N-己基咔唑-3-硼酸频那醇酯的合成与表征

以3-溴咔唑为初始原料,经Miyaura Borylation反应、亲电取代反应合成了有机发光材料中间体N-己基咔唑-3-硼酸频那醇酯,通过NMR表征了化合物的结构,高效液相色谱检测目标化合物含量大于99.5%,合成方法简单,适用于工业化生产。

N-烷基-2,7-二硼酸频哪醇酯咔唑的合成与表征

以2,7-二溴-9H-咔唑为初始原料,经亲电取代反应、Miyaura Borylation反应合成了一类化合物N-烷基-2,7-二硼酸频哪醇酯咔唑。利用^(1)H NMR对目标化合物的结构进行了表征;研究了反应溶剂、碱、催化剂和膦配体等因素对Miyaura Borylation反应的影响,确定了最佳反应条件:NMP为溶剂,乙酸钾为碱,Pd_(2)(dba)3为催化剂,S-PHOS为配体。

1-(3-甲基-1-氨基)丁烷基硼酸频哪醇酯盐酸盐的合成研究

The hydrochloride of 1-(1-amino-3-methyl)butyl borate pinacol is prepared by using the isobutylbromide to form the Grignard agent.The product is protected with the pinacol,then reacted with the lithium diisopropylamide and the anhydrous zinc chloride.Finally,the product is synthesized in the existence of the LHMDS.All the compounds are confirmed by MS and 1H-NMR.

6-甲基-5-硝基-3-吡啶硼酸频哪酯合成工艺的改进

以2-氯-3-硝基-5-溴吡啶为起始原料,经取代反应、水解反应、Suzuki偶联反应得到6-甲基-5-硝基-3-吡啶硼酸频哪酯。反应总收率为51%,中间体及目标产物结构由IR和1H-NMR表征。

N-(2-氟-5-苯硼酸频哪醇酯)-2-吗啉代乙酰胺合成研究

介绍了N-(2-氟-5-苯硼酸频哪醇酯)-2-吗啉代乙酰胺的合成方法。以2-氟-5-溴苯胺为起始原料、先与联硼酸频哪醇酯反应,得到中间体3-氨基-4-氟苯硼酸频哪醇酯,在经过两步反应,得到所要的目标化合物。结果表明:该合成路线目标化合物的总收率为71.7%,其化学结构经MS、1H-NMR经行了确证。该合成工艺具有操作简单,原料易得,后处理方便,总收率较高,适合工业化生产。

响应面法优化2-甲基-3-氨基吡啶-5-硼酸频哪酯的合成

以2-甲基-3-硝基吡啶-5-硼酸频哪酯为原料,经Pd/C催化氢化得到2-甲基-3-氨基吡啶-5-硼酸频哪酯。探讨反应温度、反应时间及催化剂用量3个单因素对收率的影响,利用Box-Behnken中心组合实验,得到最佳工艺条件为:在40℃温度下,m(催化剂)∶m(原料)=5∶100,反应时间为25 h,得到产物收率最高(87.56%)。

1-甲基-1H-吡唑-5-硼酸频哪醇酯的合成

以1H-吡唑为原料,经磷酸三甲酯甲基化,正丁基锂锂化后与硼酸三甲酯硼酸化,再与频哪醇缩合得到1-甲基1H-吡唑-5-硼酸频哪醇酯,3步反应的总收率为27.4%。优化了中间体3的合成和纯化。目标化合物经1H NMR结构确证。

(S)-1-氯-3-甲基丁基硼酸-(+)-蒎烷二醇酯的合成

考察了医药中间体(S)-1-氯-3-甲基丁基硼酸-(+)-蒎烷二醇酯的合成,由异丁基硼酸经酯化,同系化反应制得,总收率87.6%。用单因素法优化了工艺条件,酯化反应:正己烷中回流反应5 h,2-甲基丙基硼酸-(+)-蒎烷二醇酯收率为98.5%;同系化反应:n〔2-甲基丙基硼酸-(+)-蒎烷二醇酯〕∶n(LDA)∶n(ZnCl2)=1∶2∶1.7,-78℃反应4 h,(S)-1-氯-3-甲基丁基硼酸-(+)-蒎烷二醇酯收率89.0%。中间体和目标产物用GC/MS、1 HNMR等方法分析,确认了其结构。

1-(1-乙氧基)-1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯的合成方法

用乙烯基乙醚保护吡唑氨基,制成格式试剂后与异丙醇硼酸频哪醇酯反应制得1-(1-乙氧基)-1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯。

2-氟-4-甲基吡啶-5-硼酸频那醇酯的合成工艺研究

介绍了2-氟-4-甲基吡啶-5-硼酸频那醇酯的合成工艺。以2-氟-4-甲基-5-溴吡啶和异丙醇频那醇硼酸酯为原料,采用正丁基锂法经一步直接合成得到标题化合物,并经MS和1HNMR进行了结构表征。本合成路线操作方便,收率较高,适合工业化生产。收率为62。

