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金属铜配合物Cu(Ⅱ)1-羟基-3-(2-环氧基)吨酮的体外抗肿瘤作用 被引量:3
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作者 白岩 卢伍党 +1 位作者 李文广 张小郁 《兰州大学学报(医学版)》 CAS 2010年第2期56-60,共5页
目的探讨金属铜配合物Cu(Ⅱ)1-羟基-3-(2-环氧基)吨酮(Cu-HOX)的体外抗肿瘤作用。方法采用噻唑蓝比色法测定Cu-HOX对卵巢癌细胞3AO、食管鳞癌细胞ECA109、肺癌细胞GLC-82、胃癌细胞SGC-7901增殖的抑制作用;应用流式细胞仪检测药物对3AO... 目的探讨金属铜配合物Cu(Ⅱ)1-羟基-3-(2-环氧基)吨酮(Cu-HOX)的体外抗肿瘤作用。方法采用噻唑蓝比色法测定Cu-HOX对卵巢癌细胞3AO、食管鳞癌细胞ECA109、肺癌细胞GLC-82、胃癌细胞SGC-7901增殖的抑制作用;应用流式细胞仪检测药物对3AO细胞周期和凋亡的影响。结果 Cu-HOX呈浓度依赖性的抑制3AO、ECA109、GLC-82、SGC-7901细胞生长,作用72 h的半抑制浓度(IC_(50))依次为8.0、>50、6.7和9.0μg/mL,其中以Cu-HOX和卡铂对3AO细胞IC_(50)的比值最小,说明Cu-HOX对3AO的敏感性明显强于卡铂。作用24、48、72 h Cu-HOX呈浓度、时间依赖性的抑制3AO细胞生长,作用明显强于卡铂。3.125~25μg/mL使3AO细胞S期增加而G_1期减少,引起细胞凋亡。结论 Cu-HOX在体外具有抗肿瘤作用,其中对3AO细胞的敏感性最高,其机理为阻止细胞于S期和诱导细胞调亡。 展开更多
关键词 Cu(Ⅱ)1-羟基-3-(2-环氧基)吨酮 抗肿瘤 卡铂 肿瘤细胞 细胞周期 细胞凋亡
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羰基还原酶CR2重组酶体系不对称合成(S)-N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)-1-丙胺 被引量:4
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作者 孙太强 李斌 +2 位作者 聂尧 王栋 徐岩 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1772-1777,共6页
构建了羰基还原酶CR2重组酶体系,并优化了相关的酶促催化反应条件.通过在催化体系中添加辅酶NADP+(0.1 mmol/L)和辅底物葡萄糖(120 g/L),在30℃及p H=8.0的条件下反应4 h,CR2重组酶体系不对称还原N,N-二甲基-3-酮-3-(2-噻吩)-1-丙胺(DKT... 构建了羰基还原酶CR2重组酶体系,并优化了相关的酶促催化反应条件.通过在催化体系中添加辅酶NADP+(0.1 mmol/L)和辅底物葡萄糖(120 g/L),在30℃及p H=8.0的条件下反应4 h,CR2重组酶体系不对称还原N,N-二甲基-3-酮-3-(2-噻吩)-1-丙胺(DKTP,10 g/L),合成了高光学纯度(S)-N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)-1-丙胺[(S)-DHTP,e.e.值>99.9%],产率为62%.在酶促催化过程中,由于辅酶循环生成葡萄糖酸导致反应体系p H值下降而影响催化效率.通过调控反应体系p H值,(S)-DHTP的产率提高到68%.不同浓度底物的反应过程表明底物对CR2酶促反应具有抑制作用,且在10 g/L底物浓度下反应的时空产率可达1.3 g·L-1·h-1. 展开更多
关键词 生物催化 重组酶体系 不对称还原 (S)-N N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)-1-丙胺
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新型醛酮还原酶不对称转化制备(S)-N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)-1-丙胺 被引量:2
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作者 郭荣云 聂尧 +2 位作者 穆晓清 徐岩 肖荣 《化工进展》 EI CAS CSCD 北大核心 2014年第9期2344-2349,共6页
