新型3-芳基香豆素类化合物的合成及其抗肿瘤活性

以芳基乙酸和取代邻羟基苯甲醛为起始原料,经Perkin缩合和关环反应合成了16个新型的3-芳基香豆素类化合物(3a^4h),其结构经1H NMR,IR和EI-MS表征。采用MTT法测定了3和4对人鼻咽癌细胞株(KB)、人气道平滑肌细胞株(KV)、人乳腺癌细胞株(MCF-7)、人乳腺癌多药耐药细胞株(MCF-7/ADR)的细胞毒性。结果表明:部分化合物表现出较强的细胞增殖抑制活性,其中7,8-二乙酰氧基-3-(4'-甲氧基苯基)香豆素(3e)对KB细胞的活性最强(IC505.88μmol·L-1)。

3-芳基香豆素类化合物抗肿瘤活性研究进展

综述了3-芳基香豆素在抗人肺癌细胞株A549活性、抗人鼻咽癌细胞株KB活性、抗人乳腺癌细胞株MCF-7活性、抗人气道平滑肌细胞株KV和抗其它肿瘤活性方面的研究进展;通过Perkin反应、Knoevenagel反应、Suzuki偶联反应及其它反应总结了3-芳基香豆素合成方面的研究进展,以期为该类化合物抗肿瘤活性深入研究和开发提供参考。

卤代3-芳基香豆素体外抗肿瘤活性研究

从24个卤代3-芳基香豆素化合物中筛选抗肿瘤化合物,为开发新型抗肿瘤药物提供参考。采用MTT法测定24个卤代3-芳基香豆素化合物对人前列腺癌细胞PC-3、人乳腺癌细胞MCF-7、人肝癌细胞HepG2的生长抑制作用,用抑制率评价增殖抑制效果。结果表明,试药浓度为25μg/mL时,24种化合物对PC-3、MCF-7、HepG2细胞株均有不同程度的增殖抑制作用,绝大部分化合物增殖抑制率超过50%。其中化合物A6、B6表现出较强的增殖抑制活性,对PC-3细胞株的抑制率分别为72.09%和73.3%,对HepG2细胞株的抑制率分别为80.17%和81.02%,与阳性对照星孢菌素的抑制率接近。试药浓度为5μg/mL时,24种化合物对MCF-7细胞株的抑制率均没有超过50%,对HepG2细胞株有3个化合物抑制率超过50%,对PC-3细胞株有18个化合物抑制率超过50%。3-芳基香豆素化合物具有潜在的肿瘤细胞增殖抑制活性,有发展为抗肿瘤药物的潜力。

新型卤代3-芳基香豆素的合成及其抗癌活性

以卤代芳基乙酸和2,3,4-三羟基苯甲醛为主要原料,经Perkin缩合和关环反应制得12个含卤素的7,8-二乙酰氧基-3-芳基香豆素化合物(D_1～D_(12));D_1～D_(12)经水解反应合成了12个含卤素的7,8-二羟基-3-芳基香豆素化合物(E_1～E_(12)),除D_2,D_4～D_6,E_2,E_4～E_6外均为新化合物,其结构经~1H NMR和MS(EI)表征。采用MTT法研究了D_1～E_(12)对人肺癌细胞株(A549)的体外细胞毒性。结果表明:D_1～E_(12)均表现出不同程度的肿瘤细胞增殖抑制活性(IC_(50)≥192.74μmol·L^(-1))。

3-芳基香豆素及其衍生物的研究进展

3-芳基香豆素及其系列衍生物因具有重要的生物、医药活性及良好的光学性能而受到人们的广泛关注。本文概述了近年来3-芳基香豆素及其衍生物的主要合成方法,并介绍了这些方法在合成中的优缺点,为3-芳基香豆素的进一步合成研究提供依据。

