5个原研二肽基肽酶4抑制剂的综合评价

目的:对5个原研二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂进行可量化的客观评价,为医疗机构遴选药品提供量化参考,为临床药品选择提供依据。方法:应用《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南(第二版)》(以下简称“指南”)的评价体系,对5个原研DPP-4抑制剂的药学特性、有效性、安全性、经济性和其他属性等5个维度进行量化打分。结果:所有纳入评价的DPP-4抑制剂的评分均>70分,依次为西格列汀79.0分、维格列汀72.8分、沙格列汀76.1分、利格列汀78.7分、阿格列汀76.9分。结论:基于指南的标准,本次评价涉及的5个原研DPP-4抑制剂的评价结论均为“保留”,强推荐。但是,本次药品评价维度较多,涉及药品在各维度均有不同的优势,各医疗机构可根据评价细则及权重,按照医疗机构特点和实际需求对评价结果进行采用。

基于医院卫生技术评估的5种二肽基肽酶4抑制剂的临床应用情况

目的通过医院卫生技术评估(HB-HTA)对5种二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)(西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀和阿格列汀)进行评估,为医疗机构药品的遴选、临床的合理安全使用提供依据。方法通过HB-HTA,依照百分制评分体系,参考药品说明书、临床指南和文献,从安全性、有效性、经济型、创新性、适宜性和可及性等方面分别对5种DPP-4i进行评估。结果西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀和阿格列汀得分分别为85.0、75.0、77.0、80.0、78.5分。评分差异主要在安全性、经济性、适宜性和可及性方面。西格列汀综合得分最高。结论HB-HTA评估DPP-4i结果比较合理,为医院药品遴选、安全合理使用提供依据。

二肽基肽酶4抑制剂对2型糖尿病患者肌酐水平影响的Meta分析

[目的]探讨二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)对2型糖尿病(T2DM)患者血清肌酐(Cr)的影响。[方法]系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science数据库,纳入DPP-4i治疗T2DM患者调节Cr的随机对照试验(RCT)。采用固定效应或随机效应模型进行数据拟合,采用I^(2)指数定量评价异质性,使用标准方法进行敏感性分析和发表偏倚检验。[结果]经系统检索数据库,纳入12项RCT,共计2276名受试者。由于潜在异质性的原因,故采用随机效应模型进行数据拟合,DPP-4i治疗可轻度提高T2DM患者的Cr水平(WMD:0.15 mg/L,95%CI:0.03~0.27,I^(2)=18%,P=0.02),结果具有统计学差异。根据敏感性测试,Meta分析其结果较为可靠。同时进行Begg’s与Egger’s检验,未见发表偏倚。[结论]T2DM患者应用DPP-4i进行降糖治疗,可能会出现血Cr水平轻度升高。未来还需开展更大样本量的多中心研究,以进一步探讨DPP-4i治疗引起Cr水平改变的临床意义。

DPP4抑制剂在2型糖尿病中的临床应用及研究进展

2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)在我国具有较高的发病率,是中老年患者常见的一种慢性代谢疾病,可累及心脑血管等多个系统发生病变,危及生命安全,需及时治疗。二肽基肽酶-4(Dipeptidyl Peptidase-4,DPP4)可促进胰岛素生成,并分泌胰高血糖素,与T2DM有着密切关联,是目前我国T2DM治疗研究中的一个新方向。DPP4抑制剂是多项研究的结果,能够提高降糖效果,对多种降糖无效的患者均有显著作用。基于此,本文主要综述了DPP4抑制剂治疗T2DM的作用机制,分析DPP4抑制剂在T2DM中的应用及研究进展,以期为T2DM治疗提供参考。

