采用量子点标记的寡核苷酸探针检测ApoEε4等位基因

目的探讨新型纳米荧光材料量子点标记的寡核苷酸探针在确定基因型中的应用价值。方法采用以CdSe为核心的量子点与ApoEε4基因的等位基因特异性寡核苷酸反应合成探针,对ApoEε4-PT7-PL质粒和正常人标本进行Southern blot检测,并与地高辛标记方法作相应比较。结果量子点与地高辛标记显影结果完全一致。结论量子点在Southern blot检测成像中表现出优良特性,可望替代传统标记物。

ApoEε4等位基因与阿尔茨海默病海马萎缩之间关系的研究

目的 :探讨ApoEε 4等位基因与AD病人海马萎缩的关系。方法 :利用MRI和PCR -FRLP方法对 34例AD病人海马体积和ApoE基因型进行测定 ,比较 17例含ApoEε4基因型和 17例不含ApoEε4基因型AD病人之间海马体积的差异性 ,分析AD病人海马萎缩与ApoEε4等位基因数目间的关系。结果 :含ApoEε4基因AD病人组海马体积和MMSE评分明显低于不含ApoEε4基因AD病人组 (P <0 0 5 ) ;ApoEε4基因数目与AD病人海马体积呈负性相关关系 (rs=- 0 2 10 ,P =0 0 0 2 4 ) ,即含ApoEε4等位基因数目越多 ,AD病人海马萎缩愈明显。结论 :ApoEε4等位基因与AD病人海马萎缩有关 ,它可能在AD的病理机理中扮演了一定的角色。

阿尔茨海默病海马萎缩与ApoE∈4等位基因间相关性研究

目的 探讨 Apo Eε4等位基因与阿尔茨海默病 (AD)病人海马萎缩的关系。方法 利用核磁共振(MRI)和 PCR- FRL P方法对 34例 AD病人的海马体积和 Apo E基因型进行测定 ,比较 17例含 Apo Eε4基因型和17例不含 Apo Eε4基因型 AD病人之间海马体积的差异性 ,分析 AD病人海马萎缩与 Apo Eε4等位基因数目间的关系。结果 含 Apo Eε4基因 AD病人组海马体积和简易智力状态检查 (MMSE)评分明显低于不含 Apo Eε4基因AD病人组 (P<0 .0 5 ) ;Apo Eε4基因数目与 AD病人海马体积呈负性相关关系 (rs=- 0 .2 10 ,P=0 .0 0 2 4 ) ,即含Apo Eε4等位基因数目愈多 ,AD病人海马萎缩愈明显。结论 Apo Eε4等位基因与 AD病人海马萎缩有关 ,它可能在

ApoEε4等位基因对认知正常老年人脑微观结构影响的扩散峰度成像研究

目的通过应用磁共振扩散峰度成像(diffusion kurtosis imaging,DKI)技术评估认知正常的老年人中携带和非携带载脂蛋白Eε4(apolipoprotein Eε4,ApoEε4)等位基因者脑微观结构的差异,进而探讨ApoEε4等位基因对脑微观结构的影响。方法收集18例正常老年人口腔黏膜,检测是否携带ApoEε4基因;同时对其行常规核磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)平扫及DKI扫描,分别于双侧额、顶、颞叶,后扣带回、胼胝体压部及海马测量平均峰度(mean kurtosis,MK)值及各项异性分数(fractional anisotraphy,FA)值,采用两样本t检验对携带与非携带ApoEε4基因所得的参数进行比较。结果认知正常老年人携带ApoEε4等位基因组与非携带组比较,颞叶及海马MK值减低,且差异有统计学意义(P<0.05);海马的FA值减低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论认知正常老年人携带ApoEε4等位基因的受试者脑微观结构改变更加明显,DKI能够早期发现该等位基因对于脑微观结构改变的影响。

