大黄鱼C型凝集素受体Clec4e的分子鉴定及凝集特性

为了揭示硬骨鱼C型凝集素受体(C-type lectin receptor,CTLR)的生物学功能,实验以从大黄鱼转录组数据库中筛选出的一个CTLR基因—C型凝集素结构域家族4成员E基因(Clec4e)为研究对象,研究其分子特征、表达分布和凝集特性。结果显示,LcClec4e cDNA全长1546 bp,开放阅读框(ORF)771 bp,编码254个氨基酸。LcClec4e的N端有一个跨膜区,无信号肽,C端含有一个糖识别结构域(CRD),其中含有糖结合位点EPN和WFD以及6个可形成二硫键的保守半胱氨酸。系统发育分析表明,LcClec4e与多种鲈形目鱼类Clec4e具有较近的亲缘关系。荧光定量PCR结果显示,LcClec4e在所检测的10种组织中呈组成型分布,且在肝脏中表达量最高;LcClec4e在来源于大黄鱼头肾组织的原代巨噬细胞、淋巴细胞和粒细胞中均有表达,且在巨噬细胞中表达量最高;经灭活溶藻弧菌刺激后,LcClec4e在3种免疫细胞中的表达均极显著上调。原核表达的重组LcClec4e胞外段(recombinant LcClec4e-extracellular domain,rLcClec4e-ex)具有Ca^(2+)依赖性的凝集活性,可凝集小鼠、家兔的红细胞,以及嗜水气单胞菌、变形假单胞菌、溶藻弧菌和坎氏弧菌等4种水产常见的革兰氏阴性菌。D-葡萄糖、D-果糖、D-甘露糖、D-麦芽糖、α-乳糖和脂多糖均可抑制rLcClec4e-ex对大黄鱼重要病原菌变形假单胞菌的凝集作用,说明LcClec4e可能与变形假单胞菌表面的糖类物质结合。上述结果提示,LcClec4e可能作为一种模式识别受体,通过结合病原菌表面的糖类病原体相关分子模式来识别病原,参与大黄鱼抗细菌感染的免疫防御。

E型前列腺素受体4对CCL4诱导的肝损伤小鼠肝组织肝纤维化相关蛋白表达的影响

目的探讨E型前列腺素受体4(EP4)在CCL4诱导的肝损伤小鼠肝纤维化发生过程中的作用.方法取30只C57BL/6N小鼠,随机分为对照组、模型组和CCL4联合E7046处理组(n=10),采用CCL4注射法建立肝损伤模型,分别给予甲基纤维素或EP4特异性拮抗剂E7046溶液灌胃干预.采用Western blot和qPCR检测小鼠肝组织EP4、α-SMA蛋白及其mRNA水平.常规行HE染色、Masson染色和天狼星红染色,鉴定小鼠肝组织病理学变化.结果模型组小鼠肝组织EP4蛋白表达比对照组显著增高,经E7046干预后,肝组织EP4蛋白表达降低,同样地,模型组小鼠肝组织EP4编码基因Ptger 4 mRNA水平为(3.5±0.1),显著高于对照组[(1.0±0.1),P<0.05],而CCL4联合E7046处理组为(2.4±0.2),较模型组显著降低(P<0.05);模型组小鼠血清ALT和AST水平分别为(1753.5±328.6)U/L和(1586.2±204.1)U/L,显著高于对照组(P<0.05),而在CCL4联合E7046处理组,两种酶水平较模型组显著降低[分别为(885.9±269.6)U/L和(892.4±208.6)U/L,P<0.05];模型组小鼠肝组织α-SMA表达较对照组增高,而在CCL4联合E7046组α-SMA水平较模型组降低,模型组小鼠肝组织Acta2和Col1a1 mRNA水平较对照组显著上调,而CCL4联合E7046组则较模型组显著降低(P<0.05).结论EP4在CCL4诱导的小鼠肝纤维化发生过程中发挥重要作用,阻断EP4与其配体结合有助于改善肝纤维化.

