新型含取代哌嗪的5-(吡啶-3-基)-1,2,4-三唑Mannich碱和双Mannich碱的合成及生物活性

根据药物分子设计的活性基团组合原理,通过在1,2,4-三唑环的5位引入吡啶基,同时在4位芳基亚甲氨基的苯环上引入氟或三氟甲基,设计合成了一系列含氟、吡啶和哌嗪基团的1,2,4-三唑Mannich碱和双Mannich碱类化合物.通过核磁共振氢谱(~1H NMR)、碳谱(^(13)C NMR)和元素分析确证了目标化合物的结构.生物活性测试结果表明,部分化合物对油菜具有一定的除草活性;化合物2a,2d和2f(50 mg/L)对苹果轮纹病菌表现出较好的抑制活性,与对照药三唑酮活性相当;化合物2a,2b,2d和2i(180 mg/L)对酮醇酸还原异构酶(KARI酶)表现出了显著的离体抑制活性(抑制率51.7%~88.7%).

4-色满酮Mannich碱类化合物的合成及其抗炎活性

目的设计合成一些 4 色满酮Mannich类化合物 ,并且考察其抗炎活性。方法以取代的 4 色满酮为原料 ,经过Mannich反应合成 4 色满酮Mannich碱类化合物 ,并测定了目标化合物的抗炎活性。结果合成了 17种 4 色满酮Mannich碱类化合物 ,并经元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱确证这些化合物的结构 ,药理活性筛选结果表明 :大多数化合物具有显著的抗炎活性。

2-(E)-(4-甲磺酰氨基)亚苄基环戊酮Mannich碱类化合物的合成及抗炎活性

目的设计合成 2 (E) (4 甲磺酰氨基 )亚苄基环戊酮Mannich碱类化合物 ,并对其抗炎活性进行初步评价。方法以环戊酮、4 硝基苯甲醛及胺类化合物为原料 ,经多步反应合成目标化合物 ,并以二甲苯致小鼠耳肿胀模型测试目标化合物的抗炎活性。结果与结论共合成 11个新化合物 ,经IR、1H NMR和MS确证其结构。初步药理实验结果显示 ,化合物 6f、6i具有一定的抗炎活性。

4-色满酮Mannich碱类化合物的合成及其水溶液的热稳定性研究

目的设计合成一些 4 色满酮Mannich类化合物 ,并且考察其水溶液的稳定性。方法以取代的 4 色满酮为原料 ,经过Mannich反应合成 4 色满酮Mannich碱类化合物 ,并利用高效液相色谱法测定所合成的 4 色满酮Mannich碱类化合物的水溶液的稳定性。结果合成 3种 4 色满酮Mannich碱类化合物 ,并经元素分析 ,红外光谱 ,核磁共振氢谱确认了化合物结构 ,其水溶液在室温和 (37± 1)℃时 2 4h内均没有显著分解。

含1-[二-(4-氟苯)甲基]哌嗪均三氮唑环的Mannich碱的合成及表征

微波辐射下,在冰醋酸中,3-甲基-4-氨基-1,2,4-三氮唑-5-硫酮1与芳香醛经微波辐射制得相应的中间体Schiff碱2(a^j),然后中间体2与1-[二-(4-氟苯)甲基]哌嗪于室温反应制得10个新的Mannich碱3(a^j).合成的10个目标化合物通过熔点测定和质谱、红外光谱、核磁共振氢谱分析、元素分析对其结构进行确证。

2-(E)-(4-甲磺酰基)亚苄基环戊酮Mannich碱类化合物的合成及其抗炎活性

目的设计合成2-(E)-(4-甲磺酰基)亚苄基环戊酮Mannich碱类化合物,并对其抗炎活性进行初步评价。方法以环戊酮、4-甲磺酰基苯甲醛及胺类化合物为原料,经多步反应合成目标化合物,并以二甲苯致小鼠耳肿胀模型测试目标化合物的抗炎活性。结果与结论共合成10个新化合物,经1H-NMR和MS确证其结构。初步药理实验结果显示9个目标化合物均具有一定的抗炎活性。

含三氟甲基均三唑环的Mannich碱的合成

以３－三氟甲基－４－氨基－５－巯基－１，２，４－三唑（１）为原料，与芳醛在冰醋酸中缩合得相应Ｓｃｈｉｆｆ碱（２～５），（２～５）与各种仲胺和芳胺在室温下反应，制得２４个新的Ｍａｎｎｉｃｈ碱（６～９），利用ＩＲ，＾１ＨＮＭＲ、ＭＳ和元素分析确定了这些化合物的结构。

超声辐射下合成4,5-二氢-1-取代胺亚甲基-3-(2-三氟甲基苯并[d]咪唑-1-亚甲基)-4-芳基-1,2,4-三唑-5-硫酮

以1-肼羰亚甲基-2-三氟甲基苯并[d]咪唑(1)为原料,与芳基异硫氰酸酯在无水乙醇中反应得酰氨基硫脲2a～2d,继而在氢氧化钠水溶液中合环得4,5-二氢-3-(2-三氟甲基苯并[d]咪唑-1-亚甲基)-4-芳基-1,2,4-三唑-5-硫酮(3a～3d),然后分别采用超声辐射法和常规加热法与四种胺反应合成了16个未见报道的Mannich碱4a～4d,5a～5d,6a～6d和7a～7d.与常规加热法对比,超声辐射法具有操作简单,反应时间短,条件温和,产率高,副反应少等优点,为此类化合物的合成提供了一种有效的新方法.目标化合物的结构经元素分析,IR和1H NMR确证.

