1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷-1,4-二乙酸配合物的合成、结构与磁性

合成了{[M(L)2(H2O)2](ClO4)2·4H2O}n(M=Cu1,Co2;L=1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷-1,4-二乙酸),并进行了元素分析、红外、热重、变温磁化率等表征。单晶结构表明这2个配合物属于单斜晶系,P21/c空间群。Cu(Ⅱ)和Co(Ⅱ)均为六配位,八面体构型,每个金属离子与4个配体和2个水分子配位,每个配体采取μ2-桥联模式,形成二维层状结构。磁性研究结果显示配合物1中Cu(Ⅱ)离子之间存在弱的反铁磁相互作用,配合物2中Co(Ⅱ)离子处于中等强度的配位场。

肿瘤血管破坏剂5,6-二甲基黄嘌呤-4-乙酸对小鼠Lewis肺癌转移的抑制作用及机制

目的探讨肿瘤血管破坏剂5,6-二甲基黄嘌呤-4-乙酸(DMXAA)对小鼠Lewis肺癌(LLC)转移的抑制作用及其机制。方法制备2种小鼠肿瘤模型(LLC异位移植瘤小鼠模型和转移型LLC小鼠模型),评价DMXAA对LLC转移的抑制作用。LLC异位移植瘤小鼠模型制备成功后,随机分为3组:模型组(含1%DMSO的生理盐水,ip,2天1次)、模型+苏尼替尼组(30 mg·kg^(-1),ip,2天1次)和模型+DMXAA组(25 mg·kg^(-1),ip,给药1次)。首次给药后每隔1天测量小鼠移植瘤体积,并绘制移植瘤体积生长曲线和小鼠体重变化曲线;给药后2和5 d剥瘤称取瘤重,并将瘤组织进行免疫荧光染色,测定血小板内皮细胞黏附分子1(CD31)和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)阳性表达,计算α-SMA/CD31荧光强度比值,表示移植瘤组织血管表面周细胞覆盖率;哌莫硝唑(pimonidazole)染色检测瘤组织低氧程度。转移型LLC小鼠模型制备成功后,随机分为3组:模型组(含1%DMSO的生理盐水,ip,1周2次)、模型+苏尼替尼组(60 mg·kg^(-1),ip,1周2次)和模型+DMXAA组(25 mg·kg^(-1),ip,给药1次)。首次给药后2和5周用小动物活体成像系统观察小鼠体内肿瘤转移,并进行荧光定量分析。结果与模型组相比,模型+苏尼替尼组和模型+DMXAA组移植瘤体积和重量均显著减小(P<0.05,P<0.01);模型+苏尼替尼组小鼠体重明显下降(P<0.05),而模型+DMXAA组则无显著差异。与模型组相比,苏尼替尼对LLC转移无影响,而给药后2周DMXAA明显抑制LLC转移(P<0.01)。给药后5 d,模型+苏尼替尼组和模型+DMXAA组移植瘤组织中周细胞覆盖率均显著升高(P<0.05);模型+苏尼替尼组瘤组织低氧面积无明显变化,模型+DMXAA组瘤组织低氧面积显著降低(P<0.01)。结论肿瘤血管破坏剂DMXAA显著抑制小鼠LLC生长和转移,其机制可能与其诱导肿瘤血管正常化和改善瘤组织低氧微环境有关。

2,5-二碘-4-甲基苯乙酸乙酯的合成与性质表征

以4-甲基苯乙醇和醋酸酐为原料合成4-甲基苯乙酸乙酯。然后,在所得的4-甲基苯乙酸乙酯中加入高碘酸和碘单质最终合成目标产物,2,5-二碘-4-甲基苯乙酸乙酯。通过1H NMR、FT-IR对所合成的物质的结构进行了表征。

碘化钾催化合成4-甲基邻苯二酚二乙酸二甲酯的工艺研究

以4-甲基邻苯二酚和溴乙酸甲酯为原料,经威廉森缩合反应合成了西瓜酮中间产物4-甲基邻苯二酚二乙酸二甲酯。研究发现适量KI的加入因与溴乙酸甲酯生成活性更高的碘乙酸甲酯可明显提高4-甲基邻苯二酚二乙酸二甲酯的收率,起到了催化剂的作用。研究首先通过熔点测定、NMR、IR和HLPC验证了合成产物的结构和纯度,然后研究了各种反应条件,特别是碘化钾的加入量对4-甲基邻苯二酚二乙酸二甲酯收率的影响,最后采用正交实验确定了反应的最佳条件:KI:C7H8O2(mol:mol)=0.75:1;C3H5BrO2:C7H8O2(mol:mol)=3.5:1;K2CO3:C7H8O2(mol:mol)=4:1;反应时间=6 h;反应温度=80℃。验证实验表明在此条件下4-甲基邻苯二酚二乙酸二甲酯的收率可达到94.7%,而对应的西瓜酮收率可达到67.6%。

