血清微小RNA-26b和3-羧基-4-甲基-5-丙基呋喃戊酮酸表达预测妊娠期糖脂代谢异常的价值分析

目的探讨血清微小RNA-26b(miR-26b)、3-羧基-4-甲基-5-丙基呋喃戊酮酸(CMPF)表达预测妊娠期糖脂代谢异常的价值。方法选取2017年6月—2020年6月于台州市恩泽医疗中心(集团)恩泽医院妇产科就诊的妊娠期糖脂代谢异常孕妇102例为观察组,选择同期在院进行孕检的正常孕妇102例为对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血清miR-26b表达水平;采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清CMPF表达水平;采用Pearson法分析血清miR-26b、CMPF表达水平与妊娠期糖脂代谢指标的相关性;采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清miR-26b、CMPF水平预测妊娠期糖脂代谢异常的价值。结果观察组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及空腹血糖(FBG)水平、糖化血红蛋白(HbA1C)、miR-26b及CMPF水平均显著高于对照组(t=12.160、15.471、12.426、27.203、34.188、9.187、11.906,均P<0.001),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著低于对照组(t=18.827,P<0.001)。Pearson相关性分析结果显示,血清miR-26b、CMPF水平与TC、TG、LDL-C、FBG及HbA1C均呈正相关(P<0.05),与HDL-C均呈负相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清miR-26b、CMPF预测妊娠期糖脂代谢异常的曲线下面积分别为0.819、0.877,截断值分别为1.384、379.554 ng/ml,灵敏度分别为67.6%、50.0%,特异度分别为87.3%、97.1%;miR-26b、CMPF联合预测妊娠期糖脂代谢异常的曲线下面积为0.924,灵敏度为66.7%,特异度为97.1%。结论妊娠期糖脂代谢异常孕妇血清miR-26b、CMPF表达水平均显著升高,与妊娠期的糖脂代谢异常过程有关,对其具有一定的预测价值。

2-(1-羟基-3-丁炔基)-5-甲基呋喃催化重排合成2-炔丙基-3-甲基-4-羟基-2-环戊烯酮的研究

由 2 (1 羟基 3 丁炔基 ) 5 甲基呋喃催化重排合成 2 炔丙基 3 甲基 4 羟基 2 环戊烯酮 (炔丙菊醇 ) ,将传统的两步反应简化为一步反应 ,简化了工艺流程 ,缩短了反应时间 ,炔丙菊醇的产率较高 ,达到 75 .0 % ,高于文献报道的最大值 6 8.0 %。确定了反应的最佳反应条件为 :水作反应介质 ,m(催化剂 )∶m(反应物 ) =3∶10 0 ,反应时间 2

3-羧-4-甲-5-丙基呋喃戊酮酸与脂代谢研究进展

3-羧-4-甲-5-丙基呋喃戊酮酸(3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furanpropanoic acid,CMPF)作为内源性呋喃脂肪酸的代谢产物,其血清水平与鱼油的摄入有明确的关系。近期研究发现血清CMPF水平在糖尿病患者中升高,CMPF能抑制胰岛β细胞释放胰岛素。CMPF使细胞代谢从葡萄糖利用转而向更多的脂肪酸的利用。最新研究表明CMPF能改善肥胖小鼠的胰岛素敏感性,并促进肝脂肪酸β氧化,缓解由高脂饮食诱导的早期脂肪肝进程。在机制上,CMPF可在短期内抑制乙酰辅酶A羧化酶(acetylCoAcarboxylase,ACC)活性,也可长期抑制SREBP1和ACC1/2基因表达,从而抑制脂质的合成以及促进分解。因此,探索CMPF与脂代谢的关系,可以进一步为肥胖、脂肪肝的预防与治疗提供新的思路。