磷酸二酯酶4抑制剂在中枢神经系统疾病中的作用研究进展

磷酸二酯酶(PDE)通过催化细胞内的环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)的水解参与调节神经元可塑性、突触发生、突触传递、记忆形成和认知功能等细胞生理过程及功能发挥。大量基础和临床研究证明PDE4抑制剂主要通过抑制cAMP水解、提高cAMP含量,增强其下游效应,从而改善中枢神经系统疾病的发生和发展。PDE4抑制剂可提高长时程增强效应、海马神经元cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的磷酸化和记忆相关Arc基因的表达,从而改善认知和记忆障碍以及阿尔茨海默病样症状;通过减轻α-突触核蛋白诱导的细胞毒性,增加miR-124-3p对细胞活性的作用而抵抗帕金森病的发生发展;可激活cAMP/PKA/CREB通路,从而减弱神经炎症和氧化应激,增强神经可塑性,改善精神分裂症;通过抑制海马的晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、Toll样受体4和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3通路降低小胶质细胞激活和IL-1β产生,下调HMGB1/RAGE信号通路和抑制炎症因子,在抑郁症中发挥作用;通过减少小脑神经胶质细胞损伤,增加伤害性感受阈值,改善相互学习和记忆缺陷,从而在孤独症谱系障碍的治疗中发挥作用;通过调节cAMP含量影响脆性X智力低下蛋白表达,有望应用于脆性X染色体综合征治疗;促进少突胶质祖细胞分化并增强髓鞘形成而影响多发性硬化症治疗。PDE4与双向情感障碍也有关,可能作为治疗靶点之一。目前还有不少PDE4抑制剂处于中枢神经系统疾病的临床试验阶段。本文综述了PDE4抑制剂治疗中枢神经系统疾病的基础研究和临床试验进展,以期为中枢神经系统疾病的预防和治疗提供新的思路,为中枢神经系统药物的研发提供新策略。

DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的作用研究进展

二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂是一种较新类型的糖尿病治疗药物,其主要的降糖机制是通过减少肠促胰素降低,来提高内源性胰高血糖素样肽1,进而促进胰岛素分泌与抑制胰高血糖素分泌,降低机体血糖水平。2型糖尿病(T2DM)与非酒精性脂肪肝(NAFLD)是临床常见的疾病类型,发病率居高不下。T2DM和NAFLD能够相互影响,相互促进,T2DM合并NAFLD不仅容易提高心血管疾病的患病风险与加重内分泌代谢紊乱,而且容易推动NAFLD病情进展,导致出现肝硬化、肝癌等恶性病变。目前大量研究显示,DPP-4抑制剂能够有效降低T2DM患者血糖水平和改善胰岛素抵抗,且对NAFLD具有较好的预防作用。本文从DPP-4抑制剂对治疗T2DM合并NAFLD的疗效与安全性方面进行综述。

喹啉酮类BRD4抑制剂的3D-QSAR研究

使用比较分子力场分析法(CoMFA)和比较分子相似性指数法(CoMSIA)对33个已报道的喹啉酮类BRD4抑制剂进行3D-QSAR模型建立,研究了其化学结构和生物活性间的关系,并用计算机辅助药物设计(computer-aided drug design,CADD)设计出7个喹啉酮类抑制剂。结果表明,建立的CoMFA(q^(2)=0.926,r^(2)=0.997,r^(2)_(pred)=0.744)和CoMSIA(q^(2)=0.939,r^(2)=0.991,r^(2)_(pred)=0.786)模型具有较好的预测能力,基于这些模型设计的7个新喹啉酮类BRD4抑制剂具有高活性,并对其进行ADMET性质评价和类药性分析。以上研究结果有助于改造和开发更加有效的喹啉酮类BRD4抑制剂。

DPP-4抑制剂参与调控糖尿病肾病机制的研究进展

糖尿病肾病(Diabetic kidney disease,DKD)的特征表现为蛋白尿和肾小球滤过率的降低,是造成终末期肾病的主要原因之一.早期干预糖尿病(Diabetes mellitus,DM)患者的血糖、血压和血脂等异常危险因素,对预防DKD的发生和发展较重要^([1]).研究^([2])结果显示降糖、降脂以及阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统治疗虽然可以降低DKD患者的尿蛋白水平,抑制其肾脏纤维化。

二肽基肽酶4抑制剂对血糖控制不佳2型糖尿病患者的疗效及对复合非致命性心血管事件的影响

目的 探讨二肽基肽酶4(DPP4)抑制剂对血糖控制不佳的2型糖尿病(T2DM)患者的疗效及对复合非致命性心血管事件的影响。方法 选取2021年2月至2023年2月在武警第一机动总队医院及武警第二机动总队医院内分泌科采用二甲双胍+阿卡波糖治疗效果不佳的T2DM患者130例作为研究对象,采用随机数字表法分为DPP4组(二甲双胍+阿卡波糖+DPP4抑制剂)和胰岛素组(二甲双胍+阿卡波糖+胰岛素),各65例,均连续治疗12个月。观察2组血糖指标、血脂指标、氧化应激指标变化及非致命性心血管事件发生情况。结果 DPP4组患者非致命性心血管事件发生率低于胰岛素组,差异具有统计学意义(P <0.05)。2组治疗后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、丙二醛(MDA)、过氧化脂质(LPO)、活性氧(ROS)水平均较治疗前降低(P <0.05),且DPP4组治疗后MDA、ROS水平均低于胰岛素组,比较差异均有统计学意义(P <0.05)。2组治疗后高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平均较治疗前升高,且DPP4组治疗后GSH-Px高于胰岛素组,差异均有统计学意义(P <0.05)。结论 二甲双胍+阿卡波糖治疗后血糖控制不佳的T2DM患者联合应用DPP4抑制剂与胰岛素的效果相近,但是前者更有利于改善患者的氧化应激状态,并可降低非致命性心血管事件发生率。