克氏原螯虾前列腺素E_(2)受体EP4基因的序列特征及表达分析

前列腺素E_(2)(PGE_(2))受体EP4在动物体的卵巢发育、排卵和生殖调控方面具有重要的作用。利用转录组测序的方法从克氏原螯虾卵巢中获得了PGE_(2)受体EP4(PcEP4)基因的具有完整开放阅读框的cDNA序列。为阐明该基因的序列特征及其在克氏原螯虾卵巢中的作用,对该基因的序列进行生物信息学分析,并利用实时荧光定量PCR方法对该基因的表达模式进行检测。生物信息学分析结果显示:PcEP4基因开放阅读框长2505 bp,编码835个氨基酸;PcEP4是一个典型的具有7个跨膜α-螺旋结构的G蛋白偶联受体蛋白;克氏原螯虾EP4氨基酸序列与凡纳滨对虾的相似性最高,亲缘关系最近。基因表达结果显示:PcEP4基因表达量在克氏原螯虾成熟卵巢中的表达量最高;在Ⅰ~Ⅵ期的卵巢中,PcEP4基因在Ⅴ期卵巢中的表达量最高;PGE_(2)注射后36、48、60 h,克氏原螯虾卵巢中PcEP4基因表达量与对照组相比显著升高(P<0.05),注射72 h后克氏原螯虾的抱卵率与对照组相比也升高。试验结果表明,EP4作为PGE_(2)的受体与PGE_(2)一起在克氏原螯虾的卵巢中具有促进卵子成熟和排卵的重要作用。

前列腺素E_2受体亚型EP_2和EP_4的最新研究进展

前列腺素E2(PGE2)通过作用于4种功能相互拮抗的受体广泛地参与了机体及细胞代谢过程。这4种PGE2受体分别被命名为EP1、EP2、EP3和EP4,其中EP3又因mRNA的不同剪切方式分为多种亚型。所有的这些PGE2受体均是G-蛋白偶联受体,但具有不同的组织定位和表达调控方式,并介导不同的信号传导通路和生理学作用。在这4种受体中,EP2和EP4与同一种类型的G蛋白(激活型G蛋白,Gs)偶联,激活后都能增加细胞内的cAMP,因此它们的功能具有一定的重叠性,但在某些生理过程中它们又发挥着截然不同的作用。本文将就这两型受体及其生理学功能进行分析和总结,并重点讨论有关其研究的最新进展。

骨碎补总黄酮对去卵巢骨质疏松模型大鼠血清中瘦素、白细胞介素6、前列腺素E_2及骨组织中β_2-肾上腺素受体的影响

目的:观察骨碎补总黄酮对去卵巢骨质疏松(OP)模型大鼠血清中瘦素(LEP)、白细胞介素6(IL-6)、前列腺素E_2(PGE_2)及骨组织中β_2-肾上腺素受体(ADRB2)的影响。方法:采用双侧卵巢切除法复制OP大鼠模型;造模12周后以双能X线法检测骨矿物质密度(BMD),确定OP模型是否复制成功;用药12周后应用酶联免疫法检测血清中LEP、IL-6和PGE_2的浓度,免疫组化法检测大鼠骨组织中ADRB2的表达。结果:造模12周后,模型组与假手术组相比,多个部位BMD显著下降(P<0.01),提示OP模型复制成功。用药12周后模型组LEP、IL-6和PGE_2较假手术组均有显著增高(P<0.05);骨碎补总黄酮组LEP和IL-6较模型组有明显降低(P<0.01),PGE_2无显著差异(P>0.05);模型组ADRB2表达与假手术组和给药组间比较有显著差异(P<0.05),假手术组和给药组间比较无显著差异(P>0.05)。结论:去卵巢OP大鼠血清LEP、IL-6、PGE_2和骨组织ADRB2表达升高;而骨碎补总黄酮能降低去卵巢OP大鼠血清中LEP、IL-6水平和骨组织ADRB2表达,抑制骨吸收,这可能是骨碎补总黄酮防治OP的作用机制之一。

