3、4-二羟基苯乙酮对大鼠肺内动脉平滑肌细胞钾电流的影响

目的 研究 3、4 二羟基苯乙酮 (3、4 Dihydroxyace tophenone,DHAP)对钾通道的作用。 方法 建立大鼠肺内动脉平滑肌全细胞膜片钳方法并观察 3、4 二羟基苯乙酮对大鼠肺内动脉平滑肌细胞钾离子通道的作用。结果 ①将平滑肌细胞钳制在 - 4 0mV ,给予从 - 30mV复极化至 +6 0mV、阶跃电压为 10mV、脉冲时间是 30 0ms的去极化刺激10次时 ,可记录到时间及电压依赖性的延迟整流钾电流。②在指令电位 +5 0mV、+6 0mV时 ,细胞外给予 10 -6mol·L-1DHAP 5min后 ,可使该电流由用药前 (12 97± 2 4 5 )、(16 83± 3 2 8)pA/pF ,增加至 (18 2 9± 2 6 3)、(2 2 90±3 2 1)pA/pF ,增加百分比为 4 1%和 36 % (P <0 0 5 ,n =6 )。结论 DHAP可能通过开放钾通道而舒张肺内动脉平滑肌细胞 ,这可能是其降低肺动脉高压的重要机制之一。

3-正丙基-2,4-二羟基苯乙酮的合成工艺

为解决白三烯受体拮抗剂中间体3-正丙基-2,4-二羟基苯乙酮合成过程中收率低、成本高的问题,对其合成路线进行工艺改进,以间苯二酚为原料经过酰基化、烯丙基化、克莱森重排、加氢还原4步反应制得.各步反应条件及收率如下:酰基化反应以醋酸为酰化剂在氯化锌催化下回流进行,5h,收率77.9%;以廉价的烯丙基氯为烯丙基化试剂,溴化钠、碘化钾催化下进行烯丙基化反应,40℃,2h,70℃,14h,收率98.6%;克莱森重排反应改用二苯醚为反应溶剂,并加入氯化钠催化,提高了反应的专一性及收率,205℃,4.5h,收率67.4%;加氢还原以钯碳(钯的质量分数为5%)为催化剂催化,45℃,6h,收率88.6%.本工艺收率高、原料廉价易得、操作简便,具有较好的工业应用价值.主要化合物均经1 H-NMR、GC-MS、IR确证结构.

温度变化对天山云杉凋落物3,4-二羟基苯乙酮自毒作用的影响

【目的】在全球气候变暖背景下,检验"自毒作用对天山云杉天然更新障碍温度效应假设",为应对气候变化的天山云杉林保育与可持续经营提供科学依据。【方法】以天山云杉生长季(5～8月)天然林地表层(1～5 cm)土壤昼(光同期)夜(暗同期)平均温度(12℃,4℃)为基准,采用智能环境模拟温度变化对天山云杉凋落物3,4-二羟基苯乙酮(DHAP)自毒作用的影响。【结果】温度≥(14℃,6℃),DHAP处理液浓度≥7.5mM时,显著或极显著抑制天山云杉种子萌发,并对幼苗生长表现出显著的抑制作用。【结论】温度升高会增强DHAP的活性,降低其产生自毒效应的临界浓度,使天山云杉天然更新更易受到自毒作用的影响。

2,4-二羟基苯乙酮缩氨基硫脲的微波固相合成及晶体结构

用2,4-二羟基苯乙酮和氨基硫脲为原料,在微波辅助作用下固相合成了2,4-二羟基苯乙酮缩氨基硫脲,利用红外光谱及单晶X射线法对目标化合物进行了表征,该化合物为单斜晶系,空间群为C2/c,晶体学参数a=2.090 0(2)nm,b=0.792 90(8)nm,c=1.324 81(14)nm;β=100.209 0(10)°;F(000)=944,Z=8,V=2.160 7(4)nm3,Dc=1.365g·cm-3,Mr=225.27,最终结构偏离因子R=0.046 0,Rw=0.130 9,S=1.031,最终差值电子密度的最大值和最小值分别为401nm-3和-247nm-3.

