过表达P2X4受体介导三叉神经痛的实验研究

目的:本课题组前期发现,P2X4受体可能通过调控脑源性神经生长因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达,进而介导三叉神经痛(trigeminal neural,TN)分子机制。为此,在TN大鼠模型中转染过表达P2X4受体,进行验证。方法:以结扎框下神经慢性损伤法建立TN大鼠模型,P2X4受体过表达质粒舌下静脉转染至TN大鼠中,以面部痛敏阈检测仪、荧光定量PCR、间接免疫荧光、Western blot和ELISA法检测大鼠三叉神经脊束核(spinal trigeminal nucleus,STN)和三叉神经节(trigeminal ganglia,TG)部位疼痛阈值,P2X4、BDNF和TrkB转录水平,P2X4和BDNF定位情况,P2X4、BDNF、TrkB蛋白表达和ERK磷酸化水平,炎性因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达。结果:过表达P2X4受体组大鼠疼痛阈值降低,STN和TG部位P2X4、BDNF受体和TrkB转录水平升高(P<0.01),STN中BDNF受体与小胶质标志物OX42共定位、TG中P2X4与胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)共定位,STN和TG部位ERK磷酸化水平升高(P<0.01),大鼠血清中IL-1β和TNF-α表达水平升高(P<0.05)。结论:过表达P2X4受体降低大鼠疼痛阈值,表明P2X4离子参与了TN疼痛通路,其机制为P2X4调控了BDNF/ERK通路,增强了ERK磷酸化和炎性因子IL-1β和TNF-α表达。

P2X4受体对帕金森病大鼠脑黑质中脑源性神经营养因子表达的影响

目的探讨P2X4受体(P2X4R)对帕金森病(PD)大鼠脑黑质中脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响。方法采用随机数字表法将120只Wistar雄性大鼠随机分为对照组、6-羟基多巴胺(6-OHDA)组、P2X4组、P2X4-阴性对照(NC)组、P2X4+6-OHDA组、P2X4-NC+6-OHDA组,每组20只。对照组大鼠于左侧黑质注射2μL含体积分数0.02%抗坏血酸的生理盐水;6-OHDA组大鼠于左侧黑质注射2μL 6-OHDA构建PD模型;P2X4组大鼠于左侧黑质注射2μL携带过表达P2X4基因的慢病毒;P2X4-NC组大鼠于左侧黑质注射2μL空载阴性病毒;P2X4+6-OHDA组大鼠于左侧黑质注射2μL携带过表达P2X4基因的慢病毒,1周后注射2μL 6-OHDA;P2X4-NC+6-OHDA组大鼠于左侧黑质注射2μL空载阴性病毒,1周后注射2μL 6-OHDA。采用免疫荧光染色法检测各组大鼠左侧黑质中酪氨酸羟化酶(TH)阳性多巴胺能神经元数量,Western blot法检测各组大鼠左侧黑质中P2X4R、BDNF蛋白表达。结果与对照组比较,6-OHDA组大鼠左侧黑质中TH阳性多巴胺能神经元数量和BDNF蛋白相对表达量显著降低,P2X4R蛋白相对表达量显著升高(P<0.05)。与P2X4-NC组比较,P2X4-NC+6-OHDA组大鼠左侧黑质中TH阳性多巴胺能神经元数量及BDNF蛋白相对表达量显著降低,P2X4R蛋白相对表达量显著升高(P<0.05)。P2X4组大鼠左侧黑质中P2X4R蛋白相对表达量显著高于P2X4-NC组(P<0.05)。与P2X4组比较,P2X4+6-OHDA组大鼠左侧黑质中TH阳性多巴胺能神经元数量和BDNF蛋白相对表达量显著降低,P2X4R蛋白相对表达量显著升高(P<0.05)。与6-OHDA组比较,P2X4+6-OHDA组大鼠左侧黑质中TH阳性多巴胺能神经元数量和BDNF蛋白相对表达量显著降低,P2X4R蛋白相对表达量显著升高(P<0.05)。与P2X4-NC+6-OHDA组比较,P2X4+6-OHDA组大鼠左侧黑质中TH阳性多巴胺能神经元数量和BDNF蛋白相对表达量显著降低,P2X4R蛋白相对表达量显著升高(P<0.05)。结论PD大鼠过表达P2X4R可降低BDNF的表达水平,减弱BDNF的神经保护作用,加剧多巴胺能神经元的丢失,进而导致PD的进展。

