3,4-亚甲二氧基苯乙胺的合成新方法

以胡椒胺为原料,通过Sandmeyer反应制得3,4-亚甲二氧基溴苯(收率75.0%),再经Grignard反应(收率74.8%)、酯化反应(收率94.0%)和Gabriel反应(收率63.0%)制备出3,4-亚甲二氧基苯乙胺,并通过红外光谱和色谱-质谱联用确定了目标产物的结构。讨论温度对各步反应的影响,确定了最佳反应条件。

4-溴-1,2-亚甲二氧基苯的合成

本文以邻苯二酚为原料,经亚甲基化,溴化两步反应合成4-溴-1,2-亚甲二氧基苯,以邻苯二酚计总收率78.3%。本实验方法操作简单,具有一定工业应用前景。

4-溴-1,2-亚甲二氧基苯合成新工艺的研究

以1,2-亚甲二氧基苯和氢溴酸为原料,甲醇、冰醋酸作溶剂,双氧水作氧化剂,在硫酸催化剂作用下合成了4-溴-1,2-亚甲二氧基苯。考察了反应物配比、反应温度、反应时间等因素对4-溴-1,2-亚甲二氧基苯收率的影响,优化反应条件为n(1,2-亚甲二氧基苯)∶n(溴化氢)=1∶1.1,反应温度40～45℃,反应时3 h,产品收率96.0%。

改进方法合成3,4-亚甲二氧基苯乙醇酸

以优化利用胡椒环与乙醛酸制备3,4-亚甲二氧基苯乙醇酸(俗称扁桃酸)的合成方法为目标,解析反应过程中副反应触发条件,提出并从机理角度验证乳化可作为改进扁桃酸制备的方法。选取不影响香料品质的产物作为乳化剂,从粒度、黏度、分散度3个维度确定达到反应物最优乳化效果的条件:乳化剂用量为反应物总质量的1.2%,温度为-3℃,乳化均质机搅拌速度为500 r·min^(-1),搅拌时间30 min;反应温度提升至8℃,乳化使扁桃酸制备过程的时间缩短至60min,使扁桃酸制备效果达到最佳,即较常规制取方案,产率提高45.821%,胡椒环转化率提升26.718%,同时降低时间成本、节约制备消耗能源;结合乳化动力学研究,建立模型,确定制备方法改进的机理与根本原因。结合乳化改进方法,在原有基础上设计相应化工路线以及设备进行实际应用。

GC/MS衍生化法检测血中4-溴-2,5-二甲氧基苯乙胺

目的建立人体全血中4-溴-2,5-二甲氧基苯乙胺的衍生化GC/MS分析方法。方法血液样品经去离子水稀释4倍,8000r/min高速离心20min后,加入Na H2PO4缓冲溶液（p H值为6.0）2m L,混匀。将上述混合液加入用甲醇、Na H2PO4缓冲溶液（p H值为6.0）活化的Bond Elut Centify？固相萃取柱后,依次采用1.0M乙酸溶液、去离子水、甲醇、二氯甲烷/异丙醇/氨水（78/20/2,V/V/V）混合洗脱液进行提取、分离、净化处理,40℃空气流下挥干,三氟乙酸酐衍生化,GC/MS检测4-溴-2,5-二甲氧基苯乙胺和4-苯基丁胺衍生物。采用标准品衍生化产物的标准质谱图定性分析,选择m/z 242（4-溴-2,5-二甲氧基苯乙胺）、m/z 91（4-苯基丁胺）作为定量离子进行定量分析。结果血液中4-溴-2,5-二甲氧基苯乙胺的最低检出限为6ng/m L,在0.02~10μg/m L浓度范围内,线性关系良好（=0.9993）,日内精密度和日间精密度均小于10%,平均提取回收率约为69%。结论该方法操作简便、灵敏度高,适用于全血中4-溴-2,5-二甲氧基苯乙胺检测。