4-(2-萘)苯硼酸频那醇酯的高效液相色谱分析方法

因硼原子存在空的P轨道,硼酸频那醇酯类化合物容易受到带孤对电子的亲核试剂的进攻而水解,难以保证化合物始终维持原有的分子状态。同时硼酸酯类化合物对热不稳定,用气相色谱(GC)测定难以得到准确结果。本文以4-(2-萘)苯硼酸频那醇酯为分析对象,用以下液相色谱条件进行分析:流动相为乙腈,色谱柱为Venusil XBP C184.6mm×50mm×5μm(3根串联),溶剂为四氢呋喃,柱温为40℃,流速为1.0mL·min^(-1),检测波长为260nm,进样量为5μL,总分析时间30min。分析结果显示,主峰保留时间为12.8min,主峰峰形良好,杂质分离度高,方法重现性良好。

9-[1,1’-联苯]-3-基-3-(9,9’-螺二[9H-芴]-3-基)-9H-咔唑的合成与性能研究

以咔唑为起始原料,经Ullmann反应、溴化反应、Miyaura反应和Suzuki反应合成了9-[1,1’-联苯]-3-基-3-(9,9’-螺二[9H-芴]-3-基)-9H-咔唑,重点研究了不同的溶剂、碱和催化剂对Suzuki反应中目标产物产率的影响。条件优化实验结果表明:在二氯二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)磷钯(II)催化作用下,以乙二醇二甲醚为溶剂并且磷酸钾为碱时,产率达97.1%。通过^(1)H NMR、^(13)C NMR、IR和HRMS表征了化合物的结构,使用TG-DSC、UV-vis研究了化合物的性能。结果显示:该化合物失重5%的温度为472.2℃,玻璃化温度为240.1℃,吸收焓为71.1 J/g,表现出较好的热稳定性和较高的玻璃化温度。

铱催化芳基C-H键硼化反应合成硼酸酯聚三氟苯乙烯

在以1,5-环辛二烯氯化铱(I)二聚体([Ir Cl(COD)]2)和4,4’-二叔丁基-2,2’-联吡啶(dtbpy)为催化剂,联硼酸频哪醇酯(B2Pin2)为硼源,向聚三氟苯乙烯的苯环中引入硼酸酯基团,从而合成含硼酸酯基团的聚三氟苯乙烯(PTFS)。通过简单调节B2Pin2与PTFS重复单元的比例,合成了含不同硼酸酯浓度的PTFS,并测试了相关性能。

含活泼次甲基的烯基硼酸酯类化合物的设计与合成

以3-溴丙炔、频哪醇硼烷和氧化吲哚或β-酮酸酯为原料,经过两步反应合成了4个含氧化吲哚官能团的烯基硼酸酯2a~2d和5个β-酮酸酯取代的烯基硼酸酯化合物3a~3e,其结构经^(1)H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。目标化合物可作为有机合成子用于新型串联反应的开发,进而为创新药物的筛选提供新化合物。

4,4-(二甲基环己烯-1-基)硼酸频哪醇酯的合成工艺研究

目的优化4,4-(二甲基环己烯-1-基)硼酸频哪醇酯的合成工艺。方法以丁烯酮和异丁醛为起始原料,经缩合、氢化、溴代、硼酸化和缩合反应得到4,4-(二甲基环己烯-1-基)硼酸频哪醇酯。结果与结论目标产物及部分中间体的结构经MS、^(1)H-NMR确证,总收率为19.6%(以丁烯酮计),纯度为99.6%(GC法)。该合成方法所得产品纯度较高,成本相对较低,具有市场竞争力。

芳基硼酸频哪醇酯的氟19标记方法的研究

目的开发一种高效合成氟标记放射性药物的方法。方法使用4-硝基苯硼酸频哪醇酯为反应底物,探索化合物氟标记的有效方法。考察反应配体、反应溶剂、反应温度和反应时间对4-氟硝基苯收率的影响,并通过1H-NMR、13C-NMR、19F-NMR方法对目标产物的结构进行表征,采用HPLC法对反应条件进行定量评价。结果确定了芳基硼酸频哪醇酯类化合物的氟-19标记的最佳反应条件:以3-溴咪唑并[1,2-b]哒嗪为最优配体,在100℃反应10 min即可得到目标化合物。在自动合成仪上重现了最优条件,并用此方法成功合成了11β-羟化酶显像剂美托咪酯。结论本方法为氟-18标记芳基硼酸频哪醇酯类放射性药物前体提供重要合成依据。

新型过氧化氢生物发光探针的合成与光学性质评价

目的设计并合成一个用于过氧化氢(H_(2)O_(2))可视化检测的新型小分子生物发光探针(HPBP)。方法在萤火虫萤光素的6’位羟基引入特异性识别基团芳基硼酸酯,构建H_(2)O_(2)小分子探针HPBP。通过探针与底物反应后光学信号强度的变化,对H_(2)O_(2)检测的特异性和灵敏度进行考察。结果成功制备了HPBP,该探针对低浓度H_(2)O_(2)(0.25~5μmol·L^(-1))的响应具有良好的浓度依赖性,且在H_(2)O_(2)浓度低于其他物质20~300倍时,发光强度仍为其他物质的2~5倍。结论制备的HPBP探针检测限低,特异性强,为研究H_(2)O_(2)在疾病发生发展过程中的机制和作用提供了有力工具。