3-羧-4-甲-5-丙基呋喃戊酮酸与2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的研究进展

随着糖尿病及代谢综合征的发病率逐年增高,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率也平行性升高,胰岛素抵抗是这些代谢性疾病的共同发病机制。3-羧-4甲-5-丙基呋喃戊酮酸(CMPF)是近几年来新发现的一种内源性呋喃脂肪酸代谢产物,可通过抑制胰岛素的生物合成及释放,导致胰岛素分泌障碍,降低葡萄糖氧化,增加脂肪酸β氧化。研究发现,CMPF治疗的小鼠肝脂质清除率提高,从而防止肝脂质积累和高脂饮食诱导的肝脏胰岛素抵抗。本文主要就CMPF与2型糖尿病(T2DM)及NAFLD的关系进行综述。

3-正丙基-4-氨基-5-酰胺基-1-甲基吡唑的合成

以 2 -戊酮为起始原料 ,经 Claisen缩合、环化、甲基化、皂化、硝化、酰胺化和还原反应 ,制得目标化合物。总收率比文献报道值提高一倍 ,达 4 6 .8%。

(E)-5-(4-氟苯乙烯)-2-异丙苯-1,3-二醇的合成

以叔丁醇钾为催化剂,由3,5-二甲氧基-4-异丙基苯甲基膦酸二乙酯和对氟苯甲醛经Witting-Hornor缩合,脱甲基反应首次合成了(E)-5-(4-氟苯乙烯)-2-异丙苯-1,3-二醇,采用傅里叶红外光谱(FT-IR)和核磁共振(1HNMR)对目标产物及其中间体进行了表征,结果表明:此方法合成反应时间短,操作简单,产物的收率高.

妊娠期糖尿病孕妇血清3-羧基-4-甲基-5-丙基-2-呋喃丙酸水平及临床意义

目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)孕妇血清中3-羧基-4-甲基-5-丙基-2-呋喃丙酸(CMPF)的水平变化及临床意义。方法选取2016年2月-2017年4月在河北省人民医院产检的62例GDM孕妇为GDM组,另选取同期在该院产检的51例正常孕妇为正常组。比较两组孕妇体质指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)等临床指标的差异,采用酶联免疫法测定CMPF水平,稳态模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)、胰岛素早相分泌指数、晚相分泌指数。采用多因素Logistic回归分析方法分析GDM的影响因素,Pearson相关性分析CMPF与临床指标的相关性。结果 GDM组ΔBMI、糖化血红蛋白(HbA1c)、FPG、餐后1 h血糖(1hPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、FINS、餐后1 h胰岛素(1hINS)、餐后2 h胰岛素(2hINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、CMPF水平均显著高于正常组,HOMA-β、早相分泌指数、晚相分泌指数显著低于正常组(P<0. 05)。多因素Logistic回归分析结果显示,ΔBMI、HbA1c、FPG、1hPG、2hPG、HOMA-β、HOMA-IR、早相分泌指数、晚相分泌指数、CMPF是GDM发生的危险因素(P <0. 05)。Pearson相关性分析显示,CMPF与FPG、1hPG、2hPG、HbA1c呈显著正相关关系(P<0. 05),与HOMA-β、早相分泌指数、晚相分泌指数呈显著负相关关系(P<0. 05)。血清CMPF与HOMA-IR无关(P> 0. 05)。结论 GDM患者血清中CMPF水平升高,且血糖升高,胰岛β细胞功能受损,可能为GDM发生的危险因素。

回归正交优化头孢菌素中间体7-DTMC合成工艺

7-对甲苯硫亚氨基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-头孢烯-4-羧基酸二苯甲酯(7-DTMC)是合成甲氧头孢菌素关键中间体7β-氨基-7α-甲氧基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(7-MAC)的重要中间体。采用7β-氨基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-头孢烯-4-羧酸二苯酯(7-DAMC)为原料,以对甲基苯硫氯(TSC)为氨基保护试剂,二氯甲烷为溶剂,1,2-环氧丙烷为催化剂和4分子筛为脱水剂剂反应制备得到7-DTMC。本文主要探讨了反应温度、反应时间、物料配比、催化剂用量等因素对反应的影响,并通过二次回归建立了数学模型,确定了合成7-DTMC的最佳工艺条件。在此基础上合成的产品收率89.71%,HPLC纯度99.34%。产品结构经1H-NMR和FT-IR表征确认。

