欧米加-3-酸乙酯90软胶囊治疗高甘油三酯血症的有效性和安全性:一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验

目的研究欧米加-3-酸乙酯90软胶囊治疗高甘油三酯血症(HTG)患者的有效性和安全性。方法选取2017年1月至2018年12月于柳州市人民医院就诊符合纳入标准的HTG患者26例为研究对象,研究过程中脱落1例,完成研究25例。随机分为试验组和对照组,均采取治疗性生活方式,试验组予欧米加-3-酸乙酯90软胶囊治疗,对照组予安慰剂治疗。规律随访12周,观察两组患者主要疗效指标甘油三酯(TG)终点值及变化率,次要疗效指标总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、非高密度脂蛋白胆固醇(nonHDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇(LDL-C/HDL-C)、载脂蛋白C3(Apo C3)、载脂蛋白A5(Apo A5)、载脂蛋白B(Apo B)终点值及变化率,以及可能发生的不良事件。结果两组患者年龄、性别、吸烟、体质指数、高血压、糖尿病比较,差异无统计学意义(P>0.05)。协方差分析结果显示,在扣除基线值的影响后,试验组主要疗效指标TG及次要疗效指标VLDL-C终点值及变化率与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),试验组调整后的TG终点值均数为6.123 mmol/L,调整后的TG变化率均数为-42.336%,对照组调整后的TG终点值均数为10.834 mmol/L,调整后的TG变化率均数为18.039%,提示试验组对TG的疗效优于对照组;试验组调整后的VLDL-C终点值均数为2.914 mmol/L,调整后的VLDL-C变化率值均数为-30.465%,对照组调整后的VLDL-C终点值均数为4.944 mmol/L,调整后的VLDL-C变化率值均数为25.772%,提示试验组对VLDL-C的疗效优于对照组。试验组次要疗效指标TC、HDL-C、non-HDL-C、Apo C3、Apo A5、Apo B终点值及变化率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。试验组次要疗效指标LDL-C、LDL-C/HDL-C终点值及变化率与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01),试验组调整后的LDL-C、LDL-C/HDL-C终点值均数高于对照组,提示试验组对LDL-C、LDL-C/HDL-C的疗效不优于对照组。研究过程中观察到轻度肾功能受损、肝功能异常、空腹血糖升高等少量不良事件,揭盲后两组患者不良事件比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论欧米加-3-酸乙酯90软胶囊治疗中国HTG患者,能明显降低主要疗效指标TG水平,亦能降低次要疗效指标VLDL-C水平,无明显不良反应,有效性和安全性良好。

固定化脂肪酶ANL-MARE催化酸解合成1-油酸-2-棕榈酸-3-亚油酸甘油三酯

1-油酸-2-棕榈酸-3-亚油酸甘油三酯(OPL)是人乳中主要的脂质组成,为满足婴幼儿配方食品母乳化需求,该试验探究了新型固定化脂肪酶ANL-MARE催化制备OPL的方法。试验成功制备和表征了固定化酶ANLMARE,并以ANL-MARE为生物催化剂,建立了一种用三棕榈酸甘油三酯(PPP)、油酸(OA)和亚油酸(LA)高效酶催化制备富含OPL结构脂的方法。经单因素和响应面试验优化,获得OPL最优合成工艺为:PPP与总脂肪酸的摩尔比1:14.27,OA与LA摩尔比为1:0.76,脂肪酶添加量12.70%,反应温度50℃,反应4 h,此条件下产物中OPL相对含量为47.93%,2位棕榈酸(sn-2 PA)占总棕榈酸(PA)的质量分数(sn-2 PA相对含量)为71.69%。此外,固定化酶ANL-MARE与商业脂肪酶相比,表现出较好的催化合成OPL的活性。综上所述,固定化酶ANL-MARE具有催化制备OPL结构脂的重大潜力,为人乳脂替代脂的高效制备提供了新策略和理论基础。

