1,3-金刚烷二乙酸配体构筑的两个镉配合物的合成、表征及晶体结构(英文)

合成了2个一维Cd(Ⅱ)配合物[CdL(2,2′-bipy)]n·nH2O(1)和[CdL(2,2′-bipy)(H2O)]n·4nH2O(2)(H2L为1,3金刚烷二乙酸),并经X-射线单晶衍射方法测定了它们的晶体结构。在配合物1中,中心金属Cd(Ⅱ)为七配位的单帽三棱柱结构,而在配合物2中,Cd(Ⅱ)为七配位的五角双锥结构。1,3金刚烷二乙酸根作为桥联配体连接中心金属Cd(Ⅱ)离子形成一维链,同时通过氢键和π-π堆积作用形成三维超分子结构。研究了配合物1的荧光光谱。

1,3-金刚烷二醇快速生物降解研究

研究1,3-金刚烷二醇在特定温度条件下的快速生物降解。向一定体积的已接种的无机培养基加入适量受试物1,3-金刚烷二醇(100 mg/L受试物至少预留50～100 mg/L的理论需氧量)作为唯一的有机碳源,密闭烧瓶后在恒温(变化小于±1℃)下连续搅拌28d.通过用仪器测定烧瓶内气体压力的变化,可得到耗氧量。释放的二氧化碳用氢氧化钾吸收。在受试物生物降解的过程中(用平行试验中的接种物空白的耗氧来校正),微生物种群吸收氧的量以ThOD的百分率来表示,参比苯甲酸钠28 d降解率为82.73%,而1,3-金刚烷二醇降解率为4.17%。判定1,3-金刚烷二醇属于不易快速生物降解物质。

微通道中3-氨基-1-金刚烷醇的连续流工艺

3-氨基-1-金刚烷醇是糖尿病治疗药物维格列汀的关键起始物料。在微反应器中,由1-金刚烷胺先硝化再水解连续合成3-氨基-1-金刚烷醇。考察了1-金刚烷胺与硝酸的摩尔比、反应温度、反应时间等对原料转化率、选择性和杂质的影响,并优化了相关工艺参数。结果表明,反应温度60℃,硝酸/1-金刚烷胺摩尔比为2.27,硝酸/1-金刚烷胺质量比为0.76,反应时间2.1 min, 1-金刚烷胺单程转化率达98.4%,选择性92.5%。与传统间歇釜式反应工艺相比,微通道反应工艺提高了的收率和选择性,缩短了反应时间,减少了原料消耗,实现了连续化操作,提高了生产安全性。

3-羟基-1-金刚烷甲酸镉(Ⅱ)配合物的合成、表征、晶体结构和热分解动力学研究

以氧化镉,邻菲咯啉(phen)和3-羟基-1-金刚烷甲酸(C_(10)H_(15)(OH)COOH)为原料,水热合成配合物[Cd(C_(10)H_(15)(OH)COO)_2(phen)_2]·C_(10)H_(15)(OH)COOH·5H_2O。用元素分析、红外光谱、1HNMR核磁共振、热重分析以及单晶衍射等手段进行表征,测定了它的晶体结构;晶体属于三斜晶系,空间群P1。测定了配合物的热分解情况,并用TG-DTG方法研究了热分解动力学机理。

3-羟基-1-金刚烷甲酸的合成研究

以1-金刚烷甲酸为原料、硝酸和浓硫酸为氧化剂氧化合成了3-羟基-1-金刚烷甲酸。在优化反应条件下,3-羟基-1-金刚烷甲酸最高收率可达77%。采用红外光谱、核磁共振氢谱、元素分析、熔点测定等方法对产物进行了结构鉴定,并提出了可能的反应机理。

3-羟基-1-金刚烷甲酸的合成工艺优化

目的:优化3-羟基-1-金刚烷甲酸的合成工艺。方法:以1-金刚烷甲酸为原料、苄基三乙基氯化铵(TEBAC)为相转移催化剂,在碱性条件下经高锰酸钾羟基化制备得到3-羟基-1-金刚烷甲酸。以收率为指标,采用星点设计-响应面法优化反应温度、反应时间和高锰酸钾-底物的摩尔比。结果:最优合成工艺为反应温度60℃、反应时间8.5 h、高锰酸钾-底物的摩尔比为1.28∶1。收率预测值与实测值的相对误差为2.51%(预测值91.26%,实测平均值为93.61%,n=6);所制3-羟基-1-金刚烷甲酸的平均纯度为99.26%(n=6)。结论:按优化的合成工艺成功制得纯度与收率较高的3-羟基-1-金刚烷甲酸。

N-(3-氯苯基)金刚烷甲酰胺的合成

以金刚烷和无水甲酸为原料,在浓硫酸催化下合成1-金刚烷甲酸,再经酰化反应生成目标产物,总收率约为85.3%。第2步最佳的工艺条件为:反应温度130℃,反应时间4 h,1-金刚烷甲酸、间氯苯胺和亚磷酸三苯酯的投料物质的量比为1∶1∶0.6,溶剂用量50 mL。所得化合物结构经1H NMR和IR进行表征。