3-羧4-甲-5-丙基呋喃戊酮酸与糖尿病

3-羧4-甲-5-丙基呋喃戊酮酸（CMPF）是一种内源性的呋喃脂肪酸代谢产物，代谢组学研究发现，妊娠期糖尿病、糖耐量减低以及2型糖尿病患者，血清CMPF水平明显升高。血清高浓度的CMPF造成糖耐量减低，抑制葡萄糖刺激的胰岛素分泌，并且降低葡萄糖的利用率。研究发现，CMPF可以导致线粒体功能异常，减少葡萄糖诱导的三磷酸腺苷积累，诱导氧化应激反应，造成转录因子的调节异常，并且增加了晚期糖基化终末产物及胰岛素前体的合成，最终导致胰岛素生物合成减少。因此，进一步探索CMPF与糖代谢的关联，可为探索糖尿病的发生及发展提供新的方向。

呋喃脂肪酸的来源与功能研究进展

呋喃脂肪酸是一组以呋喃环为主体的特殊脂肪酸,多存在于微生物、植物及鱼类中。研究表明,呋喃脂肪酸可以有效地清除活性氧自由基,并且减缓氧化胁迫诱导的损伤。然而,呋喃脂肪酸代谢产物3-羧基-4-甲基-5-丙基-2-呋喃丙酸对糖尿病及慢性肾病病情进展的作用仍存在争议。进一步深入研究呋喃脂肪酸的结构与生理功能,是目前呋喃脂肪酸研究的重要方向。对呋喃脂肪酸的来源、合成代谢及对人体的生理效应研究进展进行综述,为呋喃脂肪酸及其产物的后续研究提供参考。

甲状腺素对大鼠海马细胞凋亡和AMPA、NMDA受体的影响

目的观察甲状腺素对大鼠海马细胞凋亡和α-氨基-3-羧基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体表达的影响。方法选取健康SD大鼠20只,随机分为对照组、甲状腺功能亢进症(甲亢)组各10只,腹腔注射L-甲状腺素35 d建立大鼠甲亢模型。检测两组大鼠血清三碘甲腺原氨酸(T3)、血清总甲状腺素(T4)水平;水迷宫检测大鼠学习记忆力;免疫组化检测两组大鼠海马细胞Bax、Bcl-2蛋白及AMPA及NMDA受体变化。结果与对照组比较,甲亢组血清T3、T4水平明显升高(P<0.01),逃避潜伏期明显延长(P<0.05);Bax蛋白表达明显升高(P<0.01);Bcl-2蛋白及AMPA、NMDA受体表达均显著减少(P<0.01)。结论甲状腺素可促进海马细胞Bax蛋白表达;降低Bcl-2蛋白、AMPA、NMDA受体的表达;这可能是甲亢大鼠学习记忆力降低的分子生物学机制之一。

茉莉香料化学

本文简述了关于茉莉酮、二氢茉莉酮、二氢异茉莉酮、异茉莉酮、茉莉内酯、γ 甲基癸内酯、顺 7 癸烯 4 内酯、5 羟基 8 癸烯酸内酯、茉莉酮酸甲酯、二氢茉莉酮酸甲酯、二氢异茉莉酮酸甲酯、己基环戊酮、庚基环戊酮、3 甲基 2 异戊烯基 环戊烯酮和茉莉酯等的化学合成方法。

