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多发性骨髓瘤患者的血清PINP、DKK1和SFRP3水平及其临床意义
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作者 王晖 同海宁 +5 位作者 郑研 侯君 茹杏丽 张维华 高秋英 侯丽敏 《广西医学》 CAS 2024年第1期48-52,共5页
目的探讨多发性骨髓瘤(MM)患者的血清I型原胶原氨基端前肽(PINP)、dickkopf Wnt信号通路抑制因子1(DKK1)和分泌型卷曲相关蛋白3(SFRP3)水平及其临床意义。方法纳入150例MM患者(MM组)及150健康体检者(对照组)。比较两组研究对象之间、不... 目的探讨多发性骨髓瘤(MM)患者的血清I型原胶原氨基端前肽(PINP)、dickkopf Wnt信号通路抑制因子1(DKK1)和分泌型卷曲相关蛋白3(SFRP3)水平及其临床意义。方法纳入150例MM患者(MM组)及150健康体检者(对照组)。比较两组研究对象之间、不同临床分期MM患者之间、不同临床疗效MM患者之间的血清DKK1、PINP、SFRP3水平。采用Logistic回归模型分析治疗前血清DKK1、PINP和SFRP3水平与MM患者临床疗效的关系。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析治疗前血清DKK1、PINP和SFRP3水平对MM患者临床疗效的预测效能。结果MM组患者治疗前血清DKK1、PINP和SFRP3水平高于对照组(P<0.05);Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期MM患者治疗前血清DKK1、PINP、SFRP3水平依次升高(P<0.05);有效组患者治疗前血清DKK1、PINP、SFRP3水平低于无效组(P<0.05)。治疗前血清DKK1、SFRP3、PINP水平升高是影响MM患者临床疗效的独立危险因素(P<0.05)。治疗前血清DKK1和SFRP3水平对MM患者临床疗效无预测价值(曲线下面积<0.5,P>0.05),而治疗前血清PINP水平对MM患者的临床疗效有一定的预测价值(曲线下面积=0.663,P<0.05)。结论MM患者治疗前的血清DKK1、PINP和SFRP3水平高于健康人群,且与疾病严重程度有关,是MM患者临床疗效的影响因素。治疗前血清PINP水平对预测MM患者的临床疗效有一定的价值。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 Ⅰ型原胶原氨基端前肽 Dickkopf Wnt信号通路抑制因子1 分泌型卷曲相关蛋白3 影响因素 疗效预测
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医学院校思政课“1+3+N”教学实践探析
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作者 张国军 杨淑敏 《卫生职业教育》 2024年第19期55-59,共5页
“1+3+N”教学模式围绕医学院校特色、医学专业和医学生特点,基于移动互联技术,坚持以学生为中心,有机融合网络教学、课堂教学和实践教学3种集中教学形式,辅以N种分散教学形式,实现思政课与医学生医学梦的同频共振。学生通过网络课堂预... “1+3+N”教学模式围绕医学院校特色、医学专业和医学生特点,基于移动互联技术,坚持以学生为中心,有机融合网络教学、课堂教学和实践教学3种集中教学形式,辅以N种分散教学形式,实现思政课与医学生医学梦的同频共振。学生通过网络课堂预习基本知识点,教师在课堂教学中着重讲解重难点并解答学生预习遇到的问题,学生通过实践教学把所学理论知识内化于心、外化于行。小班讨论等N种分散教学形式旨在培养学生听、读、看、写、讲、行能力。“1+3+N”教学模式弥补了传统灌输式授课方式的短板,调动了医学生学习思政课的积极性和主动性。影响该教学模式实践效果的因素包括学校网络教学基础设施和信息化教学设备情况、师生相关技术掌握情况、网络教学管理情况、网络教学和课堂教学衔接情况、实践教学组织实施情况等,针对这些影响因素,采取相应优化策略,以提升教学效果。 展开更多
关键词 医学院校 思政课 “1+3+n”教学模式
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冠心宁通过TNFAIP3-ASK1/JNK通路对动脉粥样硬化血管平滑肌细胞表型转换的调控作用
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作者 毛萍 吕方超 +1 位作者 徐晨凯 唐礼江 《心脑血管病防治》 2024年第10期5-9,18,共6页
目的探讨冠心宁(GXN)调控动脉粥样硬化(AS)斑块稳定性的分子机制。方法制备含有GXN药物的血清,利用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导血管平滑肌细胞(VSMC)构建AS体外模型,Western blot和qPCR检测VSMC表型转换情况。通过沉默肿瘤坏死因子α... 目的探讨冠心宁(GXN)调控动脉粥样硬化(AS)斑块稳定性的分子机制。方法制备含有GXN药物的血清,利用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导血管平滑肌细胞(VSMC)构建AS体外模型,Western blot和qPCR检测VSMC表型转换情况。通过沉默肿瘤坏死因子α诱导蛋白3(TNFAIP3),检测GXN对VSMC表型转换的影响。构建凋亡信号调节激酶1(ASK1)过表达载体,并利用Lip3000转染进细胞,检测GXN是否通过凋亡信号调节激酶1/c-Jun氨基末端激酶(ASK1/JNK)通路发挥作用。