新5-羟色胺4受体激动剂SHR116958促进胃肠蠕动作用

目的通过3种小鼠整体和离体豚鼠回肠模型,研究新5-HT4受体激动剂SHR116958促进胃肠蠕动的作用。方法小鼠肠管炭末推进、小鼠酚红胃排空、小鼠粪粒排出和离体豚鼠回肠收缩抑制实验。结果0.02～0.20mg.kg-1的SHR116958可剂量依赖地提高小鼠肠管炭末推进率或小鼠酚红胃排空率。仅2.0mg.kg-1的SHR116958显著促进小鼠排出的粪粒数。1.80mg.kg-1的SHR116958可反转派波色罗抑制肠管炭末推进率的作用,还显著对抗阿托品、吗啡、红霉素、顺铂抑制肠管炭末推进率的作用。在离体豚鼠回肠收缩抑制实验中,只给予SHR116958时或预先给予抑制肠蠕动的药物5-HT4受体拮抗剂派波色罗、吗啡和阿托品后再给予SHR116958时,相对于预处理时的张力%呈浓度依赖地递减。结论不同剂量SHR116958可剂量依赖地促进小鼠胃肠推进,松弛离体豚鼠回肠。

IL-4和IL-4受体基因多态性与成人变应性哮喘的关系

目的 研究白细胞介素 4 (IL 4 )、IL 4受体α链的 2个基因多态性位点与中国成人变应性哮喘的关系。方法 采用病例对照方法 ,用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性方法 (PCR RFLP)对IL 4启动子区C - 5 89T和IL 4Rα链Q5 76R进行基因分型。结果 IL 4C - 5 89T与中国成人变应性哮喘无关 ,然而 ,变应性哮喘组IL 4Rα链 5 76R R频率显著性高于对照组 (χ2 =9.36 9,P <0 .0 1;OR =3.797) ,且与血浆高IgE相关。结论 IL 4Rα链 5 76R

5-HT4受体激动剂对肠易激综合征患者消化间期运动及胃肠激素的影响

目的探讨5-羟色胺4(5-HT4)受体激动剂对便秘型肠易激综合征患者(IBS-C)消化间期移行性复合运动(MMC)及血浆胃动素(MOT)、生长抑素(SS)、一氧化氮(NO)等胃肠激素有无影响。方法按照罗马Ⅲ标准招募26例IBS-C患者,同时招募28例健康对照者,对2组人进行MMC的监测,观察IBS-C患者给予5-HT4受体激动剂后MMC的变化。并且在给药前后留取MMC不同时期(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期)的血液样本,对MOT、SS、NO浓度进行检测。结果①IBS-C患者给予5-HT4受体激动剂后,MMC周期显著缩短,MMCⅢ期收缩波幅均显著升高(P<0.01),MMCⅢ的传播速度加快(P<0.001)。②IBS-C患者给5-HT4受体激动剂后,血浆MOT水平显著升高(P<0.001),SS水平无显著变化(P>0.05),而NO水平显著降低(P<0.01)。③与健康人相比,IBS-C患者不同MMC时期血浆MOT浓度均显著降低(P<0.01),而SS浓度及NO浓度均显著高于健康人(P<0.001,及P<0.01)。结论上述结果为5-HT4受体激动剂治疗IBS-C的机制提供新依据,为研究IBS发病机制提供新的依据。

不同猪种肠毒素大肠杆菌(ETEC)F4受体微卫星标记遗传差异性研究

采用13号染色体上与K88ab和K88ac受体基因连锁的2对引物(S0223和S0068),研究沙子岭猪和大约克猪的遗传差异性。结果表明,2个猪种在2个基因座均存在多态性,其基因杂合度和Shannon信息指数存在很大差异,而中外猪种的K88ab和K88ac受体基因也存在遗传差异,这2对引物可望作为K88ab和K88ac受体基因的遗传标记。

