1,2,4-三唑酰胺类转酮醇酶抑制剂的合成及除草活性研究

本研究基于除草剂新靶标转酮醇酶,采用骨架跃迁的方法对化合物5aw进行了先导优化,通过酰胺键和硫醚键将噻吩、嘧啶、1,2,4-三唑等活性亚结构拼接,设计合成了5个1,2,4-三唑酰胺类化合物8(a-e),所有目标化合物均经IR、MS和;H NMR验证。除草活性测试结果表明,8b和8d具有比阳性对照丙炔氟草胺更优异的除草活性;构效关系研究表明,氯原子取代基有利于提高化合物的除草活性。荧光结合实验表明,化合物8b,8d与转酮醇酶之间亲和力更高,这是由于形成了更稳定的络合物,从而导致它们对此酶产生更强的抑制活性,因此,化合物8b和8d有潜力作为转酮醇酶抑制剂类除草先导化合物,值得进一步结构优化。

一种新1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺化合物的合成、晶体结构和氢键研究

合成了一种新的5-甲基-N,1-(二-对甲苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺化合物并研究了晶体结构和氢键构成.通过元素分析、核磁共振、质谱、红外光谱对目标化合物进行了表征.化合物的化学式为C_(18)H_(18)N_(4)O,Mr=306.36,晶体属于单斜晶系P21/c空间群中,其晶胞参数为a=1.03251(3)nm,b=0.74042(2)nm,c=2.11902(6)nm,α=90°,β=99.1250(10)(°),γ=90°,V=1.59947(8)nm^(3),Dx=1.272 g5cm^(-3),Z=4.最终R值为0.0429.对目标化合物的芳香体系和氢键体系进行了讨论,并展示了分子晶体在不同平面方向的密堆积.

1-(取代苄基)-N-取代基-1,2,3-三唑-4-甲酰胺的合成及抗惊厥活性

取代氯苄与叠氮钠反应得取代苄基叠氮,再与丙炔酸乙酯环合和酰胺化得13个1-(取代苄基)-N-取代基-1,2,3-三唑-4-甲酰胺衍生物3a-3m．产物经IR,1H-NMR,MS及元素分析确证了结构．采用最大电惊厥法,测定了13个化合物的抗惊厥活性．结果显示,所合成的化合物均有不同程度的抗惊厥活性．其中,苄基环上引入氯原子时,抗惊厥作用显著降低;而引入1个或2个氟原子时,抗惊厥活性显著增强．侧链酰胺氮上有取代基时,抗惊厥活性降低,且其取代基越大活性越低．

7β-(1-芳基-5-甲基-1,2,3-三唑-4-甲酰胺基)-3-(2-芳胺基-1,3,4-噻二唑-5-硫亚甲基)头孢菌素衍生物的半合成和抗菌活性

通过 2 -芳胺基 - 1,3,4 -噻二唑 - 5 -硫醇 1a,1b和头孢菌素母体 7- ACA的亲核取代反应 ,先制得头孢菌素新母体 1a,1b,用 1-芳基 - 5 -甲基 - 1,2 ,3-三唑 - 4 -甲酰氯 3a,3b与 2 a,2 b缩合 ,制得头孢菌素新衍生物 4 a,4 b.初步体外抗菌试验结果表明 ,所合成的头孢菌素衍生物 4 a,4 b对革兰氏阳性菌显示出中等程度的抑制活性 .

N-芳基-3-芳氧基-4-苯基-1,2,4-三唑-5-硫基乙酰胺的合成及生物活性

通过3-芳氧基4-苯基-5-巯基-1，2，4-三唑和芳基氯乙酰胺在碱性条件下的硫烷基化反应，合成了14个2-（3-芳氧甲基-4-苯基-1，2，4-三唑-5-硫基）乙酰芳胺．化合物结构经元素分析、^1HNMR和IR进行了表征．生物活性试验表明部分化合物对小麦的根有促进作用，而对所有的茎都有抑制活性．

新的1-取代芳基-4-乙氧羰基-5-酰胺基-1,2,3-三唑的合成及抑菌性能

将 1 -取代芳基 -4-乙氧羰基 -5 -氨基 -1 ,2 ,3 -连三唑与苯甲酰氯 ,氯乙酰氯 ,丙酰氯 ,乙酰氯等反应合成了 2 1种标题连三唑化合物 (1 ) ,收率在 61 %～ 91 %之间 .讨论了酰氯性质与收率之间的关系 .所有含杂环化合物的结构皆用元素分析 ,IR,1H NMR及 MS作了表征 .筛选了它们对以下细菌的抑菌性能 :Klebsiella,Escherichia coli,Psendomonas aeruginosa,Stephlococcusaureus和

