(1R,2R)-2-((R)-3-(苄氧基)吡咯烷基)环己醇的合成研究

报道了一种维纳卡兰关键中间体(1R,2R)-2-((R)-3-(苄氧基)吡咯烷基)环己醇(RRR-2)的合成方法。以(R)-3-羟基吡咯烷(3)为原料,先经氨基选择性保护和脱保护反应,再与环氧环己烷开环反应制得混旋体2,最后经化学拆分制得光学纯的目标产物RRR-2,总收率达38%(文献收率15%);同时研究了将拆分母液中异构体SSR-2转化为混旋体2的有效方法,即异构体SSR-2与二氯三苯基膦/三乙胺体系(摩尔比=1:2.1:2.5)在回流的乙腈中发生SN2取代反应,然后直接水解可重新制到混旋体2,收率为75%。中间体及产物的结构经核磁共振、质谱和手性液相确证。该法反应条件温和,收率良好,操作简便,异构体SSR-2可再生利用,原料成本较低,具有工业化应用前景。

2R,3R-丁二醇和2,3-丁二醇诱导匍匐翦股颖抗病性的比较

以2R,3R-丁二醇和2,3-丁二醇作为诱抗剂,在诱导匍匐翦股颖产生对褐斑病抗性的过程中,重点比较了不同施用方式的诱抗效果,筛选出了诱抗剂的最佳作用方式和浓度。结果表明:匍匐翦股颖接菌后第15d,2R,3R-丁二醇根部注射处理下,100μmol/L的病情指数最低,诱导效果最佳;而与叶面喷施相比,叶面喷施的诱导效果不明显;2,3-丁二醇根部注射处理下,250μmol/L的病情指数最低,诱导效果最佳,而与叶面喷施相比,叶面喷施的诱导效果不明显。结果表明,100μmol/L的2R,3R-丁二醇与250μmol/L的2,3-丁二醇根部注射可有效诱导匍匐翦股颖产生对褐斑病的抗性。

不对称二羟化反应制备(2R,3S)-2,3-二羟基-3-苯丙酸乙酯

合成了两种可回收利用的小分子配体,并在两种不同体系的Sharpless不对称二羟化反应中用于催化肉桂酸乙酯,以合成紫杉醇的重要中间体(2R,3S)-2,3-二羟基-3-苯丙酸乙酯。结果表明,两种配体在叔丁醇-水(1∶1)和丙酮-水(10∶1)体系中的催化性能均良好,收率85%～95%,ee可达95%以上,且重复使用3次后收率和ee基本不变。

(2S,3S,4R)-2-正戊基-3,4-二叠氮基四氢噻吩的合成

以 (+) -4,1 0 -二氧杂三环 [5 .2 .1 .O2 ,6 ]-癸 -8-烯 -3 -醇为原料 ,经 8步反应 ,对映选择性地合成出去氧维生素 H的重要中间体 :(2 S,3 S,4R) -2 -正戊基 -3 ,4-二叠氮基四氢噻吩 .为对映选择性合成手性四氢噻吩类化合物提供了新的方法 .

(R)-(-)-3-氯-1,2-丙二醇合成(R)-(-)-3-氯-2-羟丙基对甲苯磺酸酯的研究

以(R)-(-)-3-氯-1,2-丙二醇为原料合成了医药中间体(R)-(-)-3-氯-2-羟丙基对甲苯磺酸酯,探讨了反应温度、反应时间、溶剂种类及用量、催化剂种类及用量,以及原料配比等因素对反应的影响。通过正交试验确定了适宜的合成工艺条件:反应温度0℃;反应时间6 h;对甲苯磺酰氯与(R)-(-)-3-氯-1,2-丙二醇摩尔比为1.2∶1;催化剂NaOH与(R)-(-)-3-氯-1,2-丙二醇的摩尔比为1.2∶1;以乙酸乙酯为溶剂,(R)-(-)-3-氯-1,2-丙二醇浓度为125 g/L。在此工艺条件下产物得率大于85%。

3R-2,2-二氟-3-羟基-3-(2,2-二甲基-1,3-二氧戊环基)戊酸乙酯的合成与表征

以2,3-O-异丙亚基-D-甘油醛为原料合成抗肿瘤药物中间体3R-2,2-二氟-3-羟基-3-(2,2-二甲基-1,3-二氧戊环基)戊酸乙酯,在锌粉的催化下加入了三甲基氯硅烷使需要得到的R结构产物的比例提高,反应温度为45℃,反应时间3h,收率为72.1%以上。用IR与1HNMR对其结构进行了表征。

(2R,3R)-2,3-二甲氧基-1,1,4,4-四苯基-1,4-丁二醇的一种实用制备方法（英文）

基于(2R,3R)-1,1,4,4-四苯基丁四醇的区域选择性2,3-二甲基化反应,建立了一种制备C_2手性二醇即(2R,3R)-2,3-二甲氧基-1,1,4,4-四苯基-1,4-丁二醇的实用方法.结果表明:与文献相比,该合成避免了酸的使用,减少了多取代THF衍生物的生成,提高了产率,不仅是制备(2R,3R)-2,3-二甲氧基-1,1,4,4-四苯基-1,4-丁二醇的便捷方法,也为(2R,3R)-1,1,4,4-四取代丁四醇的区域选择性衍生化提供了重要信息.

