红花清肝十三味丸通过激活HNF4α改善肝功能的保肝机制研究

[目的]探讨红花清肝十三味丸(HHQG)通过激活肝细胞核因子4α(hepatocyte nuclear factor 4α,HNF4α)改善肝功能的保肝作用机理。[方法]将45只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、CCl_(4)损伤组、HHQG组,每组15只;HHQG组小鼠灌胃剂量为0.6165 g/(kg·BW)的HHQG,每天1次,持续7 d,对照组和CCl_(4)损伤组灌胃等体积的无菌蒸馏水;末次灌胃4 h后,对照组小鼠腹腔注射剂量为5 mL/(kg·BW)的橄榄油,CCl_(4)损伤组和HHQG组小鼠腹腔注射相同剂量的CCl_(4)与橄榄油混合液(CCl_(4)∶橄榄油=1∶4,V/V)进行肝损伤造模;分别在造模后第2、5、7天采集各组小鼠血液及肝脏组织样本;记录各组小鼠在试验期间的体重;测定血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)及总超氧化物歧化酶(SOD)活力;采用HE染色法及Masson染色法观察肝脏病理组织学变化;应用转录组测序(RNA-seq)技术分析差异基因富集通路;利用免疫组织化学技术检测HNF4α蛋白的表达情况。[结果]与对照组相比,在造模后第1~4天以及第6~7天,CCl_(4)损伤组小鼠体重显著(P<0.05)或极显著(P<0.01或P<0.001)降低;与CCl_(4)损伤组相比,在造模后第4天以及第6~7天,HHQG组小鼠体重显著(P<0.05)或极显著(P<0.01)增加。与对照组相比,在造模后第2天,CCl_(4)损伤组小鼠血清ALT和AST活力极显著(P<0.001)升高;与CCl_(4)损伤组相比,在造模后第2天,HHQG组小鼠血清ALT和AST活力显著(P<0.05)降低。HE染色及Masson染色观察结果显示,在造模后第2、5、7天,与CCl_(4)损伤组相比,HHQG组小鼠肝脏组织损伤程度明显改善。KEGG信号通路富集分析表明,与CCl_(4)损伤组相比,HHQG组小鼠肝脏组织中过氧化物酶体增殖物激活受体、脂肪酸降解、脂肪酸代谢等信号通路上调,核糖体、甘油磷脂代谢、甲状腺癌症等信号通路下调。与CCl_(4)损伤组相比,HHQG组小鼠肝脏组织中与肝脏分化相关的基因群(HNF4α、ATF5、Cebpb等)显著上调。免疫组织化学分析显示,与CCl_(4)损伤组相比,在造模后第2、5天,HHQG组小鼠肝脏组织中HNF4α表达量明显增加。[结论]HHQG通过激活HNF4α,抑制肝脏氧化损伤、促进肝脏组织修复以及维持肝脏功能,改善小鼠肝损伤,从而发挥保肝效应。

调控HNF4α诱导肝细胞癌分化的机制进展

肝细胞核因子4α(HNF4α)是诱导肝细胞癌(HCC)分化中重要的开关因子,HNF4α甚至可重编程肝癌细胞为肝样细胞。在此过程中,调控HNF4α的上游因子有肝细胞核因子6等转录因子。另外,非编码RNA对HNF4α的调控也很重要。此外,去甲基化酶1011易位甲基胞嘧啶双加氧酶-1会诱导HNF4α启动子的去甲基化,启动HCC分化,抑制精氨酸甲基转移酶5也有类似的效果。本文将近年来在诱导肝细胞癌分化过程中激活HNF4α基因、非编码RNA及去甲基化修饰及相关通路等研究加以综述。

丹蒽醌通过MAPK-HNF4α信号通路抑制乙型肝炎病毒复制的作用机制研究

目的:本课题旨在研究丹蒽醌对HBV复制的抑制作用及其在体外抗HBV的分子机理。方法:运用MTT法检测丹蒽醌对Hep G2.2.15细胞的细胞毒性;利用Q-PCR检测丹蒽醌对Hep G2.2.15细胞内HBV DNA表达量的抑制效果;利用蛋白免疫印迹实验检测丹蒽醌对Hep G2.2.15细胞内蛋白信号的调控作用。结果:丹蒽醌在不影响Hep G2.2.15细胞增殖的浓度下就能够显著抑制其HBV cccDNA的复制,IC_(50)约为20.43μM。分子层面研究表明,丹蒽醌可以通过激活MAPK通路,从而降低乙肝复制相关的HNF4α蛋白的表达,同时还能下调乙肝复制相关的HBx表达从而有效阻止HBV的复制。结论:丹蒽醌通过激活MAPK1/3通路从而抑制Hep G2.2.15细胞中HBV的复制。

