含3-硝基-N-甲基水杨酰胺的新型保护液对冷缺血保存离体大鼠心脏的保护

背景:缺血组织再灌注期间,活性氧过量产生造成的氧化应激损伤是缺血再灌注损伤发生的主要因素。线粒体电子传递链是细胞活性氧的主要来源,因此通过靶向降低线粒体复合体的电子传递速度,将有效减轻因活性氧爆发造成的心肌缺血再灌注损伤。3-硝基-N-甲基水杨酰胺是呼吸链复合体Ⅲ的半抑制剂,可以有效降低电子传递速度,具有心脏保存的潜在应用价值,但目前尚无明确的研究和临床应用。目的:探讨以3-硝基-N-甲基水杨酰胺为主要成分的新型心脏保护液对8 h离体冷缺血保存大鼠心脏的保护效果。方法:取雄性健康Wistar大鼠心脏,稳定灌注30 min后,用不同心脏保护液停跳并低温静置保存8 h,根据所用心脏保存液分为对照组(不保存)、3-NNMS新型保护液组、Celsior保护液组、3-NNMS+Celsior保护液组。各组心脏采用Powerlab生物信号采集系统检测心脏血流动力学指标;提取心肌线粒体检测线粒体力能学指标;采用ELISA法检测心肌损伤标志物心肌肌钙蛋白T、肌酸激酶同工酶MB、乳酸脱氢酶;组织切片法检测心脏形态学变化;采用荧光显微镜检测心肌组织活性氧水平。结果与结论:①3-硝基-N-甲基水杨酰胺可显著促进心率恢复水平(P<0.05),并减少外周灌流液上清中心肌损伤相关蛋白心肌肌钙蛋白T、肌酸激酶同工酶MB表达水平(P<0.05);②3-硝基-N-甲基水杨酰胺可显著提高线粒体膜电位水平(P<0.05),有效维持线粒膜结构;③3-硝基-N-甲基水杨酰胺可显著提高超氧化物歧化酶活性(P<0.05),增强心肌抗氧化功能,降低氧化损伤;④提高3-硝基-N-甲基水杨酰胺使用浓度,对心肌细胞培养不会产生毒性作用,表明其不存在使用剂量安全性问题;⑤结果表明,3-硝基-N-甲基水杨酰胺可通过提高抗氧化酶活性、促进心肌活性氧清除、达到降低氧化应激及其诱导的心肌损伤的效果;同时3-硝基-N-甲基水杨酰胺可有效促进再灌注期大鼠心脏心率恢复水平,维持线粒体膜完整性。

3-硝基-N-甲基-水杨酰胺对大鼠局灶脑缺血再灌注损伤的保护作用

摘 要：目的 观察呼吸链泛醌抑制剂3- 硝基利- 甲基- 水杨酰胺（NNMS）对大鼠局灶脑缺血- 再灌注脑组织的保护作用。方法 线栓法制作大鼠局灶脑缺血再灌注模型。在再灌注1、2h取脑组织，TBAR法测脑组织脂质过氧化产物丙二醛（MDA）含量，蛋白质氧化水平通过其特征性产物羰基基因与二硝基苯肼反应来测量。给药组在再灌注前 15min尾静脉注射 NNMS。结果 MDA含量在再灌注 2h时显著增高，蛋白质氧化水平在再灌注1 、2h时均升高。再灌注前静脉注射NNMS后以上两指标与对照组相比均无显著差异。结论NNMS可以减少大鼠局灶脑缺血再灌注引起的脂质过氧化和蛋白质氧化损伤。

2-甲基 -N-[4 -硝基 -3 -三氟 (甲基 )苯基 ]丙酰胺的改进合成(英文)

以 3-三氟甲基苯为原料 ,在吸酸剂碳酸氢钠作用下与 2 -甲基丙酰氯反应得到 2 -甲基 - N - [( 3-三氟(甲基 )苯基 ]丙酰胺 。

振动光谱研究2-[(4-甲基-2-硝基苯基)二氮烯基]-3-氧代-N-苯基丁酰胺的结构

利用振动光谱技术,结合理论计算,对2-[(4-甲基-2-硝基苯基)二氮烯基]-3-氧代-N-苯基丁酰胺(MNPDOPBA)进行了红外光谱、拉曼光谱的结构归属,研究了其结构特征,结果表明MNPDOPBA采用的优势结构是腙结构.