达格列净联合DPP-4抑制剂用于2型糖尿病临床治疗的价值分析

目的分析2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)在达格列净联合二肽基肽酶-4(Dipeptidyl Pepti-dase-4,DPP-4)抑制剂治疗下的实际改善效果。方法选取2020年2月—2023年3月福州经济技术开发区医院100例T2DM患者作为研究对象,根据既往治疗方案分成参照组(50例,二甲双胍+DPP-4抑制剂)和观察组(50例,二甲双胍+DPP-4抑制剂+达格列净),比较药物不良反应率、血肌酐(Serum Creatinine,Scr)、血尿酸(Blood Uric Acid,BUA)、胆固醇(Total Cholesterol,TC)、三酰甘油(Triglyceride,TG)、餐后2 h血糖(2 h Post-prandial Plasma Glucose,2 hPG)、空腹血糖(Fasting Plasma Glucose,FPG)指标。结果治疗后观察组患者BUA为(302.56±38.28)μmol/L,TC为(4.29±0.74)mmol/L,TG为(1.43±0.44)mmol/L,2 hPG为(9.32±0.42)mmol/L,FPG为(6.42±0.15)mmol/L,低于参照组,差异有统计学意义(t=2.023、5.235、2.284、6.515、26.524,P均<0.05);两组Scr指标及药物不良反应率对比,差异无统计学意义(P均>0.05)。结论达格列净与DPP-4抑制剂联合应用于T2DM治疗中效果优良。

DPP-4抑制剂联合二甲双胍对2型糖尿病合并代谢综合征患者血脂代谢及炎症反应的影响

目的:探讨分析二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂联合二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)合并代谢综合征(MS)患者血脂代谢及炎症反应的影响。方法:从浠水县人民医院收治的T2DM合并MS患者中选取100例参与研究,收治时间从2020年3月开始,截至2022年3月。将患者分为两组,其中单药组50例采用二甲双胍单药治疗,联合组50例采用DPP-4抑制剂联合二甲双胍治疗,对比两组治疗前后的血脂代谢指标、血清炎性因子水平及糖代谢指标。结果:(1)治疗前,两组的血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平对比差异不显著(P>0.05);治疗12周后,联合组的血清TG、TC水平均低于单药组,HDL-C水平高于单药组(P<0.05)。(2)治疗前,两组的血清白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平对比差异不显著(P>0.05);治疗12周后,联合组的血清IL-6、CRP、TNF-α水平均低于单药组(P<0.05)。(3)治疗前,两组的血清空腹血糖(FPG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、空腹胰岛素(FPI)水平对比差异不显著(P>0.05);治疗12周后,联合组的血清FPG、HOMA-IR、FPI水平均低于单药组(P<0.05)。结论:DPP-4抑制剂联合二甲双胍治疗T2DM合并MS疗效确切,能改善患者的血脂代谢和血糖,降低血清炎性因子水平,减轻机体的炎症反应。

多疾病治疗潜能:二肽基肽酶4抑制剂的应用

二肽基肽酶4 (Dipeptidyl Peptidase-4, DPP4)是一种跨膜蛋白,具有多种生物学功能,如参与血糖调节、免疫调节和炎症反应。DPP4以膜结合和可溶形式存在,广泛分布于多种组织和体液中。而DPP4抑制剂通过延长胰高血糖素样肽-1 (Glucagon-like peptide-1, GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(Glucose- dependent insulinotropic polypeptide, GIP)的半衰期,有效控制2型糖尿病(Type 2 diabetes, T2DM)的血糖水平。此外,DPP4抑制剂在动脉粥样硬化(AS)、高血压、心力衰竭、血脂异常和神经退行性疾病等方面也展示出良好的治疗效果。本文综述了DPP4及其抑制剂在多种疾病中的作用机制和临床应用,探讨了其在现代医学中的潜在价值。