茶黄素-3,3’-双没食子酸酯对α-葡萄糖苷酶的抑制机制

利用酶抑制动力学、多光谱、分子对接分析了茶黄素-3,3’-双没食子酸酯(theaflavin-3,3’-digallate,TFDG)对α-葡萄糖苷酶的抑制机制,结果表明抑制是可逆的,并呈现竞争型和非竞争型混合抑制;TFDG与α-葡萄糖苷酶形成复合物猝灭其固有荧光;热力学参数表明结合是自发吸热、熵增的,且疏水相互作用是主要驱动力;结合增强了酪氨酸残基附近的疏水性和色氨酸残基周围的极性,降低了α-螺旋、β-折叠和β-转折的含量。分子对接显示TFDG结合在酶活性位点附近,并与附近氨基酸残基Phe450、Trp406之间存在两种疏水相互作用,且与Asp203、Phe450、Gln603形成3个氢键。本研究揭示了TFDG抑制α-葡萄糖苷酶的分子机理,为治疗糖尿病提供一种可行的候选功能因子。

气相色谱法测定婴幼儿配方乳粉中的1,3-二油酸-2-棕榈酸甘油三酯

目的建立气相色谱法测定婴幼儿配方乳粉中1,3-二油酸-2-棕榈酸甘油三酯(1,3-dioleyl-2-palmitoyl-glycerol,OPO)的方法。方法样品通过碱式水解处理,提取脂肪后,采用甘油三酯专用气相色谱柱进行分离,并使用氢火焰离子化检测器进行检测,结果采用外标法定量。结果OPO在0.02~1.00mg/m L质量浓度范围内具有良好的线性关系,相关系数(r^(2))为0.999。检出限与定量限分别为0.119 g/100 g和0.664 g/100 g,回收率为99.1%~100.1%,相对标准偏差小于5%。应用此方法对我国市售的36批次OPO强化婴幼儿配方乳粉进行检测,OPO含量为2.39~4.89 g/100 g,占标签标示值的60.7%~102.1%。这主要因为本方法检测的是OPO含量,而标签标示的是碳数为C52的甘油三酯的量。结论该方法成功实现了OPO与其他碳数为C52、饱和度不同的甘油三酯的气相色谱法基线分离,可对OPO单体进行精确的定性和定量分析,适用于婴幼儿配方乳粉中OPO的检测。

顺-3-己烯酸甲酯还原制备叶醇的工艺研究

以顺-3-己烯酸甲酯为原料,探究不同反应体系对叶醇合成收率的影响。并优化了以顺-3-己烯酸甲酯、乙醇、氯化钙为原料的还原体系工艺条件,得到的最优反应条件为:顺-3-己烯酸甲酯用量为38.4g,m(95%乙醇):m(顺-3-己烯酸甲酯)=6;n(CaCl_(2)):n(顺-3-己烯酸甲酯)=0.8;n(NaBH_(4)):n(顺-3-己烯酸甲酯)=1.2,反应温度20℃,反应1h,叶醇收率为80.92%,并在此基础上扩大到公斤级反应,最终得到叶醇收率为80%以上,具有广阔的工业化应用前景。

金银花香豆酸3-羟化酶基因LjC3H2的生物信息学分析

香豆酸3-羟化酶广泛存在于植物中,属于细胞色素P450家族的CYP98A亚家族。该酶能在植物苯丙素代谢中催化苯环C3位置的羟基化反应,是绿原酸生物合成的关键酶之一。本文以金银花香豆酸3-羟化酶基因LjC3H2为研究对象,采用生物信息学方法进行分析。结果表明,LjC3H2无信号肽,无跨膜结构域,偏亲水,定位于内质网上;二级结构以α螺旋为主,无规则卷曲较多。LjC3H2与其他植物同源蛋白氨基酸序列比对和系统发育分析表明,LjC3H2与蓟、桔梗的C3H亲缘关系较近,与同属于金银花的LjC3H亲缘关系较远;该蛋白的三级结构与细胞色素P450三级结构相似。