3-羟基-1-金刚烷甲酸钴邻菲咯啉配合物的合成和晶体结构

以硫酸钴、邻菲咯啉(phen)和3-羟基-1-金刚烷甲酸(HOC10H14COOH)为原料,合成了配合物[Co(HOC10H14COO)2(H2O)(phen)].H2O;利用元素分析、红外光谱、热重分析对产物进行了表征,采用单晶X射线衍射方法测定了其晶体结构.结果表明,所合成的配合物C34H42N2O8Co属于单斜晶系,空间群C2/c,a=2.69798(7)nm,b=1.14319(3)nm,c=2.29092(6)nm,β=120.498(1)°,V=6.0883(3)nm3,Z=8,Mr=665.63,F(000)=2808,Dc=1.452g.cm-3,μ(Mo-Kα)=0.765mm-1;R1=0.0805,wR2=0.2209.其通过氢键和π-π堆积作用相结合,形成稳定的二维超分子结构.

3-羟基-1-金刚烷甲酸铜配合物的合成和晶体结构

以碱式碳酸铜、3-羟基-1-金刚烷甲酸(HOC10H14COOH)和邻菲啰啉为原料,水热法合成了配合物[Cu2(HOC10H14COO-)2(phen)4].(HOC10H14COO-)2·17H2O.用单晶X-射线衍射法测定了配合物的晶体结构.该配合物C92H126Cu2N8O29属于三斜晶系,空间群P-1,a=1.227 31(4)nm,b=1.657 44(6)nm,c=2.322 78(8)nm,α=93.604(2)°,β=92.518(2)°,γ=95.370(2)°,V=4.689 0(3)nm3,Z=1,Mr=3 826.12,F(000)=2 020,Dc=1.355 g.cm-3,μ=0.487 mm-1.结果表明:每个铜原子与2个邻菲啰啉中的4个氮原子和1个配位3-羟基-1-金刚烷甲酸根中的羧基氧原子配位,配位数为5.

(S)-N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷甘氨酸的合成

研究通过化学合成法制备沙格列汀关键中间体(S)-N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷甘氨酸。以溴代金刚烷为起始原料,经亲核取代、混酸氧化、碱水解、肟化反应、催化氢化、氨基保护以及手性拆分等7步反应获得目标产物。所制备目标产物的总收率17.1%,光学纯度98.7%。本合成工艺稳定,操作简便,条件温和,适合(S)-N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷甘氨酸工业化生产。

3-羟基-1-金刚烷甲基酮的合成及其工艺优化

以1-金刚烷甲酸为起始原料,经混酸（H2SO4/HNO3）氧化得到3-羟基-1-金刚烷甲酸,经酰化、取代、脱羧得3-羟基-1-金刚烷甲基酮。考察了催化剂种类与用量、反应温度、反应时间、乙酰氯与3-羟基-1-金刚烷甲酸物质的量之比对3-羟基-1-金刚烷甲基酮收率的影响,确定了较佳的反应条件为：以吡啶为催化剂,n（吡啶）∶n（3-羟基-1-金刚烷甲酸）=1.5∶1,n（乙酰氯）∶n（3-羟基-1-金刚烷甲酸）=3.5∶1,反应温度为35℃,反应时间为3 h,在该条件下反应总收率约为70%（以1-金刚烷甲酸为基准）。

沙格列汀中间体2-(3-羟基-1-金刚烷基)-2-乙醛酸的合成

以金刚烷甲酮为原料、高锰酸钾为氧化剂,采用两步氧化方法,合成治疗糖尿病药物沙格列汀中间体2-(3-羟基-1-金刚烷)-2-乙醛酸。结果表明:以溴化四丁铵为相转移催化剂,产品收率为44.96%。第一步反应投料量比例为:氢氧化钠与金刚烷甲酮的物质的量比为0.78:1、高锰酸钾与金刚烷甲酮的物质的量比为2.0:1、溴化四丁基铵为相转移催化剂、反应温度55℃;第二步反应投料量比例为:氢氧化钠与2-金刚烷基乙醛酸的物质的量比为4.0:1、高锰酸钾与2-金刚烷基乙醛酸的物质的量比为1.2:1、反应温度80℃。

高效液相色谱法手性拆分N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷甘氨酸对映体

建立一种使用多糖衍生物类手性色谱柱拆分N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷甘氨酸对映体的正相高效液相色谱方法,为实现通过拆分方法制备该化合物单一对映体的过程控制提供依据.采用手性色谱柱Chiralpak ID在正相液相色谱条件下拆分该对映体,通过考察流动相比例、柱温、流速对对映体分离效果的影响,得到最佳拆分条件为:以V(正己烷)∶V(乙醇)=85∶15为流动相,流速0.8mL/min,检测波长220nm,柱温30℃.可使N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷甘氨酸对映体达到基线分离,分离度达3.72.该方法准确可靠,灵敏度高,重现性好,可用于该对映体的手性拆分.