DPP-4抑制剂联合二甲双胍对2型糖尿病患者血糖控制、氧化应激及炎症反应的影响

目的:探讨DPP-4抑制剂联合二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)患者血糖控制、氧化应激及炎症反应的影响。方法:选择2016年3月~2017年4月在我院接受治疗的初诊T2DM患者138例,经随机数表法分为常规组、联合治疗组,各69例。常规组患者接受二甲双胍单药治疗,联合治疗组患者接受DPP-4抑制剂联合二甲双胍。对比两组患者治疗前后血糖控制程度、氧化应激相关指标及炎症因子含量的差异。结果:治疗前,两组外周血中血糖指标水平,血清中氧化应激指标及炎症介质含量的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4周后,联合治疗组外周血中血糖指标空腹血糖(FBG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平低于常规组;血清中氧化应激指标丙二醛(MDA)、脂质过氧化氢(LHP)含量低于常规组(P<0.05),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(T-AOC)含量高于常规组(P<0.05);血清中炎症介质超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)含量低于常规组(P<0.05)。结论:T2DM患者接受DPP-4抑制剂联合二甲双胍治疗,可更为有效控制患者血糖并抑制全身氧化应激、炎症反应。

二甲双胍联合DPP4抑制剂或磺脲类药物疗效与安全性的Meta分析

目的:系统评价二甲双胍分别联合二线降糖药DPP4抑制剂或磺脲类药物对二甲双胍单药治疗仍血糖控制不佳的2型糖尿病患者的疗效及安全性比较。方法:计算机检索国内外权威医学数据库,根据纳入标准筛选文献,采用Rev Man 5.1.4软件进行Meta分析。结果:共纳入8个RCT,13 260例患者。Meta分析结果显示:与MET+SU组相比,MET+DPP4-I组可更有效地使Hb A1c达标(OR=0.89,95%CI 0.81~0.97,P=0.008),且MET+DPP4-I组可更有效的减轻体重(WMD=-1.82,95%CI-2.46^-1.17,P<0.000 01),改善胰岛素抵抗,同时其低血糖及不良反应的风险更小,心脑血管事件的发生率更低。结论:MET联合DPP4抑制剂治疗2型糖尿病是一种更为安全有效的选择。

DPP-4抑制剂西格列汀对2型糖尿病患者的治疗作用

目的探讨服用DPP-4抑制剂西格列汀对糖尿病患者空腹及餐后血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)等的影响及临床不良反应发生情况。方法已确诊的2型糖尿病(T2DM)患者60例随机分为西格列汀组与阿卡波糖组,治疗观察时间12 w。比较治疗前后各项指标变化情况。结果西格列汀治疗后,空腹及餐后2 h血糖、HbA1c均较治疗前明显下降(P<0.05)。治疗期间未出现低血糖及其他临床不良反应。结论西格列汀对于降低糖尿病患者的空腹及餐后血糖效果良好,对于HbA1c的达标有重要意义。

DPP4抑制剂与α糖苷酶抑制剂治疗2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析

目的系统评价T细胞表面抗原CD26(DPP4)抑制剂与α糖苷酶抑制剂治疗2型糖尿病的有效性、安全性。方法计算机全面检索Cochrane、EMbase、PubMed、CBM、VIP、万方数据库,检索时间设定为自建库至2015年7月。收集DPP4抑制剂与α糖苷酶抑制剂比较治疗2型糖尿病的随机对照试验(RCT)。由两位研究者根据纳入与排除标准筛选研究、提取资料,并根据Cochrane系统评价员手册进行质量评价后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入18个RCTs,Meta分析显示,无论是单药治疗还是联合治疗,DPP4抑制剂组降低HbA1c水平的疗效均优于α糖苷酶抑制剂组,其差异有统计学意义[MD=-0.29,95%CI(-0.48,-0.10);MD=-0.23,95%CI(-0.36,-0.10)];无论是单药治疗还是联合治疗,DPP4抑制剂组降低FPG水平的疗效均优于α糖苷酶抑制剂组,其差异有统计学意义[MD=-0.48,95%CI(-0.94,-0.03);MD=-0.25,95%CI(-0.47,-0.03)]。在提高HOMA-B方面,DPP4抑制剂组优于α糖苷酶抑制剂组,差异有统计学意义[MD=9.22,95%CI(5.61,12.84)];在改善HOMA-IR方面,两组差异无统计学意义[MD=0.13,95%CI(-0.17,0.44)]。在体质量控制方面,α糖苷酶抑制剂组优于DPP4抑制剂组,其差异有统计学意义[MD=0.72,95%CI(0.51,0.94);MD=1.30,95%CI(1.28,1.32)]。DPP4抑制剂组总不良反应发生率低于α糖苷酶抑制剂组,差异有统计学意义[OR=0.49,95%CI(0.36,0.66)];但两者在心血管事件发生率与低血糖发生率方面,差异无统计学意义[OR=1.83,95%CI(0.92,3.66);OR=0.97,95%CI(0.46,2.07)]。结论 DPP4抑制剂较α糖苷酶抑制剂能更有效控制血糖,改善胰岛功能,总体不良反应少,低血糖发生率低,安全性良好,但α糖苷酶抑制剂对减重更有优势。