4-乙氧基-2,3-二氟苯乙酸的合成及副产物研究

以4-乙氧基-2,3-二氟苯乙酮为起始原料,经Willgerodt-Kindler反应后,碱解、酸化得到质量分数99%以上的液晶中间体4-乙氧基-2,3-二氟苯乙酸,对目标化合物进行了1HNMR、IR和GC-MS表征。结果表明,当n(4-乙氧基-2,3-二氟苯乙酮)∶n(硫)∶n(吗啉)=1∶2∶4,反应温度为105～115℃,反应时间为2 h时,Willgerodt-Kindler反应效果最佳,主产物的质量分数为71.54%,4-乙氧基-2-吗啉-3-氟-苯硫代吗啉酰胺或者4-乙氧基-2-氟-3-吗啉-苯硫代吗啉酰胺副产物的质量分数为14.60%。根据1HNMR和GC-MS数据,对Willgerodt-Kindler反应过程中副产物的可能结构进行了推测。

(4R,6S)-6-乙酰氧甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯合成研究

以(S)-4-氯-3-羟基丁腈为起始物料,与六甲基二硅胺烷进行羟基保护反应合成(3S)-4-氯-3-[(三甲基硅烷基)氧基]丁腈。(3S)-4-氯-3-[(三甲基硅烷基)氧基]丁腈在四氢呋喃中与溴乙酸叔丁酯进行加成反应合成(5S)-6-氯-3,5-二羟基乙酸叔丁酯。(5S)-6-氯-3,5-二羟基乙酸叔丁酯在水中,由G酶和H酶进行酶促还原反应合成(3R,5S)-6-氯-3,5-二羟基乙酸叔丁酯。(3R,5S)-6-氯-3,5-二羟基乙酸叔丁酯在氮气保护下与2,2-二甲氧基丙烷进行羟基保护反应合成(4R,6S)-6-氯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-乙酸叔丁酯。(4R,6S)-6-氯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-乙酸叔丁酯与乙酸钠进行取代反应合成(4R,6S)-6-乙酰氧甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯。目标产物含量99.7%,异构体未检出。该工艺产品纯度高,异构体含量低,目标产品含量高适合产业化生产。

2,6-二甲基-4-羟甲基吡啶的合成

为了寻找一条合成2,6-二甲基-4-羟甲基吡啶的简单,经济的方法,本文以2,4,6-三甲基吡啶为原料,分别与间氯过氧苯甲酸、乙酸酐以及氢氧化钠经过3步反应,将原料从2,4,6-三甲基吡啶转变成相应的2,4,6-三甲基吡啶-N-氧化物、2,6-二甲基-4-羟甲基吡啶乙酸酯进而水解得到最终产物,总收率达51.2%。与文献合成方法相比,本法采用原料便宜,操作简单,收率高。

4-氧代-2,3-二氢-1-(4H)-喹啉乙酸类Mannich碱衍生物的设计合成及醛糖还原酶抑制活性研究

目的设计并合成一系列4-氧代-2,3-二氢-1-(4H)-喹啉乙酸类Mannich碱衍生物,评价化合物的醛糖还原酶抑制活性。方法以对甲基苯胺和对甲氧基苯胺为起始原料,经N-Michael加成、水解、环合、N-烃化、Mannich反应、氨交换、水解7步反应合成目标化合物8a^8o。以依帕司他为阳性对照药,由大鼠眼球晶状体组织中提取醛糖还原酶,以D/L-甘油醛为底物,测定化合物对醛糖还原酶的抑制活性。结果与结论合成了15个目标化合物,其结构均经1H-NMR、ESI-MS和IR谱确证。大部分化合物具有较高的醛糖还原酶抑制活性,其中R1为甲氧基,R2为2′,4′-二氯双取代的化合物8o活性最好,IC50值达0.33μmol·L-1。