尿AD7c-NTP水平与载脂蛋白E ε4等位基因联合检测对轻度认知功能障碍的诊断价值

目的探讨尿AD7c-NTP水平与载脂蛋白Eε4等位基因(ApoEε4)联合检测在轻度认知功能障碍(MCI)的诊断价值。方法检测54例MCI患者(MCI组)及60例健康者(正常对照组)的尿AD7c-NTP水平和ApoEε4表达。结果 MCI组尿AD7c-NTP水平及阳性率显著高于正常对照组(均P<0.01)。MCI组ApoEε4阳性率显著高于对照组(P<0.05)。联合检测的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及约登指数均高于尿AD7c-NTP检测和ApoEε4检测。结论尿AD7c-NTP水平与ApoEε4联合检测是鉴别及诊断MCI早期病变的较好指标,提升二者单独应用时的预测价值。

载脂蛋白Eε4等位基因与轻度认知损害患者认知功能的缺损有关

目的探讨轻度认知损害(M C I)患者认知功能改变以及认知功能改变和载脂蛋白E(A poE)ε4等位基因的关系。方法应用神经心理学方法评估患者的认知功能状况,应用分子生物学的方法进行APOE的基因型检测。结果①除记忆力显著下降外,M C I组定向力、语言能力、执行等能力也呈下降趋势。②M C I组ε4等位基因出现的频率远高于正常老年组(P<0.01)。③A poEε4的携带者的认知功能的总评分显著低于非A poEε4携带者(P<0.001)。除记忆力表现出显著下降外,A poEε4携带组的语言能力、执行也呈下降趋势(P<0.05)。结论轻度认知功能损害患者的认知功能出现改变,且A poEε4等位基因出现的频率显著高于正常老年组。A poEε4等位基因与老年人认知功能的下降相关。

ApoE ε4等位基因携带者脑结构与功能的影像学纵向研究进展

载脂蛋白Eε4(ApoΕε4)等位基因是阿尔茨海默病(AD)发生的高风险基因型。随着影像学新技术的不断发展,尤其是功能磁共振成像(fMRI)的日益成熟,评估ApoEε4等位基因对脑结构和功能的影响已成为目前研究的热点,研究也大多集中在某一年龄段的横向研究。现就ApoE ε4等位基因携带者脑结构与功能的影像学纵向研究予以综述。

ApoE4等位基因、脑电图、铜与阿尔茨海默病的研究进展

研究表明,携带载脂蛋白E4(apoE4)风险等位基因的个体更易患阿尔茨海默病(AD),说明apoE4等位基因是阿尔茨海默病的重要危险因子。另外,铜参与大脑的新陈代谢作用,其稳态的改变是AD的重要特征之一,与AD的联系密切。AD患者的脑功能有不同程度的损害,因此脑电图也会有相应的变化,脑电图变化在apoE4风险基因携带者中具有更明显的特征,血清铜也与脑电波的慢化有关。本文综述了ApoE4等位基因、脑电图、铜与阿尔茨海默病关系的研究进展。

脑出血患者载脂蛋白Eε4等位基因与血脂及血糖水平的关系

目的 探讨载脂蛋白E(ApoE)ε4等位基因与脑出血患者血脂及血糖水平的关系。方法 用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性技术检测 2 2 5例脑出血患者的ApoE基因型 ,并进行血脂、血糖含量测定。结果 在脑出血患者中 ,ε4等位基因携带者的高密度脂蛋白胆固醇较非ε4等位基因携带者明显减少 ,血糖明显增高。结论 在高血压动脉硬化基础上 ,ApoEε4等位基因可通过血脂及血糖代谢异常加重动脉硬化 ,从而更易导致脑出血。

福建籍汉族人群HLA-DR4等位基因与类风湿关节炎相关性研究(附198例分析)