同型半胱氨酸对核因子-κB活性及白三烯E_4和前列腺素E_2合成水平的影响

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)对人结肠腺癌(Caco-2)细胞中白三烯E_4(LTE_4)、前列素E_2(PGE_2)合成水平和核转录因子-κB(NF-κB)活性的影响。方法在Caco-2细胞中加入不同浓度(0、10、20、50μmol/L)Hcy作用不同时间(1、3、6 h),采用MTT法和检测乳酸脱氢酶(LDH)活性,观察Hcy对Caco-2细胞生长活性的影响;通过检测Caco-2细胞跨膜电阻(TEER)和样品中荧光素-5-异硫氰酸酯(FITC)浓度,观察Hcy对Caco-2细胞通透性的影响;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定Caco-2细胞上清液中LTE_4和PGE_2合成水平;采用凝胶迁移实验(EMSA)测定Caco-2细胞中NF-κB活性变化。结果随Hcy作用时间延长及作用浓度增加,Caco-2细胞活性明显受到抑制;随Hcy作用浓度增加,Caco-2细胞TEER明显降低,FITC跨膜转运量明显增加,细胞上清液中LTE_4和PGE_2水平明显升高(P<0.05);Hcy(50μmol/L)处理组细胞中NF-κB活性增强,且呈时间依赖性(1、3、6 h)。结论 Hcy通过激活NF-κB信号通路,促进Caco-2细胞肠黏膜LTE_4和PGE_2合成,引起肠黏膜炎症损伤。

西医联合温通刮痧治疗寒凝血瘀型原发性痛经效果及对血清前列腺素水平影响

目的:分析温通刮痧对寒凝血瘀型原发性痛经效果及对血清前列腺素F2ɑ(PGF2α)、前列腺素E2(PGE_(2))水平影响。方法:选取2022年5月-2023年6月本院收治的原发性痛经患者90例为研究对象,按照完全随机设计程序分为3组各30例,分别在经期给予布洛芬缓释胶囊口服(西医组)、月经干净后予以单纯的温通刮痧治疗(中医组)及西医基础上加以温通刮痧治疗(中西医组);比较3组临床疗效、中医证候积分、视觉模拟评分法(VAS)、COX痛经症状评分量表(CMSS)、PGF2α、PGE_(2)以及腹部疼痛持续时间。结果:治疗后,临床总有效率西医组(63.3%)、中医组(83.3%)、中西医组(90.0%)依次升高;3组小腹冷痛、肢体畏寒、腰骶酸痛等中医证候积分较治疗前均下降且中西医组、中医组均低于西医组;3组VAS、CMSS评分下降,且中西医组(3.60±0.77分、17.16±5.08分)低于西医组(4.67±0.83分、26.45±6.17分)和中医组(4.47±0.84分、23.60±5.94分);3组PGF2α水平、PGF2α/PGE_(2)下降,PGE_(2)水平升高,且中西医组、中医组变化幅度大于西医组;3组腹部疼痛持续时间均下降且西医组(2.03±1.01d)、中医组(1.56±0.79d)、中西医组(1.14±0.55d)依次降低(均P<0.05)。结论:西医联合温通刮痧可有效减轻寒凝血瘀型原发性痛经患者的痛经症状,降低血清PGF2α、PGE_(2)水平,提高临床有效率。

前列腺素E2受体1亚型在转化生长因子β1诱导小鼠系膜细胞损伤中的作用机制

目的:探讨前列腺素E2受体1亚型(EP1)对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的小鼠肾小球系膜细胞(MCs)增殖、细胞外基质的影响及可能机制。方法:体外原代培养MCs。采用脂质体Lipofectamine TM 2000化学合成法将siRNA转染至MCs中沉默EP1受体,筛选干扰效率最大的EP1-siRNA片段。实验分组:(1)正常对照组;(2)TGF-β1(10 ng/ml)组;(3)NC-siRNA+TGF-β1(10 ng/ml)组;(4)EP1-siRNA+TGF-β1(10 ng/ml)组;(5)EP1-siRNA组。ELISA法检测各组细胞上清中前列腺素E2(PGE2)的表达,实时荧光定量PCR方法检测各组细胞纤维连接蛋白(FN)、结缔组织生长因子(CTGF)、环氧化酶2(COX2)、膜结合型前列腺素E2合酶1(m PGES-1)mRNA的表达。Western blot法检测FN、CTGF、COX2、m PGES-1蛋白及p38MAPK、ERK活性的变化。结果:与正常对照组相比,TGF-β1组FN、CTGF、COX2、m PGES-1的mRNA和蛋白的表达上调(P<0.05);与TGF-β1组相比,EP1-siRNA+TGF-β1组FN、CTGF、COX2、m PGES-1的mRNA和蛋白的表达下调(P<0.05);TGF-β1刺激后,p38MAPK、ERK磷酸化水平明显增强(P<0.05),EP1-siRNA+TGF-β1组,p38MAPK、ERK磷酸化水平较对照组明显下调(P<0.05)。结论:EP1-siRNA可能通过抑制ERK和p38MAPK磷酸化减轻TGF-β1诱导的小鼠系膜细胞损伤。

