中间体2-氯-4-氟-5-硝基苯甲酸的新合成方法

探索中间体2-氯-4-氟-5-硝基苯甲酸的新合成方法。从4-氟苯胺出发,经过盐酸-双氧水体系氯化、重氮化、氰化、硝化-水解串联反应共4步得到2-氯-4-氟-5-硝基苯甲酸,纯度96.2%,总收率59.2%。新合成方法原材料易得、条件温和,具有工业化应用前景。

“一勺烩”合成4-氯-5-氯磺酰基-3-硝基苯甲酸

４氯５氯磺酰基３硝基苯甲酸是合成新型利尿药布美他尼的关键中间体．采用“一勺烩”工艺合成该化合物，收率稳定、周期缩短、硫酸和水的用量减少．

2-氯-3,3′,4,4′,5-五甲氧基二苯甲酮的全合成及表征

目的合成2-氯-3,3′,4,4′,5-五甲氧基二苯甲酮。方法以3,4,5-三甲氧基苯甲酸为原料,经酰氯化、傅克（Friedel-Crafts）酰化、氯代反应制备2-氯-3,3′,4,4′,5-五甲氧基二苯甲酮。结果产物结构经质谱（ESI-MS）、核磁共振氢谱和碳谱（1H-NMR、13C-NMR）进行了表征,反应总收率80%。结论本文首次全合成了新化合物2-氯-3,3′,4,4′,5-五甲氧基二苯甲酮,工艺合理可行、简单实用。

4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5-a]哌嗪-3-甲酸乙酯的合成

以4-氯-3-氧代丁酸乙酯为原料,经与叔丁醇钾醚化、DMF-DMA缩合、水合肼环合、脱叔丁基、羟基氧化、还原氨化、分子内环合以及氢化脱苄等反应合成了标题化合物。并对其中关键的羟基氧化反应和分子内环化反应的工艺条件进行了优化,获得了较优的工艺条件:在羟基氧化反应中以二氧化锰为氧化剂、氯仿为溶剂;在分子内环化反应中以甲基磺酰氧基(OMs)为离去基团。目标化合物的总收率为39.5%,其结构经~1HNMR、^(13)CNMR、MS和元素分析进行了确定。

普芦卡必利关键中间体4-氨基-5-氯-2,3-二氢-7-苯并呋喃苯甲酸的合成工艺研究

目的研究普芦卡必利关键中间体4-氨基-5-氯-2,3-二氢-7-苯并呋喃苯甲酸的合成工艺。方法以2-甲氧基-4-乙酰氨基-5-氯苯甲酸甲酯为起始原料,经脱甲基、溴化、缩合、环合、水解得到目标产物。结果经五步合成了目标产物,总收率为63%,目标化合物结构经1HNMR和MS确证。结论该合成方法原料易得,反应条件温和,适合大规模制备。

2-氨基-4氯-5-甲基苯磺酸的合成研究

By taking 3 chloro 4 methyl aniline as raw material,two solvent mixtures of naphtha and petroleum ether in a certain proportion,and through sulfonation 2 amino 4 chloro 5 toluene sulfonic acid was synthesized.The yield of product was about 90%,and the recovery of solvents was over 95%.

3-氟-4-氯苯硼酸的合成工艺优化

以2-氯-5-溴苯胺为起始原料,经重氮化反应得到2-氯-5-溴氟苯,再与乙基溴化镁进行格式交换后与硼酸三甲酯作用,水解得到3-氟-4-氯苯硼酸。实验过程中将格式试剂法、三丁基锂法与格氏试剂交换法作对比,并对格氏试剂交换法的过程条件如硼化试剂、反应温度、反应原料配比进行了优化,在最优条件下总收率约60%,纯度99%。此过程采用的是较温和的格氏试剂交换法,无需用到超低温等较苛刻的条件,适于工业放大生产。

3-氨基-4-羟基苯甲酸的合成

从3-硝基-4-氯苯甲酸,通过碱性水解、催化加氢及脱盐三步反应,合成得到3-氨基-4-羟基苯甲酸.结果表明,最佳NaOH水解量为5.0～5.5eq,时间为3.5h;正交试验催化加氢较佳条件为:H2压力为0.25Mpa,pH在5.4～5.6,反应温度为100℃,催化剂5%Pd-C的用量为2.5%(3-硝基-4-羟基苯甲酸).氢化后粗品经重结晶得白色结晶体3-氨基-4-羟基苯甲酸盐酸盐,调pH至2,得3-氨基-4-羟基苯甲酸,纯度(HPLC)≥99.5%,反应总得率为84.3%.

3,4-二氨基苯甲腈的合成新方法

以3-硝基-4-氯苯甲酸为起始原料,经酰胺化、脱水、氨解、还原等4步反应,制得3,4-二氨基苯甲腈,总收率达86%。

5-氯-1-氧代-2,3-二氢茚-2-甲酸甲酯的合成研究

5-氯-1-氧代-2,3-二氢茚-2-甲酸甲酯(Ⅲ)是合成高效低毒杀虫剂茚虫威的关键中间体.本文对Ⅲ的合成方法进行了改进,以氯苯为起始原料,在无水三氯化铝催化下,与3-氯丙酰氯发生傅克酰基化反应制得3,4'-二氯苯丙酮(Ⅰ),Ⅰ在浓硫酸作用下环合制得5-氯-2,3-二氢-1-茚酮(Ⅱ),Ⅱ与氢化钠和碳酸二甲酯缩合制得Ⅲ,总收率53%.其化学结构通过1HNMR得到确证.Ⅱ的不加入惰性溶剂方法减小了反应釜体积,降低了设备成本.Ⅲ采用重结晶提纯方法相比柱色谱分离更适合工业化生产.