非水电位滴定法测定3-氨基-1-金刚烷醇的含量

建立了非水电位滴定法测定3-氨基-1-金刚烷醇含量的方法。采用ZDDY-2008型自动电位滴定仪,以冰醋酸30mL、醋酐5mL为溶剂进行电位滴定。结果表明,该法滴定终点突跃明显,重复性好(RSD=0.12%,n=6),3-氨基-1-金刚烷醇取样量在120.3~180.3mg时,与消耗高氯酸滴定液(0.1mol/L)体积线性关系良好(r=1.000)。结论:非水电位滴定法准确快捷,可用于3-氨基-1-金刚烷醇的含量测定。

3-羟基-1-金刚烷甲基酮的合成

改进了沙格列汀中间体3-羟基-1-金刚烷甲基酮(1)的合成路线。以金刚烷甲酸(2)为起始原料,经二氯亚砜酰氯化后与N-氯代琥珀酰亚胺(NCS)反应制得3-氯-1-金刚烷甲酰氯(3);3依次经取代,脱羧和与碱反应合成1,其结构经1H NMR,IR和MS(ESI)确证。采用星点设计-效应面法对1合成条件进行了优化。结果表明:在最佳反应条件[2 28 mmol,n(NCS)/n(2)/n(AIBN)=1/0.83/0.65,于65℃反应8 h]下,1收率70%。

3-羟基-1-金刚烷甲基乙烯基醚的合成

以3-羟基-1-金刚烷甲醇和乙炔为原料,庚烷为溶剂,叔丁醇钾为催化剂,氧化锌为助催化剂,于140℃/1.0 MPa反应3.0 h合成了3-羟基-1-金刚烷甲基乙烯基醚,收率85%,纯度≥99.5%,其结构经IR确证。

3-氨基-1-金刚烷醇合成进展

3-氨基-1-金刚烷醇是糖尿病治疗药物维格列汀的关键起始物料。本文对3-氨基-1-金刚烷醇的合成方法进行了综述,以期为该化工中间体的合成及工业化生产提供参考。

(甲基)丙烯酸金刚烷甲醇酯的合成

采用1-金刚烷甲醇和1,3-金刚烷二甲醇分别与甲基丙烯酸、丙烯酸在60～70℃,加浓硫酸催化酯化,反应2～3h得到相应的酯,收率为88%～96%。

GC法测定3-氨基-1-金刚烷醇的有关物质

目的:建立GC法测定3-氨基-1-金刚烷醇(VILS-03)中有关物质金刚烷胺、1,3-金刚烷二醇、1,3,5-金刚烷三醇、1,3,5,7-金刚烷四醇的含量。方法:采用DB-1毛细管柱(50 m×0.53 mm×5μm),进样口温度300℃,柱流速2.0 mL·min^(-1),进样方式用分流进样,分流比5∶1,载气为氮气,进样量为1μL;外标法计算。结果:空白溶剂均不干扰VILS-03有关物质的检测;金刚烷胺、1,3-金刚烷二醇、1,3,5-金刚烷三醇、1,3,5,7-金刚烷四醇均在一定范围内线性良好,r均>0.990;定量限分别为1.375、1.557、1.363、4.042μg·mL^(-1);50%、100%、150%水平的加样回收率均良好。金刚烷胺平均加样回收率(n=3)分别为107.3%、107.3%、105.2%,RSD分别为0.67%、1.1%、2.3%。1,3-金刚烷二醇平均加样回收率(n=3)分别为93.6%、100.3%、95.6%,RSD分别为4.7%、1.6%、2.6%。1,3,5-金刚烷三醇平均加样回收率(n=3)分别为94.6%、96.7%、95.7%,RSD分别为1.9%、1.0%、2.4%。1,3,5,7-金刚烷四醇平均加样回收率(n=3)分别为95.1%、97.4%、99.5%,RSD分别为1.2%、0.63%、2.1%。室温条件下,对照品溶液和加标样品溶液在70.5、63 h内稳定性良好。3批次样品中,1,3-金刚烷二醇检出量分别为0.46%、0.36%、0.59%,其余杂质均未检出。结论:该方法灵敏度高,专属性和准确度好,可用于VILS-03有关物质的检测。

3-氨基金刚烷醇的合成工艺优化

采用混酸、碱取代法合成3-氨基金刚烷醇。重点考察了投料比、反应温度、反应时间、催化剂影响因素。采用单因素试验,结果表明:(n)浓硫酸:(n)浓硝酸:(n)原料=40:2:1,(n)硝酸:(n)催化剂=1:2;硝化温度为20—30℃,碱化温度低于80℃;硝化时间10h,碱化时间1.5h;3-氨基金刚烷醇收率达到84%,含量97.66%。该方法操作简单,原料及试剂来源方便,价格便宜,目标产物收率较高,适合工业化生产。