基于2′,4′-二氟联苯基的新型1,2,4-三氮唑类化合物的合成及其抗真菌活性

依据药物分子设计原理,设计合成了以2′,4′-二氟代联苯基为分子骨架的新型1,2,4-三氮唑化合物.目标化合物分子结构经核磁共振氢谱(1H NMR)、碳谱(13C NMR)、高分辨质谱(HRMS-ESI)进行确证.测试了目标化合物的体外抗真菌活性,测试结果表明,目标化合物5d,5e,6a,6b,7c的抗真菌活性较好,化合物5d,6a对白色念珠菌的抑菌活性和酮康唑、氟康唑的抑菌活性相当,化合物5d,5e,6a,7c对红色毛癣菌的抑菌活性接近酮康唑,优于氟康唑.

2′,4′-二氟-4-羟基-(1,1′-联苯)-3-羧酸的制备

以 2 ,4-二氟苯胺为起始原料 ,经联苯化作用、Friedel-Crafts酰化反应、Baeyer-Villiger重排、水解和羧基化作用 5步反应制得 2′,4′-二氟 -4-羟基 -(1 ,1′-联苯 ) -3 -羧酸 ,总收率可达 3 8.4%

制备二氟尼柳的羧基化工艺研究

以 2′,4′-二氟 - 4-羟基联苯为原料 ,采用与二氧化碳直接羧基化的工艺方法 ,制备得到了解热镇痛药二氟尼柳 ,并讨论了原料配比、反应温度、反应时间、惰性保护气体和碱的种类对羧基化反应的影响 ,得到了较好的效果 ,在优化实验条件下 ,羧基化收率可达 75