脑脊液β-EP,3-NT水平与脑胶质瘤患者术后神经损伤程度及预后的关系研究

目的研究脑脊液β-内啡肽(β-EP)、3-硝基酪氨酸(3-NT)水平与脑胶质瘤患者术后神经损伤程度及预后的关系。方法选择脑胶质瘤76例患者作为观察组,选择同期采集脑脊液标本非脑胶质瘤且无神经损伤的76例受试者作为对照组,检测两组脑脊液β-EP、3-NT水平,采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估观察组患者神经损伤程度,并比较两组脑脊液β-EP、3-NT水平的差异,研究各因子与脑胶质瘤患者术后脑神经损伤程度及预后的关系。结果观察组患者脑脊液β-EP、3-NT水平均较对照组高(P<0.05);中度、重度脑胶质瘤患者脑脊液β-EP、3-NT水平较轻度高(P<0.05),重度脑胶质瘤患者脑脊液β-EP、3-NT水平较中度高(P<0.05);脑脊液β-EP、3-NT水平与脑胶质瘤患者神经损伤程度呈正相关(P<0.05),脑脊液β-EP表达与3-NT表达呈正相关(P<0.05);当脑脊液β-EP的截断值>42.03 ng/L时,其Youden指数为0.586,曲线下面积(AUC)为0.746,预测脑胶质瘤预后敏感度为66.67%,特异度为91.94%;当脑脊液3-NT的截断值>8.93μg/L时,其Youden指数为0.459,AUC为0.753,预测脑胶质瘤预后敏感度为55.56%,特异度为90.32%。结论脑胶质瘤患者脑脊液β-EP、3-NT水平随着神经损伤程度的加重而上升,且是造成不良预后的原因,有望作为评估脑胶质瘤进展的有效生物学标志物。

表没食子儿茶素-3-没食子酸酯通过ERK1/2通路对肝癌HepG2细胞凋亡、增殖、迁移和侵袭的影响

目的探讨表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCG)通过ERK1/2通路对肝癌HepG2细胞凋亡、增殖、迁移和侵袭的影响。方法将体外培养的肝癌HepG2细胞分为空白组、EGCG组、EGCG+ERK抑制剂组。收集细胞裂解液,CCK-8检测细胞增殖,相差显微镜和Hoechst 33258染色观察细胞形态变化,流式细胞术检测细胞凋亡,RT-qPCR检测ERK mRNA水平,Western blotting分析ERK、磷酸化ERK、Bax和Bcl-2表达水平,并计算Bax/Bcl-2比值。结果EGCG可以显著抑制肝癌HepG2细胞的增殖、迁移和侵袭(P<0.01),并促进HepG2细胞的凋亡(P<0.01);加入ERK通路抑制剂可显著逆转EGCG对HepG2的作用。结论EGCG可通过ERK1/2信号通路发挥对肝癌HepG2细胞的抑制作用。

血清3-硝基酪氨酸、丝氨酸蛋白酶抑制剂B1水平对老年急性缺血性卒中患者静脉溶栓预后的预测价值

目的探讨及研究血清3-硝基酪氨酸(3-nitrotyrosine,3-NT)、丝氨酸蛋白酶抑制剂B1(serine protease inhibitors B1,SerpinB1)水平对老年急性缺血性卒中患者静脉溶栓预后的预测价值。方法前瞻性连续纳入2019年1月—2021年1月延安大学附属医院神经内科收治的老年(≥65岁)急性缺血性卒中静脉溶栓患者,根据患者90 dmRS评分分为预后良好组(0~2分)和预后不良组(>2分)。收集患者基线临床资料、溶栓前血清3-NT和SerpinB1水平,采用多因素logistic回归分析不良预后的危险因素。结果共纳入80例接受静脉溶栓治疗的老年急性缺血性卒中患者,其中预后良好组45例,预后不良组35例。预后不良组SerpinB1水平高于预后良好组[(75.24±8.54)ng/mL vs.(57.32±5.68)ng/mL,P<0.001];预后不良组3-NT水平高于预后良好组[(75.67±11.22)ng/mL vs.(61.68±11.54)ng/mL,P<0.001]。ROC分析显示,当3-NT截断值为70.23 ng/mL时,评估老年急性缺血性卒中患者静脉溶栓预后不良的敏感度为72.54%,特异度为73.28%;SerpinB1截断值为68.17 ng/mL时,评估老年急性缺血性卒中患者静脉溶栓不良预后的敏感度为66.55%,特异度为78.64%。多因素回归分析显示,高NIHSS评分(OR=6.404,95%CI 3.993~10.271,P<0.001)、SerpinB1高水平(OR=26.154,95%CI 11.460~59.690,P<0.001)、3-NT高水平(OR=12.769,95%CI 4.635~35.174,P<0.001)是老年急性缺血性卒中患者静脉溶栓预后不良的危险因素。结论基线血清3-NT、SerpinB1水平在老年急性缺血性卒中患者静脉溶栓的预后评估中具有一定价值。

