4,4'-二羟甲基联苯的合成工艺研究

针对4,4'-二氯甲基联苯水解合成4,4'-二羟甲基联苯反应过程,通过对相转移催化法、酯化水解法和溶剂法的比较,选择了溶剂法合成工艺。得到溶剂法合成4,4'-二氯甲基联苯的优化工艺条件,产品收率达到95%以上,经过提纯后产品的纯度≥98%。

3,5-二溴-4-羟基苯腈辛酸酯的合成研究

以对甲酚为原料,经溴化、氧化、缩合和酯化等一系列反应,合成了目标化合物3,5二-溴-4-羟基苯腈辛酸酯,总收率为72.7%。

抗氧剂4-羟甲基-2,6-二叔丁基苯酚的合成与应用

以2,6-二叔丁基苯酚和多聚甲醛为原料,在叔丁醇作溶剂的条件下合成了酚类抗氧剂4-羟甲基-2,6-二叔丁基苯酚,最佳反应条件为:反应时间4h,反应温度20℃,多聚甲醛与2,6-二叔丁基苯酚物质的量之比为2∶1,催化剂用量为2,6-二叔丁基苯酚物质的量的3%,产品熔点在139～140℃,收率大于45%。介绍了产物作为中间体在其他抗氧剂合成中的应用。

4,4′-二(羟甲基)联苯的合成

以4,4′-二(氯甲基)联苯为原料,经水解生成苄醇类化合物4,4′-二(羟甲基)联苯。采用~1H NMR,IR,HPLC对产物进行了表征。研究讨论了反应条件、催化剂等因素对产物含量和收率的影响,并且优化了4,4′-二(羟甲基)联苯的合成工艺,提出了可能的催化反应机理。结果表明:聚乙二醇作为催化剂,可与溶液中的阳离子发生络合,增强了亲核试剂的反应活性,提高了反应速率。在优化工艺下反应12 h,粗产品HPLC含量可达97.2%,收率93.9%。

4-(羟芳基)二氮烯基邻苯二腈类化合物的合成及表征

以4-氨基邻苯二腈、酚（羟基芳醛或羟基喹啉）为原料，经重氮化及偶合反应，合成了六种4-（羟芳基）二氮烯基邻苯二腈类化合物，产率为63．8％～84．2％。用核磁、红外等测试手段对化合物进行了表征。该方法具有反应条件温和、操作简单等优点，为4-（羟芳基）二氮烯基邻苯二腈类化合物的合成提供了新的方法。

微波辐射下4-氨基-3,5-二羟甲基-1,2,4-三唑的合成

以羟基乙酸,一水合肼为原料,在微波辐射下合成了多齿配体4-氨基-3,5-二羟甲基-1,2,4-三唑。讨论了微波反应时间、微波功率、原料配比对4-氨基-3,5-二羟甲基-1,2,4-三唑收率的影响,得到最优条件;微波反应时间90 min,微波功率480 W,一水合肼/羟基乙酸=1.5/1。新的合成方法使反应时间由文献报道的24 h缩至90 min,缩合反应的收率由文献报道的58%提高到78%。

4′,4″(5″)-二羟甲基二苯并-18-冠-6的合成及方法改进

优化与改进了用硼氢化钠和氯化锂还原4′,4″(5″)-二甲酰基二苯并-18-冠-6合成4′,4″(5″)-二羟甲基二苯并-18-冠-6的方法,使其产率由52%提高到68%。本方法具有反应时间短,方法简便等特点。

2,6-二甲基-4-羟甲基吡啶的合成

为了寻找一条合成2,6-二甲基-4-羟甲基吡啶的简单,经济的方法,本文以2,4,6-三甲基吡啶为原料,分别与间氯过氧苯甲酸、乙酸酐以及氢氧化钠经过3步反应,将原料从2,4,6-三甲基吡啶转变成相应的2,4,6-三甲基吡啶-N-氧化物、2,6-二甲基-4-羟甲基吡啶乙酸酯进而水解得到最终产物,总收率达51.2%。与文献合成方法相比,本法采用原料便宜,操作简单,收率高。

