新型1,2,4-三嗪衍生物的合成、表征及生物活性

以苯并咪唑-1-乙酰肼和不同取代的溴代苯乙酮为原料,合成出了9个新型的含苯并咪唑环的1,2,4-三嗪衍生物,并利用IR、1HNMR和元素分析对所合成的目标化合物结构进行了表征。对目标化合物进行了抗癌、抗糖尿病活性筛选,生物活性实验结果表明,大部分目标化合物对Cdc25B磷酸酯酶具有较强的抑制活性,抑制率在58%～93%,目标化合物3-[(2-苯氧甲基)苯并咪唑-1-亚甲基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,2,4-三嗪和3-[(2-苯氧甲基)苯并咪唑-1-亚甲基]-6-联苯基-1,2,4-三嗪对PTP1B具有较高的抑制活性,抑制率分别为59.99%和87.47%。这表明,目标化合物可作为潜在的抗癌和抗糖尿病试剂。

4-氨基-6-特丁基-3-甲硫基-1，2，4-三嗪-5(4H)-酮硫酸盐的合成工艺及活性研究

为了寻找新型的除草剂,以浓硫酸和三嗪为起始原料,采用选择性S-甲基化的方法在酸性条件下,对4-氨基-6-特丁基-3-甲硫基-1,2,4-三嗪-5(4H)-酮硫酸盐在合成过程中的各个反应参数进行优化,确定了最优反应条件。通过氢谱(1HNMR),红外光谱(IR),元素分析和熔点测定,对所合成的产物进行结构分析。采用离体含毒介质法对合成产物进行杀菌毒力活性的测定,表明对植物病害菌有良好的抑制和杀灭作用,所得数据为新型除草剂的研究提供科学依据。

新环3-甲基-1-苯基-6-芳基偶氮-7-羟基双吡唑[5,1-c:3',4'-e]并-1,2,4-三嗪的合成

为进一步研发抑制细胞分裂周期磷酸酯酶CDC25B的抗肿瘤药物,以3-氨基-5-吡唑啉酮为原料,合成了8个新的标题化合物。通过元素分析、IR和1HNMR确证所得化合物的结构,并且确定其中有3个化合物对CDC25B具有较好的抑制活性。

2-(4-氯-3-甲基苯基)-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮的合成

对硝基邻甲苯胺经重氮化、氯代、还原、闭环、水解、脱羧6步反应得到2-(4-氯-3-甲基苯基)-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,总收率约40%。

4-氨基-6-特丁基-3-巯基-1,2,4-三嗪-5(4H)-酮高效液相色谱定量分析方法

建立了一种采用高效液相色谱法测定4-氨基-6-特丁基-3-巯基-1,2,4-三嗪-5(4H)-酮含量的分析方法。采用C18色谱柱,以乙腈+水(体积比为2∶3)为流动相,流速为1.0 mL/min,柱温为28℃,检测波长为285 nm。方法的线性相关系数为1.0000,标准偏差为0.1389,平均回收率为99.70%。方法具有简便、快速、分离效果好、精密度和准确度高、线性相关性好的特点。

一锅法合成4-[4,6-二(2,4-二甲苯基)-1,3,5-三嗪-2-基]-1,3-苯二醇

以三聚氯氰为起始原料,与间二甲苯和间苯二酚在氯化铝和浓盐酸的催化作用下经两次傅克反应一锅法合成了4-[4,6-二(2,4-二甲苯基)-1,3,5-三嗪-2-基]-1,3-苯二醇,产物结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和ESI-MS进行了确证。采用单因素实验考察了催化剂种类、助催化剂用量、反应温度和反应时间对该反应的影响。实验结果表明,较佳的反应条件为:以氯化铝为催化剂,浓盐酸用量为氯化铝质量的6%、第一步反应温度为5℃,第二步反应温度为80℃,4-[4,6-二(2,4-二甲苯基)-1,3,5-三嗪-2-基]-1,3-苯二醇的收率可达91.5%,纯度为99.3%。

3-苯基-6-(4-甲苯基)-1,2,4-三唑[4,3-b]-1,2,4-三嗪晶体结构及其光电性能

为了开发稠环化合物3-苯基-6-（4-甲苯基）-1，2，4-三唑[4，3-b]-1，2，4-三嗪的光电性能，本文利用Gaussian程序研究了该化合物的晶体结构，采用密度泛函理论B3LYP方法选取6—31G（d）基组对其性能进行了量子化学计算研究，得到了稳定的几何构型和键长、键角且数据与实验值相符。从电荷转移、前线轨道能量和电子发射光谱等性质探讨了6位苯环上含有不同取代基时化合物性能的变化，含不同取代基时化合物分子的发射波长介于512～521nm之间，并对含不同取代基化合物的光电性能进行分析。不同取代基以诱导和共轭效应协同作用于化合物上，通过改变电荷转移数量来影响化合物光电性能。根据计算结果预见该类化合物可以用来做光电材料。