(-)-(2R,3S)-3-苯基-2,3-环氧丙酸甲酯的不对称合成

以反式肉桂醇为原料,经Sharpless不对称环氧化,产生所需的两个手性碳(2S,3S)后,产物经氧化、酯化即得标题产 物(-)-(2R,3S)-3-苯基-2,3-环氧丙酸甲酯(1),三步总收率28.4％,所得产物的ee值>95％。

(2S,3R)-2-羟基-3-氨基-4-苯基丁酸的合成方法进展

(2S,3R)-2羟基-3-氨基-4-苯基丁酸(AHPBA)是制备Bestatin、Phebestin和Probestin等氨肽酶N(Aminopeptide N)抑制剂的关键中间体。本文从氨基酸法(D-苯丙氨酸、L-天门冬氨酸、苹果酸二酯)、有机金属催化法(双功能铝配合物)、酶催化法(脂肪酶和全细胞酶)以及其它方法对此中间体的合成方法及路线进行综述和分析。经比较,有机催化法、酶法以及苯乙酮法因其具有经济有利、条件温和或路线简单特点,具有潜在的工业化应用前景。同时,未来人们对AHPBA的合成开发将集中在对已有工艺路线的改进与优化。

(2R,3R)-1,4-二甲氧基-1,1,4,4-四苯基-2,3-丁二醇的合成——推荐一个大学有机化学综合实验

“(2R,3R)-1,4-二甲氧基-1,1,4,4-四苯基-2,3-丁二醇的合成与表征”是“化学综合实验”课程的一个创新实验。(2R,3R)-1,4-二甲氧基-1,1,4,4-四苯基-2,3-丁二醇是一种应用广泛的手性二醇,但其合成方案制备成本较高、合成操作繁琐且具有一定的危险性,不适合作为本科教学实验开设。该综合实验以天然酒石酸酯为手性源,与苯基格氏试剂反应制得(2R,3R)-1,1,4,4-四苯基丁四醇;基于其高度区域选择性2,3-环亚硫酸酯化反应,利用甲醇与卤代烃的亲核取代反应引入甲氧基,避开MeI/NaH的羟基醚化方案,制得(2R,3R)-1,4-二甲氧基-1,1,4,4-四苯基-2,3-丁二醇,降低了制备成本,简化了实验操作步骤。该实验涵盖了格氏反应、亲核取代、水解反应等经典反应类型,涉及无水操作、萃取、重结晶及薄层色谱检测等合成操作和熔点、比旋光度测定、核磁共振等表征手段。该综合实验和基础有机化学实验紧密衔接,培养和提高了学生的综合实验能力,加深了学生对有机化学理论知识的理解,让学生深刻认识到高度区域选择性反应的设计在有机合成中的重要性,激发了学生的科研兴趣和创新意识,适合作为大学综合化学实验开设。

重组大肠杆菌双相体系合成(R)-2-羟基-3-苯基丙酸

在水/正己烷双相体系中,利用重组大肠杆菌全细胞催化苯丙酮酸(PPA)提高(R)-2-羟基-3-苯基丙酸(PLA)的产量。研究了双相体系中正己烷的体积分数、转化温度、转速、底物浓度和菌体量对PLA产量的影响。结果表明:最优转化条件为正己烷体积分数为40%;转化温度为40℃;转化转速为300 r/min;底物浓度为15 g/L;湿菌体浓度为15 g/L。在此条件下进行全细胞转化,PLA的产率为(7.25±0.08)g/(L·h)。分批补加底物,生成PLA的单位时间产量为(8.77±0.13)g/(L·h)。

手性邻二醇──(2S,3R)-1,2,3-丁三醇-1-对甲苯磺酸酯的不对称合成

以 (E) 2 丁烯 1 醇为原料经不对称环氧化反应合成 2 ,3 环氧醇 (1)。该环氧醇的对甲苯磺酸酯对映选择性酸水解开环制备手性邻二醇 (2 ) (95 %ee)

