1,4-二氢吡啶衍生物的QSAR模型构建及制备

采用Hyperchem 8.0软件,通过分子动力学MM+和半经验AM1算法,优化并计算得到30种1,4-二氢吡啶衍生物的17种量子化学参数。运用Statistica 8.0软件中的主成分分析法,结合线性回归分析法,筛选出3个最佳参数与1,4-二氢吡啶衍生物的抗结核活性关联,构建定量构效关系(QSAR)模型。所建多元线性回归方程的相关系数R2为0.75,留一法交叉检验系数q2为0.72,活性实验值与预测值相关性较好。采用该模型设计并制备得到1种具有良好水溶性和潜在抗结核活性的N3,N5-二(对磺酸钾基)苯基-2,6-二甲基-3,5-二甲酰氨基-1,4-二氢吡啶(TM),用1H NMR、IR、MS和元素分析表征结构,并考察了紫外和荧光性能。良好的稳定性和预测能力使该QSAR模型有望用于结核病候选药物的筛选。

2,6-二甲基-4-苯基-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酸乙酯的合成和晶体结构

标题化合物C1 9H2 3NO4由苯甲醛、尿素、乙酰乙酸乙酯在微波辐射下干反应而得。结构通过单晶X 射线衍射法测定 ,其晶体属单斜晶系 ,空间群P2 1 /c ,a =9.745(2 ) ,b =7.388(2 ) ,c =2 4 .354(5) ,β =92 .60 (3)°,V =1 751 .6(6) 3,Z =4,Mr=32 9.38,Dc=1 2 4 9g/cm3,μ(MoKα) =0 .0 87mm- 1 ,F(0 0 0 ) =70 4。晶体结构用直接法解出 ,经全矩阵最小二乘法对原子参数进行修正 ,最终的偏离因子为R =0 .0 4 1 6,wR =0 .1 1 75。在晶体结构中 ,二氢吡啶环与苯环之间的二面角为 92 .1 4°。

应用微波辐射技术一步合成4-芳基-1,4-二氢吡啶衍生物

以芳醛、乙酰乙酸乙酯、醋酸铵为原料在无溶剂条件下应用微波技术合成了 4 芳基 2 ,6 二甲基 3 5 二乙氧羰基 1,4 二氢吡啶 ,该反应在 2～ 5min内完成 ,产率 73%～ 99% .

水溶液中4-芳基-1,4-二氢吡啶衍生物的一步合成法

以芳醛、乙酰乙酸乙酯 (或甲酯 )、醋酸铵为原料在氯化三乙基苄基铵 (TEBA)催化下在水中一步合成了 4 芳基 1,4 二氢吡啶衍生物 ,该方法具有产率高、污染少、环境友好等特点 .

1,4-二氢吡啶类化合物对CHO-K1细胞的辐射防护作用

为探究1,4-二氢吡啶类化合物对于CHO-K1细胞的体外防护活性,实验分为DHP(2,6-二甲基-3,5-二乙酯基-l,4-二氢吡啶)给药照射组(DHP)、单纯照射组(Rad)和对照组(Con)。采用中性红法测定DHP对CHO-K1细胞的细胞毒性和照射后细胞的存活率;DCFH-DA法检测活性氧(Radical oxidative spices,ROS)水平;彗星实验测定DNA损伤情况。通过以上指标来评价DHP的辐射防护活性。结果显示,与Con相比,Rad的ROS水平、DNA百分含量和尾距等指标均上升,并且ROS探针荧光强度达到1 800,尾部DNA含量和尾距分别达到3.5%和1.7%,其差异具有统计学意义(p<0.05),提示照射后CHO-K1细胞中产生了过多的ROS和DNA链断裂损伤。与Rad相比,DHP的ROS探针荧光强度降为945、尾部DNA含量和尾距分别降为0.83%和0.7%,3个指标均明显降低,其差异均具有统计学意义(p<0.05),提示DHP给药能显著降低照射引起的CHO-K1细胞ROS水平升高,通过清除照射产生的过多ROS,减轻照射所致的DNA损伤,发挥细胞保护作用。这说明DHP具有良好的辐射防护作用。

相转移催化合成4-苯基-1,4-二氢吡啶化合物

以苯甲醛、乙酰乙酸乙酯、醋酸铵为原料,并分别以四丁基碘化铵,四丁基溴化铵和十六烷基三乙基溴化铵为相转移催化剂在水溶液中一步合成4-苯基-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶3,5-二甲酸二乙酯。以四丁基碘化铵为催化剂反应温度为90℃,反应时间为7小时,催化剂用量为5%时收率最高达75%,其催化活性高于另外两种催化剂,该方法具有操作简便,无污染,水溶液可以重复使用等优点。

2,6-二吡啶基-1,4-二氢吡啶衍生物的合成

以烟酰乙酸乙酯、醛和醋酸铵为原料，合成了一系列2，6-二吡啶基-1，4-二氢吡啶衍生物，收率为40％～88％。探讨了溶剂和底物结构对反应的影响。与在乙醇中回流反应相比，该反应在无溶剂条件下进行时，反应时间短，产物收率高。

微波辐射下2,6-二甲基-4-芳基-3,5-二乙氧羰基-1,4-二氢吡啶的芳构化及产物的晶体结构

2 ,6 二甲基 4 芳基 3,5 乙氧羰基 1,4 二氢吡啶在重铬酸烟酸盐存在下经微辐射得到芳构化及产物 2 ,6 二甲基 4 芳基 3,5 乙氧羰基吡啶 .