1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸二(2-甲氧基乙基)酯的合成

对 1 ,4-二氢吡啶类钙拮抗剂西尼地平进行了结构修饰。以双乙烯酮和乙二醇单甲醚为原料 ,经酯化、缩合、氨化和 Hantzsch环化等反应合成了 1 ,4-二氢 -2 ,6-二甲基 -4-(3 -硝基苯基 ) -3 ,5 -吡啶二羧酸二 (2 -甲氧基乙基 )酯 ,总收率 71 %。目标产物结构经 1 H NMR和 MS确证。

5-羟基奥美拉唑中间体的合成研究

以化合物1（2，3-二甲基-5-氯甲基吡啶-N-氧化物）为原料，经化合物1与硝酸在90℃下经硝化得到化合物2，化合物2与无水乙酸钠在95℃下发生亲核取代反应得到化合物3，化合物3在75℃下发生水解同时与甲醇钠反应得到化合物5（2，3-二甲基-5-羟甲基4甲氧基吡啶）共4步反应，最终成功合成目标化合物并进行表征确认。

Synthesis and Crystal Structure of an Ion- pair Compound: [HL]_2[Ni(CN)_4]·4H_2O (L = 4-(2- Hydroxyphenyl)-1,5, 9-triazacyclododecan-2-one)

An ion-pair compound, [HL]2[Ni(CN)4]4H2O 1 has been obtained as an unexpected product when we attempt to prepare a heterometallic cyano-bridged complex by the reaction of GdCl3nH2O, K2Ni(CN)4 and L (L=4-(2-hydroxyphenyl)-1,5,9-triazacyclododecan-2-one) in aqueous solution, and characterized by single-crystal X-ray diffraction. It crystallizes in monoclinic, space group P21/n with a = 12.380(1), b = 9.9637(8), c = 17.087(1) ? ?= 105.947(2)? V = 2026.6(3) ?, Rint = 0.0509, Z = 2, Dc = 1.297 g/cm3, C34H56O8N10Ni, Mr = 791.60, F(000) = 844, m(MoKa) = 0.538 mm1, S = 1.030, the final R = 0.0644 and wR = 0.1299 for 2023 observed reflections with I ≥ 2(I). The title compound 1 contains one anion of [Ni(CN)4]2, two cations of [HL]+ and four packing water molecules, which are held together by the NH···O and OH···O hydrogen bonds to form a three- dimensional framework.

艾司西酞普兰联合米氮平对老年抑郁症患者认知功能及血清NSE、MHPG水平的影响

目的 研究艾司西酞普兰联合米氮平对老年抑郁症患者认知功能及血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、3-甲基-4羟苯乙二醇(MHPG)水平的影响。方法 以2021年1月至2023年1月该院收治的102例老年抑郁症患者为研究对象,采用随机数字表法分为联合组、对照组,每组51例。对照组给予艾司西酞普兰治疗,联合组给予艾司西酞普兰联合米氮平治疗。比较两组临床疗效,治疗前及治疗4周后汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、蒙特利尔认知评估量表中文版(MoCA)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分,P300事件相关电位(波幅、潜伏期),血清神经递质[NSE、MHPG、高香草酸(HVA)]水平,以及不良反应发生率。结果 联合组临床总有效率为92.16%,高于对照组的76.47%(P<0.05);治疗4周后,联合组HAMD、PSQI评分低于对照组,MoCA评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗4周后,联合组P300潜伏期短于对照组,P300波幅高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗4周后,联合组血清NSE水平低于对照组,MHPG、HVA水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);联合组不良反应总发生率(11.76%)与对照组(7.84%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 采用艾司西酞普兰与米氮平联合治疗可有效增强老年抑郁症患者认知功能,缓解抑郁症状、睡眠障碍,提高疗效,且有一定安全性。

