2,4-二硝基氯苯连续自动化生产工艺安全风险性分析

为了对2,4-二硝基氯苯生产进行连续自动化提升改造,检测并分析了邻硝基氯苯硝化生产2,4-二硝基氯苯合成过程的热危险性,以邻硝基氯苯为原料,经硝化反应制备得到2,4-二硝基氯苯,采用反应量热仪(RC1)测定了该硝化反应热稳定性数据,采用差示扫描量热仪和绝热仪分别对邻硝基氯苯、硝化反应液热和2,4-二硝基氯苯成品的热分解过程进行了测试,结果表明:邻硝基氯苯起始分解温度为376℃,2,4-二硝基氯苯起始分解温度为371℃,该反应的绝热温升约为253.7 K,失控反应严重度等级为3级,该反应MTSR为94.1℃,TP为70℃,TD24约为142℃,MTT为327℃,TP<MTSR<TD24<MTT,该硝化反应工艺危险度等级为2级。

2,4-二硝基氯苯诱导的大鼠溃疡性结肠炎iNOS表达增加

目的探讨iNOS（诱导性一氧化氮舍酶）在DNCB（2，4-二硝基氯苯）诱导的大鼠溃疡性结肠炎中的变化．方法采用免疫组化法和Western．blot方法观察1）NCB诱导的溃疡性结肠炎中iNOS表达的变化．结果DNCB诱导的结肠炎大鼠iNOS表达增加．结论DNCB所诱导的大鼠渍疡性结肠炎的发病过程中iNOS明显增加，并且与人类结肠炎有相似之处，本实验研究为溃疡性结肠炎的治疗提供了新的思路，

对氯硝基苯和2,4-二硝基氯苯对锦鲤鱼急性毒性作用

目的研究水体中对氯硝基苯(P-NCB)和2,4-二硝基氯苯(DNCB)对锦鲤鱼的急性毒性作用。方法以锦鲤鱼为试验生物。在预试验中,设5个P-NCB染毒组,浓度分别为40、30、20、10、5mg/L;设6个DNCB染毒组,浓度分别为2、1、0.7、0.5、0.3、0.1mg/L,筛选出24h100%致死浓度(24h LC100)和96h最大耐受浓度(96hLC0)。根据预试验的结果,在24h LC100和96hLC0之间,按等对数间距设5个染毒组,并设置2个平行样、空白对照组和助溶剂对照组(乙醇)进行急性毒性试验。按照《鱼类急性毒性实验的毒性分级标准》进行评价。采用平均致死量法(寇氏法)计算P-NCB和DNCB的LC50。结果预试验结果表明,P-NCB的24h LC100和96h LC0分别为40、5mg/L,DNCB的24h LC100和96h LC0分别为1.0、0.5mg/L。急性毒性试验中,P-NCB染毒组浓度分别为40、23.71、14.13、8.41、5mg/L;DNCB染毒组浓度分别为1.0、0.84、0.706、0.594、0.5mg/L。在急性毒性试验过程中,助溶剂对照组和空白对照组均未发生鱼中毒症状和死亡现象。各染毒组的鱼被投入试验液后均出现急速游动,向上跳跃,呼吸频率加快的现象。40、23.71mg/LP-NCB染毒组的鱼逐渐失去平衡,丧失游泳能力,最后出现麻痹状态,侧卧于水面;1.0、0.84mg/LDNCB染毒组的鱼除有上述表现外,有的还出现竖立游行,身体抽搐等现象。14.13、8.41、5mg/LP-NCB染毒组和0.706、0.594、0.5mg/LDNCB染毒组的鱼基本能适应环境,并可以正常游动。P-NCB对锦鲤鱼96h LC50为22.13mg/L,属于高毒物质;DNCB对锦鲤鱼96h LC50为0.692mg/L,属于剧毒物质,且两者的LC50均随着染毒时间的延长而降低。结论P-NCB的毒性弱于DNCB,但其在GB 3838—2002《地表水环境质量标准》中的限值却小于DNCB。因此,水质标准的制订应从化合物的生物毒性、污水的排放标准及其处理水平、饮用水的处理工艺等多方面进行综合考虑。