结果与对照组比较,ox-LDL组的细胞表型转换,表现为I型胶原蛋白(COLIA1和COLIA2)、TNFAIP3和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平降低(均P<0.01),基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP9、MMP13、骨桥蛋白(OPN)、ASK1磷酸化与ASK1比值(p-ASK1/ASK1)、JNK磷酸化与JNK比值(p-JNK/JNK)升高(均P<0.01);GXN处理后VSMC表型转换为收缩型,表现为与ox-LDL组相比COLIA1、COLIA2和α-SMA水平增高(均P<0.01),MMP2、MMP9、MMP13、OPN、TNFAIP3的表达水平、p-ASK1/ASK1以及p-JNK/JNK都降低(均P<0.01)。沉默TNFAIP3后,与ox-LDL+10%GXN+sh-NC组相比,COLIA1、COLIA2、TNFAIP3和α-SMA水平降低(均P<0.01),MMP2、MMP9、MMP13、OPN、p-ASK1/ASK1以及p-JNK/JNK都升高(均P<0.01)。过表达ASK1后,与ox-LDL+10%GXN+oe-NC组相比,COLIA1、COLIA2和α-SMA的表达水平降低(均P<0.01),MMP2、MMP9、MMP13、OPN、p-ASK1/ASK1以及p-JNK/JNK都升高(均P<0.01)。结论GXN可能通过TNFAIP3调控ASK1/JNK通路介导VSMC表型转换,从而起到稳定动脉硬化斑块的作用。 展开更多
关键词 冠心宁 动脉粥样硬化斑块 肿瘤坏死因子α诱导蛋白3 凋亡信号调节激酶1/c-Jun氨基末端激酶通路 血管平滑肌细胞
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A Comparative Analysis of the New -3(-n) - 1 Remer Conjecture and a Proof of the 3n + 1 Collatz Conjecture
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作者 Mike Remer 《Journal of Applied Mathematics and Physics》 2023年第8期2216-2220,共5页
This scientific paper is a comparative analysis of two mathematical conjectures. The newly proposed -3(-n) - 1 Remer conjecture and how it is related to and a proof of the more well known 3n + 1 Collatz conjecture. An... This scientific paper is a comparative analysis of two mathematical conjectures. The newly proposed -3(-n) - 1 Remer conjecture and how it is related to and a proof of the more well known 3n + 1 Collatz conjecture. An overview of both conjectures and their respective iterative processes will be presented. Showcasing their unique properties and behavior to each other. Through a detailed comparison, we highlight the similarities and differences between these two conjectures and discuss their significance in the field of mathematics. And how they prove each other to be true. 展开更多
关键词 -3(-n) - 1 Remer conjecture 3n + 1 Collatz conjecture Comparative Analysis PROOF natural numbers Integer Sequences Factorial Processes Par-tial Differential Equations Bounded Values Collatz conjecture Collatz Algo-rithm Collatz Operator Collatz Compliance And Mathematical conjectures
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中学合唱校本课程开展“3+1+N”教学的实践——以南宁市第十四中学为例
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作者 陈琴 《广西教育》 2024年第17期76-80,96,共6页
随着新一轮课程改革的深入推进,培养学生核心素养成了深化基础教育教学改革的关键。合唱作为一种多声部歌唱艺术,是音乐学科的重要教学内容也是难点内容。南宁市第十四中学结合南宁市部分中学合唱教学情况的调研,针对调研中发现的问题... 随着新一轮课程改革的深入推进,培养学生核心素养成了深化基础教育教学改革的关键。合唱作为一种多声部歌唱艺术,是音乐学科的重要教学内容也是难点内容。南宁市第十四中学结合南宁市部分中学合唱教学情况的调研,针对调研中发现的问题和学校实际,提炼了“3+1+N”合唱校本课程教学方式,总结了基础技能和感知阶段、技巧提升与磨合阶段、作品理解和情感表达阶段、艺术表现与创造阶段等四个教学阶段的教学方法。 展开更多