乳腺癌组织中HNF1α⁃AS1和HNF4α⁃AS1水平及临床意义

目的探讨乳腺癌组织的HNF1α反义RNA 1(HNF1α-AS1)和HNF4α反义RNA 1(HNF4α-AS1)水平及临床意义。方法采用实时定量PCR检测2020年1月至2021年12月手术切除的106对乳腺癌组织和癌旁组织的HNF1α-AS1、HNF4α-AS1水平,分析组织两者水平与乳腺癌临床病理特征的关系,Kaplan-Meier Plotter数据库在线分析乳腺癌RNAseq数据中2976例患者的HNF1α-AS1、HNF4α-AS1水平与预后的关系。结果HNF1α-AS1水平为5.245±0.202,高于癌旁组织的1.436±0.044,而HNF4α-AS1水平为0.836±0.035,低于癌旁组织的1.337±0.048,差异有统计学意义(P<0.05),进一步分析显示乳腺癌组织的HNF1α-AS1和HNF4α-AS1水平呈负相关(r=-0.453,P<0.001)。组织HNF1α-AS1水平与TNM分期、组织学分级和Nottingham预后指数(NPI)有关(P<0.05),而组织HNF4α-AS1水平与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期、组织学分级、HER-2表达和NPI有关(P<0.05)。Kaplan-Meier Plotter在线分析显示,HNF1α-AS1水平与乳腺癌的总生存期(OS)无关(HR=1.28,95%CI:0.99~1.64,P=0.056),而HNF4α-AS1水平与乳腺癌的OS有关,其中高水平者的中位OS优于低水平组(HR=0.75,95%CI:0.59~0.96,P=0.020)。结论HNF1α-AS1在乳腺癌中高表达而HNF4α-AS1为低表达,两者异常表达在乳腺癌恶性进展发挥作用,有望成为乳腺癌防治的靶点。

慢性胃炎中P1-HNF4α和CDX2的相关性及与病理资料的相关分析

目的探索P1-HNF4α、CDX2与慢性胃炎不同临床病理资料的关系及二者之间的相互关系。方法对294例慢性胃炎标本进行CDX2、P1-HNF4α免疫组化染色,结合慢性胃炎的不同临床病理资料进行分析。结果CDX2和P1-HNF4α蛋白表达阳性率和表达强度,在肠化生慢性胃炎组织中要高于非肠化生组织(均P<0.001)。在非肠化生组织,P1-HNF4α的表达强度和慢性胃炎的不同严重程度呈正相关(r_(s)=0.366,P<0.001)。141例^(14)C-尿素呼气试验结果显示男性HP感染阳性率明显高于女性(P=0.02)。在非肠化生标本组,CDX2的表达强度在HP感染阳性组均要高于HP感染阴性组(P=0.017)。在轻、中、重不同程度慢性胃炎组织中,CDX2和P1-HNF4α二者之间的表达强度都呈现正相关关系(均r_(s)>0.5,均P<0.001)。按年龄分组,CDX2的表达在≥40岁年龄组,阳性率高于<40岁年龄组(P=0.026)。按性别分组,CDX2的表达强度在男性组中要高于女性组(P=0.023)。按部位分组,CDX2和P1-HNF4α的阳性率在幽门部+胃角部最高,其他部位(贲门部+胃底部+胃体部)较低(均P<0.001)。除此之外,CDX2和P1-HNF4α的表达强度在幽门部+胃角部均高于其他部位(均P<0.05)。结论在慢性胃炎的部分临床病理特征中,P1-HNF4α与CDX2的表达具有相同的共性,且二者之间存在正相关关系,因此推测二者在慢性胃炎发生发展过程中可能共同发挥着重要作用。

