6-氟-4-羟基-3-氧代-3,4-二氢喹喔啉-1(2 H)-羧酸叔丁酯的合成、晶体结构及抗肿瘤活性研究

喹喔啉类化合物由于具有显著的生物活性而被广泛应用于医药、化工领域,特别是抗癌药物研发领域。本文通过四步反应法首次合成了6-氟-4-羟基-3-氧代-3,4-二氢喹喔啉-1(2 H)-羧酸叔丁酯,经溶液结晶法获得其单晶体。晶体学分析表明,该化合物属单斜晶系,空间群C2/c,晶胞常数a=1.28663(10)nm,b=2.25249(17)nm,c=1.01564(7)nm,Z=8,ρ_(c)=1.359 g·cm^(-3),R=0.0538,R_(w)=0.1406。在B3LYP/6-311+G(2d,p)模式下使用密度泛函理论(DFT)计算了该化合物的最佳结构,与X射线单晶衍射确定的晶体结构基本一致。抗肿瘤活性研究表明其有良好的抗肿瘤作用。此外,通过DFT计算了分子的静电势和前沿分子轨道。

2-(2-(4-(6-氯喹喔啉-2-基氧)苯氧基)丙酰氧基)-丁烯酸酯类化合物的合成与除草活性

以精喹禾灵(quizalofop-P-ethyl)为原料,经水解、酰氯化和酯化反应,合成了6个2-(2-(4-(6-氯喹喔啉-2-基氧)苯氧基)丙酰氧基)-丁烯酸酯类化合物。初步生物活性测试结果表明,所合成的化合物在40ga.i./hm2剂量下对稗草等均有很好的防除效果,化合物5B较其母体精喹禾灵对水稻更安全。

4-(6-氯喹喔啉-2-氧基)苯酚的合成

以2,6-二氯喹喔啉与对苯二酚为原料合成4-(6-氯喹喔啉-2-氧基)苯酚。考察了合成反应的物料配比、反应时间及反应温度、碱量、溶剂种类。得到合成反应最佳配比2,6-二氯喹喔啉∶对苯二酚∶碳酸钾(摩尔比)为1∶1.02∶2,以N,N-二甲基甲酰胺作溶剂,反应温度控制在(130±5)℃,时间为8h,得到4-(6-氯喹喔啉-2-氧基)苯酚,收率为81.6%,产品纯度为98.3%。

新型(6-氯喹喔啉-2-基氧基)苯基丙烯酸酯和丙烯腈衍生物的设计、合成及生物活性

以2,6-二氯喹喔啉为起始原料、经Baylis-Hillman反应设计并合成了4个结构新颖的(6-氯喹喔啉-2-基氧基)苯基丙烯酸酯和丙烯腈衍生物,其结构经红外、核磁、元素分析确认。生物活性测定结果表明2-((3-(6-氯喹喔啉-2-基氧)苯基)(羟基)甲基)丙烯酸甲酯(3a)和2-((4-(6-氯喹喔啉-2-基氧)苯基)(羟基)甲基)丙烯腈(3d)具有有效的杀菌活性,在400ga.i./hm2的剂量下对黄瓜霜霉病的防效分别为100%和75%。

2-(4-羟基苯氧基)-6-氯-喹喔啉的合成新方法

以2,6-二氯喹喔啉、对苯二酚、液碱为原料,优化操作过程,于三元体系中合成2-(4-羟基苯氧基)-6-氯喹喔啉,收率达到96%以上。

3-(2-羟基-4,6-二甲氧基苯基)-5-芳基异噁唑啉的合成及抑菌活性

以查尔酮衍生物为前体,与盐酸羟胺在碱性条件下反应制得7个3-(2-羟基-4,6-二甲氧基苯基)-5-芳基异噁唑啉化合物(2a^2g),产物经红外光谱、核磁共振谱、质谱和元素分析表征.抑菌活性研究结果表明,化合物2d和2e对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草杆菌和绿脓杆菌均有一定抑制作用,其中化合物2e对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌表现出极好的抑菌活性.