关键词 3+1+n 核心素养 合唱教学 校本课程
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H3N2亚型犬流感病毒HA1基因的优化表达与间接ELISA检测方法的建立
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作者 秦海斌 包喜军 +2 位作者 朱骞 陈舒 贺星亮 《畜牧与兽医》 CAS 北大核心 2024年第11期114-120,共7页
为开展H3N2亚型犬流感的血清流行病学调查,本研究拟原核表达犬流感病毒(CIV)血凝素1(HA1)基因,建立一种灵敏、准确、稳定的ELISA检测方法。对地方毒株的HA1基因进行氨基酸序列优化,采用化学合成法合成目的基因,插入pET30a中并转化至大... 为开展H3N2亚型犬流感的血清流行病学调查,本研究拟原核表达犬流感病毒(CIV)血凝素1(HA1)基因,建立一种灵敏、准确、稳定的ELISA检测方法。对地方毒株的HA1基因进行氨基酸序列优化,采用化学合成法合成目的基因,插入pET30a中并转化至大肠杆菌表达,对蛋白进行纯化、鉴定,建立CIV间接ELISA方法。结果显示:优化后的HA1基因序列密码子对原核表达系统的CAI指数升至0.88,无复杂二级结构,蛋白可获得高效表达;原核表达后蛋白主要存在于包涵体中,经纯化、复性后的蛋白具备作为诊断抗原的应用价值;建立的间接ELISA方法检测国内采集的1690份犬血清,显示H3N2亚型CIV整体阳性率为9.23%,与商品化试剂盒符合率为97.9%。提示:建立的间接ELISA方法可靠,具备良好的应用前景。 展开更多
关键词 犬流感 H3n2 血凝素1 原核表达 间接ELISA
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高品质学校机制改革与活力提升——通川区第七中学校“1+3+5+N”结构性改革实践
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作者 李波 《教育科学论坛》 2024年第8期64-66,共3页
教育兴则国家兴,教育强则国家强。创办高品质的学校,创建高质量的教育,才能培养出高素质的人才,为强国梦的实现奠定人才基础。学校机制改革与活力提升有助于高质量教育体系建设。通川区第七中学校将“1+3+5+N”结构性改革作为学校机制... 教育兴则国家兴,教育强则国家强。创办高品质的学校,创建高质量的教育,才能培养出高素质的人才,为强国梦的实现奠定人才基础。学校机制改革与活力提升有助于高质量教育体系建设。通川区第七中学校将“1+3+5+N”结构性改革作为学校机制改革与活力提升的重要路径,以学校核心价值体系为核心,以学校治校的三大理念为动力,以学校工作的五个抓手为重点,以每年开展N项具体工作为保障,多方发力、多种途径促进高品质学校改革。 展开更多
关键词 高品质学校 “1+3+5+n 机制改革 活力提升
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基于“1+3+N(n)”模式的大学生返乡创业引导策略研究
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作者 朱甜甜 《中文科技期刊数据库(文摘版)社会科学》 2024年第6期0055-0058,共4页
大学生返乡创业是创新创业教育的重要组成部分,也是高校培养创新人才的重要方向。面对就业市场竞争的加剧,鼓励大学生返乡创业正日益受到广泛关注。本篇论文深入探讨了大学生返乡创业的背景与意义,详细探讨了他们在创业过程中所面临的... 大学生返乡创业是创新创业教育的重要组成部分,也是高校培养创新人才的重要方向。面对就业市场竞争的加剧,鼓励大学生返乡创业正日益受到广泛关注。本篇论文深入探讨了大学生返乡创业的背景与意义,详细探讨了他们在创业过程中所面临的困难和挑战。同时介绍了“1+3+N(n)”模式的核心理念及其在推动大学生返乡创业中的具体应用。随后,阐述了该模式在指导大学生回乡创业方面的优势与独特性。最后,基于“1+3+N(n)”模式提出了针对大学生回乡创业的引导策略,并对支持大学生返乡创业的具体措施提出了建议。 展开更多
关键词 乡村振兴 返乡创业 创业指导 1+3+n(n) 策略
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(3R,4R)-N,4-二甲基-1-(苯基甲基)-3-哌啶胺盐酸盐的制备
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作者 陈德响 左慧 +1 位作者 倪亚平 马良秀 《山东化工》 CAS 2024年第12期26-28,34,共4页
以a-乙酰-γ-丁内酯为起始原料与碘甲烷反应合成化合物II;化合物II与氢溴酸反应水解溴代化合物III;化合物III再与溴素反应得到二溴代产物IV;化合物IV与苄胺关环得到化合物V;化合物V在转氨酶作用下,甲胺作为氨源,得到ee值99.5%以上的化合... 以a-乙酰-γ-丁内酯为起始原料与碘甲烷反应合成化合物II;化合物II与氢溴酸反应水解溴代化合物III;化合物III再与溴素反应得到二溴代产物IV;化合物IV与苄胺关环得到化合物V;化合物V在转氨酶作用下,甲胺作为氨源,得到ee值99.5%以上的化合物I。考察催化剂、酶催化剂、物质的量比、反应温度对反应的影响,考察氢溴酸、溴素的回收利用情况。结果表明:化合物II的最佳工艺条件为碳酸钠为催化剂,碘甲烷为甲基化试剂,化合物III的最佳工艺条件氢溴酸既做反应试剂同时也作为溶剂;化合物IV最佳工艺条件酸性条件下溴素溴代得到二溴产物;化合物V的最佳工艺条件是与苄胺直接反应得到产物;化合物I的最佳工艺条件是常温下酶转化得到手性产品。 展开更多
关键词 (3R 4R)-n 4-二甲基-1-(苯基甲基)-3-哌啶胺盐酸盐 托法替布 合成 酶催化
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“1+3+N”课程模式在高职劳动教育中的应用路径研究