中华大蟾蜍甾醇-4α-羧酸酯-3-脱氢酶基因的克隆、表达与生物信息学分析

目的为获得中华大蟾蜍甾醇-4α-羧酸酯-3-脱氢酶(NSDHL)以便于研究其功能,本文建立了该重组蛋白原核表达方法。方法以中华大蟾蜍耳后腺总RNA为模板,采用RT-PCR技术克隆中华大蟾蜍NSDHL基因(Bbg-NSDHL),对Bbg-NSDHL基因进行生物信息学分析,并以大肠埃希菌为宿主菌,采用pCOLD-TF表达载体,构建Bbg-NSDHL原核表达系统,优化诱导表达条件。结果Bbg-NSDHL cDNA全长1521 bp,开放阅读框长1038 bp,编码345个氨基酸,所表达蛋白分子量为38.6 kD,理论等电点为8.70,分子式为C_(1756)H_(2729)N_(455)O_(495)S_(14)。Bbg-NSDHL具有核苷二磷酸糖差向异构酶结构域和短链脱氢酶/还原酶超家族结构域,在270-292处存在1个明显的跨膜区。Bbg-NSDHL单体由5个α-螺旋和9个β-折叠组成。系统进化分析表明,Bbg-NSDHL与两栖动物的NSDHL聚为一类,与哺乳动物遗传距离较远。Rosetta菌株为Bbg-NSDHL重组蛋白表达适合宿主,最佳诱导条件为15℃条件下,细菌生长至OD_(600)值为1.0时,加入0.1 mmol/L的IPTG诱导24 h。去除Bbg-NSDHL跨膜区截短表达可显著提升Bbg-NSDHL重组蛋白表达量。结论本研究首次获得了中华大蟾蜍NSDHL cDNA全长序列,并建立了Bbg-NSDHL原核表达系统,为进一步研究该基因在中华大蟾蜍蟾毒配基类成分生物合成中的作用奠定了基础。

利用Hnf4α敲除的小鼠肝脏类器官探究发育模型的应用潜力

目的探讨胆管类器官(ICO)分化模型用作肝脏发育模型的应用潜力。方法结合CRISPR/Cas9基因编辑技术和ICO分化模型,使用分别在扩增培养基、分化培养基及敲除肝细胞核因子4α(Hnf4α)后在分化培养基培养的类器官的全转录组测序数据分析ICO的转分化过程,使用公共测序数据集分析胎肝发育过程中的分化,并从基因表达的变化趋势、生物学功能,以Hnf4α为例的regulon调控关系这三个方面对两种分化过程进行比较。结果ICO转分化过程中基因表达的变化趋势与胎肝发育总体一致;转分化过程中表达上调的差异基因主要富集在与肝实质细胞生物学功能密切相关的代谢相关通路;ICO转分化过程中Hnf4α的下游靶基因与胎肝发育部分相似。结论ICO转分化模型可以部分模拟胎肝发育中的分化过程。

小檗碱对高果糖饲养诱导胰岛素抵抗大鼠肝组织HNF-4α表达的影响

目的:探讨小檗碱对高果糖饲养诱导胰岛素抵抗大鼠肝细胞核因子(hepatocyte nuclearfactor-4α,HNF-4α)表达的影响以及其改善胰岛素抵抗的分子机制.方法:高果糖饲料喂养SD大鼠6wk,建立胰岛素抵抗模型;大鼠分为4组:正常对照组(普通饮食)、普通饮食+小檗碱处理组、高果糖饮食组及高果糖饮食+小檗碱组;小檗碱按187.5mg/(kg·d)灌服4wk;测定血糖、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数及甘油三酯的变化;用RT-PCR法及免疫印迹法观察肝脏HNF-4α基因及蛋白的表达.结果:高果糖饮食组胰岛素、胰岛素抵抗指数HOMA及甘油三酯水平较正常对照组均明显升高(均P<0.01),而高果糖饮食+小檗碱组与高果糖饮食组比较上述指标明显下降(51.62±5.68vs64.91±7.87,P<0.01;12.40±1.76vs16.06±3.32,P<0.01;11.16±1.58vs14.46±2.99,P<0.05),小檗碱可促使肝脏表达下降的HNF-4α恢复.结论:小檗碱可改善胰岛素抵抗,其机制可能与促进HNF-4α的表达有关.