高油酸花生油酶促酯交换制备1,3-二棕榈酸-2-油酸甘油三酯

旨在为可可脂生产提供新的基料油,同时为高油酸花生油的高值化利用提供研究基础,以高油酸花生油和棕榈酸乙酯为原料,脂肪酶NS40086为催化剂,在无溶剂体系下酶法合成1,3-二棕榈酸-2-油酸甘油三酯(POP)。采用单因素实验研究反应条件对POP含量、酰基位移、sn-2位油酸相对含量的影响,并采用响应面法进行优化。结果表明:高油酸花生油酶促酯交换制备POP的最佳反应条件为反应时间3 h、底物(棕榈酸乙酯与高油酸花生油)物质的量比11∶1、酶添加量(以底物总质量计)3%、反应温度50℃,在此条件下POP含量为86.48%,酰基位移为3.25%,sn-2位油酸相对含量为72.88%。

缺血性脑小血管病患者血清3-NT、Aβ1-42、CX3CL1与认知功能障碍的相关性分析

目的探讨缺血性脑小血管病患者血清3-硝基酪氨酸(3-NT)、β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、趋化因子C-X3-C配体1(CX3CL1)与认知功能障碍的相关性。方法选取我院2022年12月至2023年12月收治的117例缺血性脑小血管病患者,分为认知正常组37例和认知障碍组80例,依据MoCA评分将认知障碍组分为轻度组23例、中度组27例、重度组30例,另选取30例同期健康体检者作为对照组。检测血清3-NT、Aβ1-42、CX3CL1水平,ROC曲线分析血清3-NT、Aβ1-42、CX3CL1检测诊断认知障碍的灵敏度和特异性。结果认知功能障碍组血清3-NT水平高于认知功能正常组和对照组,血清Aβ1-42、CX3CL1低于认知功能正常组和对照组(P<0.05);血清3-NT、Aβ1-42、CX3CL1异常表达与缺血性脑小血管病患者认知功能障碍有关(P<0.05);血清3-NT、Aβ1-42、CX3CL1联合检测诊断缺血性脑小血管病认知功能障碍的AUC值高于单项检测(Z_(3-NT-联合检测)=3.621,Z_(Aβ1-42-联合检测)=3.046,Z_(CX3CL1-联合检测)=2.075,P<0.05)。结论缺血性脑小血管病患者认知功能障碍与血清3-NT升高、Aβ1-42、CX3CL1降低有关。

血清3-NT UCH-L1对帕金森病并发认知功能障碍的诊断效能分析

目的探讨血清3-硝基酪氨酸(3-NT)、泛素C末端水解酶L1(UCH-L1)水平与帕金森病患者并发认知功能障碍的关系及其诊断价值。方法纳入驻马店市中心医院2020-07—2023-07诊治的104例帕金森病患者作为研究对象,根据蒙特利尔认知功能评估量表(MoCA)评分将患者分为认知功能正常组48例和认知功能障碍组56例。采用酶联免疫吸附法检测血清3-NT、UCH-L1水平,采用Pearson法分析帕金森病认知功能障碍患者血清3-NT、UCH-L1水平与MoCA评分的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清3-NT、UCH-L1水平对帕金森病患者认知功能障碍的诊断价值,采用Logistic多因素回归分析帕金森病患者认知功能障碍的影响因素。结果认知功能障碍组血清3-NT[(7.26±2.04)μg/L比(4.58±1.40)μg/L]、UCH-L1[(0.94±0.21)μg/L比(0.62±0.16)μg/L]水平及H-Y分期中/晚期患者比例(78.57%比16.67%)高于认知功能正常组(P<0.05)。认知功能障碍组语言[(4.93±0.52)分比(5.23±0.49)分]、命名[(2.11±0.35)分比(2.46±0.34)分]、注意力[(4.80±0.67)分比(5.31±0.45)分]、抽象思维[(1.21±0.26)分比(1.63±0.20)分]、视空间及执行能力[(2.89±0.39)分比(3.54±0.30)分]、定向力[(5.11±0.48)分比(5.50±0.31)分]、延迟记忆[(2.88±0.36)分比(4.02±0.41)分]、MoCA总分[(23.93±2.05)分比(27.69±1.08)分]低于认知功能正常组(P<0.05)。帕金森病认知功能障碍患者血清3-NT、UCH-L1水平与语言、命名、注意力、抽象思维、视空间及执行能力、定向力、延迟记忆、MoCA总分均呈负相关(P<0.05)。3-NT、UCH-L1单独及其联合诊断帕金森病患者认知功能障碍的AUC分别为0.869、0.852、0.951。3-NT、UCH-L1、H-Y分期均是帕金森病患者并发认知功能障碍的独立危险因素(P<0.05)。结论血清3-NT、UCH-L1水平可用于评估帕金森病患者认知功能障碍的发生。