1-甲基-3-正丙基-4-硝基吡唑-5-甲酰胺的合成工艺改进

1-甲基 - 3-正丙基 - 4-硝基吡唑 - 5 -甲酰胺是合成磷酸二酯酶 V型 (PDE5 )抑制剂 Sildenafil Citrate的重要中间体 ,在文献基础上合成了标题化合物。经改进 ,将六步反应合并为四步进行 ,并相应改变反应条件。反应周期缩短 ,总收率自 15 %提高至 41% 。

卷烟烟气中4-N-亚硝基甲基氨-1-(3-吡啶基)-1-丁酮的量化健康风险评估

目的：对卷烟烟气中4-N-亚硝基甲基氨-1-（3-吡啶基）-1-丁酮（NNK）进行量化健康风险评估,为化合物的风险评估提供新的思路和方法。方法：运用健康风险评估基本框架,采用模拟与风险分析方法,对暴露参数进行概率分布模拟,并采用不同风险分析方法对NNK的风险进行评估。结果：采用二维和一维模拟得到NNK的风险评估终生癌症风险增量（ILCR）值分别为6.66×10^4和1.29×10^4,其致癌风险需引起关注,并给予管控,灵敏度分析表明NNK释放量对风险影响较大。结论：NNK的释放量对致癌风险贡献较高,需引起高度关注。

4-硝基-N-[3-(2-羟乙基)砜基]苯基苯甲酰胺的合成

以3-(2-羟乙基砜基)苯胺和对硝基苯甲酸为主要原料,经过酰氯化和缩合两步反应合成了活性染料中间体4-硝基-N-[3-(2-羟乙基)砜基]苯基苯甲酰胺。研究了催化剂、卤化剂等对酰氯化反应的影响,实验得到酰氯化反应的较佳条件:DMF作催化剂,二氯亚砜作卤化剂,酰氯化产物收率可达97%。同时还考察了缩合反应较佳条件:n(3-(2-羟乙基砜基)苯胺)∶n(对硝基苯甲酰氯)=1.2∶1,反应温度30℃,反应时间2 h。在此条件下,缩合反应产物收率达到90%。产物及中间体的结构经过了IR1、H NMR鉴定。

2-氯-N-(2-氯-4-甲基-3-吡啶基)-3-吡啶甲酰胺合成工艺改进

介绍了以4-甲基-3-氨基-2-氯吡啶(CAPIC)和2-氯烟酸合成2-氯-N-(2-氯-4-甲基-3-吡啶基)-3-吡啶甲酰胺的方法,并选择出了最优惠条件,反应最佳投料比为n(4-甲基-3-氨基-2-氯吡啶)∶n(2-氯烟酸)∶n(POCl3)∶n(Et3N)=1∶1∶1∶1.1,反应温度81℃,反应时间3.5 h,产品收率90.3%,纯度为99.5%。

3-氯-N-羟基-2,2-二甲基丙酰胺的合成研究

介绍了用盐酸羟胺和 3-氯 - 2 ,2 -二甲基丙酰氯为原料 ,在催化剂的条件下合成 3-氯 - N-羟基 - 2 ,2 -二甲基丙酰胺的方法 ,并选择出了最佳优惠条件。目标产物含量 >90 % ,收率 >80 %。

3-氯-N-羟基-2,2-二甲基丙酰胺的提纯与表征

用重结晶法对3-氯-N-羟基-2,2-二甲基丙酰胺工业品进行提纯,对得到的晶体进行熔点、红外光谱、核磁共振测定,测试结果表明,所得晶体为3-氯-N-羟基-2,2-二甲基丙酰胺纯品。

3-甲基-4-丁酰胺基-5-硝基苯甲酸甲酯合成方法改进

目的:合成抗高血压药替米沙坦的重要中间体3-甲基-4-丁酰胺基-5-硝基苯甲酸甲酯。方法:以3-甲基-4-胺基苯甲酸甲酯为原料,在氯仿中与丁酰氯反应得3-甲基-4-丁酰胺基苯甲酸甲酯,将此反应液简单干燥后,直接滴入-10℃^-5℃的95%发烟硝酸中进行硝化。结果:改进了目标化合物3-甲基-4-丁酰胺基-5-硝基苯甲酸甲酯的硝化方法,两步收率达88%。结论:本方法操作简单,可实现连续放大生产,提高了收率和效率。

3-氯-N-羟基-2,2-二甲基丙酰胺的合成工艺研究

以氯代特戊酰氯为起始原料,与羟胺反应,直接得到3-氯-N-羟基-2,2-二甲基丙酰胺.在酰化反应中通过降低反应温度来抑制羟胺与氯代特戊酰氯的分解,收率可达91.4 %,同时对反应进行工艺条件优化:酰氯与盐酸羟胺的摩尔比1:1.3,氢氧化钠质量分数为30 %,pH 7.0～8.0反应温度为0 ℃,反应时间3 h,并对产品结构进行1H-NMR, IR, MS确定.