肝细胞核因子4α和3β在人主要器官中的表达

目的:观察肝细胞核因子4α(Hepatocyte Nuclear Factor 4α,HNF-4α)和HNF-3β在人主要组织器官中的表达情况,为进一步探索这两个因子与慢性乙型肝炎患者HBV复制之间的可能关系提供理论基础．方法:采用免疫组织化学染色方法检测HNF- 4α和HNF-3β在14例尸解标本的主要器官(肝、脑、肺、肾、心、脾、肠、胰腺、胃和甲状腺)中的表达情况．结果:HNF-4α和HNF-3β在10个器官的表达情况不同(HNF-4α:F=22．479,P<0．01;HNF- 3β:F=13．021,P<0．01)．HNF-4α在肝、肾、心、脾和肠中呈高水平表达,在肺和甲状腺呈低水平表达;HNF-3β在肝、肾、心和胰腺中呈高水平表达,在脾、肺、肠和甲状腺中呈低水平表达;HNF-4α和HNF-3β在脑、胃、阑尾、胸腺、肾上腺和扁桃体中均不表达:上述HNF-4α和HNF-3β高表达组和低表达组的表达水平差异有统计学意义(P<0．05),而高表达组各器官之间的表达水平差异无统计学意义(P>0．05)．结论:人体各组织中HNF-4α与HNF-3β的表达水平不同,在肝脏的表达水平较高,这提示二者有可能参与了HBV的组织特异性复制．

肝细胞核因子4α抑制大鼠肝癌细胞增殖、侵袭能力和新生血管生成相关基因表达

目的 :研究肝细胞核因子4α(hepatocyte nuclear factor 4α,HNF4α)在体内、体外实验中与大鼠肝癌新生血管生成相关基因表达之间的相互关系。方法:将过表达HNF4α腺病毒转染CBRH-7919细胞,采用CCK-8法检测细胞增殖效应,Transwell法检测细胞侵袭能力,RT-PCR和Western blot检测血管生成素2(angiopoietin-2,Ang-2)、血管内皮生长因子(vascular endothelial grouth factor,VEGF)的表达情况。体内试验建立肝大部切除模型(70%),分别在残肝上注入CBRH-7919细胞(空白组)或转染空载体腺病毒CBRH-7919细胞(阴性对照组)或转染过表达HNF4α腺病毒的CBRH-7919细胞(实验组)。4周后处死大鼠,通过免疫组化来观察肝标本Ang-2、VEGF的表达情况。结果:转染过表达HNF4α腺病毒的CBRH-7919细胞增殖能力和侵袭能力较空白、阴性对照组均明显抑制(P<0.05);实验组Ang-2、VEGF在基因、蛋白水平表达较空白、阴性对照组均明显抑制(P<0.05)。体内实验大鼠肝脏组织免疫组织化学切片显示实验组Ang-2、VEGF蛋白表达水平较空白、阴性对照组均明显抑制(P<0.05)。结论 :HNF4a可以抑制大鼠肝癌7919的增殖、侵袭能力,并且抑制肝癌新生血管生成相关基因Ang-2、VEGF的表达。

肝细胞核因子-1α和肝细胞核因子-4α在人肝细胞癌中的表达及意义

目的检测肝细胞癌(HCC)标本中肝细胞核因子-1α(HNF-1α)和肝细胞核因子-4α(HNF-4α)的表达,探讨其在肝癌发生、发展中的作用。方法采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学方法检测HNF-1α、HNF-4αmRNA和蛋白质在肝癌组织和癌旁肝组织中的表达。结果HNF-1αmRNA在癌旁肝组织中的相对表达量0.818±0.371明显高于肝细胞癌组织0.383±0.102,差异有显著性(P<0.05)。HNF-4αmRNA在癌旁肝组织中的相对表达量0.846±0.384明显高于肝细胞癌组织0.397±0.105,差异有显著性(P<0.05)。HNF-1α和HNF-4αmRNA的表达与肿瘤分化程度有关(P<0.05)。HNF-1α蛋白在癌旁肝组织中的阳性率(92.3%)明显高于肝细胞癌组织(42.3%),差异有显著性(P<0.05)。HNF-4α蛋白在癌旁肝组织中的阳性率(96.2%)明显高于肝细胞癌组织(50.0%),差异有显著性(P<0.05)。HNF-1α和HNF-4α蛋白的表达与肿瘤分化程度有关(P<0.05)。在肝细胞癌组织中HNF-1α与HNF-4αmRNA表达水平呈负相关关系。结论HNF-1α和HNF-4α在肝细胞癌中表达下调,这可能与肝癌的发生、发展相关。