痛泻要方对内脏高敏性大鼠结肠5-HT、5-HT_4受体表达影响的研究

目的:通过对内脏高敏性大鼠肠道敏感性、5-HT、5-HT4受体蛋白表达的影响,研讨痛泻要方对内脏高敏性大鼠干预作用。方法:采用乳鼠结肠刺激方法复制内脏高敏性大鼠IBS模型,以直肠内球囊扩张时行为学及腹壁收缩情况代表其内脏敏感性,观察各组大鼠肠道内扩张引起的腹部抬起和背部拱起的容量阈值和不同容量下扩张期间腹壁收缩次数,及其对结肠组织中5-HT、5-HT4受体蛋白表达的影响,观察痛泻要方对其干预作用。结果:经乳鼠结肠刺激方法复制内脏高敏性模型后,大鼠肠道敏感性增加强,5-HT蛋白表达增高,5-HT4受体蛋白表达降低;经痛泻要方干预后,大鼠肠道敏感性、5-HT表达降低,5-HT4受体蛋白表达增强。结论:痛泻要方可降低内脏高敏性大鼠肠道敏感性,其作用机理与降低内脏高敏性大鼠结肠5-HT表达,增强5-HT4受体蛋白表达,从而提高内脏痛阈值,降低肠道过敏性有关。

抽动秽语综合征汉族患者的执行功能及与多巴胺D4受体第3外显子48bp可重复序列多态性

目的:了解多巴胺D4受体基因第3外显子48bp可重复序列多态性(DRD4 exonIII NTR)与抽动秽语综合征(Gillesdela Tourette syndrome,GTS)患者执行功能缺陷之间的关系。方法:对86例GTS患者进行威斯康星卡片测验(Modified Wisconsin Card sortingtest,WCST)、Stroop色词测验(Strooptest)和连线测验,并和51例正常对照组进行比较;利用PCR技术对GTS患者进行了DRD4exonIII48bpVNTR分析。结果:与正常对照组比较,GTS组在Stroop测验中的C错误数[(44.39±65.3)vs.(20.50±10.85),P<0.01]等(包括C纠错数、C时间、CW正确数、CW错误数、CW纠错数和CW时间)、连线测验A时间[(69.80±25.84)vs.(35.69±8.25),P<0.01](包括连线B时间、错误数、犯规数)、WCST正确数[(44.39±65.37)vs.(27.49±10.85),P<0.01](错误数、持续错误数、非持续错误数和分类数)等测验项目上成绩较差,从共病情况来看,注意缺陷多动综合征共病组在Stroop测验部分项目上比单纯GTS组要差;从GTS组内分析来看,DRD4exonIII48bpVNTR和各神经心理学测验成绩没有关联。结论:抽动秽语综合征患者存在执行功能缺陷,DRD4exonIII48bpVNTR和抽动秽语综合征执行功能缺陷之间可能没有关联。

多巴胺D4受体基因启动子区多态性与慢性抽动障碍的关联研究(英文)

目的探讨多巴胺D4受体(DRD4)基因启动子区的3个功能多态性与慢性抽动障碍是否存在相关性。方法选取无亲缘关系的慢性抽动障碍患儿84例以及无亲缘关系的健康个体100例,后者作为对照组。提取静脉血白细胞基因组DNA,采用聚合酶链反应及等位基因特异性扩增技术检测DRD4基因启动子区-1240L/S,-616C/G和-521C/T3个功能位点的基因型。用SHEsis在线统计软件分析各位点等位基因、基因型、单倍型频率及其组间差异。结果DRD4基因-616C/G的等位基因频率及其基因型频率在慢性抽动障碍组显著高于正常对照组(χ2=8.419,P<0.01;χ2=7.860,P<0.05),DRD4基因-1240L/S,-616C/G和-521C/T组成的单倍型LCT的频率在慢性抽动障碍组显著高于正常对照组(χ2=6.371,P<0.05)。结论DRD4基因-616C/G的等位基因可能与慢性抽动障碍相关联,携带有DRD4基因-1240L/S,-616C/G和-521C/T组成的单倍型LCT的个体可能更易患慢性抽动障碍。

眼针疗法对肠易激综合征模型大鼠结肠组织5-羟色胺4受体表达的影响

目的研究肠易激综合征(IBS)模型大鼠远端结肠组织5-羟色胺4受体(5-HT4R)的表达以及眼针干预的影响。方法实验动物分成正常对照组、IBS模型组、眼针组,采用束缚刺激与应激刺激相结合的方法建立IBS动物模型并进行眼针干预。采用Western-Blot法、RT-PCR法检测各组大鼠远端结肠组织中5-HT4R的蛋白和mRNA表达。结果与正常对照组比较,IBS模型组5-HT4R的蛋白和mRNA表达均下调;而与IBS模型组比较,眼针组5-HT4R表达明显上调。结论 IBS模型大鼠结肠组织5-HT4R水平下调,提示5-HT4R可能是IBS分子生物学基础之一,为IBS的治疗提供了分子靶点。眼针干预可有效改善IBS大鼠5-HT4R表达水平。