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作者 胡晨曦 《教师》 2024年第26期84-86,共3页
文章以“1+3+N”课程模式为引导,深入探索其在高职劳动教育中的有效应用路径,通过重新构思课堂教学、劳动课程及校外实践活动的结合方式,致力打破传统高职教育的框架限制,以更具创新性和实效性的教育模式培育学生。文章首先阐述“1+3+N... 文章以“1+3+N”课程模式为引导,深入探索其在高职劳动教育中的有效应用路径,通过重新构思课堂教学、劳动课程及校外实践活动的结合方式,致力打破传统高职教育的框架限制,以更具创新性和实效性的教育模式培育学生。文章首先阐述“1+3+N”课程模式内涵,并深入分析当前高职劳动教育面临的挑战以及“1+3+N”课程模式在高职劳动教育中的应用意义,在此基础上提出了以课堂教学为基础、丰富劳动课程类型、整合校内外资源开展实践活动、构建多元化评价体系等具体应用策略,以期通过这些策略提升高职学生的劳动技能与职业素养,为社会发展培养合格人才。 展开更多
关键词 “1+3+n”课程模式 高职 劳动教育
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热处理对1Cr15Ni4Mo3N不锈钢组织与力学性能的影响 被引量:1
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作者 赵豪杰 张玉华 《热加工工艺》 北大核心 2023年第22期144-146,共3页
对1Cr15Ni4Mo3N试验钢进行1050℃×1.5 h固溶、-73℃×2 h冷处理后,再进行不同温度、保温3 h的时效处理,采用扫描电镜、透射电镜、万能试验机、冲击试验机等检测方法研究了时效温度对试验钢组织与力学性能的影响。结果表明:试... 对1Cr15Ni4Mo3N试验钢进行1050℃×1.5 h固溶、-73℃×2 h冷处理后,再进行不同温度、保温3 h的时效处理,采用扫描电镜、透射电镜、万能试验机、冲击试验机等检测方法研究了时效温度对试验钢组织与力学性能的影响。结果表明:试验钢固溶、冷处理后,经460℃×3 h时效,其抗拉强度、屈服强度及伸长率均达到峰值,经580℃×3 h时效的试验钢冲击功达到峰值。460℃×3 h时效的试验钢组织为含有高密度位错的板条马氏体和残余奥氏体,540℃×3 h时效试验钢的马氏体板条特征有所减弱,620℃×3 h时效试验钢中逆转变奥氏体含量明显增加。 展开更多
关键词 1Cr15ni4Mo3n 时效处理 显微组织 力学性能
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CTRP3联合NT-proBNP对MVD患者发生HHcy的预测价值
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作者 李欣 张明亮 +2 位作者 曲超 邢丽婷 王嵬民 《中国实用医药》 2024年第3期68-71,共4页
目的探讨补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)联合N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)对冠状动脉(冠脉)多支病变(MVD)患者发生高同型半胱氨酸血症(HHcy)的预测价值。方法回顾性分析200例MVD患者的临床资料,根据血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平... 目的探讨补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)联合N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)对冠状动脉(冠脉)多支病变(MVD)患者发生高同型半胱氨酸血症(HHcy)的预测价值。方法回顾性分析200例MVD患者的临床资料,根据血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平是否>15μmol/L分为高Hcy组(111例)和正常Hcy组(89例)。比较两组基线资料[年龄、性别、冠心病病程、吸烟史、糖尿病病史、高血压病史、体质量指数(BMI)],生化指标(NT-proBNP、尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、Hcy、CTRP3),采用二元Logistic回归分析法分析影响MVD患者发生HHcy危险因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析CTRP3联合NT-proBNP对MVD患者发生HHcy的预测效能。结果两组年龄、高血压病史、BMI、UA、TG、TC、HDL-C比较均无统计学差异(P>0.05);高Hcy组男性患者数量70例、冠心病病程(6.66±4.49)年、吸烟史55例、糖尿病病史60例,均大于正常Hcy组的36例、(3.67±2.31)年、28例、17例,NT-proBNP(5234.95±7476.76)pg/ml、LDL-C(3.55±0.95)mmol/L、Hcy(44.75±12.48)μmol/L均高于正常Hcy组的(1296.94±3864.78)pg/ml、(2.95±0.88)mmol/L、(10.58±2.80)μmol/L,CTRP3(65.20±13.61)μg/L低于正常Hcy组的(88.69±14.94)μg/L,两组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示:男性[OR=3.745,95%CI=(1.398,10.030)]、糖尿病病史[OR=3.262,95%CI=(1.264,8.417)]、冠心病病程[OR=1.194,95%CI=(1.022,1.394)]、LDL-C[OR=2.254,95%CI=(1.337,3.800)]为导致MVD患者发生HHcy的独立危险因素,而CTRP3[OR=0.902,95%CI=(0.873,0.933)]为其独立保护因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示:CTRP3联合NT-proBNP预测MVD患者发生HHcy的AUC为0.901,敏感度为83.8%,特异度为86.5%,优于LDL-C、NT-proBNP或CTRP3单独预测(P<0.05)。结论性别、糖尿病病史、冠心病病程、LDL-C为导致MVD患者发生HHcy的独立危险因素,而CTRP3为其独立保护因素。血清CTRP3联合NT-proBNP可提高MVD患者发生HHcy的预测价值。 展开更多