3-芳基香豆素衍生物的合成及其生物活性研究

对3-芳基香豆素母核进行修饰,以芳基乙酸和水杨醛为起始原料,三乙胺为催化剂,乙酸酐为溶剂,经缩合反应分别引入吸电子基团三氟甲基和给电子基甲氧基,合成了3-(4′-三氟甲基苯基)香豆素(2a)和新化合物3-(4′-甲氧基苯基)香豆素(2b),其结构经UV-Vis、1HNMR、IR和MS表征。并对其生物活性和荧光标记特性进行了研究。结果表明:2a和2b显示较强的细胞增殖抑制活性、抑菌活性,浓度为4000μmol·L^-1时,对ECV304细胞的抑制率分别为84.22%和65.56%,对大肠杆菌、绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌均显示抑菌活性,具有较好的荧光特性,可用于细胞染色及荧光标记。

3-芳基香豆素衍生物抑制血管钙化的机制

为揭示3-芳基香豆素衍生物3-(4′-羟基苯基)-6-羟基香豆素(SJ-6)对抗血管钙化的作用机制,采用晚期糖基化终产物(AGEs)对人体主动脉血管平滑肌细胞(HCASMCs)进行钙化诱导并通过茜素红染色及定量进行钙化鉴定。分别检测了化合物SJ-6对碱性磷酸酶(ALP)活力、细胞增殖率、钙含量、总活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、AGEs、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(1L-6)、白细胞介素β(1L-β)、成骨相关转录因子2 m RNA(Runx2 m RNA)、晚期糖基化终产物受体(RAGE)、核因子κB(NF-κB)、NADPH氧化酶-1(NOX-1)、蛋白激酶C(PKC)、蛋白激酶B(AKT)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、α-平滑肌肌动蛋白(SMA-α)蛋白表达的影响。根据研究结果发现化合物SJ-6可明显降低钙化细胞模型中AGEs含量、ALP活性、细胞内钙离子含量、ROS含量、Runx2 m RNA以及炎症因子TNF-α、1L-6和1L-β的含量(P<0.05),并升高SOD的含量(P<0.01),这些作用与阳性对照药氨基胍盐酸盐(AGH)相似。进一步对化合物SJ-6进行深入的药理机制研究,发现化合物SJ-6能够明显抑制钙化细胞模型中关键信号蛋白RAGE、NF-κB、NOX-1、PKC、Akt、p-p38等蛋白的表达(P<0.01),并增加平滑肌动蛋白SMA-α的表达(P<0.01),通过抑制氧化应激和AGEs/RAGE、Akt/PKC及NF-κB信号通路的表达抑制血管钙化,提示化合物SJ-6有望成为治疗血管钙化的新型药物。

3-芳基香豆素衍生物作为潜在的抗 AD 药物体外活性筛选

目的基于多奈哌齐的结构,设计合成3-芳基香豆素衍生物,并测定其胆碱酯酶抑制活性及对三氯化铝诱导的斑马鱼幼鱼运动迟缓的行为学影响。方法基于拼合原理,通过氧化、还原胺化等反应合成2个3-芳基香豆素衍生物并鉴定目标化合物的结构;釆用Ellman法,并做相应调整,测定目标化合物对胆碱酯酶抑制活性;利用Zebrobox斑马鱼行为分析仪测定目标化合物对三氯化铝诱导的斑马鱼幼鱼运动迟缓的行为学影响。结果合成了2个3-芳基香豆素衍生物;活性研究表明,化合物9对胆碱酯酶的抑制作用较好,其中对乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的心。值分别为(0.051±0.002)μmol·L^-1和(1.46±0.07)μmol·L^-1,结果接近于阳性药多奈哌齐[IC50值分别为(0.012±0.001)μmol·L^-1和(2.66±0.02)μmol·L^-1.化合物9对三氯化铝诱导的斑马鱼幼鱼运动迟缓具有显著的缓解作用。结论合成的目标化合物对两种胆碱酯酶均有不同程度的抑制作用,可以为3-芳基香豆素类化合物的成药研究提供理论基础。