白三烯B4受体1拮抗剂U75302对脓毒症小鼠细胞免疫与炎症反应的影响

目的观察白三烯B4受体1(leukotriene B4receptor 1,LTB4-BLT1)拮抗剂U75302对脓毒症小鼠免疫功能的影响,探讨阻断白三烯B4受体1在脓毒症治疗中的意义。方法采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)致脓毒症小鼠模型,将18只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(n=6)、CLP组(n=6)、CLP+腹腔注射U75302组(n=6)。手术后24h检测3组小鼠外周血中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及白介素10(interleukin-10,IL-10)的水平,利用流式细胞术检测3组小鼠腹腔灌洗液中Gr-1+细胞的计数以及胸腺T淋巴细胞的凋亡情况。结果与CLP组相比,CLP+腹腔注射U75302组小鼠外周血中的TNF-α水平降低约43%(P<0.05),IL-10水平升高约88%(P<0.05),腹腔Gr-1+细胞计数降低(P<0.05),胸腺T淋巴细胞凋亡比例减少(P<0.01)。结论 LTB4-BLT1拮抗剂U75302可降低外周血TNF-α水平、提高IL-10水平、改善细胞免疫,可能干预脓毒症的炎症反应。

多巴胺D4受体基因与注意缺损多动障碍

为探讨注意缺损多动障碍 (ADHD)与多巴胺D4受体基因 (dopamineD4receptorgene ,DRD4)间的关系 ,采用Amp -FLP的方法检测了上海地区汉族人群中 6 8例ADHD患者及其父母DRD4的多态性 ,数据采用基于单体型的单体型相对风险 (HHRR)及传递不平衡检验 (TDT)进行遗传关联分析。结果表明HHRR分析和复等位基因的TDT检验 ,均未显示出与ADHD的遗传关联性 (P >0 .0 5 )。提示上海地区人群中DRD4基因与ADHD无显著性关联。

多巴胺D_4受体基因与注意缺陷多动障碍及其相关症状的关联分析

目的 探讨多巴胺D4受体 (dopamineD4receptor,DRD4 )基因 48bp可变重复序列 (variantnumbertandemrepeat,VNTR)多态性与注意缺陷多动障碍(Attention deficithyperactivitydisorder,ADHD)及其相关症状的关系。方法 取 139例ADHD患者及 115例正常对照,利用Achenbach父母用儿童行为调查表(ChildBehaviourChecklist,CBCL)来评定患者的临床症状;采用聚合酶链式反应(polymerasechainreac tion,PCR)、聚丙烯酰胺凝胶电泳结合银染技术,检测ADHD患者和对照组基因型和等位基因的频率。结果 患者组和对照组DRD4基因型和等位基因的频率与对照组相比无显著性差异 (P>0. 05)。DRD4基因的携带 5等位基因(DRD4 *5+ )组个体间焦虑 /抑郁(5. 1±4. 0)和内化性(12. 1±7. 6)两分量表分和非携带 5等位基因(DRD4 *5 )组个体间焦虑 /抑郁(2. 7±2. 7)和内化性 (7. 3±5. 4)两分量表分有显著性差异(Mann WhitneyZ=1. 982,P=0. 047;Z=2. 047, P=0. 041), DRD4 *5+基因型个体焦虑 /抑郁和内向性两行为分量表评分高。而其它分量表及行为总分无显著性差异。结论 本研究未发现DRD4基因 48bpVNTR多态性与ADHD存在关联,但DRD基因 48bpVNTR多态性与ADHD伴内化问题可能有关。

电针对便秘型肠易激综合征大鼠结肠组织5-HT、5-HT_4受体的调节作用

目的通过观察电针对便秘型肠易激综合征大鼠结肠组织5HT、5-HL受体的调节作用，探讨电针治疗便秘型肠易激综合征的效应机制。方法将40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、电针组和西药组，采用0～4℃生理盐水灌胃方法建立便秘型肠易激综合征大鼠模型：模型制备成功后电针组和西药组均连续治疗7d。治疗结束后，对大鼠直肠扩张刺激诱导的腹部撤回反射（AWR）进行半定量评分，采用酶联免疫技术检测结肠黏膜5-HT含量，采用免疫组化法观察结肠黏膜5-HT。受体的表达。结果与正常组相比较，模型组大鼠在肠道压力为20mmHg时腹部撤回反射评分降低（P〈0．01）：与模型组相比较，电针组和西药组在肠道压力为20mmHg时腹部撤回反射评分增高（P〈0．05）。与正常组相比较，模型组大鼠结肠5-HT含量增高（P〈0．05），5HTa受体平均光密度降低（P〈0．05）：与模型组比较，电针组和西药组结肠5-HT含量降低（P〈0．01，P〈0．05），电针组5-HT。受体平均光密度增加（P〈0．05）：电针组与西药组5-HT浓度降低之间的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论电针能够抑制5-HT在便秘型肠易激综合征大鼠肠道的异常表达，增加5-HT4R表达。