含1,4-二氢吡啶环的新烟碱类化合物的合成及杀虫活性

通过NTN32692、芳香醛和氰基乙酸乙酯参与的多组份反应合成了15个全新的含1,4-二氢吡啶环的新烟碱类化合物,其结构均经过核磁共振氢谱、高分辨质谱、红外光谱确证。室内生物测定结果表明,目标化合物对孑孓Culex pipiens pallens、粘虫Pseudaletia separateWalker和蚜虫Aphis craccivora具有较高的杀虫活性,部分化合物在质量浓度为500mg/L下对粘虫和蚜虫的致死率可达到100%。

Pd/C催化下汉斯酯1,4-二氢吡啶还原芳香叠氮化合物、芳香硝基化合物以及碳碳双键的反应研究

汉斯酯1,4-二氢吡啶(HEH)在Pd/C催化下可以将取代的芳香叠氮化合物还原为相应的取代苯胺,反应具有很好的选择性.该方法也可以用于芳香硝基化合物的还原.对于Pd/C催化下汉斯酯1,4-二氢吡啶还原碳碳双键的可行性,论文中也进行了初步的探讨.

SBA-15负载多吡啶铂(Ⅱ)配合物光催化1,4-二氢吡啶衍生物的芳香化反应

本文通过氨基的配位作用将三联吡啶铂(II)配合物[Pt(L)Cl]Cl固载到SBA-15分子筛的表面,利用SBA-15负载催化剂完成了可见光(λ>400 nm)催化1,4-二氢-3,5-二甲酸乙酯-2,4,6-三甲基吡啶的芳香化反应.芳香化反应产物单一,并在反应体系中检测到了氢气的生成.反应结束后,只需简单的过滤即可实现催化剂的回收利用.

非均相无溶剂Amberlyst-15催化一锅法高效合成1,4-二氢吡啶

本文主要研究了在无溶剂体系及非均相催化剂离子交换树脂Amberlyst 15催化下,高效的合成了1,4-二氢吡啶。该反应体系该具有原料廉价、底物适用范围广、产率高、可放大量制备、催化剂可回收利用、环境友好、操作简便等优良特点。

2,6-二甲基-4-芳基-1,4-二氢吡啶衍生物的合成及其与牛血清白蛋白的相互作用

以芳香醛(1a^1d)、乙酰乙酸甲酯(乙酰乙酸乙酯)、乙酸铵和无水乙醇为原料,采用一锅法合成了5个2,6-二甲基-4-芳基-1,4-二氢吡啶衍生物(2a^2e),其结构经1H NMR,IR和MS(EI)表征。应用荧光光谱法和紫外光谱法研究药物分子2a与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用。结果表明:药物分子对BSA有较强的猝灭作用,其猝灭机理为静态猝灭,药物分子与BSA间的作用力主要为疏水作用力。

4-芳基-1,4-二氢吡啶衍生物的合成及与血清白蛋白的相互作用

合成并用红外光谱、质谱和核磁共振表征了4-芳基-1,4-二氢吡啶衍生物,利用荧光光谱法研究了药物分子a与牛血清白蛋白(BSA)分子间的相互作用。在300K时药物分子a与BSA之间相互作用的动态猝灭常数、结合常数和结合位点数分别为:K q=5.474×10^(11)L·mol^(-1)·s^(-1),Ka=1.597 6×10~2L·mol^(-1)和n=0.6422;热力学参数△H=-14.58 kJ·mol^(-1),△S=-30.27 J·mol^(-1)·K^(-1)(△H<0,△S<0)。实验表明:药物分子可以使BSA发生荧光猝灭,其猝灭机理是形成基态复合物的静态猝灭;药物分子a与BSA的作用力为氢键和范德华力。

2,6-二甲基-4-(3-硝基)苯基-1,4-二氢吡啶-3-甲酸乙酯-5-甲酸甲酯不对称合成研究

研究以乙酰乙酸甲酯、氨、乙酰乙酸乙酯、3-硝基苯甲醛为原料,在无水乙醇溶剂中通过手性催化不对称合成(R)2,6-二甲基-4-(3-硝基)苯基-1,4-二氢吡啶-3-甲酸乙酯-5-甲酸甲酯.该产物ee值为45%,熔点为163～164℃,产率为85.7%.应用X-衍射、红外光谱、旋光仪、核磁共振光谱对产物的结构进行表征;旋光仪测定该异构体是左旋体;X-衍射晶体结构分析产物是R型.

1,4-二氢吡啶类衍生物合成研究进展

1,4-二氢吡啶类衍生物是一类具有广泛利用价值的杂环化合物,具有广泛的生物活性,在生物、医药、农药等方面有着广泛的用途。同时,具有良好的反应性能,能够合成各种取代的含氮杂环化合物,并可作为氢源用于还原氨化反应。本文作者着重介绍了1,4-二氢吡啶类衍生物的化学合成制备方法的最新研究进展,以及1,4-二氢吡啶类衍生物的应用概况。

雷贝拉唑钠肠溶片中1-(1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-羧酸钠的HPLC法测定

建立了高效液相色谱法测定雷贝拉唑钠肠溶片中的1-(1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-羧酸钠。采用氨基色谱柱,以0.05 mol/L磷酸二氢钠溶液(用磷酸调至p H 3.0)∶乙腈(60∶40)为流动相,检测波长290 nm。1-(1H-苯并咪唑-2-基)-3-甲基-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-羧酸钠在0.05~20?g/ml浓度范围内线性关系良好,回收率为95.7%,RSD为6.6%。