SPE-GC/MS法测定水中对硝基氯苯和2,4-二硝基氯苯

采用SPE-GC/MS法测定水中对硝基氯苯和2,4-二硝基氯苯,优化了试验条件。对硝基氯苯在1.00 mg/L^80.0 mg/L之间线性关系良好,2,4-二硝基氯苯在1.00 mg/L^50.0 mg/L之间线性关系良好,方法检出限对硝基氯苯为0.6μg/L,2,4-二硝基氯苯为2.1μg/L,回收率对硝基氯苯为86.2%~94.7%,2,4-二硝基氯苯为87.3%~95.4%。

2,4-二硝基氯苯的合成工艺过程热风险性分析

利用快速筛选仪和绝热量热仪测试2,4-二硝基氯苯的热力学参数,并通过动力学软件模拟获得最大反应速率到达时间(TMRad),利用反应量热仪对2,4-二硝基氯苯合成工艺过程进行量热实验,并通过计算获得绝热温升和失控体系可能达到的最高温度(MTSR),将工艺操作温度(Tp)、技术最高温度(MTT)、反应物料分解温度(TD24)以反应失控温度(MTSR),4个数据进行比较,确定风险等级。结果表明:2,4-二硝基氯苯的起始分解温度为300.49℃,分解反应结束温度为418.31℃,放热量为1431.59J·g^-1,分解放热量大,潜在爆炸危险性高;硝化工艺的反应安全风险等级为:Tp<MTSR<MTT<TD24,可以确定工艺反应过程的反应安全风险等级为2级,根据风险等级,提出建议措施。

一阶导数紫外分光光度法测定2,6-二硝基氯苯-4-磺酸

选用248 nm作为一阶导数紫外分光光度法测定2,6-二硝基氯苯-4-磺酸的测定波长可避免一些共存杂质的干扰,在选定的最佳条件下,被测化合物浓度在0~81.24 mg.L-1之间与其一阶导数值呈线性关系,相关系数为0.999 8,测得方法的检出限（3σ/s）为2.39 mg·L^-1。从3个不同批号的产物中取样分析,测得结果的平均相对标准偏差（n=6）为0.17%,进行了标准加入法回收率试验,所得结果在99.5%~100.1%之间。

高效液相色谱定量分析2,6-二硝基氯苯-4-磺酸

本文报导了高效液相色谱法定量分析2,6-二硝基氯苯-4-磺酸的方法.采用Diamonsil C18色谱柱,甲醇/水为流动相(60/40)(每500ml流动相中含有0.30g磷酸二氢钾),检测波长为215nm,线性范围19.83mg/L～99.16nm/L,r=0.9999;标准偏差为0.16,回收率为99.50%～100.10%.

原料与中间体：二硝基氯苯行业面临重新洗牌

日前，从国内几家大型2，4-二硝基氯苯企业了解到，随着洛阳染化股份有限公司年产5万吨装置在江苏连云港的投建（今年建成后将成为全国最大装置），以及其他一些企业的扩产，我国已成为世界2．4-二硝基氯苯生产大国。而在生产能力快速增长的同时，2，4-二硝基氯苯行业也面临着重新洗牌的局面。

粉末活性炭对硝基氯苯类污染物的吸附特性研究

采用间歇试验研究了硝基氯苯和2,4-二硝基氯苯在粉末活性炭(PAC)上的吸附特性,并分析了二者的吸附动力学和吸附热力学行为。结果表明,硝基氯苯和2,4-二硝基氯苯在PAC上的吸附行为符合Freundlich方程,当PAC投量为20 mg/L、吸附时间为120 min时,硝基氯苯和2,4-二硝基氯苯的平衡浓度分别为0.027 9、0.77 mg/L。硝基氯苯和2,4-二硝基氯苯在PAC上的吸附行为符合假二级反应动力学,且吸附能力随反应温度的降低而增强。在实际应用PAC控制硝基氯苯和2,4-二硝基氯苯时,应根据化合物的性质酌情考虑PAC的最佳投量。