硬棘软珊瑚醋酸乙酯部位的化学成分研究

目的研究硬棘软珊瑚醋酸乙酯部位的化学成分。方法采用正、反相硅胶柱色谱以及半制备高效液相色谱进行分离,并根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构。结果分离得到11个化合物,其中3个环丁烯内酯类化合物,分别鉴定为(S)-13-(2-羟基-3,4-二甲基-5-氧代-2,5-二氢呋喃-2-基)十三烷酸(1)、(S)-11-(2-羟基-3,4-二甲基-5-氧代-2,5-二氢呋喃-2-基)十一烷酸(2)、羟基二氢博伏内酯(3);1个嘌呤类化合物,鉴定为1,3-二甲基黄嘌呤(4);7个甾体类化合物,分别鉴定为孕甾-20-烯-3-酮(5)、孕甾-1,4,20-三烯-3-酮(6)、3β-羟基-孕甾-20-烯(7)、3β-羟基-孕甾-5,20-二烯(8)、20-羟基-孕甾-1,4-二烯-3-酮(9)、20-羟基-孕甾-1-烯-3-酮(10)、17β-羟基-雄甾-1-烯-3-酮(11)。结论环丁烯内酯类化合物是首次从该属软珊瑚中分离得到,其中化合物1和2为新化合物,而硬棘软珊瑚醋酸乙酯部位的化学成分主要为甾体类化合物。

社区人群中血清CMPF水平与脂肪酸代谢及肥胖的相关性

目的在社区正常糖耐量人群中检测鱼油的有效代谢物3-羧基-4-甲基-5-丙基呋喃戊酮酸(CMPF)的血清水平,并探讨其与脂肪酸代谢以及肥胖的关系。方法本研究选取2013年上海市社区糖尿病筛查人群中272名糖耐量正常者为研究对象。每位受试者均接受体格检查和标准化问卷调查,空腹采血测量血糖、血脂等生化指标。将体重指数(BMI)≤23.9 kg/m^2的人群作为正常体重组(n=143),BMI≥24 kg/m^2作为超重/月巴胖组(n=129)。采用酶联免疫吸附法检测血清CMPF水平。结果超重/肥胖组的CMPF水平低于正常体重组[96.50(46.11,169.56)μmol/L对153.20(83.16,282.97)μmol/L,P<0.05]。双变量相关分析显示,血清CMPF水平与BMI(r=-0.256,P<0.01)、三酰甘油(r=-0.175,P=0.004)、游离脂肪酸(r=-0.126,P=0.041)呈负相关。多元线性回归分析结果显示,血清CMPF水平与BMI、三酰甘油、游离脂肪酸和HbA1C独立相关。以超重/肥胖为因变量的二分类logistic回归结果显示,CMPF为超重/肥胖的保护因素(OR=0.324,95%CI0.158,0.664)。结论超重/肥胖人群的血清CMPF水平降低,CMPF是促进脂肪酸代谢的有利因素。

姜黄素对AMPA／KA受体介导大鼠海马神经元钙内流的影响

目的探讨姜黄素对α-氨基-3-羧基-5-甲基异恶唑-4-丙酸（AMPA）／海人酸（KA）受体介导大鼠海马神经元钙内流的影响。方法选用胚胎17d SD鼠分离海马，离体培养海马神经元，借助活体钙荧光染色和激光共聚焦钙成像技术观察100μmol／L KA刺激海马神经元内钙的变化，不同浓度（5、10、15、30、50μmol／L）姜黄素预孵育海马神经元30min对100μmol／L KA刺激下细胞内钙变化的影响，15μmol／L姜黄素对不同浓度（10、30、50、100、200、300μmol／L）KA刺激海马神经元内钙变化的影响。应用钴染色技术观察（30、100μmol／L KA）刺激后海马神经元钴阳性染色细胞变化，姜黄素预孵育30min对KA刺激导致钴阳性染色细胞变化的影响。结果不同浓度姜黄素预孵育30min均可以明显缓解100μmol／L或300μmol／L KA导致的细胞内钙升高程度，差异均有统计学意义（P〈0．05），其中15μmol／L姜黄素作用最为明显。30μmol／L或100μmol／L KA刺激均可以引起海马神经元钻染色阳性细胞增加，15μmol／L姜黄素预处理30min后明显减少钴染色阳性细胞，差异有统计学意义（P〈0．05），而其他浓度（5μmol／L或30μmol／L）姜黄素未见明显影响。结论一定浓度的姜黄素可以影响AMPA／KA受体介导大鼠海马神经元钙内流，这可能是姜黄素抗癫痫作用的一个机制。