3,4-二羟基苯乙酮通过抗炎抗氧化作用缓解脂多糖诱导的急性肺损伤

炎症反应和氧化应激的增强会导致急性肺损伤(ALI),控制炎症和氧化可改善ALI。本研究的目的是确定3,4-二羟基苯乙酮(1)是否通过抑制炎症和氧化来改善脂多糖(LPS)诱导的ALI。在本研究中,化合物1降低了LPS诱导的RAW 264.7细胞炎性细胞因子和氧化应激。此外,化合物1抑制LPS诱导RAW 264.7细胞p65磷酸化和p65核转位,增加抗氧化蛋白核因子红细胞2相关因子2(Nrf-2)和血红素氧合酶-1(HO-1)的表达,并能改善LPS诱导的ALI,减少炎症细胞因子和抗氧化蛋白的表达,以及核因子κB(NF-κB)信号通路激活。化合物1具有抗炎、抗氧化作用,有望成为治疗ALI的有效药物。

Q Exactive四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱系统对丹皮酚经大鼠肝微粒体体外代谢产物的分析

以丹皮酚和2,4-二羟基苯乙酮为研究对象,采用Q Exactive四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱系统,及内置有Ⅰ相和Ⅱ相代谢途径分析的MetWorks代谢物鉴定软件,系统分析丹皮酚经肝微粒体代谢的Ⅰ相代谢及其Ⅰ相代谢产物2,4-二羟基苯乙酮经微粒体代谢的Ⅱ相代谢产物。结果表明,丹皮酚在大鼠肝微粒体中经Ⅰ相代谢后产物主要为4位去甲基化的2,4-二羟基苯乙酮和1位相邻羰基的脱甲基化的2-羟基-4-甲氧基苯甲醛以及5位的羟基化代谢产物2,5-二羟基-4-甲氧基苯乙酮,而2,4-二羟基苯乙酮的Ⅱ相代谢产物主要为4位葡萄糖醛酸化的糖苷化代谢产物2-羟基-4'-O-葡萄糖醛酸苯乙酮。

萘甲酰腙类阴离子受体的合成及识别研究

合成了用于识别阴离子的主体分子——2,4-二羟基苯乙酮缩-2-萘甲酰腙(X),通过红外光谱、核磁共振谱和质谱表征其结构;研究了阴离子对X吸收光谱的影响。实验表明:在乙腈中,阴离子加入对X的吸收光谱影响大小为:F->H2PO4->AcO-,而Cl-、Br-、I-和HSO4-对X的吸收光谱几乎没影响。Job法实验得出X与F?的结合比为1:1。

HPLC法同时测定榕树叶中3种成分含量

目的：建立HPLC同时测定榕树叶中苯甲酸、对羟基苯乙酸、3,5-二甲氧基-4-羟基-苯乙酮3种成分含量的方法。方法：以乙腈-0.2%磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,色谱柱为PurospherSTAR C18柱（250 mm×4.6mm,5μm）,流速为1.0 m L/min,检测波长为270 nm,柱温为35℃。结果：苯甲酸、对羟基苯乙酸、3,5-二甲氧基-4-羟基-苯乙酮分别在0.0121~1.21μg（r1=0.9995）、0.423~42.32μg（r2=0.9999）、0.047~4.70μg（r3=0.9996）范围内线性关系良好,平均加样回收率依次为100.7%、101.2%、96.5%。结论：该方法简便可行、重复性好,可用于同时测定榕树叶中苯甲酸、对羟基苯乙酸、3,5-二甲氧基-4-羟基-苯乙酮的含量。