生物催化具有反应条件温和、绿色环保、高立体选择性等优点,已成为制备光学活性度洛西汀的重要方式和途径,但仍存在有效的生物催化剂数量有限和反应效率低等问题,基因组数据库的发展为新型立体选择性生物催化剂的开发提供了有效的途径... 生物催化具有反应条件温和、绿色环保、高立体选择性等优点,已成为制备光学活性度洛西汀的重要方式和途径,但仍存在有效的生物催化剂数量有限和反应效率低等问题,基因组数据库的发展为新型立体选择性生物催化剂的开发提供了有效的途径和平台。本研究通过基因组信息挖掘,从Candida parapsilosis CCTCCM203011中发现了8个新型的醛酮还原酶,分析研究不同的醛酮还原酶对N,N-二甲基-3-酮-3-(2-噻吩)-1-丙胺(DKTP)的催化还原能力,发现CPAR4能够高立体选择性地催化还原DKTP生成度洛西汀中间体(S)-N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)-1-丙胺(DHTP)。通过粗酶体系反应参数的优化,CPAR4催化还原底物浓度在3g/L时,产率达到94.5%,光学纯度大于99.9%ee;当底物浓度为5g/L时,产率仍达到70%以上。该重组菌粗酶液能够高立体选择性地生物还原DKTP生成度洛西汀中间体(S)-DHTP,具有一定的应用潜力。 展开更多
关键词 醛酮还原酶 生物催化 选择催化还原 (S)-N N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)-1-丙胺 粗酶体系
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1-羟基-3-(2-(1哌啶基)乙氧基)吨酮-铜(II)与DNA相互作用的研究
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作者 王伟华 陈玉姣 +1 位作者 杨更亮 申蕊 《科技资讯》 2013年第36期223-224,共2页
采用紫外和荧光光谱研究1-羟基-3-(2-(1哌啶基)乙氧基)吨酮-铜(Ⅱ)(-1-Hydroxy-3-(2-(1-piperidinyl)ethoxy)xanthoneCu(Ⅱ),CuL)与DNA的相互作用,并对CuL进行细胞毒性的评价。结果表明CuL以插入方式与DNA结合,引起细胞的DNA损伤,抑制... 采用紫外和荧光光谱研究1-羟基-3-(2-(1哌啶基)乙氧基)吨酮-铜(Ⅱ)(-1-Hydroxy-3-(2-(1-piperidinyl)ethoxy)xanthoneCu(Ⅱ),CuL)与DNA的相互作用,并对CuL进行细胞毒性的评价。结果表明CuL以插入方式与DNA结合,引起细胞的DNA损伤,抑制细胞生长,导致细胞死亡。 展开更多
关键词 1-羟基-3-(2-(1哌啶基)乙氧基)吨酮-铜(Ⅱ) DNA 插入
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融合酶CR2-GDH合成度洛西汀前体的体系与过程调控
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作者 邓陈琪 聂尧 徐岩 《生物加工过程》 CAS 2021年第2期178-184,198,共8页
以具有高选择性的羰基还原酶(CR2)与可实现辅酶原位循环的葡萄糖脱氢酶(GDH)通过柔性连接肽得到的融合酶CR2-GDH为生物催化剂,催化N,N-二甲基-3-酮-3-(2-噻吩)-1-丙胺(DKTP)不对称还原合成手性药物度洛西汀重要中间体(S)-N,N-二甲基-3-... 以具有高选择性的羰基还原酶(CR2)与可实现辅酶原位循环的葡萄糖脱氢酶(GDH)通过柔性连接肽得到的融合酶CR2-GDH为生物催化剂,催化N,N-二甲基-3-酮-3-(2-噻吩)-1-丙胺(DKTP)不对称还原合成手性药物度洛西汀重要中间体(S)-N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)-1-丙胺((S)-DHTP)。通过过程调控反应体系的pH,并进一步优化反应转速、底物同辅底物比例、温度及底物浓度,确定单批次反应条件:底物20 g/L、葡萄糖40 g/L、NADP^(+)0.1 mmol/L及酶活7 U,恒定pH 8.4、45℃、150 r/min反应12 h,产物产率达到97.70%,对映体过量值(e.e.)≥99.9%。通过分批补料催化30 g/L底物的反应,产率达92.96%,进一步利用反应器放大体系至100 mL,实现40 g/L底物的转化反应,产率达到85.05%。 展开更多
关键词 羰基还原酶 (S)-N N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)-1-丙胺 不对称转化 度洛西汀 连续过程调控
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高选择性不对称还原N,N-二甲基-3-酮-3-(2-噻吩)-1-丙胺的重组氧化还原酶催化性质及其酶促转化 被引量:2
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作者 李斌 聂尧 徐岩 《微生物学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期1-8,共8页