岗松中抗前列腺素E2受体4拮抗剂筛选及其体内抗类风湿性关节炎作用

筛选岗松中抗前列腺素E2受体4(EP4)的拮抗剂和探讨抗类风湿关节炎的作用。体外建立HEK293T-EP4细胞拮抗剂筛选模型,采用均相时间分辨荧光(HTRF)技术筛选岗松活性成分。SPF级别ICR小鼠,雄性,随机分为对照组、模型组、甲氨蝶呤组、岗松提取物BF-2(100、50和25 mg/kg)组,体内建立胶原诱导型类风湿性关节炎(CIA)小鼠模型,测量小鼠足趾肿胀体积,苏木精和伊红染色进行病理学检测。小鼠随机分为对照组、岗松提取物BF-2(100、50和25 mg/kg)组和阿司匹林组,采用醋酸诱导扭体试验观察扭体次数。本研究成功建立了EP4体外拮抗剂筛选模型,初筛结果发现岗松提取物BF-2,BF-20,BF-11和BF-12具有较强的EP4拮抗活性[(102.11±3.45)%,(90.31±3.59)%,(75.72±1.79)%和(76.84±1.64)%],其中,BF-2拮抗活性最强(IC50=0.99±0.08μg/mL)。BF-2可以明显抑制CIA小鼠的足趾肿胀,并缓解关节软骨基质降解和炎性细胞浸润。同时,与对照组比较,BF-2各剂量组小鼠的扭体次数均显著减少。筛选得到了一种EP4拮抗剂BF-2,并且具有潜在抗类风湿性关节炎活性。

前列腺素E2受体拮抗剂对肝癌细胞增殖迁移及EP4R/Snail和EP4R/c-myc表达的影响观察

目的观察前列腺素E2受体拮抗剂CJ-42794对肝癌细胞增殖迁移及EP4R/Snail和EP4R/c-myc表达的影响。方法将肝癌细胞HepG2和Huh7均分别随机分为观察组、PGE2组、对照组,观察组加入5μmol/L的PGE2+5μmol/L的cj-42794,PGE2组分别加1、2、5μmol/L的PGE2(A,B,C组),对照组加入相同体积溶媒。观察组加药处理24 h、48 h用MTT法检测细胞活力,用Transwell法检测处理48 h侵袭的细胞数,用Western blotting法检测两种细胞中Snail、c-myc。结果HepG2细胞中,培养24 h时,与对照组比较,B、C组和观察组的细胞增殖率升高,且以C组升高最显著(P均<0.05),与B组比较,观察组细胞增殖率降低(P>0.05);培养48 h时,与对照组比较,B、C组细胞增殖率升高,且以C组升高最显著(P<0.05),与B、C组比较,观察组的细胞增殖率降低(P<0.05)。Huh7细胞中,培养24 h时,与对照组比较,B、C组和观察组的细胞增殖率升高,C组升高最显著(P<0.05),与C组比较,观察组细胞增殖率低(P<0.05);培养48 h时,与对照组相比,C组的细胞增殖率升高(P<0.05),与B、C组比较,观察组的细胞增殖率降低(P<0.05)。HepG2、Huh7细胞中,与对照组比较,PGE2各刺激组的迁移细胞数均增多(P<0.05),与B、C组比较,观察组的细胞迁移细胞数减少(P均<0.05)。两种细胞中,与对照组比较,PGE2组c-myc、Snail蛋白表达水平均升高(P均<0.05)。与PGE2组比较,观察组c-myc、Snail蛋白表达水平下调(P均<0.05)。结论前列腺素E2受体拮抗剂CJ-42794可抑制肝癌细胞增殖迁移,且抑制EP4R/Snail、EP4R/c-myc信号通路的表达。