6-甲氧基-7-乙氧基-4-氯喹啉的合成改进

以2-甲氧基-5-硝基苯酚为起始原料,经过O-烷基化、还原、高温合环、水解、脱羧、氯化6步反应,得到目标产物6-甲氧基-7-乙氧基-4-氯喹啉,总收率为24%。O-烷基化过程中,通过对丙酮、乙腈、DMF做溶剂的对比,发现乙腈做溶剂时,不仅产率较高,且后处理简单。在高温合环过程引入"一锅法"和"无溶剂法",不仅简化操作步骤,提高产率,而且降低了反应的污染。

4,6,7-三氯喹啉的合成

以3,4-二氯苯胺和乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯为起始原料,经缩合、Gould-Jacobs环合、水解、脱羧及氯化反应合成了含4-氨基喹啉结构抗肿瘤化合物的关键中间体——4,6,7-三氯喹啉,总收率54.21%,其结构经1H NMR,IR和ESI-MS确证。

均匀试验设计在6-甲基-8-氰甲基-2′,3′,4′-三甲氧基黄酮合成中的应用

通过酰基化、Fries重排、氯甲基化、氰化、缩合及 I2 /DMSO/H2 SO4 关环氧化合成 6-甲基 -8-氰甲基 -2′,3′,4′-三甲氧基黄酮 。

5-甲氧基-2-[(E)-(6-甲基吡啶-2-亚氨基)甲基]苯酚的合成与表征

研究了以2-羟基-4-甲氧基苯甲醛和2-氨基-6-甲基吡啶为原料合成新型席夫碱化合物5-甲氧基-2-[(E)-(6-甲基吡啶-2-亚氨基)甲基]苯酚的方法。当2-羟基-4-甲氧基苯甲醛与2-氨基-6-甲基吡啶摩尔比为1∶1.6,反应时间为6 h,反应温度为75℃时,反应产率最高。采用元素分析、UV-Vis、IR、1H NMR、X-射线单晶衍射等方法进行结构表征。该化合物为单斜晶系,空间群P21/c,a=1.1886(3)nm,b=0.65948(16)nm,c=1.6897(4)nm,β=108.505(3)°,V=1.2560(5)nm3,Dc=1.281 g·cm-3,Z=4,F(000)=512,μ=0.087 mm-1,R1=0.0477,wR2=0.1342。通过π···π堆积和分子内氢键O2-H2···N1、C8-H8A···N2形成较稳定的晶体结构,并具有蓝色荧光。

2-羟基-6-氯喹喔啉含量的测定

采用高效液相色谱法,以Kromasil C-18(200 mm×4.6 mm,5μm)为固定相,以甲醇+水混合液(V(甲醇)∶V(水)=700∶300)为流动相,流速为0.6 mL/min,柱温为35℃,检测波长为254 nm,测得2-羟基-6-氯喹喔啉的变异系数为0.23%,平均回收率为99.69%。

精喹禾灵中间体6-氯-2-喹喔啉醇的合成

综述了 6-氯-2-喹喔啉醇的合成方法以及国内外研究动态和进展 ,参考文献 2 0篇。 6-氯-2-喹喔啉醇是一种重要的有机化工原料 ,是合成新型高效除草剂精喹禾灵原药的重要中间体 ,其合成一般通过 6-氯-2-喹喔啉醇 4 氧化物的选择性还原来制取。

小花鬼针草中的苯丙苷类成分及抑制组胺释放活性

目的研究小花鬼针草Bidens parviflora全株的化学成分，并通过组胺抑制实验寻找活性成分。方法采用硅胶、Sephadex LH-20和ODS柱色谱分离化合物，运用1D NMR、2D NMR波谱学方法鉴定了化合物的结构，通过组胺抑制实验测定化合物抗过敏活性。结果分离鉴定了4个苯丙苷类及1个苯甲醇苷成分：4-羟基-3-甲氧基苯丙三醇8-O-β-D-葡萄糖苷（guaiacyl glycerol 8-O—β—D—glucoside Ⅰ）、丁香酚苷（syringin，Ⅱ）、4-烯丙基-2-甲氧基苯酚-O-（6-O-β-D-芹糖基）-β-D-葡萄糖苷[4-allyl-2-methoxyphenol-O-（6-O—β—D—apiofuranosyl）-β-D-glucoside，Ⅲ]、5，7-二羟基色原酮-7-O—β—D-葡萄糖苷（5，7-dihydroxy chromone 7-O-β-D—glucoside，Ⅳ）、苄醇-O-β-D-葡萄糖苷（benzyl alcohol—O—β—D—glucoside，Ⅴ）。化合物Ⅰ～Ⅴ抑制组胺释放，IC50分别为70、61、〉100、52、〉100μg／mL。结论化合物Ⅰ～Ⅴ首次从本植物中分得，Ⅲ为未见文献报道的新化合物，命名为鬼针草酚葡萄糖苷（bidenphenol glucoside）。化合物Ⅰ～Ⅴ具有抑制组胺释放的活性。