取代二氢异喹啉基苯基甲基酮的合成新方法

以3,4-二甲氧基苯乙酸为原料,经氯化亚砜酰氯化、3,4-二甲氧基苯乙胺氨解得到了N-(3,4-二甲氧基苯乙基)-2-(3,4-二甲氧基苯基)乙酰胺,经Bischler-Napieraski反应环化同时氧化,合成了Lamellarin重要中间体(6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉-1-基)(3,4-二甲氧基苯基)甲基酮,优化了环化的反应条件,其总收率为56%。此方法未见文献报道。产物用1H NMR、13C NMR、MS、IR进行了表征。

乙二胺N,N-二(4-乙酰胺基水杨酸)-二乙酸及其Gd^(3+)、Eu^(3+)配合物的合成与表征

通过乙二胺四乙酸二酐与4-氨基水杨酸的酰化反应得到乙二胺N,N-二(4-乙酰胺基水杨酸)-二乙酸(H4L);在室温下,H4L与GdCl3、EuCl3在水溶液中进行配位组装反应,得到两个新的稀土金属配合物(Gd-L、Eu-L)。通过FTIR、元素分析、UV、TG-DTA等测试手段对稀土金属配合物的组成进行了初步确定与表征,得到两个配合物中金属离子与配体之比均为1:1,可表示为RE(HL)-3H2O(RE3+=Gd3+,Eu3+)。

Synphilin-1转基因小鼠纹状体多巴胺代谢变化的研究

目的探讨Synphilin-1蛋白对小鼠黑质纹状体多巴胺能神经元递质传递的影响。方法利用转基因技术制备Synphilin-1转基因小鼠(转基因组,11只),另以野生型小鼠为非转基因组(11只)作对照。通过加速转圈测试和足迹分析观察两组小鼠的运动能力。分别测定两组小鼠的多巴胺及其代谢产物,并且测定参与纹状体多巴胺代谢酶的表达水平,进行分析比较。结果转基因组小鼠的运动能力较非转基因组下降(转圈能力减弱、步长较短),且转基因组小鼠表现为短暂步态。Synphilin-1蛋白使黑质纹状体多巴胺能神经元的多巴胺代谢产物/多巴胺的比例明显下降(P<0.05),而参与多巴胺代谢的酶的含量并无明显变化(P>0.05)。结论 Synphilin-1蛋白引起小鼠运动能力损害,对黑质纹状体多巴胺代谢影响主要是通过改变突触前膜多巴胺能神经元递质传递来实现的。

莲子草假隔链格孢毒素的分离纯化与结构鉴定

Nimbya alternantherae is a leaf spot fungus isolated from Alternanthera philoxeroides.It could produce phytotoxin to Alternanthera philoxeroides in several kinds of liquid media,especially in modified Fries.The filtrate of the pathogen was chromatographed on a DM-130 colophony column eluting with methanol,and evaporation of the solvent gave a brown mush.The crude product was then extracted with ethyl acetate.The toxin could be purified as white needles by re-crystallizing from benzene and acetone（volume ratio is 1∶1） and silica gel chromatograph.The results of elemental analysis,MS,IR and NMR indicate that molecular weight of the toxin was 240,formula was C11H12O6,and its chemical name was 2-acetyl-3,4-dihydroxy-5-methoxyphenyl-acetic acid（Vulculic acid）.

21日龄恐伤肾仔鼠情志与海马区L-DOPA、DA及DOPAC的相关性

目的:考察21日龄恐伤肾仔鼠情志与海马区左旋多巴(L-DOPA)、多巴胺(DA)及3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)的相关性。方法:通过旁观电击法建立恐伤肾孕鼠模型,通过对其21日龄仔鼠进行旷场试验、糖水偏好实验和悬尾实验,观察其情志改变;通过脑立体定位仪在右侧海马区采集脑透析液,应用HPLC-ECD法测定仔鼠脑透析液中L-DOPA、DA、DOPAC含量。结果:与对照组比较,模型组21日龄仔鼠垂直得分、水平得分均降低,糖水消耗量少、糖水偏好值低,在空中停止挣扎的时间较长(P<0.05);与对照组比较,模型组21日龄仔鼠海马组织细胞外液中各个灌流时间点L-DOPA、DA、DOPAC的水平均降低(P<0.05);21日龄仔鼠海马区DA、DOPAC与其垂直得分、水平得分、糖水偏好值呈正相关,与空中停止挣扎的时间呈负相关关系(P<0.05);神经递质L-DOPA与其糖水偏好值呈正相关,与空中停止挣扎的时间呈负相关关系(P<0.05)。结论:21日龄恐伤肾仔鼠情志与海马区L-DOPA、DA、DOPAC含量密切相关。