E型前列腺素受体2在小鼠肝部分切除术后肝再生中的表达

目的探讨E型前列腺素受体2(EP2)在小鼠肝部分切除术(PHx)后肝再生中的表达及其意义。方法选择雌性C57BL/6N小鼠36只,体质量为18~20 g,随机分为对照组与模型组,每组18只。对照组小鼠行剖腹探查术假手术处理,模型组小鼠行2/3 PHx,制作小鼠肝再生模型,选取肝切除术后1、2、7 d 3个时间点测定各组小鼠肝脏增殖指标BrdU和细胞周期蛋白Cyclin D1的表达水平以及EP2的表达水平。结果模型组术后第1天、第2天、第7天肝脏指数分别为(3.24±0.51)%、(4.75±0.63)%、(6.57±0.90)%,对照组术后第1天、第2天、第7天肝脏指数分别为(4.91±0.41)%、(5.82±0.29)%、(4.60±0.13)%。模型组肝脏指数术后第1天、第2天低于对照组,术后第7天高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。免疫组化BrdU和Cyclin D1检测结果显示,与对照组相比,模型组BrdU和细胞周期蛋白Cyclin D1的表达水平显著上调,提示肝脏增殖水平的升高,差异有明显统计学意义(P<0.001)。免疫组化、免疫印迹及qRT-PCR结果显示,与对照组相比,模型组EP2的表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论EP2在小鼠PHx术后剩余肝脏中表达上调,提示EP2可能参与了肝再生的过程,为阐明肝再生的分子机制奠定了基础。

前列腺素受体EP4在心肌肥厚和心肌缺血/再灌注损伤中作用的研究进展

前列腺素E2(PGE2)是一种内源性脂质介质,由花生四烯酸在磷脂酶A2、环氧合酶和前列腺素E合成酶作用下代谢产生。PGE2通过4个不同的前列腺素E受体(EPS)偶联产生不同的作用,定义为EP1、EP2、EP3和EP4。其中,EP4受体是一个最广泛分布于心脏中的受体。关于全身性EP4基因敲除小鼠的研究以及心脏特异性EP4敲除小鼠和选择性EP4激动剂/拮抗剂的发展证明EP4受体在心脏中起保护作用。在缺血性心脏疾病中,PGE2-EP4信号通路的激活同时能产生保护和不利2种影响。本文简要介绍PGE2-EP4信号在缺血性心脏疾病,包括心肌肥厚和心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤中的作用。为了解PGE2-EP4信号通路的作用机制,促进缺血性心脏疾病的治疗、减少不必要的并发症提供依据。

肝癌细胞前列腺素E_2受体表达和分布的研究

目的:基于肝癌细胞(肝细胞癌细胞和胆管上皮癌细胞)对PGE2的不同反应性,研究Hep3B、HuH7、SG231和HuCCT1肝癌细胞株前列腺素E2受体的表达类型和分布定位。方法:体外培养肝细胞癌细胞株(Hep3B,HuH7)和胆管上皮癌细胞株(SG231,HuCCT1),分别给予不同浓度的外源性PGE2处理,以WST-1细胞增殖实验检测肿瘤细胞增殖率;以RT-PCR实验检测上述细胞4种PGE2受体(EP1、EP2、EP3和EP4)的mRNA表达情况;采用上述肝癌细胞的细胞涂片或细胞爬片进行荧光免疫细胞化学实验,于荧光显微镜和共聚焦显微镜下观察上述4种EP受体蛋白的表达和定位分布。结果:WST-1细胞增殖实验结果显示PGE2可以促进Hep3B和HuH7细胞的生长,但对胆管上皮癌细胞(SG231、HuCCT1细胞)则表现为生长抑制作用;RT-PCR和荧光免疫细胞化学实验结果表明Hep3B、HuH7、SG231和HuCCT1细胞株均有4种EP受体的表达;激光共聚焦结果显示4种EP受体不仅有胞浆、胞膜定位,而且部分在胞核也有表达,其中EP4受体的表达主要定位于细胞核。结论:Hep3B、HuH7、SG231和HuCCT1,4种肝癌细胞株均可以表达EP1、EP2、EP3和EP4受体,且受体的细胞内定位不同。肝癌细胞对前列腺素E2的反应性可能与EP受体的定位以及不同的细胞内信号转导通路激活有关。

