4-S-(5"-烃基-4"-氨基-1",2",4"-三唑-3"-基)-4-去氧-4'-去甲基表鬼臼毒素衍生物的合成及抗肿瘤活性

许多有显著抗肿瘤活性的鬼臼毒素类化合物，其母核Ｃ４侧链上往往连接有刚性较强的脂环或芳香环结构，而且侧链多含有一定数量的杂原子［１～３］。另外，三氮唑类化合物大都有广泛的生物活性，如抗菌［４～５］、抗病毒［６］、抗肿瘤［７］等，据此，我们设计并合成了...

N-苄氧羰基甘氨酰-L-脯氨酸与4'-去甲基表鬼臼毒素的拼接合成及其抗肿瘤活性评价

以4’-去甲基表鬼臼毒素和N-苄氧羰基甘氨酰-L-脯氨酸为原料,通过酯化反应首次得到两种不同构型的拼接产物(3a、3b),其结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和ESI-MS确认。利用MTT法考察化合物3a、3b对HepG2、THP-1、Hela、MCF-7细胞的抑制活性。结果表明,化合物3a、3b对四种细胞都具有抑制作用,以化合物3n对THP-1细胞的作用最突出,其抑制强度是依托泊苷的16.5倍。

4'-去甲基表鬼臼毒素的酶法糖基化

4'-去甲基表鬼臼毒素(4'-demethylepipodophyllotoxin,DMEP)的糖苷衍生物具有多种药理活性,但其化学合成面临位置及立体选择性和基团的保护与脱保护等诸多挑战。该研究从库拉索芦荟Aloe barbadensis中克隆得到1个新颖糖基转移酶(glycosyltransferase,GT)基因Ab GT5,并成功进行了外源表达及蛋白纯化。重组Ab GT5能够催化4'-去甲基表鬼臼毒素进行糖基化,获得的产物经MS,~1H-NMR,^(13)C-NMR,HSQC以及HMBC等波谱技术鉴定为4'-去甲基表鬼臼毒素-4'-O-β-D-葡萄糖苷。酶学性质研究发现AbGT5的最适反应温度为20℃,最适pH 9.0,且不依赖金属离子。在最适反应条件下,4'-去甲基表鬼臼毒素的转化率可达80%。该研究表明利用新颖糖基转移酶AbGT5可实现4'-去甲基表鬼臼毒素的高效酶法糖基化,为其糖基化提供新方法。

4'-去甲基表鬼臼毒素芳香酰胺类衍生物的设计、合成及其抗肿瘤活性

目的为寻找高效低毒且作用谱广的鬼臼脂素类抗肿瘤药物,合成了20个4'-去甲基表鬼臼毒素芳香酰胺类化合物。方法以4'-去甲基表鬼臼毒素为原料,首先与氯乙腈进行取代反应,再与硫脲反应,最后与不同的取代芳香羧酸成酰胺制得目标化合物。采用MTT法测定目标化合物体外对人肺腺癌细胞A549、人肝肿瘤细胞株HepG2、人口腔癌KB细胞、L1210白血病细胞的抑制活性。结果与结论合成了20个未见文献报道的新化合物,目标化合物的结构均经~1H-NMR和MS谱确证,活性测试结果表明,大部分目标化合物均具有一定的肿瘤细胞增殖抑制活性。

4'-去甲基表鬼臼毒素酯类衍生物的合成及初步抗肿瘤活性

为寻找高效低毒且作用谱广的鬼臼毒素类抗肿瘤药物,以4'-去甲基表鬼臼毒素为起始原料,用不同结构的芳香羧酸对其进行修饰,设计合成了17个4'-去甲基表鬼臼毒素酯类新化合物,通过1H NMR和ESI-MS确证其结构,并采用MTT法评价了目标化合物对人肝癌(HepG2)、人肺癌(A549)、人口腔癌(KB)及小鼠白血病细胞(L1210)的抑制活性。结果表明,大多数化合物对肿瘤细胞均表现出较好的抑制作用。

4′-去甲基表鬼臼毒素与DDQ的反应(英文)

4′ 去甲基表鬼臼毒素与 2 ,3 二氯 5,6 二氰对苯醌在醋酸存在下进行反应 .反应温度在室温时可得到邻二酚衍生物 .当反应温度升高到 75℃时 ,则分离到萘衍生物 .