结肠扩张刺激对P2X4受体在IBS大鼠神经中枢中表达的影响

目的观察P2X4受体在结肠扩张刺激引起的IBS大鼠骶髓后连合核(DCN)和骶髓后角中表达的变化,为探讨IBS的神经作用机制提供理论依据。方法采用免疫组织荧光化学的方法,通过对P2X4受体和小胶质细胞的标志物OX42的荧光双标记,观察其在小胶质细胞和神经元上的反应;通过免疫电镜同步观察P2X4受体与小胶质细胞和神经元的相互关系。结果对照组大鼠的DCN和骶髓后角中几乎没有发现P2X4的表达。而在IBS大鼠组,P2X4在DCN和骶髓后角神经元和小胶质细胞中表达明显增高。电镜下,在对照组的DCN和骶髓后角,少数P2X4-LI产物表达在胶质细胞突起上,此突起可与神经元胞体、轴突、树突或另外的胶质细胞突起接触。而在IBS大鼠的DCN和骶髓后角中,P2X4在抑制性突触上的表达明显增加。有的表达在突触复合体上,并且在神经元上也有发现。然而P2X4阳性产物更多的表达在胶质细胞的突起上。结论P2X4是小胶质细胞活化的启动因素,可能是IBS内脏敏感性增高的重要因素。

神经病理性疼痛大鼠脊髓背角小胶质细胞P2X4受体的表达及意义

目的探讨神经病理性疼痛大鼠脊髓背角小胶质细胞离子型嘌呤受体(ionotropic purinoceptor,P2X)P2X4的表达及其意义。方法雌性SD大鼠20只,随机分为坐骨神经保留性损伤(SNI)组和对照组。SNI组大鼠于左后肢制备SNI模型,对照组大鼠仅暴露坐骨神经后立即缝合手术切口。术后观测机械疼痛阈值的变化,于术后第7天断头处死大鼠,截取L4～6段脊髓,分离左右侧脊髓。采用免疫组化法检测脊髓背角P2X4受体及蛋白激酶p38MAPK的表达。结果与对照组相比,SNI模型组大鼠机械刺激50%缩爪阈值显著降低(P<0.01)。SNI模型组大鼠手术侧脊髓背角活化的小胶质细胞表面P2X4受体的表达水平(456.86±32.21)较非手术侧(106.27±12.16)明显增高(P<0.01),同时SNI模型组大鼠手术侧脊髓背角p38MAPK表达水平(399.95±32.42)较非手术侧(123.63±15.47)明显增高(P<0.01)。结论神经病理性疼痛大鼠模型脊髓背角活化小胶质细胞P2X4受体表达增加,可能通过激活p38MAPK促进了疼痛的发生。

注意缺陷多动障碍与多巴胺D_4受体和多巴胺载体蛋白基因多态性的关系

目的 :探讨中国汉族人群中 ,注意缺陷多动障碍 (ADHD)与多巴胺D4受体基因 (DRD4 )第 3外显子 4 8bp和多巴胺载体蛋白基因 (DAT1)非编码区 4 0bp可变数目顺向重复 (VNTR)多态性的关系。 方法 :对 340个ADHD患儿 ,2 0 2个ADHD核心家系和 2 2 6个对照分别就DRD4 4 8bpVNTR和DAT14 0bpVNTR多态性进行检测 ,并进行ETDT、HHRR和病例对照的关联分析。结果 :所测人群中的DRD4 4 8bp的重复次数是 2～ 6次 ,最常见的等位基因是 4次重复 (77% )和 2次重复序列 (19.4 % ) ;未发现 7次重复序列或更长的片段。DAT14 0bp的重复次数是 6～ 7和 9～ 11次 ,其中 10次重复序列最常见 (90 .7% )。在ADHD患儿中 ,长重复等位基因 (DRD4的 4～ 6次和DAT1的 11～ 12次重复序列 )比对照组多。未发现ADHD和DRD4的 7次重复等位基因或DAT1的 10次重复等位基因之间存在关联。结论 :DRD4 (按照性别分层后 )和DAT1的长重复等位基因可以增加中国汉族儿童罹患ADHD的危险性。