3,6-二取代-1,2,4-三嗪衍生物的微波辅助合成及生物活性

在微波辐射下,利用2-芳氧甲基苯并咪唑-1-乙酰肼(3)与各种(未)取代的溴代苯乙酮进行缩合,合成出了20个新的含苯并咪唑单元的3,6-二取代-1,2,4-三嗪衍生物4,并利用1H NMR,IR和元素分析对所合成的目标化合物进行了结构表征.探索出了最佳合成条件.与经典方法相比较,该合成方法具有反应时间短、操作简便、底物范围广、易纯化、产率较高等优点.对所合成的目标化合物进行了Cdc25B和PTP1B抑制活性的筛选.实验结果表明,目标化合物4g和4j对Cdc25B表现出良好的抑制活性,目标化合物4a,4h,4j,4r和4s对PTP1B表现出良好的抑制活性.值得注意的是,目标化合物4j可作为用于治疗癌症和糖尿病的潜在的Cdc25B和PTP1B抑制剂.

2-(3,4,5-三氯苯基)-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮的合成

2,6-二氯-4-硝基苯胺经重氮化、氯代及还原得到3,4,5-三氯苯胺,再以N,N′-二(乙氧羰基)丙二酰胺为环合剂,经重氮化、偶联、闭环、水解及脱羧反应制得具有抗球虫活性的2-(3,4,5-三氯苯基)-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮,总收率约39%(以2,6-二氯-4-硝基苯胺计)。

高效液相色谱法测定3-丁酰氨基-1,2,4-苯并三嗪-1,4-二氧化物的含量

建立高效液相色谱法测定3-丁酰氨基-1,2,4-苯并三嗪-1,4-二氧化物的含量。采用Diamonsil C18柱(5μm,4.6 mm×250 mm),流动相为甲醇-水(40∶60),流速:1.0 mL.min-1,检测波长:274 nm,柱温:25℃。结果在所选定的液相色谱条件下,3-丁酰氨基-1,2,4-苯并三嗪-1,4-二氧化物与有关物质完全分离;并且在12～42μg.mL-1(r=0.999 8,n=6)范围内线性关系良好,检测限为1.5 ng,定量限为4.5 ng。说明方法简便、灵敏、重复性好,可用于3-丁酰氨基-1,2,4-苯并三嗪-1,4-二氧化物含量测定。

咪唑基引起缩合试剂3-(二乙氧基磷酰基)-氧-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮(DEPBT)的副反应

3-(Diethoxyphosphoryloxy)-1,2,3-benzotriazin-4(3H)-one(DEPBT) condensation developed by our group is an effective organophosphorus condensation reagent for the synthesis of protected peptides containing Tyr,Ser and Thr with unprotected hydroxyl group on their side chain.Thus,DEPBT is useful for the synthesis of peptide alcohols,which have attracted much attention not only as the ligands but also as the enzyme inhibitors.A side reaction of DEPBT was found in the synthesis of Boc-β-Ala-HisOMe with unprotected imidazolyl group.In this paper,the discovery of this side reaction and the confirmation of the structure of this side product were reported.In addition,the influence of different reaction conditions on the side reaction were studied.Imidazolyl group was a key factor to cause the side reaction,excess DEPBT and high reaction temperature promoted the side reaction.

4-氯咪唑并三嗪类化合物的合成研究

以5-咪唑羧酸乙酯为原料,通过氨基化、酰化、氨解环合和氯代反应,合成了三个4-氯咪唑并三嗪类化合物,总收率分别为22.4%,25.1%,20.9%;中间产物及目标产物结构经核磁氢谱1HNMR进行了表征。与传统方法相比,该法具有原料便宜,路线简短,操作简单,反应条件温和等优点。

2-氯-4,6-二(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶氧基)-1,3,5-三嗪的合成研究

新型光稳定剂是近年来发展迅速的热门课题,2-氯-4,6-二(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶氧基)-1,3,5-三嗪的合成是开发新型哌嗪系、受阻胺类光稳定剂的重要步骤,对用碳酸氢纳、氰尿酰氯、哌啶醇合成目标产物的反应机理进行了推测,并考察了不同反应条件对收率的影响,确定了该合成的最佳反应条件。

