2′,4′-二氟-4-羟基-(1,1′-联苯)-3-羧酸的制备

以 2 ,4-二氟苯胺为起始原料 ,经联苯化作用、Friedel-Crafts酰化反应、Baeyer-Villiger重排、水解和羧基化作用 5步反应制得 2′,4′-二氟 -4-羟基 -(1 ,1′-联苯 ) -3 -羧酸 ,总收率可达 3 8.4%

1-(芘-1-基)-3-(4′-甲酰基联苯-4-基)丙烯酮的合成

以乙酰芘和4,4′-联苯二甲醛为原料,合成了1-(芘-1-基)-3-(4′-甲酰基联苯-4-基)丙烯酮(PFPAK)后,通过IR、1H NMR、HR-MS对PFPAK进行结构表征,并测定了它的紫外吸收光谱.

LCZ696中间体的合成

对LCZ696的关键中间体(R)-叔丁基(1-([1,1′-联苯]-4-基)-3-羟基丙烷-2-基)氨基甲酸酯进行了工艺改进研究,即以价廉易得的甘氨酸甲酯盐酸盐为起始物料,经缩合、N-烷基化、水解、生物酶拆分、Boc酸酐保护、还原获得目标产物,反应总收率37.0%。