HNF4α和HNF6 mRNA在小鼠肝发育过程中的表达

目的探讨HNF4α和HNF6在肝发育过程中的作用。方法用RT-PCR和原位杂交检测HNF4αmRNA和HNF6mRNA在胚胎第8、9、13、15、17d(E8、E9、E13、E15、E17)、出生后第1d(P1)以及成年小鼠肝中的表达。结果RT-PCR结果显示,HNF4α在肝中的表达始于E9,并持续到新生,至成年时表达减弱。原位杂交结果显示,在胚胎发育的各个阶段多数肝索细胞呈HNF4α阳性反应,成年时仍有少数HNF4α阳性的肝索细胞,而胆管板及胆管上皮细胞、血管内皮细胞、造血细胞等均为阴性。HNF6mRNA的表达在E9开始出现,E13消失,E15又重新出现,并一直维持到出生。E9、E15多数肝索细胞呈HNF6mRNA阳性反应,E17及P1HNF6mRNA在肝索细胞中的反应减弱,胆管板细胞出现强阳性反应。结论HNF4αmRNA表达与肝芽的形成有关,并参与肝干细胞向肝细胞的增殖、分化的过程,其在正常成年肝中的表达可能与肝细胞正常形态的维持有关。HNF6可能在肝干细胞的形成和肝干细胞向胆管细胞的分化,以及胆管细胞的增殖、分化过程中发挥作用,其在正常成年肝中可能介导维持胆管上皮细胞的正常形态。

肝细胞核因子-4α启动子基因多态性与江苏地区非肥胖2型糖尿病患者胰岛素分泌相关

目的:研究肝细胞核因子-4α(hepatocyte nuclear factor-4α,HNF-4α)基因的P2启动子区域的2个单核苷酸多态性(SNP)位点rs1884614和rs2144908与2型糖尿病的相关性。方法:收集2型糖尿病患者328例和非糖尿病患者196例,应用Taq Man SNP Genotyping系统进行rs1884614和rs2144908的基因型多态性分析。并分析它们与患者有关临床代谢指标的关系。结果:两组的基因型分布及等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05);但在非肥胖(BMI<25 kg/m^2)患者的OGTT检测中,rs1884614 T/T基因型与较小的血浆胰岛素曲线下面积存在相关性(P<0.05)。结论:HNF-4α基因的P2启动子区的SNP rs1884614可能影响江苏地区非肥胖型2型糖尿病患者的胰岛素分泌。

2型糖尿病大鼠肝脏PGC-1α、HNF-4α基因的表达

目的观察2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏过氧化物酶增殖体活化受体γ共激活剂(PGC)-1α、肝细胞核因子(HNF)-4α基因表达变化,并探讨其与T2DM糖代谢紊乱的关系。方法取60只健康雄性Wistar大鼠随机分成T2DM组(40只)和正常对照组(20只)。以高脂高糖喂养加小剂量STZ腹腔注射法制备T2DM大鼠模型。8w后,随机取两组大鼠各10只,心内取血检测生化指标,取肝脏,采用逆转录聚合酶链反应检测PGC-1α、HNF-4α基因表达水平。结果与正常对照组大鼠相比,T2DM大鼠的空腹血糖(FPG)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量明显增高(P<0.01)。HE染色显示T2DM大鼠肝脏出现组织学的改变,肝脏PGC-1α(P<0.01)、HNF-4α(P<0.05)基因表达水平明显增高。结论T2DM大鼠肝脏PGC-1α、HNF-4α基因表达明显增强,提示二者的变化可能与T2DM的糖代谢紊乱有密切关系。

肝细胞核因子4α与肝细胞癌关系的研究进展

肝细胞核因子4α(HNF4α)是调节肝脏内特异性基因表达的转录因子,在肝细胞发育分化,肝脏脂质、胆固醇代谢及肝脏药物代谢中起重要作用,并且抑制肝脏肿瘤的发生。HNF4α主要通过抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞分化、凋亡,逆转肝细胞上皮-间质转化等过程,影响肝细胞癌(HCC)的发生发展。本文对HNF4α的来源分布、结构特点、生物学功能及其在HCC发生发展中的作用进行了系统综述,旨在探索HNF4α干预HCC的新思路。

HNF-4α在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的研究HNF-4α在人结直肠癌中的表达情况,分析HNF-4α表达与结直肠癌临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学法检测52例结直肠癌组织及其癌旁正常组织中HNF-4α的表达情况。结果 (1)结直肠癌组织中HNF-4α的阳性率明显高于癌旁正常组织(P<0.05);(2)HNF-4α的表达与性别、肿瘤大小、肿瘤分期、淋巴转移、肿瘤位置等临床病理特征无相关(P>0.05)。结论 HNF-4α高表达是结直肠癌重要的分子事件,可作为抗癌药物研究的潜在靶点。