2,4,6-三(4-甲基苯基)-1,3,5三嗪的合成及表征

通过两步反应制备了2,4,6-三(4-甲基苯基)-1,3,5三嗪。首先以碘作为引发剂,对溴甲苯和镁在四氢呋喃溶液中加热回流制得对甲苯基溴化镁。第二步将对甲苯基溴化镁在冰水浴及Ar充分保护下与三聚氯氰反应得到2,4,6-三(4-甲基苯基)-1,3,5三嗪,最后经重结晶得到纯度较高的2,4,6-三(4-甲基苯基)-1,3,5三嗪。通过对产物的核磁共振氢谱、碳谱和红外光谱分析,确定所得产品即为2,4,6-三(4-甲基苯基)-1,3,5三嗪,产率约为40.6%。

高效液相色谱测定-2-甲胺基-4-甲氧基-6-甲基-1,3,5-三嗪

利用反相高效液相色谱法测定了2 甲胺基 4 甲氧基 6 甲基 1,3,5 三嗪的含量。色谱柱为ALLTIMAC18(250×4.6mm),以甲醇 水(70/30,v/v)为流动相,检测波长230nm。在浓度0～400mg/L范围内,浓度与峰面积呈良好线性关系。回收率为99.1%～100.1%,用于实际样品测定,结果满意。

2-氨基-4-甲氧基-6-甲基-1,3,5-均三嗪的高效液相色谱测定

利用反相高效液相色谱外标法测定了2-氨基-4-甲氧基-6-甲基-1,3,5-均三嗪的含量,方法的标准偏差为0.35,变异系数为0.37％,平均回收率99.78％。

3-(2-氟-4-氯-5-取代基苯基)-7-甲基-3H-吡唑并[3,4-d][1,2,3]三嗪-4(7H)-酮化合物的合成及其对原卟啉原氧化酶的抑制活性

为了发现新型的原卟啉原氧化酶抑制剂,根据生物合理设计方法,设计并合成了一系列的结构新颖的3H-吡唑并[3,4-d][1,2,3]三嗪-4-酮衍生物.利用不同取代的5-氨基-吡唑-4-甲酰氯与取代苯胺反应制得的5-氨基-N-苯基-1H-吡唑-4-甲酰胺衍生物,经进一步重氮化得到目标化合物,并对化合物3f进行衍生化.所得目标化合物的结构均经1H NMR,IR和元素分析确证.生物活性测定结果表明,部分化合物对原卟啉原氧化酶有较高的抑制活性,讨论了其结构与活性的关系.

血样中3-烟酰胺基-1,2,4-苯并三嗪-1,4-二氧化物的高效液相色谱分析

建立高效液相色谱法分析血样中的3-烟酰胺基-1，2，4-苯并三嗪-1，4-二氧化物（SR—N）。AgilentEclipseC18柱（4．6mm×150mm，5μm），流动相为甲醇-水-冰醋酸=20：80：0．5，流速1．0mL·min^-1，柱温25℃，检测波长277nm。在选定的液相色谱条件下，SR-N血浆标准曲线在0．75～120μg·mL^-1范围内呈良好线性关系（r=0．9994）。检测限和定量限分别为0．25、0．75μg·mL^-1。

光稳定剂中间体2-氯-4,6-二(N-丁基-1-环己氧基-2,2,6,6-四甲基-4-哌啶胺基)-1,3,5-三嗪的合成研究

采用单因素法,以2-氯-4,6-二(N-丁基-2,2,6,6-四甲基-4-哌啶胺基)-1,3,5-三嗪、环己烷、叔丁基过氧化氢为原料,三氧化钼为催化剂合成2-氯-4,6-二(N-丁基-1-环己氧基-2,2,6,6-四甲基-4-哌啶胺基)-1,3,5-三嗪。结果表明,最佳工艺条件为反应温度95℃,反应时间14 h,原料物质的量比n(2-氯-4,6-二(N-丁基-2,2,6,6-四甲基-4-哌啶胺基)-1,3,5-三嗪)∶n(环己烷)∶n(叔丁基过氧化氢)为0.01∶0.45∶0.2,催化剂三氧化钼用量为0.4 g (相对0.01 mol2-氯-4,6-二(N-丁基-2,2,6,6-四甲基-4-哌啶胺基)-1,3,5-三嗪),产品收率为93.50%。

中间体2-氨基-4-二甲氨基-6-三氟乙氧基均三嗪的合成

以三聚氯氰为原料,分别与氨水、二甲胺及三氟乙醇反应,合成2-氨基-4-二甲氨基-6-三氟乙氧基均三嗪。考察了原料配比,溶剂选择,反应时间,反应温度等因素对产品产率的影响,并通过试验得到了该反应的优化了工艺条件。胺化条件:n(三聚氯氰):n(氨水):n(二甲胺)=1:2:1.8～1.9,反应时间30min;醚化条件:n(2-氨基-4-二甲氨基-6-氯均三嗪):n(氢氧化钾):n(三氟乙醇)=1:1:1.1,反应时间2h。在此条件下,收率达到88.7%。