5-(2,4-二硝基苯胺基)-水杨酸铅的合成及其对双基推进剂的催化作用

以2,4-二硝基氯苯、间氨基水杨酸和硝酸铅为原料,经两步反应合成了5-(2,4-二硝基苯胺基)-水杨酸铅(DNAS-Pb),总收率大于70%。中间产物和最终产物经红外光谱分析、质谱分析、元素分析和X荧光衍射分析确定其结构为设计的目标化合物。探索了DNBAS-Pb对双基推进剂燃烧性能的影响,结果表明,DNBAS-Pb对双基推进剂燃烧有良好的催化作用,能显著提高双基推进剂的燃速,并能在6～10MPa范围内使推进剂产生平台燃烧,燃速为13.22mm.s-1,压强指数n为0.03,在10～14MPa范围内使推进剂产生麦撒燃烧。

硝基氯苯胁迫对小麦萌发的影响

[目的]研究不同浓度2,4-二硝基氯苯胁迫对不同品种小麦种子萌发和生理特性的影响。[方法]以皖麦52、西农979和邯6172为供试小麦品种,通过发芽和播种试验研究了2,4-二硝基氯苯对小麦种子萌发和幼苗生长的影响。[结果]在同等浓度2,4-二硝基氯苯胁迫下,西农979的发芽率和出苗率最高,且其根系最发达。在同等浓度2,4-二硝基氯苯胁迫下,西农979和皖麦52的叶绿素含量都比邯6172高,说明这2种小麦的光合性能比邯6172强。在同等浓度2,4-二硝基氯苯胁迫下,西农979的脯氨酸含量最低。在同等浓度2,4-二硝基氯苯胁迫下,西农979中的MDA含量最低,邯6172的MDA含量最高,表明西农979对2,4-二硝基氯苯胁迫的抗性最强。[结论]2,4-二硝基氯苯明显抑制小麦的发芽和出苗,且西农979的抗逆性最强。

芦竹碱对2,4-二硝基氯苯诱导的特应性皮炎小鼠模型的机制

目的:探讨芦竹碱对2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导的特应性皮炎(AD)小鼠模型的药效及其潜在作用机制。方法:分别设立正常组,模型组,地塞米松组(0.05 g·kg^(-1)),芦竹碱高、低剂量(0.12,0.06 g·kg^(-1))组,除正常组外,其余各组均用DNCB刺激。在DNCB刺激后的13 d各组给予相应药物,治疗后观察皮损变化,测量各组皮肤厚度、水分含量,皮肤经皮水分丢失(TWEL);苏木素-伊红(HE)染色观察皮损组织病理形态学改变,流式细胞术分析药物对脾脏CD4^(+)/CD8^(+)比值的影响,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中免疫球蛋白E(IgE),白细胞介素(IL)-4,IL-6水平的变化;微板法检测血清中肝肾功能相关指标丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST),血尿素氮(BUN),血清肌酐(CRE)的变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测皮损中炎症因子γ-干扰素(IFN-γ),IL-13,IL-17,IL-1β,IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测皮损中核转录因子-κB(NF-κB)和NF-κB抑制蛋白α(IκBα)的表达。结果:与正常组比较,模型组皮损出现水肿、红斑、结痂伴有搔抓,皮损组织可见淋巴细胞、中性粒细胞浸润,皮损厚度增加,皮肤水分含量降低,经皮水分丢失显著升高(P<0.01),脾脏指数和脾脏CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞的比值明显升高(P<0.05),皮损组织中IFN-γ,IL-13,IL-17,IL-1β,IL-6和TNF-α的mRNA表达明显升高(P<0.05),血清中IgE,IL-4,IL-6含量明显升高(P<0.05),皮损组织中IκBα和NF-κB蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,地塞米松组和芦竹碱各剂量组皮损红斑、鳞屑及痂均有不同程度的减轻,炎症细胞浸润明显减少,抑制皮肤增厚,升高皮肤水分含量,降低经皮水分丢失,降低脾脏指数和脾脏CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞的比值,降低皮损中炎症因子的mRNA表达,降低血清中IgE及炎症因子含量,降低皮损中IκBα和NF-κB蛋白表达,尤其以地塞米松组和芦竹碱高剂量组最为明显(P<0.05,P<0.01)。结论:芦竹碱能够通过IκBα/NF-κB信号通路抑制相关炎症因子的表达以及调节AD小鼠免疫功能发挥治疗作用,是治疗AD的潜在药物。