乙醚萃取法分析郫县豆瓣酱重要香气成分

为明确郫县豆瓣酱的重要香气成分,应用不同提取方法萃取豆瓣酱香气物质,分析出乙醚为最优。将乙醚萃取液分成酸-水溶性和中-碱性2个组分,使用气相色谱-闻香法和气相色谱-质谱法,在郫县豆瓣酱中鉴定出46种香气物质,其中醇类5种、挥发性有机酸类13种、醛酮类7种、酚类11种、芳香族类5种、杂环类3种以及吡嗪类2种。首次在郫县豆瓣酱中鉴定出3,4-二甲基-2,5-呋喃二酮、巴豆酸、2,6-二甲氧基苯酚、3-甲基-1,2-环戊二酮、γ-丁内酯和3,4-二甲基苯甲醛6个香气物质。研究发现香气强度较大的物质有乙酸、3-甲基丁酸、3-甲基戊酸、2-苯乙醇、2,5-二甲基-4-羟基-3(2H)-呋喃酮、苯酚、1-辛烯-3-酮、3-甲硫基丙醛和丁子香酚,这些化合物是郫县豆瓣酱重要的香气物质。

碳点基介孔荧光探针的制备及其对TNP的测定

通过γ-缩水甘油醚氧丙基三甲氧基硅烷(KH-560)功能化的介孔材料SBA-15(SBA-15/560)和多羟基碳点(CDs)之间形成共价键,合成一种复合荧光探针(SCDs)。采用TEM、FTIR和XPS对SCDs进行了表征。结果表明,多羟基CDs已成功组装到SBA-15/560中,该复合探针不仅具有优异的多羟基CDs的荧光性能,还具有高度有序的介孔结构。随后,将SCDs用于2,4,6-三硝基苯酚(TNP)的检测,发现SCDs对TNP具有选择和敏感的响应性。对TNP的检测分析表明,SCDs在1~8和10~70μmol/L内显示2个线性范围,检测限为0.17μmol/L。该复合探针可望用作TNP检测传感器。

国外专利文献

不锈钢在乙酸溶液中的腐蚀和电化学性能对316L不锈钢在乙酸溶液中的腐蚀和电化性能进行了研究。测定的乙酸浓度在70-90%范围内。并含1500PPmBr^+和200PPmNa^+。Cl^-的影响在系统的化学过程中具有不可控制的偏差。在不同的环境下,在90℃时对腐蚀的潜在时间和电化学极化强度进行测定。并对不同暴露时间形成的表面膜用X-射线光-电子光谱(XPS)法分析。

迭鞘石斛的化学成分(Ⅱ)

迭鞘石斛(Dendrobium denneanum)为传统中药材,主要有抗肿瘤、抗氧化、降血糖的作用.为了进一步研究其化学成分,采用硅胶柱色谱和制备高效液相色谱等方法从迭鞘石斛95%乙醇提取物的氯仿和正丁醇萃取物中分离得到10个单体化合物,根据理化性质和波谱数据鉴定其为:香豆素(1)、moscatin(2)、胸苷(3)、反式丁香苷(4)、二氢丁香苷(5)、2,4,6-三甲氧基苯酚-1-O-β-D-吡喃葡萄糖(6)、(+)丁香脂素-O-β-D-吡喃葡萄糖(7)、3-羟基-1-(4-羟基-3,5-二甲氧基苯基)-2-[4-(3-羟基-1-(E)-丙烯基)-2,6-二甲氧基酚]丙烷基-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(8)、picraquassioside C(9)和citrusin B(10).其中3-10均为首次从该植物中分离得到.

核桃花化学成分的研究

目的研究核桃Juglans regia花的化学成分。方法利用正和反相硅胶、Sephadex LH-20及制备液相等柱色谱方法进行分离纯化,根据谱学数据及理化性质鉴定化合物结构,并采用MTT法检测化合物的体外细胞毒活性。结果从核桃花95%乙醇水提取物中分离得到12个黄酮类化合物和7个生物碱类化合物,分别鉴定为金合欢素(1)、柚皮素(2)、5,7-二羟基-6,8,4′-三甲氧基黄酮(3)、木犀草素(4)、草质素(5)、白杨素(6)、异野樱素(7)、3,5-二羟基-4′,7-二甲氧基黄酮醇(8)、槲皮苷(9)、异槲皮苷(10)、山柰酚(11)、槲皮素(12)、2-(4-羟基苯乙基)异吲哚啉-1,3-二酮(13)、吲哚-3-甲酸乙酯(14)、1,2,3,4-四氢去甲哈尔满-1-酮(15)、3-醛基吲哚(16)、马齿苋酰胺E(17)、青兰素C(18)、N-苯甲酰-L-苯丙氨酸(19)。结论除化合物4和9~12外,其余化合物均为首次从胡桃属中分离得到,其中化合物13为1个新的天然产物。化合物2、3和5具有抑制人结肠癌HCT-116细胞、人肝癌HepG2细胞、人胃癌BGC-823细胞、人肺支气管癌NCI-H1650细胞、人卵巢癌A2780细胞的增殖作用。