体检人群血清CMPF水平与血脂相关性研究

目的分析体检人群血清3-羧基-4-甲基-5-丙基呋喃戊酮酸(CMPF)水平与血脂的相关性,为CMPF参与脂质代谢机制研究提供依据。方法选取2019年6月在杭州市淳安县妇幼保健院进行健康体检且年龄≥18岁的人群为研究对象,采用氧化酶法测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)4种血脂指标含量;采用均相酶免疫法检测血清CMPF水平,描述性分析血清CMPF水平与血脂指标的相关性。结果260名体检人群中血脂异常发生 率为32.31%。男性血清CMPF水平中位数为1.77 mg/L,女性为1.53 mg/L,差异有统计学意义(P<0.05);血脂异常人群血清CMPF水平中位数为1.93 mg/L,血脂正常人群为1.58 mg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。<55岁男性血清CMPF水平与血脂指标均无统计学关联(P>0.05);≥55岁男性血清CMPF水平与TC、LDL-C水平均呈正相关(P<0.05)。<55岁女性血清CMPF水平与TC、LDL-C水平均呈正相关(P<0.05);≥55岁女性血清CMPF水平与血脂指标均无统计学关联(P>0.05)。结论体检人群血脂异常发生率为32.31%,血清CMPF水平与血脂指标有相关性,性别和年龄是血清CMPF水平的影响因素。