高效液相色谱法测定窝儿七中鬼臼毒素和4'-去甲基鬼臼毒素的含量

目的建立高效液相色谱法测定窝儿七中鬼臼毒素和4＇-去甲基鬼臼毒素的含量。方法色谱柱为COSMOSIL-C18（4.6 mm×250 mm,5μm）,柱温25℃;以甲醇为流动相A,0.4%磷酸溶液为流动相B进行梯度洗脱;流速1 m L·min^-1;检测波长330 nm。结果 4＇-去甲基鬼臼毒素、鬼臼毒素的线性范围分别为4.5-224.0μg·m L^-1（r=0.999 2）和20.0-1 000.0μg·m L^-1（r=0.999 4）,平均回收率分别为99.8%（RSD=1.5%）和99.8%（RSD=1.7%）。结论本方法灵敏、准确、重复性好,为窝儿七的质量控制提供参考依据。

4′-去甲表鬼臼毒素衍生物4β-取代结构修饰研究进展

在保留反式内酯环及 C- 4′游离酚羟基的基础上 ,对 C- 4位取代氧原子或其电子等排体同系物 S、N、Se的β-构型取代基的变换修饰是国内外学者近年来主要的研究方向 ,显示出良好的前景。基于 DNA拓扑异构酶结构的 4′-去甲表鬼臼毒素衍生物的设计和合成将更加有助于寻找高效、低毒的新化合物。

4β-氨基-4-脱氧-4’-去甲基鬼臼毒素合成新方法研究

本文对合成４β－酰胺－４－脱氧－４’－去甲基鬼臼毒素类衍生物的原料４β－氨基－４－脱氧－４’－去甲基鬼臼毒素的合成方法进行了改进．新方法使反应步骤减少，时间缩短，操作简化，产率提高近一倍，具有较高的应用价值．

“一瓶法”合成鬼臼毒素类似物及其体外抗肿瘤活性

目的探讨天然产物鬼臼毒素类似物表鬼臼毒素(1)和4′-脱甲基表鬼臼毒素(2)的简易合成方法,并测试其体外抗肿瘤活性。方法采用"一瓶法"合成目标产物,并通过MTT法和SRB法测定2个目标化合物的体外抗肿瘤活性。结果与结论通过对鬼臼毒素进行结构改造,得到合成其衍生物的常见化学反应的简易操作方法,化合物1和2的收率分别为86%和79%,其结构经1H-NMR和ESI-MS谱确证。活性测试结果表明,目标化合物对4种肿瘤细胞(HeLa细胞、SKOV3细胞、K562细胞、耐阿霉素K562细胞)均具有较强的活性。

纳米二氧化硅搭载4’-去甲基表鬼臼毒素对人宫颈癌HeLa细胞的增殖抑制作用研究

目的研究鬼臼毒素、4′-去甲基表鬼臼毒素及其与不同比例纳米二氧化硅(SiO_2)的联合用药对人宫颈癌HeLa细胞的体外增殖抑制作用,并探讨其机制。方法采用正硅酸乙酯水解法制备25 nm SiO_2样品,将其进行表面改性后搭载4′-去甲基表鬼臼毒素;MTT法检测SiO_2、鬼臼毒素、4′-去甲基表鬼臼毒素和联合用药(12.500、1.250、0.125μg/m L纳米SiO_2分别搭载6.25μg/m L 4′-去甲基表鬼臼毒素)对HeLa细胞体外增殖的抑制作用;Hoechst 33342染色法检测25 nm SiO_2的细胞相容性、鬼臼毒素和4′-去甲基表鬼臼毒素对细胞凋亡影响;倒置显微镜观察联合用药对细胞形态的影响;Western blotting技术检测4′-去甲基表鬼臼毒素和联合用药对HeLa细胞凋亡相关蛋白表达的影响。结果 4′-去甲基表鬼臼毒素对HeLa细胞的增殖抑制作用优于鬼臼毒素,联合用药对HeLa细胞的抑制作用优于单一4′-去甲基表鬼臼毒素,且0.125μg/m L纳米SiO_2搭载6.25μg/m L 4′-去甲基表鬼臼毒素时,抑制作用最明显;鬼臼毒素、4′-去甲基表鬼臼毒素和联合用药均可诱导细胞凋亡;4′-去甲基表鬼臼毒素和联合用药可以上调Bax/Bcl-2比值及Caspase-3、p53、p38的表达水平。结论 SiO_2联合用药对HeLa细胞的增殖抑制作用优于单一4′-去甲基表鬼臼毒素,其作用机制可能为,通过影响Bcl-2、Bax、Caspase-3、p53、p38等凋亡相关蛋白表达诱导细胞凋亡。