目的 探讨人类白细胞分化抗原 (HL A ) - DR4等位基因与福建籍汉族类风湿关节炎 (RA)易感性及病情和预后估计的意义。方法 用聚合酶链反应 -序列特性引物基因扩增法 (PCR- SSP)对 98例 RA和 10 0例正常人进行 HL A- DR4基因型鉴定 ,并作病程、红细胞沉降率 (ESR)、 C反应蛋白 (CRP)、类风湿因子 (RF)、补体 3(C3)、补体 4 (C4 )、X线分期的比较分析。结果 RA患者 HL A- DR4等位基因频率显著高于正常组 (5 8.1%对 2 1% ) ,DR4阳性组 RA较阴性组病程长 ,ESR、CRP及 RF值升高 ,C3、C4降低 ,易发生早期的骨质侵蚀。结论 福建籍汉族人群中 RA和 HL A- DR4显著相关 ,HL A- DR4可作为估计 RA病情及预后的指标。

阿尔茨海默病患者APOE4等位基因与多项神经心理学量表的相关性研究

目的探讨具有不同载脂蛋白E4等位基因(Apolipoprotein E4 alleles,APOE4)阿尔茨海默病患者的神经心理学量表差异。方法纳入2014年1月—2017年12月广州市第一人民医院收治阿尔茨海默病患者28人,分别予简易精神状态检查量表、阿尔茨海默病评定量表-认知部分、临床医师通过面谈对变化的印象、日常生活活动能力量表、神经精神问卷,并检测量表间相关关系。之后随访18个月,观察量表评测的各功能变化及互相间相关性。检测不同载脂蛋白E4等位基因等阿尔茨海默病相关基因分布及与量表间相关关系。结果认知评定量表间、认知评定量表与整体评价量表间、以及认知评定量表与日常活动能力评定量表间具有相关性。精神与行为症状量表分数与其他评定量表无明显相关性。随访中各量表分数变化间均无相关性。各基因组间功能变化无显著性差异,载脂蛋白E4等位基因变异主要影响患者的认知功能。等位基因分布与患病年龄,日常活动能力及精神与行为症状无相关性。结论阿尔茨海默病量表评测的各认知领域间相关性不同,功能变化间无相关关系。载脂蛋白E4等位基因变异主要影响患者的认知功能。

APOE e4等位基因与阿尔茨海默病精神行为症状关联的meta分析

目的系统评价APOE e4等位基因与阿尔茨海默病精神行为症状的相关性。方法检索PubMed、Web of Science、Cochrane、Embase和中国知网数据库,筛选阿尔茨海默病精神行为症状与APOE e4等位基因的临床研究,时间自建库至2020年9月。由2名研究员独立完成文献检索、质量评价、数据提取,采用Stata 15软件对数据进行分析。结果共纳入13项研究,4937位患者。激惹(Z=0.31,P=0.760)、抑郁(Z=1.71,P=0.086)、幻觉(Z=0.75,P=0.456)、妄想(Z=1.80,P=0.072)、淡漠(Z=1.52,P=0.128)、夜间行为异常(Z=1.70,P=0.09)与APOE e4等位基因无相关性。焦虑(Z=4.38,P<0.001)、异常行为运动(Z=2.16,P=0.031)与APOE e4等位基因存在相关性。结论APOE e4等位基因可能是精神行为症状中焦虑、异常行为活动的风险基因。

apoEε4等位基因轻度认知功能损害患者对认知功能的影响

研究和认识轻度认知功能损害（MCI）将有助于痴呆的早期诊断和干预.我们对30例MCI患者和30名健康老年人（对照组）的认知功能和载脂蛋白E（apoE）基因频率进行分析,旨在探寻MCI的认知损伤特点及apoEε4等位基因对认知功能的影响。