中药联合前列腺素E_1改善老年2型糖尿病周围神经症状的疗效观察

目的观察前列腺素E1(PGE1)与丹参联合应用对老年2型糖尿病周围神经病变的疗效。方法160例老年2型糖尿病周围神经病变患者随机分为2组,观察组80例,每日给予丹参注射液20mL加生理盐水250mL静脉点滴,前列腺素E120μg加入生理盐水250mL静脉滴注。对照组80例,丹参注射液20mL加生理盐水250mL静脉点滴,两组均为1次/d,共4周。在治疗前和治疗4周后,观察感觉神经症状(肢体疼痛和麻木),采用丹麦DISA2500C型肌电图仪,对两组患者进行右腓总神经的运动神经传导速度(MNCV),感觉神经传导速度(SNCV)测定。结果治疗组总有效率达90%(72/80),明显高于对照组的56.2%(χ2=1948,P<0.005)。治疗组的神经传导速度在治疗后与对照组比较均有明显的改善(t=2.41,2.57,P<0.05);治疗组治疗前后比较也有明显改善(t=2.32,2.35,P<0.05)。结论PGE1与丹参联合应用对老年2型糖尿病周围神经病变有较好的疗效。

前列腺素E2活化EP2受体促进肝癌细胞增殖

目的研究前列腺素E2（PGE2）对肝癌细胞增殖活性的影响,并探讨其作用主要通过何种前列腺素EP受体介导。方法采用RT-PCR检测肝细胞癌Hep3B细胞COX-2和EP1~EP4受体mRNA的表达水平,cell counting kit-8（CCK-8）细胞计数法检测PGE2和EP2受体激动药butaprost及EP3/EP4受体激动药PGE1 alcohol对细胞增殖的影响。结果人肝癌细胞Hep3B高表达COX-2 mRNA,正常肝细胞QSG7701 COX-2 mRNA表达水平远远弱于前者。四种亚型的PGE2受体EP1~EP4的mRNA在人肝细胞癌细胞株Hep3B均有表达,EP2和EP4受体表达水平明显高于EP1和EP3受体。PGE2呈时间和浓度依赖性地促进Hep3B细胞增殖。孵育细胞48h后,10μmol/L的PGE2表现出明显的促细胞增殖的作用,与未加PGE2的阴性对照组相比,细胞的增殖活性上升22.57%（P〈0.001）。0.1、1和10μmol/L的PGE2作用Hep3B细胞72 h后,细胞增殖活性分别较对照组上升12.13%（P〈0.01）、17.58%（P〈0.01）和33.07%（P〈0.001）。20μmol/L的butaprost孵育细胞72 h使细胞增殖活性提高了21.96%（P〈0.001）,而EP3/EP4受体激动剂PGE1alcohol在浓度为2~20μmol/L的范围内对Hep3B细胞增殖活性无显著影响,当浓度达到200μmol/L时则对细胞的增殖产生抑制作用。结论 Hep3B细胞上的EP2受体被选择性激动后可刺激细胞增殖,提示EP2受体介导了PGE2对Hep3B细胞的促增殖作用。

丹参注射液联合前列腺素E1治疗老年2型糖尿病下肢血管病变的临床研究

目的:观察丹参注射液联合前列腺素E1治疗老年2型糖尿病下肢血管病变的临床疗效,探索一条治疗糖尿病下肢血管病变的有效途径。方法:选择2007年1月-2008年12月期间本院共收治72例老年2型糖尿病下肢血管病变患者为研究对象,随机分为观察组和对照组。两组患者均给予糖尿病宣教、适量运动、饮食控制等常规糖尿病治疗,对照组给予前列腺素E1治疗;观察组在此基础上加用丹参注射液。对比分析两组治疗效果。结果观察组下肢血管病变总有效率为91.7%,对照组总有效率为69.4%,观察组明显高于对照组,差异具有显著性意义(P<0.05);观察组足背动脉血流量、血管踝肱指数(AB I)、血流动力学、下肢血管炎症因子等指标均明显优于对照组,差异具有显著性意义(P<0.05);观察组不良反应发生率低于对照组,两组差异无显著性意义(P>0.05)。结论丹参注射液联合前列腺素E1治疗老年2型糖尿病下肢血管病变可以发挥各自优势,起到协同作用,疗效确切、安全、经济实用,不良反应少,值得临床进一步推广和探讨。