3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症6例患儿的临床特征及遗传学分析

目的探讨3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症(3-methylcrotonyl-coenzyme A carboxylase deficiency,MCCD)患儿的临床及遗传学特征。方法回顾性分析2018年1月-2023年10月就诊于郑州大学附属儿童医院的6例MCCD患儿的临床表现及基因检测结果。结果6例MCCD患儿中,男性4例,女性2例,平均就诊年龄为7 d,平均确诊年龄为45 d。1例小便气味异常,5例无临床症状。6例患儿血3-羟基异戊酰肉碱、尿3-羟基异戊酸、3-甲基巴豆酰甘氨酸均增高,5例伴游离肉碱降低。共检出MCCC1基因变异6个:c.1630del(p.R544Dfs*2)、c.269A>G(p.D90G)、c.1609T>A(p.F537I)、c.639+2T>A、c.761+1G>T、c.1331G>A(p.R444H),以及MCCC2基因变异3个:c.838G>T(p.D280Y)、c.592C>T(p.Q198*,366)、c.1342G>A(p.G448A),其中MCCC1基因c.269A>G(p.D90G)、c.1609T>A(p.F537I)未见文献报道。1例为母源性MCCD,患儿携带来自母亲的一个杂合变异。5例伴游离肉碱降低患儿予补充左卡尼汀,末次随访时游离肉碱均恢复至正常水平。结论MCCC1基因c.269A>G(p.D90G)、c.1609T>A(p.F537I)为新发现的变异,丰富了MCCC1基因变异谱。血氨基酸及酰基肉碱谱和尿有机酸谱联合基因检测有助于MCCD早期诊断和治疗,并为遗传咨询提供参考。

磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B信号通路在呼吸道过敏性疾病中对嗜酸性粒细胞的作用研究进展

近年来,呼吸道过敏性疾病已成为全球性疾病,尤其是变应性鼻炎和哮喘。嗜酸性粒细胞及其释放的炎症介质的作用是呼吸道过敏性疾病的主要发病机制。磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(Akt)信号通路对细胞的存活、增殖、生长和代谢有多效性作用,也影响着炎症反应的进程。针对PI3K/Akt信号通路在呼吸道过敏性疾病中对嗜酸性粒细胞作用的研究,有助于明确呼吸道过敏性疾病的发病机制。本文就PI3K/Akt信号通路在呼吸道过敏性疾病中嗜酸性粒细胞的作用研究进展进行综述,以期对临床治疗呼吸道过敏性疾病提供理论参考。

血清3-硝基酪氨酸在2型糖尿病患者体内的变化及与代谢指标的关系

目的 探讨血清3-硝基酪氨酸在2型糖尿病患者(type 2 diabetes mellitus, T2DM)体内的水平变化,同时分析3-硝基酪氨酸与代谢指标的关系。方法 选取2020年1月—2022年12月于保定市第一中心医院住院治疗的46例T2DM患者作为研究对象(T2DM组),另选取同期健康体检人群44例作为对照组(NC组)。收集两组一般临床资料,检测总胆固醇、三酰甘油、丙氨酸氨基转移酶、血肌酐、空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、C肽等生化指标水平并计算胰岛素抵抗指数。使用酶联免疫吸附双抗体夹心测定法检测两组3-硝基酪氨酸血清的表达水平。采用Spearman相关性分析评估3-硝基酪氨酸与各指标之间的相关性。结果T2DM组体质指数、收缩压、三酰甘油、空腹血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数、C肽、空腹胰岛素、3-硝基酪氨酸水平较NC组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。血清3-硝基酪氨酸水平较高组与水平较低组相比体质指数、收缩压、舒张压、空腹血糖、糖化血红蛋白、C肽、胰岛素抵抗指数差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示血清3-硝基酪氨酸水平与体质指数、收缩压、舒张压、空腹血糖、糖化血红蛋白、C肽、胰岛素抵抗指数水平呈正相关(P<0.05)。结论 T2DM患者血清3-硝基酪氨酸水平升高,可能参与了胰岛素抵抗,影响了T2DM的发生发展,这一结果可为今后T2DM患者的诊治提供新思路及新方向。