1,3-偶极环加成合成新型含2-苯基-1,2,3-三唑基的1,2,4-噁二唑啉衍生物

Schiff碱 3和肟或氯代肟在三乙胺作用下通过 1,3 偶极环加成生成一系列含 2 苯基 1,2 ,3 三唑基的 1,2 ,4 二唑啉类化合物 4a～ 4g ,5a～ 5g和 6a～ 6g .2 1个新化合物的结构经元素分析 ,1 HNMR ,IR和MS谱确证 .

异黄酮Mannich碱衍生物的合成与抗增殖活性研究

本文以间苯三酚和对羟基苯乙酸为原料,经Friedel-Crafts酰基化、增碳关环以及选择性O-甲基化反应合成得到4’,7-二甲氧基金雀异黄酮(1)。再以4’,7-二甲氧基金雀异黄酮(1)为底物,在其C-6位与多种仲胺进行Mannich反应,合成了8个未见文献报道的4’,7-二甲氧基金雀异黄酮Mannich碱衍生物2~9。将化合物1~9对人宫颈癌细胞(Hela)、人乳腺癌细胞(HCC1954)和人卵巢癌(SK-OV-3)细胞进行抗增殖活性测试,结果表明部分4’,7-二甲氧基金雀异黄酮Mannich碱衍生物具有一定的抗癌细胞增殖生物活性。

异色满酮-4及其衍生物的合成(Ⅰ)

在异色满酮-4的合成中改变了介质,合成了异色满酮-4的五种O-酰基肟、六种Mannich碱、四种3-位亚甲基取代物和六种同嘧啶及吡唑并合的衍生物,并对于部分异色满酮-4的Mannich碱进行了药理试验。

1—（2‘—苯基—1’,2‘,3’—三唑—4‘—甲酰基）—4—芳基氨基硫脲及其环化产物的合成

以2-苯基-1,2,3-三唑-4甲酰肼为原料合成了几种新的1-(2′-苯基-1′,2′,3′-三唑-4′-甲酰基)-4芳基氨基硫脲,在不同条件下环化,制得一系列新的1,3,4-噻二唑、1,3,4- 二唑和1,2,4-均三唑衍生物.化合物的结构经元素分析、IR、1HMR和MS确证,并对其波谱性质进行了讨论.

抗疟化合物含哌嗪侧链的四氢萘酚Mannich碱的合成

设计合成了9个含哌嗪侧链的四氢萘酚Mannich碱化合物(Ⅵ_(1～9))。初筛结果表明,(Ⅵ_(5,6,9))对鼠疟的抑制作用与氯喹相当、而其余化合物均不如氯喹。

SO_4^(2-)/TiO_2固体酸协同金鸡纳碱奎尼丁催化不对称Mannich反应

采用固体酸SO 2-4/Ti O2与金鸡纳碱奎尼丁[Quinidine(R)]进行负载,制备出具有较强氢键供体的SO 2-4/Ti O2/Quinidine(R)手性催化剂,并对比了金鸡纳碱奎尼丁及其衍生物金鸡纳碱奎尼丁-硫脲在不对称Mannich有机催化中的催化活性.实验结果显示:在相同的催化条件下,SO 2-4/Ti O2/quinidine(R)在不对称Mannich催化反应的催化活性性能高于金鸡纳碱奎尼丁,低于金鸡纳碱奎尼丁-硫脲.同时,通过催化条件优化,SO 2-4/Ti O2/quinidine(R)催化剂在间二甲苯为溶剂、-40℃及搅拌72 h的催化条件下,可获得具有较高光学活性的手性β-氨基酸酯类衍生物(89%~95%ee).

新型三氮唑Schiff碱衍生物的合成及抗肿瘤活性研究（英文）

以1-[二-(4-氟苯)甲基]哌嗪及氯乙酸乙酯为原料,经取代、肼解、环化制得3-[4-二-(4-氟苯)甲基哌嗪]-4-氨基-1,2,4-三氮唑-5-硫酮(5),5和取代芳香醛经缩合反应制得了22个Schiff碱6(a^v),其收率为73-85%。合成的22个目标化合物通过熔点测定和质谱、红外光谱、核磁共振氢谱分析、元素分析对其结构进行确证.经体外抗肿瘤活性测试表明除了化合物6(n,o)外,其余所有化合物均具有较好的活性,在化合物浓度为20ug/m L时,其抑制率高达99%。