 -4 -羟甲基苯基 )甘氨酸的方法及以异茴香醛为原料合成 Forphenicinol的类似物 DL-α-( 3-羟基 -4 -甲氧基 )甘氨酸的方法。合成产物经红外光谱、元素分析及核磁共振谱测定 。

嗜铬细胞瘤28例临床分析

目的 :总结嗜铬细胞瘤的诊断经验 ,提高其术前治疗水平。方法 :回顾性分析嗜铬细胞瘤 2 8例临床资料和病理检查。结果 :临床主症为阵发性高血压、头痛、心悸、多汗 ;2 4h尿 VMA阳性率 5 3.6 %;B超定位诊断率 85 .7%,CT诊断率为 92 .9%,全部病例均经病理证实。结论 :嗜铬细胞瘤术前 CT检测率最高 ,尿 VMA检测有一定价值。充分的术前准备是手术成功的关键之一。