合成(R,S)-2-氰基-3-苯氧基苄基-2,2,3,3-四甲基环丙烷羧酸酯的中试研究

以甲氰菊酰氯、间苯氧基苯甲醛和氰化钠为起始原料,经酯化反应制取(R,S)-2-氰基-3-苯氧基苄基-2,2,3,3-四甲基环丙烷羧酸酯,确定反应操作的工艺条件如下:n(甲氰菊酰氯)∶n(间苯氧基苯甲醛)∶n(氰化钠)=1∶1∶(1.1～1.15),复合催化剂质量为甲氰菊酰氯投料量的2%,反应温度为20～25℃,反应时间6～6.5 h。中试结果表明,工艺操作平稳,产品质量稳定,适宜工业化生产。

三唑类抗真菌药物中间体(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基-[(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)甲基]环氧乙烷合成方法

综述并分析了三唑类抗真菌药物中间体(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基-[(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)甲基]环氧乙烷的合成方法,对工业化生产的技术方法提出了建议。

(2S,3R,4S)-4-羟基异亮氨酸的不对称合成

对甲氧基苯胺和乙醛酸乙酯依次经缩合、(S)-脯氨酸催化不对称Mannich反应和DBU不对称转化制得(2S,3R)-2-(4-甲氧基苯胺基)-3-甲基-4-氧代戊酸乙酯,再经CAN氧化脱保护、硼氢化钠还原和氢氧化锂水解得(2S,3R,4S)-4-羟基异亮氨酸,总收率约30%。

(1R,3R,4S,5R)-1,4-二羟基-3-二苯叔丁硅氧基-6-氧代双环[3.2.1]-辛-7-酮的合成

报道以（一）-奎尼酸为手性源有效地合成（1R，2R，4S，5R）-1，4-二羟基-3-二苯叔丁硅氧基-6-氧代双环[3．2．1]-辛-7-酮的方法。

Efficient synthesis of 5,6-dihydrothieno[3′,2′:4,5]-thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-ones via an iminophosphorane

5,6-Dihydrothieno[3＇,2＇：4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4（3H）-ones 6 were synthesized in yields of 71-87% by a consecutive method, which includes aza-Wittig reaction of iminophosphorane 3 with aromatic isocynate to give carbodiimide 4 and subsequent reaction of 4 with various amines, phenols or alcohols in the presence of catalytic amount of sodium ethoxide or solid potassium carbonate. 2009 Ming Wu Ding. Published by Elsevier B.V. on behalf of Chinese Chemical Society. All rights reserved.

麻黄素中间体[(S)-(-)-α-甲胺基苯丙酮]2·(2R,3R)-(-)-二苯甲酰酒石酸的HPLC测定

建立了HPLC法测定合成麻黄素的中间体[(S)-(-)-α-甲胺基苯丙酮]2·(2R,3R)-(-)-二苯甲酰酒石酸中的(S)-(-)-α-甲胺基苯丙酮和(2R,3R)-(-)-二苯甲酰酒石酸。采用C18色谱柱,以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-甲醇(80∶20)为流动相,检测波长238nm。两者在0.05～0.20mg/ml和0.06～0.24mg/ml浓度范围内线性关系良好,回收率为99.8%和99.6%,RSD均为0.6%。

(2R,3R)-丁二醇脱氢酶的体外重组表达

目的明确2,3-丁二醇脱氢酶(2,3-BDH)如何具有不同的立体定向性。方法从枯草芽孢杆菌中克隆出(2R,3R)-丁二醇脱氢酶基因,将克隆的目的基因导入p MD18-T载体中,构建的重组质粒经测序后,将本实验序列和已发表序列进行比对分析,构建进化树。结果重组质粒可在重组菌中获得可溶性表达。结论利用重组菌株诱导表达获得了(2R,3R)-丁二醇脱氢酶。

“一锅法”合成(2R,3R)-环氧丁酸的工艺研究

探索了以L-苏氨酸为原料,"一锅法"合成(2R,3R)-环氧丁酸的工艺。应用Plackett-Burman实验设计筛选影响反应收率的重要因素。考察了浓盐酸、亚硝酸钠、氢氧化钠用量,反应温度,滴加时间以及反应时间对产物产率的影响。研究表明:滴加时间与反应时间对反应的收率影响较大。进一步采用响应面分析法对反应条件进行了优化,得到"一锅法"合成(2R,3R)-环氧丁酸的最佳工艺条件。研究结果表明:最适宜的工艺条件为L-苏氨酸:盐酸:亚硝酸钠:氢氧化钠的摩尔比为1∶1.5∶2∶3,-10℃条件下反应,第一阶段最佳滴加时间为8.3h,第二阶段滴加时间为8.3h,反应时间为3.5h,(2R,3R)-环氧丁酸的收率为93.5%。