青心酮对H2O2诱导MC3T3-E1成骨细胞损伤的保护作用

目的探讨3,4-二羟基苯乙酮(青心酮)对过氧化氢(H2O2)诱导MC3T3-E1成骨细胞损伤的保护作用。方法建立青心酮预孵育MC3T3-E1成骨细胞后H2O2再损伤模型,采用MTT、流式细胞术和丙二醛(MDA)细胞盒分别观察青心酮(1、3、10μmol/L)预作用对H2O2诱导MC3T3-E1成骨细胞损伤的保护作用以及细胞内活性氧(ROS)和MDA水平的影响。采用免疫荧光实验检测青心酮对MC3T3-E1成骨细胞核因子E2相关因子2(Nrf2)入核的影响。使用小干扰RNA沉默Nrf2表达检测Nrf2介导青心酮对H2O2诱导MC3T3-E1成骨细胞损伤的保护作用。采用qRT-PCR和Western blot检测青心酮对MC3T3-E1成骨细胞血红素氧化酶1(HO-1)mRNA和蛋白水平的影响。结果青心酮预孵育MC3T3-E1成骨细胞后,能够增加H2O2损伤后细胞的存活率,降低细胞内ROS和MDA的水平(P<0.05)。青心酮可诱导MC3T3-E1成骨细胞中Nrf2进入细胞核,并通过激活Nrf2表达及提高HO-1的mRNA和蛋白表达对细胞起到保护作用(P<0.05)。结论青心酮通过激活Nrf2/HO-1通路对H2O2诱导MC3T3-E1成骨细胞损伤起保护作用。

三重四级杆复合线性离子阱质谱对丹皮酚经大鼠肝微粒体体外代谢产物的分析

目的:以丹皮酚为研究对象,系统分析丹皮酚在体外经大鼠肝微粒体代谢的Ι相以及Ⅱ相代谢产物。方法:借助HPLC-DAD与三重四级杆复合线性离子阱高分辨质谱,采用Light Sight软件辅助建立丹皮酚及2,4-二羟基苯乙酮经肝微粒体代谢产物的pMRM-IDA分析方法,分析了丹皮酚在体外经大鼠肝微粒体代谢的Ι相以及Ⅱ相代谢产物。结果:丹皮酚在大鼠肝微粒体中经Ι相代谢后主要产物为4位去甲基的2,4-二羟基苯乙酮和4种氧化代谢物,而2,4-二羟基苯乙酮Ⅱ相代谢主要产物为4位葡萄糖醛酸化的糖苷化代谢物。结论:建立了丹皮酚Ι相以及Ⅱ相代谢产物的分析方法,为丹皮酚进一步的代谢研究以及临床合理化用药提供新的方向。

耳叶牛皮消块根发酵产物的免疫活性及化学成分研究

目的研究耳叶牛皮消块根发酵产物的免疫活性及其化学成分。方法通过环磷酰胺建立免疫低下模型,称重法检测耳叶牛皮消块根发酵产物对造模小鼠的脾脏、胸腺指数,并检测其吞噬细胞吞噬鸡红细胞能力;采用硅胶、Sephadex LH-20和重结晶方法进行分离纯化,通过理化性质和波谱数据分析进行结构鉴定,并对分离得到的化合物进行HPLC指认。结果耳叶牛皮消块根的发酵产物能提高小鼠脾脏及胸腺指数且优于耳叶牛皮消醇提液,对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞实验结果为阳性,从耳叶牛皮消块根发酵产物中分离得到11个化合物,分别鉴定为2,4-二羟基苯乙酮(1),2,5-二羟基苯乙酮(2),白首乌二苯酮(3),告达亭苷元(4),开德苷元(5),萝藦苷元(6),没食子酸(7),齐墩果酸(8),去乙酰萝藦苷元(9),山梨糖醇(10)和亚油酸(11)。结论耳叶牛皮消块根的发酵产物具有提高免疫功能的功效,化合物7,10,11为发酵过程中产生的物质。

桂枝茯苓胶囊化学成分研究(Ⅰ)

目的对桂枝茯苓胶囊内容物氯仿萃取部分的化学成分进行研究。方法采用柱色谱技术进行分离纯化,利用理化性质及波谱方法对得到的单体化合物进行结构鉴定。结果从桂枝茯苓胶囊内容物中共得到15个单体化合物,分别鉴定为丹皮酚(1)、苯甲酸(2)、β-谷甾醇(3)、反式桂皮酸(4)、白桦脂酸(5)、2,5-二羟基-4-甲基苯乙酮(6)、齐墩果酸(7)、茯苓酸(8)、花旗松素(9)、苦杏仁苷(10)、甘露醇(11)、3,3′-二甲氧基鞣花酸(12)、常春藤皂苷元(13)、没食子酸(14)、胡萝卜苷(15)结论化合物1～15均为首次从该复方中得到。