3-氰基-4-氯-6-氨基-7-乙氧基喹啉的合成工艺研究

以2,4-二氯-5-氨基苯甲酸甲酯为起始原料,经缩合、环化、成醚、氯化四步反应制备目标产品3-氰基-4-氯-6-氨基-7-乙氧基喹啉,其结构经1H NMR和MS确证,四步反应总收率为56.1%。该路线规避了现有工艺硝基甲烷、三氯氧磷、雷尼镍等高危、高毒化学品的使用,大大减少了环境污染,合成方法操作简单、反应条件温和,具有较好的应用价值。

2-氨基-4-甲氧基氯代苯甲酸的合成研究

以2-氨基-4-甲氧基苯甲酸甲酯为原料,通过氯代反应,再分别通过酯水解反应得到化合物2-氨基-5-氯-4-甲氧基苯甲酸和2-氨基-3-氯-4-甲氧基苯甲酸。其中间体及产物结构经1H NMR、13C NMR和ESI-MS确证,并考察了最佳氯代反应条件。结果表明:物料配比为n(2-氨基-4-甲氧基苯甲酸甲酯)∶n(NCS)=1∶1. 2,反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺,反应时间为16 h,两种氯代产物2-氨基-5-氯-4-甲氧基苯甲酸甲酯和2-氨基-3-氯-4-甲氧基苯甲酸甲酯收率分别为47%和39%。

3-甲基-4-正丁酰氨基-5-硝基苯甲酸甲酯的工业合成

以3-甲基-4-硝基苯甲酸为原料,经酯化、催化加氢、缩合、硝化和精制等反应,合成了两种医药中间体,即3-甲基-4-正丁酰氨基苯甲酸甲酯和3-甲基-4-正丁酰氨基-5-硝基苯甲酸甲酯。通过多次中试实验,获得了各步反应的最佳工艺参数。

三个稀土配合物的制备、晶体结构及热分解性质

以3-硝基-4-(5-羟基-2,4-二硝基苯氧基)甲基苯甲酸(H_(2)L)为配体,采用溶剂热法制备了三种新型稀土配合物[Ln(HL)L(DMF)3]n,Ln=Eu(1),Gd(2),Tb(3)。用X-射线单晶衍射及X-射线粉末衍射等方法测定了其结构。三种配合物是同构的,属于单斜晶系Cc空间群,都是三维骨架结构,且结构中存在分子内氢键和的π-π相互作用。用TG-DSC测定了其在不同升温速率下的热分解过程,用Kissinger’s法和Ozawa-Doyle’s法计算了三种配合物的非等温热分解反应动力学参数,其表观活化能分别为171.850 kJ·mol–1、137.555 kJ·mol–1和149.500 kJ·mol–1。

水溶性三嗪衍生物的合成及其用于纤维素改性的研究

以三聚氯氰(TCT)、对羟基苯磺酸为原料,合成了水溶性的2,4-二(4-羟基苯磺酸钠)-6-氯-1,3,5-三嗪(DPHACT);通过红外光谱和质谱表征其结构。将DPHACT用于微晶纤维素(MCC)的修饰,并将修饰后的微晶纤维素于130℃、固液比为1∶20的条件下用8%(wt,质量分数,下同)H2SO4水解5h。研究DPHACT用量对纤维素微晶结构和水解性能的影响。实验结果表明,经DPHACT改性后的微晶纤维素水解后还原糖的得率有所提高,当DPHACT相对摩尔含量为6.25%时,微晶纤维素水解后还原糖的得率最大(12.42%);通过分析广角X射线衍射图发现,经DPHACT改性后,微晶纤维素的结晶结构发生了变化:无定形取含量增加,结晶指数下降,晶粒尺寸减小。

LX007减少脂多糖介导的小胶质细胞内活性氧生成的机制研究

目的探讨化合物4-[(5-溴-3-氯-2-羟基苯基)氨基]-2-羟基苯甲酸(LX007)能否对抗脂多糖(LPS)刺激小胶质细胞引起的活性氧(ROS)生成及相关机制。方法分离和培养原代小胶质细胞,利用不同浓度的LX007联合LPS处理,用2’,7’-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)检测细胞内ROS水平;免疫印迹检测血红素氧合酶1(HO-1)蛋白表达;细胞核质分离方法检测核因子E2相关因子(Nrf2)核/质转位情况。结果不同浓度的LX007显著抑制了LPS诱导的小胶质细胞细胞ROS生成,增加HO-1蛋白表达,同时影响Nrf2的核质转位。结论化合物LX007可以通过调控Nfr2/HO-1信号通路抑制LPS介导的小胶质细胞ROS生成。

唑虫酰胺的合成与应用

简述了唑虫酰胺及其中间体的合成方法,提出了唑虫酰胺的最佳合成路线,并详细介绍了其合成工艺与应用。