关键词 冠状动脉多支病变 高同型半胱氨酸血症 n末端B型利钠肽前体 补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3 预测价值
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不同晶粒细化剂对7N01铝合金铸锭细化效果
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作者 赵茂密 向晶 +1 位作者 刘宇婷 欧继 《大众科技》 2024年第3期85-88,共4页
文章通过扫描电子显微镜(SEM)、能谱仪(EDS)、金相显微镜、低倍测试等,分析了Al-3Ti-0.15C和Al-5Ti-1B两种晶粒细化剂的微观组织差异,对比了两种细化剂对7N01铝合金铸锭晶粒的细化效果。结果表明:Al-3Ti-0.15C晶粒细化剂添加入熔体后主... 文章通过扫描电子显微镜(SEM)、能谱仪(EDS)、金相显微镜、低倍测试等,分析了Al-3Ti-0.15C和Al-5Ti-1B两种晶粒细化剂的微观组织差异,对比了两种细化剂对7N01铝合金铸锭晶粒的细化效果。结果表明:Al-3Ti-0.15C晶粒细化剂添加入熔体后主要形成Al_(3)Ti和TiC相,Al_(3)Ti颗粒以杆状形式存在,杆状长度为30~80 μm,而TiC相以细小点状较均匀分布。Al-5Ti-1B晶粒细化剂添加入熔体后主要形成Al_(3)Ti和TiB_(2)相,Al_(3)Ti相以细小块状均匀分布,尺寸为10~50 μm,TiB_(2)相呈点状分布且局部有聚集。对于7N01铝合金铸锭,使用Al-5Ti-1B晶粒细化剂的细化效果比使用Al-3Ti-0.15C晶粒细化剂的细化效果更佳。 展开更多
关键词 晶粒细化剂 Al-3Ti-0.15C Al-5Ti-1B 7n01铝合金
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根治手术治疗pT_(2-3)N_(0-1)M_(0)期胸段食管鳞癌的临床预后分析
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作者 吴艳 张冬梅 +2 位作者 王玲玲 孙清超 周叶 《保健医学研究与实践》 2023年第12期28-32,共5页
目的探讨pT_(2-3)N_(0-1)M_(0)期胸段食管鳞癌患者根治术后的预后生存状况及影响因素。方法选取2017年1月—2019年11月于新疆医科大学第一附属医院行根治手术治疗的138例pT2-3N0-1M0期胸段食管鳞癌患者,回顾性整理分析所有患者临床及随... 目的探讨pT_(2-3)N_(0-1)M_(0)期胸段食管鳞癌患者根治术后的预后生存状况及影响因素。方法选取2017年1月—2019年11月于新疆医科大学第一附属医院行根治手术治疗的138例pT2-3N0-1M0期胸段食管鳞癌患者,回顾性整理分析所有患者临床及随访资料。患者在手术治疗后1年内需3~6个月复查1次,之后6~12个月复查1次,3年后复查改为每年1次。全组患者术后随访至2022年12月。统计患者治疗后局部复发、淋巴结转移、生存等预后情况,使用Logistic回归分析影响pT2-3N0-1M0期胸段食管鳞癌患者预后的因素。结果138例患者中129例患者完成随访,随访率为93.48%;术后3年内预后不良患者78例,预后良好患者51例,预后不良率为60.47%。不同预后患者的年龄、性别构成、肿瘤位置、术后是否辅助化疗及组织学分化程度比较,差异均无统计学意义(P>0.05);预后不良组pT_(3)期、p N_(1)期、合并脉管瘤栓、肿瘤直径>3 cm患者所占比例高于预后良好组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,pT_(3)期、p N_(1)期、合并脉管瘤栓以及肿瘤直径>3 cm是影响食管鳞癌患者预后不良的危险因素(P<0.05)。结论pT2-3N0-1M0期食管鳞癌患者预后情况与pT和pN分期、合并脉管瘤栓情况、肿瘤直径密切相关。pT_(3)期、pN_(1)期、合并脉管瘤栓以及肿瘤直径>3 cm是影响食管鳞癌患者预后不良的危险因素。临床上对于存在上述危险因素的患者需予以重视,并早期进行干预,以降低预后不良的发生风险。 展开更多
关键词 pT2-3n0-1M0期 胸段食管鳞癌 根治术后 预后生存状况 影响因素
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METTL3介导m6A修饰长链非编码RNA THAP7-AS1表达上调促进肺癌发生的作用及机制研究
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作者 张瑜 王彦宏 刘美 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期919-933,共15页