血浆CMPF水平诊断妊娠期糖尿病的临床价值

目的探讨血浆3-羧基-4-甲基-5-丙基-2-呋喃丙酸(CMPF)水平诊断妊娠期糖尿病(GDM)的临床价值。方法选取2016年1月至2017年6月,于上海交通大学附属第六人民医院就诊的60例孕妇为研究对象,按照是否合并GDM,将其分为GDM组(n=40)和对照组(n=20)。所有孕妇于中孕期(孕龄为13～18孕周),进行生化指标检测;于孕龄为24～28孕周时,进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)检查,同时利用超高效液相色谱-三重四极杆质谱联用技术,检测孕妇血浆CMPF水平。采用成组t检验,对2组孕妇孕龄为28孕周及新生儿足月时人体质量指数(BMI),以及高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、总蛋白、白蛋白、尿素、尿酸水平等指标进行比较。采用Mann-Whitney U检验,对2组孕妇的孕龄、孕次、产次、血浆CMPF水平、孕龄为18孕周时BMI及糖化血红蛋白(HbA1c)、糖化白蛋白(GA)、肌酐水平等指标进行比较。采用多因素非条件logistic回归分析,对孕妇发生GDM的影响因素进行分析。绘制血浆CMPF水平及孕龄为18、28孕周时BMI诊断GDM的受试者工作特征(ROC)曲线,以及这3个指标联合诊断与OGTT 0、1、2h血糖浓度联合诊断GDM的ROC,并计算ROC曲线下面积(ROC-AUC)。本研究遵循的程序符合上海交通大学附属第六人民医院人体试验委员会制定的伦理学标准,并经过该伦理委员会批准(审批文号:2017-012),分组征得2组受试者知情同意,并与之签署临床研究知情同意书。结果 (1)2组孕妇的孕龄、孕次和产次等一般临床资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)GDM组血浆CMPF值为522.0ng/mL(326.9～989.3ng/mL),显著高于对照组的280.2ng/mL(177.8～466.6ng/mL),2组比较,差异有统计学意义(U=576.000,P=0.006)。(3)GDM组孕妇孕龄为18、28孕周及新生儿足月时BMI与HbA1c分别为24.6kg/m^2(22.0～25.9kg/m^2)、(26.1±2.8)kg/m^2、(27.6±2.9)kg/m^2、5.4%(5.3%～5.6%),均显著高于对照组的22.8kg/m^2(20.1～23.6kg/m^2)、(24.5±2.6)kg/m^2、(25.5±2.6)kg/m^2、5.2%(5.0%～5.3%),并且差异均有统计学意义(U=568.000,P=0.002;t=2.150,P=0.001;t=1.180,P=0.036;U=226.000,P<0.001)。GDM组孕妇GA值为11.6%(10.8%～12.8%),低于对照组的12.6%(12.2%～13.2%),并且差异亦有统计学意义(U=248.000,P=0.017)。(4)对孕妇发生GDM影响因素进行多因素非条件logistic回归分析的结果显示,血浆CMPF水平及孕龄为18、28孕周时BMI,均为孕妇发生GDM的独立影响因素(OR=1.003,95%CI:1.000～1.005,P=0.023;OR=4.393,95%CI:1.675～11.525,P=0.003;OR=0.322,95%CI:0.130～0.798,P=0.014)。(5)通过ROC曲线分析结果显示,血浆CMPF水平及孕龄为18、28孕周时BMI诊断GDM的ROC-AUC分别为0.703(95%CI:0.554～0.852,P=0.014),0.741(95%CI:0.605～0.876,P=0.004)及0.672(95%CI:0.523～0.821,P=0.039)。这3个指标联合诊断GDM的ROC-AUC为0.847(95%CI:0.741～0.952,P<0.001),与OGTT 0、1、2h血糖浓度联合诊断GDM的ROC-AUC[0.983(95%CI:0.957～1.000,P<0.001)]比较,差异无统计学意义(U=9.000,P=0.100)。根据约登指数最大原则,血浆CMPF水平及孕龄为18、28孕周时BMI诊断GDM的最佳临界值分别为397.2ng/mL、23.9kg/m^2、26.2kg/m^2,此时其诊断GDM的敏感度分别为65.6%、59.4%、53.1%,特异度分别为75.0%、90.0%、80.0%。结论 GDM孕妇孕龄为24～28孕周时血浆CMPF水平联合孕龄为18、28孕周时BMI,对GDM诊断具有较好临床价值。

2型糖尿病患者血清CMPF水平与胰岛β细胞功能的相关性研究

目的分析血清3-羧-4-甲-5-丙基呋喃戊酮酸(CMPF)水平与T2DM患者胰岛β细胞功能的关系。方法选取2015年9月至2017年8月于上海市奉贤区中心医院内分泌科住院的血糖控制不佳T2DM患者453例,按照血清CMPF浓度由低到高平均分为Tertile 1组、Tertile 2组和Tertile 3组,每组151例。以C-P相关指标代表胰岛β细胞功能,对所有患者的资料进行分析。结果随着血清CMPF浓度升高,餐前、餐后C-P分泌减少。相关分析显示,血清CMPF水平与FC-P、0.5hC-P、2hC-P、OGTT C-P曲线下面积(AUC)、餐后0.5hC-P增值(Δ0.5hC-P)、餐后2hC-P增值(Δ2hC-P)、Δ0.5hC-P/PG、Δ2hC-P/PG均呈负相关(r=-0.272、-0.240、-0.208、-0.233、-0.210、-0.133、-0.208、-0.161,P<0.001,P=0.005)。多元线性回归分析显示,校正年龄、BMI、AST、ALT、eGFR后,0.5hC-P是血清CMPF的影响因素(β=-57.47,P=0.001)。结论血清CMPF水平升高是T2DM患者胰岛β细胞功能进行性减退的危险因素。