气相色谱法测定2,4-二硝基氯苯及其有机杂质

本文采用气相色谱对2,4-二硝基氯苯及其有机杂质进行分离,用峰面积归一化法进行定量分析。使用精密度数据对分析方法进行了评价,给出了各杂质的最小定量限。

美洲大蠊提取物Ento-B对2,4-二硝基氯苯联合醋酸诱导大鼠溃疡性结肠炎的作用及机制初探

目的研究美洲大蠊提取物Ento-B对2,4-二硝基氯苯联合醋酸诱导的大鼠慢性溃疡性结肠炎的治疗作用,并探讨其初步作用机制。方法采用2,4-二硝基氯苯联合醋酸诱导大鼠溃疡性结肠炎模型,灌肠给予美沙拉嗪(Mesalazine)(400mg·kg-1)和Ento-B(200mg·kg-1、100mg·kg-1、50mg·kg-1)药物治疗,通过测定大鼠疾病活动指数(DAI)、结肠黏膜损伤指数(CMDI)、病理组织学评分(HS),检测血清IL-4、IL-10、TNF-α、MDA、SOD、NOS的表达水平来评价Ento-B对UC大鼠的作用。结果与模型对照组比较,Ento-B各剂量组均能降低UC大鼠的CMDI(P <0. 05)、HS(P <0. 05或P <0. 01)的评分,显著升高UC大鼠血清IL-4、IL-10、SOD的表达(P <0. 01),降低TNF-α、MDA、NOS的含量(P <0. 05或P<0. 01),明显改善UC大鼠结肠的病变程度。结论 Ento-B对DNCB联合醋酸诱导的大鼠溃疡性结肠炎有治疗作用,机理可能与提高UC大鼠IL-4、IL-10、SOD和降低TNF-α、MDA、NOS的表达水平有关。

柱前衍生反相高效液相色谱法测定贝类中氨基酸含量

建立了贝类中18种氨基酸的柱前衍生反相高效液相色谱分析法。以2,4-二硝基氯苯作为柱前衍生剂,流动相为醋酸盐缓冲溶液和乙腈,梯度洗脱。采用C18柱分离,紫外检测器检测。对氨基酸衍生条件和水解条件进行了优化。18种氨基酸的工作曲线的相关系数范围为0.9915～0.9991;相对标准偏差在0.9%～4.6%之间;检出限为0.24～2.37μg/mL;加标回收率88.6%～115.7%。结果表明本方法无干扰,操作方便,灵敏度较高,可用于贝类中氨基酸的含量检测。

苦菜不同部位蛋白质和氨基酸含量分析

运用凯氏定氮法和改进的采用2,4-二硝基氯苯(CDNB)为衍生剂高效液相色谱柱前衍生法分析了苦菜不同部位蛋白质和氨基酸含量,方法简单、稳定、准确度高。并测定不同部位蛋白质和氨基酸含量存在差别,含量顺序皆为叶>花>茎>根,且测定出苦菜的叶和花含有一定量的牛磺酸,为进一步研究和开发苦菜不同部位功用提供理论依据。

盐酸苯达莫司汀的合成工艺研究

盐酸苯达莫司汀是用于治疗慢性淋巴细胞性白血病(CLL)及乳腺癌的药物,市场前景广阔[1]。目前的合成方法中存在反应条件苛刻、产率低等缺点。本文以2,4-二硝基氯苯为原料,通过取代、还原、酰化、环合、催化还原、烃基化、成盐等七步反应成功合成盐酸苯达莫司汀,终产率为40.99%。反应条件温和、步骤少,降低了生产成本以及设备要求,有良好的工业化应用前景。

樗白皮活性成分对结肠炎模型小鼠血清相关炎性因子的影响

以2,4-二硝基氯苯(DNCB)致小鼠结肠炎模型为研究对象,探讨了樗白皮活性成分对小鼠血清中NO含量和NOS活性的影响。小鼠分成4组(即对照组、预防组、治疗组、模型组)。模型组用DNCB-丙酮-橄榄油制剂先腹部涂抹致敏再进行DNCB-乙醇溶液灌肠;预防组和治疗组分别在制模前、后进行药物灌胃;对照组以乙醇灌肠和生理盐水灌胃。利用比色法对各组动物血清NO含量和NOS活性进行测定。结果,预防组与治疗组NO含量较模型组和对照组显著降低(p<0.001,p<0.01),预防组与治疗组间无差异显著性;预防组、治疗组NOS活性较模型组显著降低(p<0.01),但与对照组间无差异显著性。结论,樗白皮活性成分对机体NO和NOS具有调节作用,在结肠炎时能促进机体清除NO含量和下调NOS的活性,对于药物所致的小鼠结肠炎有缓解作用。