多巴胺D4受体基因多态性与原发性夜间遗尿症的关联研究

目的研究多巴胺D4受体(dopamine D4 receptor,DRD4)基因的多态性及其组合分布与原发性夜间遗尿症(PNE)的相关性。方法选取无亲缘关系的PNE儿童86例以及无亲缘关系的健康儿童100例为对照组,提取静脉血白细胞基因组DNA,采用聚合酶链反应及等位基因特异性扩增技术检测DRD4基因-1240L/S,-521C/T与-616C/G3个位点的基因型。结果PNE组与对照组DRD4-616C/G的等位基因频率及基因型频率差异存在显著性(χ2=8.13,P<0.05;χ2=6.23,P<0.05)。等位基因组合分布研究发现DRD4-1240L/S-616C/G-521C/T组合的单倍型LCT分布频率在PNE组明显高于正常对照组(χ2=5.88,P<0.05)。结论PNE儿童DRD4基因-616位点由G到C的转换可能影响DRD4基因的诱导及转录,DRD4基因启动子区3个功能多态位点构成的单倍型LCT可能进一步协同抑制了DRD4基因的转录活性,可能使DRD4蛋白表达降低,注意力缺陷,睡眠觉醒障碍,引起夜间遗尿。

P2X4受体在大鼠胫骨癌痛中的变化及可能机制

目的:观察骨癌痛大鼠脊髓P2X4受体表达的变化,并探讨其可能机制。方法:72只SD大鼠随机分为两部分(6组),第一部分:空白对照组(K组,n=14)、假手术组(J组,n=14)、模型组(M组,n=20)。K组不给予任何处理,J组和M组分别在左胫骨上端注射PBS液和Walker256乳腺癌细胞5μl(2×107/ml)。各组分别于术前1天,术后3、6、9、12、15、18天时随机各取8只大鼠测定左后肢机械缩足反射阈值(MWT)。K组和J组于术后12天,M组于术后6、12、18天时各处死6只大鼠,取L4～6脊髓组织,用免疫组化法检测P2X4受体表达;第二部分:溶媒对照组、TNP-ATP组、PPADS组,每组8只。各组从骨癌痛造模术后第7天起,连续5天分别鞘内给予双蒸水(ddH2O)、PPADS(100nmol)、TNP-ATP(30nmol)各10μl,并于建模后第12天取L4～6脊髓,用免疫组织化学方法检测脊髓P2X4受体及p-ERK的表达。结果:与K组和J组比较,M组大鼠术后第6～18天,左后肢MWT进行性下降,P2X4受体(P2X4R)阳性细胞数明显增加(P<0.01)。连续5天鞘内注射TNP-ATP可抑制由胫骨癌痛引起的脊髓P2X4受体及p-ERK表达增加(P<0.05),而PPADS组和ddH2O溶剂组却没有此种效应(P>0.05)。结论:脊髓P2X4受体表达上调可能参与了大鼠胫骨癌痛的产生和维持,其机制可能与激活下游ERK通路有关。

多巴胺D_4受体基因多态性与海洛因依赖及渴求程度的关系

目的探讨DRD4exonⅢ48b1 可变串连重复序列(VNTR)与海洛因成瘾及线索诱发海洛因渴求程度的关系。方法采用美国ABI公司3100基因分析仪对380名海洛因依赖者(依赖组)和275 名健康对照者(对照组)的DRD4exonⅢ48bpVNTR基因多态进行检测,并给予依赖组实施线索诱发海洛因渴求实验。比较依赖组和对照组的DRD4 exonⅢ48bpVNTR多态的基因型及等位基因频率是否有差异,分析不同基因型与线索诱发海洛因渴求程度的关系。结果(1)依赖组与对照组相比,DRD4exon Ⅲ48bpVNTR多态的基因型和等位基因频率差异均无显著性(P>0.05)。(2)依赖组中,DRD4exonⅢ48bpVN豫长重复基因型诱发的渴求高于短重复基因型(P<0.05)。结论未发现DRD4exonⅢ48bpVNTR基因多态与海洛因成瘾有关,但该基因多态与线索诱发海洛因的渴求程度有关,长重复基因型线索诱发的海洛因渴求程度明显高于短重复基因型。