表没食子儿茶素-3-没食子酸酯缓解顺铂所致大鼠急性肾损伤效果评价

【目的】评价不同浓度表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCG)对顺铂所致大鼠急性肾损伤的保护效果,筛选出EGCG缓解顺铂肾毒性的最佳浓度。【方法】将30只Wistar大鼠随机分为5组(6只/组):正常对照组(CON)、顺铂组(CIS)、低剂量EGCG(20 mg/kg)+顺铂组(LCE)、中剂量EGCG(40 mg/kg)+顺铂组(MCE)及高剂量EGCG(80 mg/kg)+顺铂组(HCE)。CON和CIS组大鼠持续28 d灌胃生理盐水(40 mg/kg),CIS组在第26天腹腔注射CIS(7 mg/kg);LCE、MCE和HCE组大鼠持续28 d灌胃相应剂量的EGCG,在第26天腹腔注射CIS,第29天采集大鼠血清和肾脏组织。检测药物灌服期间大鼠生理和生化指标变化,病理学检测各组大鼠肾脏组织病理变化,初步评价EGCG在CIS所致大鼠急性肾损伤中保护作用,筛选出EGCG最佳有效浓度;Western blotting检测凋亡蛋白Bax、Bcl-2、Caspase-3及炎症因子白细胞介素-6(IL-6)和IL-10蛋白表达变化,进一步证实EGCG的保护效果。【结果】与CON组相比,CIS组大鼠采食量、饮水量和体重在第28天显著下降(P<0.05),血清中尿素氮(BUN)与肌酐(CRE)含量显著上升(P<0.05),肾小管扩张明显,有蛋白管型,肾损伤严重;与CIS组相比,MCE组大鼠采食量、饮水量和体重显著上升(P<0.05),血清中BUN、CRE含量显著下降(P<0.05),MCE组肾脏肾小管扩张程度得到明显改善,LCE和HCE组无明显变化。因此,选用40 mg/kg EGCG用于后续试验。Western blotting检测结果表明,与CON组相比,CIS组Bax、IL-6、Caspase-3蛋白表达量显著上升(P<0.05),Bcl-2、IL-10蛋白表达量显著下降(P<0.05);与CIS组相比,MCE组Bax、IL-6、Caspase-3蛋白表达量显著下降(P<0.05),Bcl-2、IL-10蛋白表达量显著升高(P<0.05)。【结论】EGCG对CIS诱导的大鼠急性肾损伤具有保护作用,以40 mg/kg为最佳,其保护机制与抑制肾细胞凋亡和炎症相关。

经血管内介入栓塞治疗对脑动脉瘤破裂患者血清肽素、IL-6、SOD、Caspase-3水平的影响

目的 探讨血管内介入栓塞治疗脑动脉瘤破裂的效果.方法 选取我院2021年4月至2023年4月收治的脑动脉瘤破裂患者78例,采用随机数字表法将其分为研究组(n=39)、对照组(n=39).对照组予以开颅夹闭手术治疗,研究组采用经血管内介入栓塞治疗,统计比较两组围术期指标、并发症发生率及治疗前后血清肽素(CPP)、超氧化物歧化酶(SOD)、白介素-6(IL-6)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)水平.结果 研究组术中出血量少于对照组,手术时间、住院时间短于对照组(P<0.05);治疗后7 d,研究组血清IL-6、CPP、Caspase-3水平较对照组低,血清SOD水平较对照组高(P<0.05);研究组并发症发生率为5.13%,低于对照组的20.51%(P<0.05).结论 经血管内介入栓塞治疗脑动脉瘤破裂患者效果显著,可调节血清CPP、IL-6、SOD、Caspase-3表达水平,安全性良好.