载脂蛋白E等位基因4与缺血性脑血管病患者记忆障碍的关系

目的探讨缺血性脑血管病(ischemic cerebral vascular disease,ICVD)患者记忆障碍与载脂蛋白E等位基因4(apolipoprotein Eε4,apoEε4)的关系,为进一步提出血管性认知损害的早期预测指标提供参考依据。方法对新桥医院同期收集的70例ICVD患者和70例健康对照,进行神经心理学量表评定及apoEε4基因检测。结果ICVD组携带apoEε4的基因数目显著高于对照组(P<0.01)。携带ε4的正常对照受试者记忆商评分显著低于未携带ε4的对照受试者(P<0.05),且ε4与记忆商得分存在负相关(OR=-0.297,P<0.05)。携带ε4的ICVD患者MMSE得分显著低于未携带ε4的患者(P<0.01),ε4与MMSE得分存在负相关(OR=-0.541,P<0.01);携带ε4的ICVD患者记忆商得分显著低于未携带ε4的患者(P<0.01),ε4与记忆商得分存在负相关(OR=-0.425,P<0.01)。脑梗死患者记忆功能减退相关的危险因素进行多元回归分析,仅是否携带ε4一个危险因素被纳入回归方程。结论apoEε4是导致缺血性脑血管病患者记忆功能损害的危险因素。

APOEε4等位基因携带者脑MRI的研究进展

载脂蛋白E（apolipoprotein E，APOE）具有脂质和蛋白结合的功能，在脂质代谢、维持胆固醇平衡中起到关键作用，同时也参与神经系统的正常发育生长过程及损伤后再修复。APOE基因位于人类第19号染色体，有3个主要等位基因亚型（ε2、ε3、ε4）。其中ε4具有精氨酸残基，使其构象不稳定，影响APOE的功能，可能对神经系统发生毒害作用。目前，APOEε4等位基因已确认是散发型和迟发型阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease，AD）最显著的风险基因，并且AD患者中APOEε4等位基因携带者占65%~80%[1-2]。因此，在AD的研究中，关于APOEε4等位基因的研究越来越多[3]。MRI技术的迅速发展为无创研究大脑的结构、功能和血流量等变化提供了新的视角和手段。研究APOEε4等位基因携带者脑结构、功能以及血流量的改变，将有助于阐明该基因与AD的关系及理解该疾病的病理生理机制，找出其敏感特异的生物影像标记，为AD早期干预和治疗提供重要的辅助手段。

HLA-DR_4-DRB_1等位基因分型的研究

为了对 DR_4-DRB_1等位基因分型,用人工合成的 DR_4引物,通过 PCR,对200名健康献血员外周血单个核细胞提取的 DNA 样品筛选出29份 DR_4阳性样品。将 DR_4阳性的 PCR 产物分别用6种限制性内切酶进行酶切。根据酶切结果及 RFLP 图型可将 DR_4进一步分为 DR_4 DRB_1*0401～DR_1 D RB_1*0411共11种亚型。该法快速、简便、精确,为深入研究 DR_4-DRB_1等位基因、自身免疫病和胰岛素依赖性糖尿病的关系,以及器官移植中 DR_阳性供受者 HLA-DRB_1等位基因配型提供了可靠的方法。