背景与目的肺癌是对人类健康的一大威胁,有关肺癌发生发展的分子机制复杂且知之尚少,探索与肺癌发展相关的分子标志物有利于提高早期诊断和治疗的效果。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)THAP7-AS1已知在胃癌中高表达,但在其... 背景与目的肺癌是对人类健康的一大威胁,有关肺癌发生发展的分子机制复杂且知之尚少,探索与肺癌发展相关的分子标志物有利于提高早期诊断和治疗的效果。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)THAP7-AS1已知在胃癌中高表达,但在其他癌症中研究较少。本研究旨在探究甲基转移酶样3(methyltransferase-like 3,METTL3)介导N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)修饰lncRNA THAP7-AS1表达上调促进肺癌发生的作用及机制。方法收集120例肺癌与对应癌旁组织样本,lncRNA微阵列分析差异表达的lncRNA,实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测肺癌、癌旁组织、肺癌细胞系THAP7-AS1表达,分析THAP7-AS1对肺癌的诊断价值以及其表达水平与肺癌患者生存率、临床病理特征的关系。通过生物信息学分析、甲基化RNA免疫共沉淀(methylated RNA immunoprecipitation,meRIP)、RNA pulldown实验、RIP实验探究THAP7-AS1的分子调节机制;通过MTS、克隆形成、划痕、Transwell、体内异种移植实验测定各组SPC-A-1、NCI-H1299细胞增殖、迁移、侵袭、成瘤能力,Western blot检测磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide 3-kinase/protein kenase B,PI3K/AKT)信号通路蛋白表达。结果肺癌组织、细胞系THAP7-AS1表达升高(P<0.05),对肺癌具有一定的诊断价值[曲线下面积(area under the curve,AUC)=0.737],其表达水平与患者总生存率、肿瘤大小、肿瘤原发灶-淋巴结-转移(tumor-node-metastasis,TNM)分期、淋巴结转移相关(P<0.05)。METTL3介导的m6A修饰能够增强THAP7-AS1表达。与SPC-A-1、NCI-H1299细胞NC组、sh-NC组相比,THAP7-AS1组增殖、迁移、侵袭能力提高(P<0.05),移植瘤体积、质量增大(P<0.05),sh-THAP7-AS1组增殖、迁移、侵袭能力下降(P<0.05)。THAP7-AS1与Cullin蛋白4B(Cullin 4B,CUL4B)存在特异结合。与SPC-A-1、NCI-H1299细胞Vector组相比,THAP7-AS1组增殖、迁移、侵袭能力、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha,PI3KCA)、磷脂酰肌醇-3激酶催化亚基δ(phosphoinositide-3 kinase-catalytic subunit delta,PI3KCD)、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(phospho-phosphatidylinositol 3-kinase,p-PI3K)、磷酸蛋白激酶B(phospho-protein kinase B,p-AKT)、磷酸哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphomammalian target of rapamycin,p-mTOR)表达水平升高(P<0.05)。结论LncRNA THAP7-AS1通过METTL3介导的m6A修饰稳定表达,与CUL4B结合激活PI3K/AKT信号通路,促进肺癌发生发展。 展开更多
关键词 甲基转移酶样3 n6-甲基腺苷 长链非编码RnA THAP7-AS1 肺肿瘤 增殖
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2019—2021年华东地区6株禽源H3亚型流感病毒的遗传进化分析
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作者 赵婉宸 李扬 +5 位作者 才天宇 葛志闯 高如一 王晓泉 顾敏 刘秀梵 《中国动物传染病学报》 CAS 北大核心 2024年第2期208-217,共10页
H3亚型流感病毒在自然界广泛存在,可感染人、猪、马、犬、禽等众多宿主并能发生跨种间传播,危害不容忽视。本研究于2019—2021年在华东地区活禽市场采集表观健康的家禽喉头与泄殖腔棉拭,通过血清学试验鉴定、筛选出6株代表性水禽源H3亚... H3亚型流感病毒在自然界广泛存在,可感染人、猪、马、犬、禽等众多宿主并能发生跨种间传播,危害不容忽视。本研究于2019—2021年在华东地区活禽市场采集表观健康的家禽喉头与泄殖腔棉拭,通过血清学试验鉴定、筛选出6株代表性水禽源H3亚型流感病毒,并经RT-PCR试验确定5株为H3N2亚型、1株为H3N1亚型。进一步对6株分离株进行全基因组测序、同源性比对和遗传进化分析,结果显示:HA蛋白裂解位点处均为PEKQTR/GLF,不存在连续碱性氨基酸,符合低致病性禽流感病毒的分子特征;受体结合位点处均为禽源特征性的226Q和228S,提示其跨种传播至哺乳动物的潜能较低;内部基因片段来源多样化,与H3N8、H4N6、H5N8、H6N1、H7N7、H0N3等众多亚型禽流感病毒的亲缘关系密切;除JS1018/19和JS1094/19的NS基因属于北美谱系以外,其余均属于欧亚谱系的禽源分支,与犬、马、猪、人等哺乳动物源毒株的亲缘关系较远,提示虽然可能存在不同进化谱系间的基因重组但并未发生从禽到哺乳动物宿主的基因交换。该研究结果丰富了H3亚型禽流感病毒的流行病学数据,为进一步了解我国低致病性禽流感病毒的分布特征提供了参考依据。 展开更多
关键词 禽流感病毒 H3n1 H3n2 基因组分析 遗传进化