内皮素1受体拮抗剂通过调控PI3K-Akt-HIF-1α信号通路减轻兔单肺通气时肺损伤的研究

目的 探讨调控磷脂酰肌醇3-激酶-丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶-缺氧诱导因子1α(phosphatidylinositol 3-kinase-serine threonine protein kinase-hypoxia inducible factor 1 alpha,PI3K-Akt-HIF-1α)信号通路对减轻内皮素1受体拮抗剂BQ-123预处理的兔单肺通气(one-lung ventilation,OLV)时肺损伤的作用。方法 20只健康日本大耳白兔,雌雄不限,随机分为对照组、OLV组、OLV+BQ-123组和OLV+BQ-123+LY294002组,每组5只。对照组兔持续双肺通气2.5 h,OLV组、OLV+BQ-123组及OLV+BQ-123+LY294002组先行右侧OLV 2 h,再恢复双肺通气0.5 h。OLV+BQ-123组和OLV+BQ-123+LY294002组兔在OLV前10 min经股静脉注射BQ-123 50μg/kg,OLV+BQ-123+LY294002组在给予BQ-123前静脉输注磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)的特异性抑制剂(LY294002) 0.3 mg/kg,输注时间为5 min。实验结束后留取左侧肺组织,称重计算湿/干比(wet-to-dry,W/D),行病理学切片并评估肺损伤程度;采用Western blot测定PI3K-Akt-HIF-1α信号通路关键因子磷酸化丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(phosphorylated serine-threonine protein kinase,p-Akt)及缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF-1α)蛋白表达。结果 与对照组比较,OLV组兔肺水肿状态、W/D、肺损伤病理评分增加,p-Akt和HIF-1α蛋白相对表达量下调(P均<0.05);BQ-123预处理干预后,OLV+BQ-123组兔肺损伤程度、W/D下降、p-Akt和HIF-1α蛋白相对表达量上调(P均<0.05),且较OLV+BQ-123+LY294002组兔肺损伤程度、W/D降低、p-Akt和HIF-1α蛋白相对表达量上调(P均<0.05)。结论 内皮素1受体拮抗剂BQ-123通过调控PI3K-Akt-HIF-1α信号通路可减轻兔OLV时非通气侧的肺损伤。

槲皮素-3-葡萄糖醛酸苷通过PI3K/AKT通路对免疫性骨髓衰竭小鼠血小板凋亡和活化的影响

目的:探讨槲皮素-3-葡萄糖醛酸苷(QG)通过PI3K/AKT通路对免疫性骨髓衰竭小鼠模型血小板凋亡和活化的影响。方法:建立免疫性骨髓衰竭小鼠模型,将40只C57BL/6小鼠随机分为正常、模型、环孢素(CsA)、QG共4组,每组10只。正常组及模型组小鼠分别给予生理盐水灌胃,CsA组给予0.027 g/kg CsA灌胃,QG组给予0.2 g/kg QG灌胃。造模3 d后处死小鼠并从尾静脉处抽血,用全自动血细胞分析仪测定血小板数并制备洗涤血小板。采用流式细胞仪检测BAX、BAD、caspase-9、磷脂酰丝氨酸(PS)、血小板激活复合物-1(PAC-1)、P-选择素的表达;使用Western blot法测定PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT的蛋白含量;运用实时定量PCR(RT-qPCR)法检测PI3K mRNA、AKT mRNA的表达。结果:与正常组相比较,模型组中小鼠外周血小板数明显减少,洗涤血小板中的BAX、BAD、caspase-9、PS、PAC-1、P-选择素明显升高(P<0.05),同时,PI3K、p-PI3K、AKT和p-AKT蛋白含量以及PI3K mRNA和AKT mRNA表达水平则明显下降(P<0.05);与模型组相比较,CsA组及QG组洗涤血小板中的BAX、BAD、caspase-9、PS、PAC-1、P-选择素明显下降(P<0.05),而PI3K、p-PI3K、AKT和p-AKT蛋白水平以及PI3K mRNA及AKT mRNA表达水平则明显上升(P<0.05)。结论:QG能减少免疫性骨髓衰竭小鼠血小板凋亡,并参与部分血小板活化功能的调节,其机制可能与PI3K/AKT通路有关。

2,3-二羟基-甘草次酸酯类化合物的合成及其抗肿瘤活性

对甘草次酸30位和A环结构改造,经酯化、消除、环氧化、水解开环得到2,3-二羟基-甘草次酸酯类化物(6a~6e)。所合成化合物的结构经IR、MS、^(1)HNMR表征。采用SRB法,测定6a~6e对人乳腺癌细胞(MCF-7)、人肺癌细胞(A549)的体外细胞毒活性。其中6a、6c、6d对MCF-7的抑制作用显著,IC_(50)分别为4.36、8.37、6.54μmol·L^(-1)。