鬼臼毒素衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性评价

该文以鬼臼毒素或4’-去甲基表鬼臼毒素为先导化合物,通过药物设计拼合原理,以鬼臼毒素或4’-去甲基表鬼臼毒素和醛类化合物为起始原料,设计合成了一系列含亚胺结构的鬼臼毒素衍生物,以期望得到高效低毒的抗肿瘤化合物。合成了9个目标化合物6a^6i,其结构经^1H-NMR,HR-ESI-MS及熔点测定分析确证。以依托泊苷为阳性对照,采用MTT法考察了9个目标化合物对人宫颈癌细胞HeLa细胞的生长抑制活性。结果表明目标化合物6b,6d,6e,6f,6g,6i的生长抑制活性均优于阳性对照药VP-16,对进一步开展鬼臼毒素的结构改造和抗肿瘤活性研究具有一定的参考价值,值得深入研究。

西藏八角莲的化学成分研究

Nine podophyllum lignans and one flavonol were isolated from the rhizomes of Dysosma tsayuensis Ying. On the basis of physical and chemical data,IR,UV,MS, 1HNMR, 13C NMR spectra, they are identified as deoxypodophyllotoxin(DT-Ⅰ),podophyllotoxin(DT-Ⅱ), isopicropodo- phyllone(DT-Ⅲ),dehydropodophyllotoxin(DT-Ⅳ),β-peltatin(DT-Ⅴ),diphyllin(DT-Ⅵ), picropodophyllin(DT-Ⅶ),podophyllotoxone(DT-Ⅷ),4’-demethypodophyllotoxin(DT-Ⅸ), kaempferol. Podophyllotoxin yields 1 5%.

HPLC法测定青海栽培与野生桃儿七中2种木脂素类的含量

采用超声法和HPLC法提取和测定青海栽培桃儿七植株中不同部位鬼臼毒素和4'-去甲基鬼臼毒素的含量,并与野生桃儿七药材进行比较。结果表明,青海栽培和野生桃儿七植株内鬼臼毒素的含量分布均表现为:根>叶柄>叶,栽培桃儿七的叶柄和叶中鬼臼毒素含量均大于野生桃儿七;青海栽培桃儿七植株内4'-去甲基鬼臼毒素含量表现为:叶柄>根,叶中未检测到此物质;野生植株内4'-去甲基鬼臼毒素的含量分布表现为:侧根>叶柄>根状茎>叶,果实中未检到此物质,栽培桃儿七叶柄中4'-去甲基鬼臼毒素的含量大于野生桃儿七。

不同基质和施肥量对桃儿七幼苗成活、植株生长及活性物质积累的影响

目的 找到适宜桃儿七Sinopodophyllum hexandrum幼苗成活和植株生长的育苗基质和种植施肥量,为高效种植和植株生长提供技术支撑。方法 以桃儿七成熟种子和温室植株为材料,分别利用6种育苗基质(S1~S6)和施用4个水平施肥量(F1~F4),测定幼苗成活特性、植株生长特性及主要活性物质含量。结果 不同育苗基质和施肥量对桃儿七幼苗成活和生长及主要活性物质积累具有显著影响。S2育苗基质优于其他处理,幼苗成活率相对于对照增加22.90倍。F1和F2施肥量(2 400和4 200 kg/hm^(2))优于其他处理,根干质量相对于对照分别增加1.12和1.34倍;F1施肥量较有利于主要活性物质积累,以单株计算,根中鬼臼毒素、4′-去甲基表鬼臼毒素、异槲皮苷、槲皮素、总黄酮类和总酚类化合物含量相对于对照分别增加1.08、1.68、1.28、1.39、1.42和1.47倍。结论 适宜的育苗基质和施肥量可显著促进桃儿七幼苗成活、植株生长及主要活性物质的积累。为后续桃儿七生态种植提供科学依据和参考。

八角莲愈伤组织中木脂素类化学成分研究

目的对八角莲(Dysosma versipellis)愈伤组织中木脂素类化学成分进行研究。方法以体积分数95%乙醇对八角莲愈伤组织进行提取,提取物经三氯甲烷、乙酸乙酯萃取,采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶色谱、制备薄层色谱等色谱技术进行分离,利用NMR、MS等光谱学方法进行结构鉴定。结果从八角莲愈伤组织中共分离鉴定了9个木脂素类化合物,分别为4'-去甲基鬼臼毒酮(1),β-足叶草脂素(2),4'-去甲基异鬼臼苦酮(3),(+)-松脂酚(4),α-足叶草脂素(5),鬼臼毒素(6),NC 370(7),4'-去甲基鬼臼毒素(8),去氧鬼臼毒素(9)。结论除化合物6外,其他化合物均为首次从八角莲愈伤组织中分离得到,化合物3,4,7为首次从该属植物中分离得到。