HNF4α、GATA-3RORγt表达变化与肝癌发生发展的相关性研究

目的探讨肝细胞核因子4α(HNF4α)、GATA结合蛋白3(GATA-3)、维甲酸孤儿素受体γt(RORγt)与肝癌发生发展的相关性。方法选取我院治疗的肝癌患者57例为研究对象(肝癌组),选取同期非肝癌患者30例作为对照(非肝癌组),采用免疫组化法检测两组肝脏组织HNF4α的表达,采用RT-PCR检测两组血浆GATA-3、RORγt mRNA的表达,分析并比较三个分子表达变化与肝癌发生发展的相关性。结果肝癌组肝脏组织HNF4α高表达率为54.39%,明显低于非肝癌组(P<0.05);肝癌组血浆GATA-3和RORγt mRNA表达量分别为(1.49±0.64)和(72.10±10.13),明显高于非肝癌组(P<0.05);肝脏组织HNF4α、血浆GATA-3、RORγt mRNA表达与患者TNM分期和病理分化程度有关(P<0.05);HNF4α高表达和低表达患者血浆GATA-3、RORγt mRNA表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HNF4α、GATA-3mRNA、RORγt mRNA的表达变化与肝癌的发生发展、TNM分期和病理分化程度相关。

P16^(INK4α)及Ki67在正常宫颈、慢性宫颈炎及宫颈上皮内瘤变中的表达及意义

目的探讨联合检测P16INK4α、Ki67的表达在子宫颈上皮内瘤变(CIN)中的诊断价值。方法用免疫组化S-P法对10例正常宫颈、20例慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ各30例中P16INK4α和Ki67的表达进行检测。结果P16INK4α在CIN的阳性表达明显高于与正常宫颈和宫颈慢性炎症组织中的表达,差异有显著性意义(P<0.05)。ki67在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ的表达三者比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论P16INK4α在判断是否有宫颈上皮内瘤变(CIN)时具有很高的特异性和敏感性,结合Ki67标记可以准确判断CIN级别。联合检测P16INK4α和Ki67可以作为判断慢性宫颈炎与CIN的客观指标。

猪HNF-4α基因多态性与肌纤维组织学特性及生长性状的相关性分析

肝细胞核因子-4α(HNF-4α)是肝细胞核因子(hepatocyte nuclearfactor,HNF)家族成员之一,可在肝脏内高表达,该家族基因对肝细胞的分化调控起关键作用,同时参与肝脏糖、脂代谢相关基因特异性表达的调控。HNF-4α基因参与调节生命代谢活动的诸多方面,并且对动物生长发育过程起着重要作用。此研究采用PCR-SSCP的方法分析HNF-4α基因单核苷酸多态性与生长性状的相关性。结果发现SH1多态位点的BB基因型对法系长白猪个体的出生体长的效应值最大。SH2多态位点的AB基因型对法系长白猪个体的初生重的效应值最大。同时,该位点与大民猪肌纤维组织学特性也存在显著相关。AB型个体的肌纤维直径和肌纤维横截面积显著低于AA和BB型(P<0.05)。

丝胶对2型糖尿病大鼠肝脏组织中TNF-α和HNF-4α表达的影响

目的:通过观察丝胶对2型糖尿病大鼠肝脏组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和肝细胞核因子4α(HNF-4α)表达的影响,探讨丝胶治疗糖尿病的可能机制。方法:36只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组和丝胶治疗组,每组12只。链脲佐菌素(STZ)连续腹腔注射法制作2型糖尿病大鼠模型。待模型成功建立后,模型组大鼠不做任何处理,丝胶治疗组大鼠给予丝胶(2.4g·kg-1·d-1)灌胃35d。采用免疫组织化学SP法染色、蛋白免疫印迹法和RT-PCR法检测大鼠肝脏组织中TNF-α和HNF-4α的表达。结果:TNF-α蛋白免疫产物为棕黄色和棕褐色颗粒状,位于肝细胞的细胞浆;HNF-4α免疫阳性产物为棕褐色,位于肝细胞的细胞核。与正常对照组比较,糖尿病模型组大鼠肝脏组织中TNF-α、HNF-4α蛋白和mRNA的表达水平明显升高(P<0.01);与糖尿病模型组比较,丝胶治疗组大鼠肝脏TNF-α、HNF-4α蛋白和mRNA的表达水平明显降低(P<0.01)。结论:丝胶可能通过下调肝脏组织中TNF-α和HNF-4α的表达保护糖尿病时肝脏损伤。