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YTHDF1和EIF3C在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义 被引量:1
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作者 冯世香 王光慧 +2 位作者 陈婷 张佳 赵娜 《中国临床新医学》 2024年第5期531-537,共7页
目的分析YTH结构域N6-甲基腺嘌呤RNA结合蛋白F1(YTHDF1)和真核翻译起始因子3C(EIF3C)在上皮性卵巢癌(EOC)中的表达及临床意义。方法回顾性分析2016年1月至2020年1月徐州医科大学附属医院初诊收治的130例EOC患者的临床资料,另选取同期因... 目的分析YTH结构域N6-甲基腺嘌呤RNA结合蛋白F1(YTHDF1)和真核翻译起始因子3C(EIF3C)在上皮性卵巢癌(EOC)中的表达及临床意义。方法回顾性分析2016年1月至2020年1月徐州医科大学附属医院初诊收治的130例EOC患者的临床资料,另选取同期因卵巢良性囊肿行手术治疗的70例患者的正常卵巢组织作为对照。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测组织中YTHDF1 mRNA和EIF3C mRNA表达水平。采用免疫组化染色检测组织中YTHDF1蛋白和EIF3C蛋白表达情况。采用Pearson相关分析探讨YTHDF1 mRNA与EIF3C mRNA表达水平的相关性。分析YTHDF1蛋白、EIF3C蛋白表达情况与EOC患者临床病理特征的关联性。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。采用Cox回归分析EOC患者预后的影响因素。结果EOC组织中YTHDF1 mRNA、EIF3C mRNA表达水平高于正常卵巢组织,差异有统计学意义(P<0.05)。EOC组织中YTHDF1蛋白、EIF3C蛋白阳性表达率高于正常卵巢组织,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,EOC组织中YTHDF1 mRNA与EIF3C mRNA表达呈正相关(r=0.802,P<0.001)。EOC组织中YTHDF1蛋白、EIF3C蛋白表达情况与肿瘤FIGO分期、病理分级、淋巴结转移情况具有显著关联性(P<0.05)。YTHDF1阴性患者的生存预后优于阳性患者(log-rank检验:χ^(2)=6.120,P=0.013)。EIF3C阴性患者的生存预后优于阳性患者(log-rank检验:χ^(2)=10.610,P=0.001)。Cox回归分析结果显示,FIGO分期Ⅲ期、病理分级Ⅲ级、淋巴结转移、较高的CA125水平以及YTHDF1蛋白、EIF3C蛋白阳性表达是EOC患者不良预后的独立危险因素。结论EOC组织中YTHDF1、EIF3C表达升高,与不良临床病理特征有关。YTHDF1和EIF3C是潜在的评估EOC预后的生物标志物。 展开更多
关键词 上皮性卵巢癌 YTH结构域n6-甲基腺嘌呤RnA结合蛋白F1 真核翻译起始因子3C 预后
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The Proof of the 3X + 1 Conjecture 被引量:1
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作者 Maoze Wang Yongbao Yang +1 位作者 Zhenxiang He Meiyi Wang 《Advances in Pure Mathematics》 2022年第1期10-28,共19页
In this paper, we use two new effective tools and ingenious methods to prove the 3X + 1 conjecture. By using the recursive method, we firstly prove that any positive integer can be turned into an element of fourth col... In this paper, we use two new effective tools and ingenious methods to prove the 3X + 1 conjecture. By using the recursive method, we firstly prove that any positive integer can be turned into an element of fourth column of the infinite-row-six-column-matrix after a finite times operation, thus we convert “the 3X + 1 conjecture” into an equivalent conjecture, which is: Any positive integer n must become 1 after finite operations under formation of <span style="white-space:nowrap;">&#963;(<em>n</em>)</span> , where <img src="Edit_dad9267d-3c54-455b-b30e-63819c207e54.png" width="300" height="117" alt="" /> Then, with the help of the infinite-row-four-column-matrix, we continue to use the recursive method to prove this conjecture strictly. 展开更多