消敏合剂对慢性变应性接触性皮炎小鼠血清IL-8、Eotaxin含量影响随机平行对照研究

[目的]观察消敏合剂对慢性变应性接触性皮炎小鼠病变组织血清含量影响。[方法]使用随机平行对照方法,将50只健康昆明种小鼠编号按随机数字标法分为5组,10只/组(空白对照组、模型组、消敏合剂组、氯雷他定组、消风止痒颗粒组)。使用2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导小鼠变应性接触性皮炎(ACD)模型。造模前1d开始灌胃干预,0.4mL/次,1次/d,直至末次激发后6h行最后一次灌胃;空白对照组、ACD模型组生理盐水;其他各组以体表面积折算,按每天成人用药等效剂量4倍浓度分别消敏合剂、氯雷他定、消风止痒颗粒灌胃干预。采用ELISA法测定血清IL-8、Eotaxin水平。[结果]血清IL-8、Eotaxin含量各干预组均明显高于空白对照组(P<0.01);消敏合剂组、氯雷他定组均显著低于模型组(P<0.01),高于空白对照组(P<0.01)。IL-8消敏合计组与氯雷他定组屋明显差异(P>0.05)。[结论]消敏合剂能调节ICAM-1、NF-κB细胞因子表达,对DNCB诱导慢性变态性接触性皮炎炎症反应有抑制作用。

消敏合剂对慢性变应性接触性皮炎小鼠病变组织ICAM-1、NF-κB含量影响随机平行对照研究

[目的]观察消敏合剂对慢性变应性接触性皮炎小鼠病变组织ICAM-1、NF-κB含量影响。[方法]使用随机平行对照方法,将50只健康昆明种小鼠编号按随机数字标法分为5组,10只/组(空白对照组、模型组、消敏合剂组、氯雷他定组、消风止痒颗粒组)。使用2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导小鼠变应性接触性皮炎(ACD)模型。造模前1d开始灌胃干预,0.4mL/次,1次/d,直至末次激发后6h行最后一次灌胃;空白对照组、ACD模型组生理盐水;其他各组以体表面积折算,按每天成人用药等效剂量4倍浓度分别消敏合剂、氯雷他定、消风止痒颗粒灌胃干预。采用ELISA法测定血清ICAM-1、NF-κB水平。[结果]外周血白细胞计数消敏合剂组、氯雷他定组、消风止痒颗粒组均显著降低(P<0.01),模型组明显高于空白对照组(P<0.01),消风止痒颗粒组与消敏合剂均高于氯雷他定组(P<0.01)。病变组织ICAM-1、NF-κB含量各组均明显高于空白对照组(P<0.01),各干预组均显著低于模型组(P<0.01),消敏合剂组明显低于消风止痒颗粒组(P<0.01),消风止痒颗粒组高于氯雷他定组(P<0.01)。ICAM-1表达空白对照组表皮内阳性表达不明显,真皮层细胞内仅见包浆内有少量或散在的棕染颗粒,染色较浅,模型组见表皮、表皮细胞强阳性表达,胞浆内含有大量棕染颗粒,颜色较深,消敏合剂组、氯雷他定组和消风止痒颗粒组均可见不同程度的阳性棕染颗粒,但与模型组比较表达数量较少,可见散在胞浆内棕染颗粒。NF-κB表达空白对照组表皮内阳性表达不明显,真皮层细胞内仅见包浆内有少量或散在棕染颗粒,染色较浅;模型组见表皮、表皮细胞强阳性表达,胞浆内含有大量棕染颗粒,颜色较深;消敏合剂组、氯雷他定组和消风止痒颗粒组均可见不同程度阳性棕染颗粒,与模型组比较表达数量较少,可见散在胞浆内棕染颗粒。[结论]消敏合剂能调节ICAM-1、NF-κB细胞因子表达,对DNCB诱导慢性变态性接触性皮炎炎症反应有抑制作用。