重组胸苷磷酸化酶在大肠杆菌中的表达和1-(2-脱氧-β-D-呋喃核糖基)-1，2，4-三唑-3-甲酰胺的生成

研究了大肠杆菌BL21(DE3)中重组胸苷磷酸化酶的最佳诱导表达条件及1-(2-脱氧-β-D-呋喃核糖基)-1,2,4-三唑-3-甲酰胺(1)的最佳生成条件。菌体培养3.5h时加入8mmol/L乳糖诱导6h后,胸苷磷酸化酶的酶活力为2.14×104u/mg湿菌体。5%湿菌体在pH7.0的0.1mol/L Tris-HCl缓冲液中与底物胸苷、1,2,4-三唑-3-甲酰胺于50℃反应5h后,所得1的转化率大于90%。

1—取代芳基—4—乙氧羰基—5—酰胺基—1，2，3—三唑的合成及抗菌性能的研究

报道了1-取代芳基-4-乙氧羰基-5-氨基-1,2,3-三唑同各种酰氯的反应,制得23种新型衍生物1-芳基-4-乙氧羰基-5-酰胺基-1,2,3-三唑.讨论了产物的收率与所用酰化试剂的关系,新化合物的结构经IR,1H NMR,MS及元素分析确证,并评价了这些化合物的抗菌性能.

1,2,4-三唑取代的苯甲酰胺衍生物的合成及其抑菌活性

设计了1,2,4-三唑苯甲酰胺衍生物的合成路线,该路线包括2,6-二氯苯腈与1,2,4-三唑的催化偶联、腈的酰胺化、酰胺重氮化水解及酸的酰胺化等步骤.采用该路线合成了14个未见文献报道的1,2,4-三唑苯甲酰胺衍生物,其结构用1H NMR、13C NMR和HRMS进行了表征;利用平皿法测试了它们对小麦全蚀病和小麦根腐病病原菌的抑制活性.结果表明,化合物2-氯-N-苯基-6-(1H-1,2,4-三唑-1基)苯甲酰胺(7i)在100 mg/L浓度下对供试小麦全蚀病病原菌抑制率达到80%,在50和25 mg/L的浓度下抑制率接近对照硅噻菌胺的水平,而对能引起小麦根腐病的假禾谷镰刀菌的抑制活性不显著.

4-(2-氯-6-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯甲酰胺基)苯甲酸异丙酯的合成

[目的]开发具有全新结构的小麦全蚀病抑制剂4-(2-氯-6-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯甲酰胺基)苯甲酸异丙酯的合成路线。[方法]以2-氟-6-氯苯甲酸为原料,通过羧酸的酰胺化以及1,2,4-三唑的选择性取代等过程,更高效地合成4-(2-氯-6-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯甲酰胺基)苯甲酸异丙酯;以4-硝基苯甲酸为原料,通过酯化和还原,合成中间体4-氨基苯甲酸异丙酯。各中间体及产品通过1H NMR、13C NMR、元素分析等手段进行了结构表征和确证。[结果]所开发合成路线具有合成步骤少、中间体及产品分离容易,目标化合物的合成收率达到了62%,含量达到了98%。[结论]该合成路线为4-(2-氯-6-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯甲酰胺基)苯甲酸异丙酯的生理生化实验、田间试验及环境实验等样品的获得提供了有力的技术支持。

微生物发酵法生产利巴韦林的初步研究

以枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)TM903(Ade–+8-AGr+MSOr)为生产菌株,考察了前体物1,2,4-三唑-3-甲酰胺(TCA)、MnSO4、温度、pH及培养基装量对发酵法生产利巴韦林的影响,确定了其摇瓶发酵工艺:培养至24h时添加10g/LTCA及10mg/LMnSO4,24h后每6h升温2℃,采用磷酸缓冲液调节pH,在500ml挡板三角瓶中培养基装液量为25ml。该工艺条件下经60h发酵,利巴韦林的摇瓶发酵水平达5.11g/L。