关键词 The 3X + 1 conjecture (Z+)∞x6 (Z+)∞x4 Transformation Module
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The Analysis of Convergence for the 3<i>X</i>+ 1 Problem and Crandall Conjecture for the a<i>X</i>+ 1 Problem
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作者 Zuojun Hu 《Advances in Pure Mathematics》 2021年第5期400-407,共8页
The 3<em>X</em> + 1 problem (Collatz conjecture) has been proposed for many years, however no major breakthrough has been made so far. As we know, the Crandall conjecture is a well-known generalization of ... The 3<em>X</em> + 1 problem (Collatz conjecture) has been proposed for many years, however no major breakthrough has been made so far. As we know, the Crandall conjecture is a well-known generalization of the 3<em>X</em> + 1 problem. It is worth noting that, both conjectures are infamous for their simplicity in stating but intractability in solving. In this paper, I aim to provide a clear explanation about the reason why these two problems are difficult to handle and have very different characteristics on convergence of the series via creatively applying the probability theory and global expectancy value <em>E</em>(<em>n</em>) of energy contraction index. The corresponding convergence analysis explicitly shows that <em>a</em> = 3 leads to a difficult problem, while <em>a</em> > 3 leads to a divergent series. To the best of my knowledge, this is the first work to point out the difference between these cases. The corresponding results not only propose a new angle to analyze the 3<em>X</em> + 1 problem, but also shed some light on the future research. 展开更多
关键词 3X + 1 Problem Crandall conjecture Energy Method Expectancy Theory
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直径≤3cm非小细胞肺癌发生单独N1淋巴结转移的危险因素分析 被引量:2
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作者 杨文龙 范懿魏 +2 位作者 陆世春 孙超 史宏灿 《临床肺科杂志》 2023年第3期331-335,共5页
目的 探讨直径(d)≤3cm的NSCLC发生单独N1淋巴结转移的危险因素,为术中和术后N1淋巴结清扫提供理论依据。方法 收集2013年1月至2018年12月于扬州大学临床医学院胸外科行肺癌手术共1213例患者的病例资料进行回顾性分析,选取了可能与d≤3c... 目的 探讨直径(d)≤3cm的NSCLC发生单独N1淋巴结转移的危险因素,为术中和术后N1淋巴结清扫提供理论依据。方法 收集2013年1月至2018年12月于扬州大学临床医学院胸外科行肺癌手术共1213例患者的病例资料进行回顾性分析,选取了可能与d≤3cm的NSCLC发生单独N1淋巴结转移的30个相关危险因素,通过SPSS 22.0进行单因素、多因素Logistic回归分析。结果 单因素分析显示:年龄>50岁、有吸烟史、2cm5ng/mL,这9个因素与d≤3cm的NSCLC患者发生单独N1淋巴结转移有密切关系(P<0.05)。多因素Logistic回归分析得出:肿瘤部位(中央型)、肿瘤成分(实性成分)、毛刺征和肿瘤标志物CEA>5ng/mL这4个因素是d≤3cm的NSCLC患者发生单独N1淋巴结转移独立危险因素(P<0.05)。结论 肿瘤部位(中央型)、肿瘤成分(实性成分)、毛刺征和肿瘤标志物CEA>5ng/mL是d≤3cm的NSCLC发生单独N1淋巴结转移的独立危险因素。 展开更多
关键词 直径≤3cm 非小细胞肺癌 n1淋巴结转移 危险因素
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