【目的】通过表达多种重组立体选择性氧化还原酶,分析其催化不对称还原N,N-二甲基-3-酮-3-(2-噻吩)-1-丙胺(DKTP)的性质,从而构建酶促合成(S)-N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)-1-丙胺(DHTP)的反应体系。【方法】基于已有立体选择性氧化还... 【目的】通过表达多种重组立体选择性氧化还原酶,分析其催化不对称还原N,N-二甲基-3-酮-3-(2-噻吩)-1-丙胺(DKTP)的性质,从而构建酶促合成(S)-N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)-1-丙胺(DHTP)的反应体系。【方法】基于已有立体选择性氧化还原酶重组大肠杆菌,通过Ni离子亲和层析法纯化得到重组氧化还原酶,以DKTP为底物,考察不同重组氧化还原酶对DKTP的催化活性和选择性,进一步对高选择性酶促合成(S)-DHTP的重组酶CR2进行性质分析,并考察其在最适条件下不对称还原DKTP的过程。【结果】筛选获得产物构型为(S)-型的催化活性最高的酶为CR2,该酶米氏常数Km为0.135 mmol/L,kcat/Km为3.689 L/(mmol·s),最适p H 8.4(0.1 mol/L三乙醇胺缓冲液),最适反应温度为35°C,在10-45°C条件下和p H 7.5-8.5较为稳定,Zn2+离子对酶活有促进作用。CR2催化DKTP不对称还原反应6 h后,DHTP的产率达92.1%、光学纯度达99.9%。【结论】基于活性和选择性分析,获得不对称还原DKTP的目标酶CR2,其催化特性有利于高立体选择性还原DKTP生成度洛西汀中间体(S)-DHTP,从而为进一步提高酶促不对称还原DKTP的转化效率提供研究基础。 展开更多
关键词 氧化还原酶 生物催化 不对称还原 (S)-N N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)-1-丙胺 酶学特性
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STUDIES ON HIGH SOLID CONTENT AND STABLE EMULSIFIER—FREE EMULSION POLYMERIZATION
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作者 Tang Guangliang Hao Guangjie +1 位作者 Song Moudao Zhang Banghua 《Chinese Journal of Reactive Polymers》 1998年第2期61-67,共7页
In this article, AHPS (3 - allyloxy- 2 -hydrory- 1 -Propanesulfonate salt) wassynthesized to use in emulsifier-Ne emulsion polymerization of BA/BMa/MMA systemfor high solid content latexes. Storage stability klow beha... In this article, AHPS (3 - allyloxy- 2 -hydrory- 1 -Propanesulfonate salt) wassynthesized to use in emulsifier-Ne emulsion polymerization of BA/BMa/MMA systemfor high solid content latexes. Storage stability klow behavior of the latexes,morphology of the obtained latex particles, dynamic viscoelastic behavior, tensilestrength and water resistance properties of the resulted copolymers were investigated.The experimental results show that with the addition of AHPS, stability of the emulsionis greatly improved that there appears no apparent precipitation dunring thepolymerization and storage at room temperature for 6 months and at -10℃ for fourmonths. Flow of the latexes follows the Bingham body laws, diameter of the latexparticles is about 0.6μn, of which is larger than that of by conventional emulsionpolymerization(0.12μm). In addition, not only water resistance of the copolymersobtained by emulsifier-free emulsion polymerization is greatly improved, but alsotensile strength is obviously enhanced. 展开更多
关键词 EMULSIFIER-FREE emulsion polymerization ACRYLATE Allyloxy-2-hydrory-I-propanesulfonate saft
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