二甲双胍单用或联用二肽基肽酶-4抑制剂对初发老年2型糖尿病患者胰岛β细胞的影响

目的观察二甲双胍单药治疗及联合DPP-4抑制剂对初发老年2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响。方法选择初发老年2型糖尿病患者110例随机分为沙格列汀联合二甲双胍治疗组(联用组)55例及二甲双胍单药治疗组(单用组)55例,测定治疗前及12 w后空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FIns)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(Hb A1c),并计算胰岛素分泌指数(HOMA-β)。结果①单用组治疗12 w后FPG、2 h PG及Hb A1c均较治疗前下降(P<0.05),FIns、HOMA-β较治疗前升高但无统计学意义(P>0.05);②联用组治疗12 w后FPG、2 h PG及Hb A1c均较治疗前明显下降(P<0.05),且FIns、HOMA-β均高于同组治疗前(P<0.05);③与单用组治疗12 w后比较,联用组治疗12 w后FPG、2 h PG及Hb A1c均显著降低(P<0.05),且FIns、HOMA-β均增加(P<0.05)。结论在初发老年2型糖尿病患者中二甲双胍联合DPP-4抑制剂不仅可有效地控制血糖,而且可改善胰岛素β细胞功能。

DPP-4抑制剂联合阿卡波糖治疗2型糖尿病的效果

目的研究DPP-4抑制剂联合阿卡波糖在2型糖尿病患者中的应用。方法选取2014年1月~2015年4月期间仙桃市第一人民医院内分泌科收治疗的确诊为2型糖尿病的患者共76例,按随机数字表法分为观察组和对照组各38例。随访并记录2组患者IL-6、TNF-a、hs-CRP水平、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平、一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）变化。结果观察组患者治疗后IL-6、TNF-a、hs-CRP值分别为（20.49±1.20、25.12±1.49、8.12±0.30）pg/ml,优于对照组（25.51±1.53、31.34±2.02、9.89±0.47）pg/m L（P〈0.05）。观察组患者治疗后4周餐后2h血糖、糖化血红蛋白值分别为（8.01±0.40、7.01±0.19）mmol/L,优于对照组（9.43±0.57、7.89±0.28）mmol/L（P〈0.05）。观察组患者治疗后第4周一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）水平分别为（67.94±4.13、89.76±5.23）μmol/L,优于对照组（53.67±3.87、101.06±6.19）（P〈0.05）。结论 DPP-4抑制剂联合阿卡波糖能够快速有效控制2型糖尿病患者的餐后血糖,无明显不良反应,值得临床进一步研究和应用。

DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病的研究进展及临床应用

DPP-4抑制剂是治疗2型糖尿病的新型药物。较传统的降糖药物而言,DPP-4抑制剂对降低2型糖尿病患者的血糖有更好的疗效,可以降低低血糖的危险,安全性及耐受性良好。本文通过分析DPP-4抑制剂类药物,综述其化学性质、物理作用、临床研究和当前待解决的问题,对DPP-4抑制剂类药物的研究进展及临床应用疗效进行探究和展望。

DPP-4抑制剂对2型糖尿病患者血清脂联素和超敏C反应蛋白的影响

目的探讨二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase 4,DPP-4)抑制剂对2型糖尿病患者血清脂联素(adiponectin,APN)与超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)的影响。方法收集2015年1月~2015年4月江苏省无锡市第二人民医院内分泌科收治的2型糖尿病患者45例,将其随机分为治疗组(n=23)和对照组(n=22),2组患者均服用二甲双胍单药治疗基础上,治疗组联合DPP-4抑制剂,对照组不加用DPP-4抑制剂。各组治疗前后均测定空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2 h血糖(2 hour postprandial glucose,2h PG)、APN、hs-CRP、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment for insulin resistance,HOMA-IR)等指标。结果与治疗前相比,治疗组治疗后FPG、2h PG、hs-CRP和HOMA-IR均显著降低(P<0.05),ANP水平明显增高(P<0.05);与对照组相比,治疗组治疗后2h PG、hs-CRP、HOMA-IR明显降低(P<0.05),ANP水平明显增高(P<0.05)。结论 DPP-4抑制剂可升高2型糖尿病患者血清脂联素水平,降低hs-CRP、HOMA-IR水平,改善胰岛素抵抗。