光学活性2-羟基-3-苯基-4-苯甲酰基-N-甲基-γ-内酰胺的制备研究

目的 制备有光学活性的2 羟基-3- 苯基-4- 苯甲酰基- N- 甲基-γ- 内酰胺。方法 利用2- 羟基- 3- 苯基-4- 苯甲酰基- N -甲基-γ-内酰胺结构上的2位羟基与( -) 艹孟氧基乙酸成酯,得两个非对映异构体混合物(3)和(4),经分离后分别水解的方法来拆分其外消旋体。结果 得到光学活性的( )和( +)- 2 羟基- 3 -苯基- 4- 苯甲酰基- N- 甲基- γ- 内酰胺,总收率分别为30. 75%和28.33%,以外消旋体(5)计。结论 该拆分方法操作简单,形成的非对映异构体容易通过重结晶及色谱方法进行分离。

3-甲基-4-丁酰胺基-5-硝基苯甲酸甲酯的合成

以3-甲基-4-硝基苯甲酸为原料,经酯化、催化加氢、缩合、硝化和精制,合成了两个医药中间体:3-甲基-4-正丁酰胺基苯甲酸甲酯和3-甲基-4-正丁酰胺基-5-硝基苯甲酸甲酯,并通过1H NMR和IR验证了其结构。

N-硝基-N-(2,4,6-三氯苯基)-N′-3-甲基苯基脲的合成

合成了一种新型兼有植物生长调节剂和除草剂功效的N -硝基 -N - (2 ,4 ,6 -三氯苯基 ) -N′ -3-甲基苯基脲 ,并经元素分析。

3-甲基-4-丁酰胺基-5-硝基苯甲酸甲酯的工业合成

以3-甲基-4-硝基苯甲酸为原料,经酯化、催化加氢、缩合、硝化和精制,合成了两种医药中间体,3-甲基-4-正丁酰胺基苯甲酸甲酯和3-甲基-4-正丁酰胺基-5-硝基苯甲酸甲酯,在多次中试的基础上,得出了最佳的工艺参数。

3-氯-4-氨基-N-(5-甲基异噁唑-3-基)-苯磺酰胺的合成

以邻氯苯胺为原料,经过乙酰化、氯磺化、缩合及水解四步反应合成3-氯-4-氨基-N-(5-甲基异噁唑-3-基)-苯磺酰胺(SMZ-Cl),合成总收率达46%.SMZ-Cl的结构经IR,1HNMR,13CNMR和Ms证实.

2,2-二甲基-3-(2-氯-3,3,3-三氟-1-丙烯基)-N-羟甲基环丙烷甲酰胺的合成与结构分析

以2,2-二甲基-3-(2-氯-3,3,3-三氟-1-丙烯基)环丙烷甲酸为起始原料,经酰氯化、胺基化、羟甲基化反应,合成了2,2-二甲基-3-(2-氯-3,3,3-三氟-1-丙烯基)-N-羟甲基环丙烷甲酰胺.目标产物经IR,1HNMR,MS,元素分析测定其组成和结构,其晶体结构经X-ray衍射仪测定,晶体属于单晶斜系,P21/c空间群,a=1.879 6(4)nm,b=0.711 34(13)nm,c=2.460 9(4)nm,α=90°,β=129.390(10)°,γ=90°,V=2.542 9(9)nm3,Z=8,DC=1.419 mg/m3,F(000)=1 120,μ=0.327 mm-1,可观测点精修最终偏离因子R1=0.141 5,wR2=0.487 4.

3-甲基-4-丁酰胺基-5-硝基-苯甲酸甲酯的合成

研究了药物中间体3 甲基 4 丁酰胺基 5 硝基 苯甲酸甲酯的合成,采用硝硫混酸对3 甲基 4 丁酰胺基 苯甲酸甲酯进行硝化,收率为80%,实验结果表明该工艺具有生产成本低、产品质量稳定、收率高的优点。

1-甲基-3-正丙基-4-氨基-5-吡唑羧酰胺的制备

1 甲基 3 正丙基 5 吡唑羧酸经硝酸 -浓硫酸硝化制得 1 甲基 3 正丙基 4 硝基 5 吡唑羧酸 ,收率 85 %;用氯化亚砜将其酰氯化制得 1 甲基 3 正丙基 4 硝基 5 吡唑羧酰氯 ,该吡唑羧酰氯与浓氨水反应制得 1 甲基 3 正丙基 4 硝基 5 吡唑羧酰胺 ,收率 90 %;硝基吡唑羧酰胺在乙醇中用氯化亚锡还原制得 1 甲基 3 正丙基 4 氨基 5 吡唑羧酰胺 ,收率 84%。研究了反应的较佳合成工艺条件 ,产品经TLC、IR及MS谱进行了结构表征。