表达人源HPD基因对酿酒酵母孢子壁二酪氨酸层正确组装的干扰

研究人类基因4-羟苯丙酮酸二加氧酶(4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase,HPD)的表达对酿酒酵母( Saccharomyces cerevisiae )产孢过程及酵母孢子壁组装的影响。将 HPD 导入酿酒酵母中,比较人源化 HPD 酵母与野生型酵母的表型差异,分析 HPD 对酵母产孢及孢子壁的影响。与野生型酵母相比,人源化 HPD 酵母对产孢率无影响,但孢子自身荧光强度下降,乙醚敏感性增加,荧光增白剂(calcofluor white,CFW)染色荧光强度增强,该结果表明孢子壁出现缺陷,其二酪氨酸层组装过程中部分缺失。进一步研究发现,人源化 HPD 酵母产孢时,Hpd蛋白的催化产物尿黑酸(homogentisate,HGA)在产孢过程中会被氧化从而引起培养基颜色变化,且二酪氨酸复合物会大量泄漏至培养基中,最终导致二酪氨酸层不能正确组装。该研究结果为酿酒酵母二酪氨酸层的形成机制提供了新的认知。

养血清脑颗粒联合氟哌噻吨美利曲辛治疗中风后抑郁对患者单胺类神经递质的影响

目的探讨养血清脑颗粒+氟哌噻吨美利曲辛联合治疗对中风后抑郁患者血清5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、3-甲基-4-羟-苯乙二醇(MHPG)及皮质醇(Cor)水平的影响,为临床治疗中风后抑郁提供参考依据。方法将开滦精神卫生中心2019年1月至2022年1月收治的中风后抑郁患者120例,按随机数字表法分为两组。对照组(60例)患者实施氟哌噻吨美利曲辛治疗,观察组(60例)在此基础上联合养血清脑颗粒治疗,均连续治疗6周。比较两组患者临床疗效,治疗前后血清5-HIAA、MHPG、Cor水平,治疗前后汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、Barthel指数(BI)评分。结果观察组患者经治疗后临床总有效率为91.67%,较对照组的73.33%升高;与治疗前比,治疗2、4、6周后两组患者HAMD评分呈降低趋势,与对照组比,观察组降低;与治疗前比,治疗后两组患者血清5-HIAA、MHPG水平均升高,与对照组比,观察组升高,Cor水平均降低,与对照组比,观察组降低;与治疗前比,治疗后3个月两组患者NIHSS评分均降低,BI评分均升高,与对照组比,观察组患者NIHSS评分较低,BI评分较高(均P<0.05)。结论养血清脑颗粒联合氟哌噻吨美利曲辛治疗中风后抑郁可促进患者神经功能的恢复,调节单胺类神经递质代谢产物与Cor水平,降低抑郁程度,提高患者生活质量,效果显著。

三酮类除草剂2-(2-硝基-4-三氟甲基苄基)-环己烷-1,3-二酮(NTBC)毒理学研究进展

三酮类是一种新型植物4-羟苯丙酮酸二加氧酶（4-Hydroxyphenylpyruvate dioxygenase,HPPD）抑制剂类选择性除草剂[1],因其杀草谱广、活性高、可混性强、对后茬作物安全,使用灵活、残留低、环境相容性好等特点,在世界各国获得广泛使用[2]。然而,三酮类除草剂也是哺乳动物体内HPPD有效抑制剂,因此作为一种植物和哺乳动物共有靶标位点的除草剂,其潜在的哺乳动物安全性问题不容忽视[3]。

Chemical Constituents from Piper wallichii

Aim To investigate the chemical constituents of Piper wallichii. Methods Five compounds were isolated by silica gel column chromatography and Sephadex LH-20 gel column chromatography, and the structures of compounds were identified by spectral analysis. Result Five compounds were identified as piperlonguminine （trans, trans） （1）, 4-hydroxy-3,5-dimethoxy-benzoic acid （2）, galgravin （3）, β-sitosterol （4）, and daucosterol （5）. Conclusion Five compounds were isolated from Piper wallichii for the first time, and compounds 1 -3 were isolated from this genus far the first time.

