瓜氨酸化人乳头状瘤病毒47-E2 345-362肽抗体在类风湿关节炎发病中的意义

目的 检测类风湿关节炎（RA）患者血清中与聚丝蛋白原306-324多肽高度同源的人乳头状瘤病毒E2 245-362肽及瓜氨酸化E2 345-362肽的抗体水平，并探讨其在RA发病中的意义。方法 选取RA患者119例、其他风湿病患者223例、健康对照101名。应用NCBI数据库BLAST方法检索出与聚丝蛋白原306-324肽高度同源的人乳头状瘤病毒（HPV）47型E2蛋白的345～362多肽序列（E2 345-362），并以瓜氨酸替换此多肽序列中第348位上的精氨酸。合成并纯化E2 345-362肽及瓜氨酸化E2 345-362肽。分别以E2 345-362肽及瓜氨酸化E2 345-362肽为抗原，用酶联免疫吸附法（ELISA）检测患者血清中相关抗体的水平。并研究其与RA患者发病年龄、病程、疾病活动指数（DAS28）评分、抗环瓜氨酸（CCP）抗体、抗肽酰精氨酸脱亚胺酶（PADI）4抗体、C反应蛋白（CRP）、关节X线分期等指标的关系。结果 ①RA患者组血清中抗瓜氨酸化E2 345-362肽抗体的阳性率（41．2％）及滴度（Au值为105．7）明显高于其他对照组（P均〈0．01）；RA患者、其他对照组血清中抗E2 345-362肽抗体的阳性率差异无统计学意义。②与CCP抗原预孵育后的血清中抗瓜氨酸化E2 345-362肽抗体水平明显下降（P〈0．05）。③抗瓜氨酸化E2 345-362肽抗体阳性组与阴性组抗CCP抗体的阳性率差异有统计学意义（P〈0．01）：两组间的抗PADI4抗体阳性率及滴度差异有统计学意义（P〈0．01）；相关性分析显示抗瓜氨酸化E2 345-362肽抗体滴度与抗PADI4抗体滴度具有相关性（r=0．485，P〈0．01）。④抗瓜氨酸化E2 345-362肽抗体阳性患者的DAS28评分、ESR及X线分期均高于阴性患者（P均〈0．05）；抗瓜氨酸化E2 345-362肽抗体阳性组的抗角蛋白抗体（AKA）阳性率、抗核周因子（APF）阳性率及RF均高于阴性组（P均〈0．05）。结论 RA患者血清中可以检测到抗瓜氨酸化HPV47-E2 345-362肽的抗体，该抗体与抗CCP抗体存在部分交叉反应，其滴度与抗PADI4抗体滴度呈正相关，且与疾病活动及病情严重程度相关，提示HPV47-E2 345-362肽可能与RA的发病相关，RA患者体内PADI4的增多可能使E2 345-362肽瓜氨酸化，继而机体产生相应的抗体，参与RA的发病。