营养状况和认知功能在APOE ε4与阿尔茨海默病精神行为症状相关性的中介效应

目的探讨营养状况和认知功能在载脂蛋白E等位基因4(APOEε4)与阿尔茨海默病(AD)精神行为症状(NPS)及其亚型相关性的中介效应。方法连续性收集2021年6月至2023年1月首都医科大学附属北京天坛医院阿尔茨海默病生物标志物与生活方式研究(CIBL)队列中293例AD疾病谱[包括遗忘型轻度认知障碍(aMCI)和AD痴呆期]患者,根据是否携带APOEε4将患者分为携带组(107例)和非携带组(186例)。对各NPS亚型患者分别进一步分析入组年龄、性别、体质量指数(BMI)、简易精神状态评价量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)和微型营养评估量表(MNA)评分等差异。采用SPSS 26.0统计软件进行数据处理。根据数据类型,分别采用t检验、Mann-Whitney U检验或χ^(2)检验进行组间比较。将假设检验中有统计学意义的因素定为后面中介效应分析的混杂因素,采用简单中介效应模型分析营养状况和认知功能在APOEε4与NPS及其亚型中的潜在中介作用。结果与对照组相比,携带组患者出现幻觉、淡漠和异常运动行为的比例更高,差异有统计学意义(P<0.05)。对NPS亚型患者分别进行分析,与非幻觉组相比,幻觉组年龄更大,受教育年限更少,携带APOEε4比例更高,MMSE、MoCA和MNA评分均更低;与非淡漠组相比,淡漠组男性比例更高,携带APOEε4比例更高,MMSE、MoCA和MNA评分均更低;与非异常运动行为组相比,异常运动行为组年龄更大,高脂血症比例更低,携带APOEε4比例更低,MMSE、MoCA及MNA评分更低,差异有统计学意义(P<0.05)。校正混杂因素后,MNA评分介导了29.80%(95%CI 0.062~0.522)APOEε4与淡漠的相关性,19.95%(95%CI 0.011~0.419)APOEε4与异常运动行为的相关性。MMSE评分介导APOEε4与幻觉、淡漠和异常运动行为的相关性分别是24.21%(95%CI 0.078~0.573),39.01%(95%IC 0.155~0.914)和23.37%(95%CI 0.068~0.576)。结论对于aMCI和AD患者而言,营养状况和认知功能部分介导了APOEε4和淡漠或异常运动行为的相关性,而认知功能还部分介导了APOEε4和幻觉的相关性。

ApoE基因多态性与血管性痴呆关系的实验研究

目的 探讨 Apo E基因多态性与血管性痴呆 ( Va D)的相互关系。方法 应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性 ( PCR-RFLP)技术 ,检测脑卒中后 Va D组与未发生 Va D的对照组患者的 Apo E基因型分布及出现频率。结果 Apo E基因的ε4 / 4基因型 ,在 Va D组的出现频率明显高于未发生 Va D的对照组 ( P<0 .0 5 ) ,其余各基因型的出现频率 ,两组间差异无显著性 ( P>0 .0 5 )。结论 Apo E基因的 ε4 / 4基因型与 Va D的发生密切相关 ;等位基因ε4可能是 Va D的一种遗传易感性因子。

代谢综合征与冠心病的载脂蛋白E基因多态性

目的:探讨代谢综合征(metabolicsyndrome,MS)与冠心病(coronaryarterydisease,CHD)的载脂蛋白E(apolipoproteinE,ApoE)基因多态性之间的关联。方法:将203例原发性高血压、糖尿病或原发性高血压合并糖尿病的患者分为代谢综合征组(按WHO定义,MS+,n=96)和非代谢综合征组(MS-,n=107);冠心病组(CHD+,n=84)和非冠心病组(CHD-,n=119);代谢综合征合并冠心病(MS++CHD,n=55)及代谢综合征非合并冠心病组(MS+,n=39)。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)确定特定ApoE片段基因型,应用荧光标记自动测序法测定PCR产物,确认单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphisms,SNPs)位点。结果:(1)MS组ApoEε4等位基因频率高于对照组(15.6%vs8.9%,P=0.038);(2)CHD组ε4等位基因频率显著高于对照组(16.8%vs8.8%,P=0.017);(3)MS+CHD组ε4等位基因频率显著高于对照组(21.8%vs7.3%,P=0.006);与之相反,MS+CHD组ε2等位基因频率显著低于对照组(0.9%vs8.5%,P=0.009)。(4)将PCR扩增产物直接测序,共检出2个SNP,均为T→C碱基转换,分别位于E4/E4PCR扩增产物序列的137和210碱基处。与RFLP法检测ApoE基因型相符。结论:ApoE基因的ε4等位基因是MS、CHD的危险因子,当MS合并CHD时这种趋势更加明显。而ApoE基因的ε2等位基因可能?