威灵仙化学成分的研究

目的 研究毛茛科植物威灵仙ClematischinensisOsbeck根中的化学成分。方法 利用硅胶柱色谱进行分离纯化 ,根据理化性质和光谱数据进行结构鉴定。结果 得到两个化合物 ,分别鉴定为clemaphenolA (I)和二氢 4 羟基 5 羟甲基 2 ( 3H) 呋喃酮 (dihydro 4 hydroxy 5 hyroxymethyl 2 ( 3H) furanone,II)。 结论 I。

伸筋草和玉柏石松的甾体成分研究

自石松属植物伸筋草中获得二个甾体成分（S1,S5）;玉柏石松中得五个甾体成分（S1～S5）。经鉴定,S1为β-谷甾醇、豆甾醇和菜油甾醇（0.48:1:0.30）的混合物,S2为3β,7α-二羟-豆甾-5-烯（ikshusterol）,S3为3β,7β-二羟-豆甾-5-烯（epiik（?）husterol）,S4为3β,6β-二羟-豆甾-4-烯,S5为β-谷甾醇、豆甾醇和菜油甾醇的β-D-葡萄糖甙的混合物。其中S2、S3和S4的结构通过与β-谷甾醇勾通而得以证明。S2,S3和S4均首次自本科植物中分得。

HPLC法同时测定两粤黄檀中6种成分

目的建立HPLC法同时测定两粤黄檀中甘草酸、土甘草A、4′-羟基-6-羟甲基-5,7-二甲氧基异黄酮、大鱼藤树素甲醚、大鱼藤树酸甲酯、甘草次酸的含有量。方法两粤黄檀氯仿提取物的分析采用Waters-symmetry C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相甲醇-乙腈-0.2%磷酸,梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;柱温30℃;检测波长256 nm。结果甘草酸、土甘草A、4′-羟基-6-羟甲基-5,7-二甲氧基异黄酮、大鱼藤树素甲醚、大鱼藤树酸甲酯、甘草次酸分别在0.07~2.50(r=0.999 2)、0.03~1.15(r=0.999 2)、0.02~0.55(r=0.999 3)、0.01~0.26(r=0.999 8)、0.01~0.25(r=0.999 6)、0.01~0.36(r=0.999 0)mg/mL范围内线性关系良好,平均加样回收率分别为100.7%、101.5%、101.0%、97.4%、96.4%、100.5%,RSD分别为2.1%、2.1%、1.8%、2.0%、1.5%、2.1%。结论该方法准确稳定,重复性好,可用于两粤黄檀的质量控制。

马蔺DFR基因的克隆及生物信息学特征分析

以马蔺花瓣为试材,通过转录组测序,应用PCR技术克隆马蔺花青素生物合成关键酶二羟黄酮醇-4-还原酶(dihydvroflavonol-4-reductase,DFR)基因并获得其生物信息学特征。结果表明:马蔺DFR基因全长1 427bp,共编码357个氨基酸(该基因命名为IlDFR,GenBank登录号为KY907171)。该基因在氨基酸水平上与多种植物的DFR具有较高的同源性,在系统进化上与同属的荷兰鸢尾(Iris hollandica)的DFR亲缘关系较近;预测其蛋白质相对分子质量为39.99kDa,等电点为5.89,主要由α-螺旋和β-折叠构成,定位于细胞质,属于酸性亲水不含信号肽的不稳定类蛋白质。马蔺IlDFR有一段氨基酸序列‘VTGASGYVGSWLVMKLLRDGY’与大部分物种的DFR特有相对保守的NADPH结合域非常相似,只有4个氨基酸残基有所差异。