缓释型前列腺素E_2栓用于足月妊娠引产的临床观察

目的 :研究缓释型前列腺素E2 栓用于足月妊娠引产的有效性及安全性。方法 :随机单盲安慰剂对照研究。选择 2 0例 2 5～ 34岁单胎足月无引产禁忌证产妇 ,随机分为用药组 (10人 )和安慰剂组 (10人 )。记录宫颈Bishop评分、用药至临产时间、2 4小时引产成功率、经阴道分娩率、新生儿Apgar评分和产后出血量等。结果 :用药组 4小时宫颈成熟 ,用药至临产平均 8小时 5 5分钟 ,引产成功 9例 ,经阴道分娩率 7例 ,新生儿Apgar评分 1分钟全部 10分 ,产后出血量平均15 5ml;安慰剂组宫颈无变化 ,引产全部失败。结论 :首次于国内通过小样本临床观察后 ,认为缓释型前列腺素E2 栓用于足月引产效果好 ,副反应小 。

三维立体培养人胚肺成纤维母细胞前列腺素E_2释放过程中蛋白酶激活受体的调节作用

背景:前列腺素E2是蛋白酶激活受体信号转导通路中关键递质之一,在人胚肺成纤维母细胞的收缩、增殖和趋化运动中发挥重要的调节作用。但成纤维细胞三维立体培养过程中,蛋白酶激活受体对前列腺素E2释放的调节作用尚不清楚。目的:观察在三维立体培养的人胚肺成纤维母细胞过程中,蛋白酶激活受体1和蛋白酶激活受体2对前列腺素E2释放的调节作用。方法:自大鼠尾腱提取Ⅰ型胶原。体外培养人胚肺成纤维母细胞,应用免疫印迹法测定蛋白酶激活受体1、蛋白酶激活受体2的表达。将人胚肺成纤维母细胞包裹在含培养基的Ⅰ型胶原中漂浮培养作为体外组织重构模型,即人胚肺成纤维母细胞三维立体培养,分别应用蛋白酶激活受体1及蛋白酶激活受体2受体激动剂凝血酶、胰蛋白酶、SLIGKV-NH2、TFLLR-NH2刺激人胚肺成纤维母细胞,ELISA法测定培养上清液中前列腺素E2的含量。结果与结论:蛋白酶激活受体1和蛋白酶激活受体2表达于三维立体培养的人胚肺成纤维母细胞。基础状态下三维立体培养的人胚肺成纤维母细胞可释放前列腺素E2;蛋白酶激活受体1非选择性受体激动剂凝血酶、蛋白酶激活受体2非选择性受体激动剂胰蛋白酶和蛋白酶激活受体1选择性受体激动剂SLIGKV-NH2均显著刺激前列腺素E2产生(P<0.01),而蛋白酶激活受体2选择性受体激动剂TFLLR-NH2呈剂量依赖地抑制前列腺素E2的释放(P<0.01)。结果提示蛋白酶激活受体1和蛋白酶激活受体2参与调节三维立体培养的人胚肺成纤维母细胞前列腺素E2的释放。

巨噬细胞修饰低密度脂蛋白对细胞受体活性的影响及前列腺素E_2的作用

为研究低密度脂蛋白经细胞修饰后对细胞受体的影响及前列腺素E2的作用，利用免疫细胞化学和生物亲和素-酶联免疫吸附法分别检测小鼠腹腔巨噬细胞清道夫受体、小鼠皮肤纤维母细胞低密度脂蛋白受体的结合活性，结果发现修饰组的巨噬细胞胞浆及胞膜有强阳性黄褐色颗粒，而药物组仅中度着色；修饰组低密度脂蛋白与其受体结合量（54±13μg／g细胞蛋白）较对照组（144±μg／g细胞蛋白）显著下降（P＜0．01）；药物组受体结合量（100±11μg／g细胞蛋白）较修饰组明显提高（P＜0．05）。表明细胞修饰低密度脂蛋白能够刺激清道夫受体活性，抑制低密度脂蛋白受体活性；前列腺素E2（20mg／L）可对抗细胞修饰低密度脂蛋白对此二种受体的作用。