异黄酮衍生物的合成——Ⅲ.7,8-二甲氧基-3′-N,N-二乙胺基甲基-4′-羟基和2-甲基-7-甲氧基-3′-N,N-二乙胺基甲基-4′-羟基异黄酮的合成

合成了异黄酮衍生物1528和1519.1528的合成是由1,2,3-三羟基苯经Hoesch反应,制得2,3,4-三羟基-4′-硝基脱氧安息香。参照合成1441方法,合成了7,8-二甲氧基-3′-N,N-二乙胺基甲基-4′-羟基异黄酮(I).1519的合成是由2,4-二羟基-4′-硝基脱氧安息香与醋酸钠在醋酐中缩合,再水解制得2-甲基-7-羟基-4′-硝基异黄酮,参照合成1441方法合成了2-甲基-7-甲氧基-3′-N,N-二乙胺基甲基-4′-羟基异黄酮(Ⅱ)。药理实验证实,它们抗缺氧作用不如1441。

4-羟基-3-甲氧基苯乙胺盐酸盐的合成

以香草醛和硝基甲烷为原料,通过缩合、还原和成盐反应,合成了4-羟基-3-甲氧基苯乙胺盐酸盐,并通过IR和1HNMR对其结构进行了表征。进一步探讨了反应温度、催化剂用量和反应物摩尔比对缩合反应产率的影响,以及还原剂的制备、反应温度和反应时间对还原反应产率的影响,还原产率达到66.8%。

N-2-(3,4-亚甲二氧基苯乙基)-3-(4-甲氧基甲基-1-环戊烯基-1-丙基)胺的合成

以环戊二烯基钠和3-溴丙酸甲酯为原料,通过亲核加成反应、硼氢化氧化反应、羟基保护、还原反应、氧化反应和Borch还原氨化反应6步反应完成目标产物N-2-(3,4-亚甲二氧基苯乙基)-3-(4-甲氧基甲基-1-环戊烯基-1-丙基)胺的合成,总收率为:33.4%.

异黄酮衍生物的合成Ⅱ.7-氯和6-氯-7-甲氧基-3′-(N,N-二乙胺甲基)-4′-羟基异黄酮的合成

合成了7-氯和-6-氯-7-甲氧基-3′-(N,N-二乙胺甲基)-4′-羟基异黄酮(1478和1481)。它们的合成是由间-氯苯酚或3-羟基-4-氯苯酚与对-硝基苯乙酰氯反应,制得取代的脱氧安息香。它们与原甲酸乙酯环合得到取代的-4′-硝基异黄酮,再将化合物中的硝基用锌粉还原成氨基,再经重氮化和水解,得到取代的-4′-羟基异黄酮。它们经Mannich反应,最后制得7-氯和6-氯-7-甲氧基-3′-(N,N-二乙胺甲基)-4′-羟基异黄酮。它们耐氧作用不如已合成的7-甲氧基-3′-(N,N-二烷胺甲基)-4′-羟基异黄酮。

4-取代-2-甲基-6,7-亚甲二氧基-3-喹啉酸乙酯的合成及表征

4substituted ethyl2methyl6,7methylenedioxy3quinolinecarboxylate was prepared from 3,4methylenedioxy-phenylketones Ⅳ,yield of Ⅳa-Ⅳd is 74～87%.The synthetic route consists of acylation,nitration,reduction and condensation.Moleculor structures of Ⅳa～Ⅳd were determined by IR,1H NMR and MS.

4-羟基-3-甲氧基苯乙胺盐酸盐的合成

以香草醛和硝基甲烷为原料,通过缩合、还原和成盐反应,合成了4-羟基-3-甲氧基苯乙胺盐酸盐,并通过IR和1HNMR对其结构进行了表征。进一步探讨了反应温度、催化剂用量和反应物摩尔比对缩合反应产率的影响以及还原剂的制备、反应温度和反应时间对还原反应产率的影响,还原产率达到66.8%。

3-甲氧基-4-苄氧基苯乙胺盐酸盐的合成

以香草醛为原料,先与溴苄合成苄醚,再与硝基甲烷缩合,经NaBH4/BF3.Et2O还原得相应的芳基乙胺,最后与氯化氢的乙酸乙酯溶液成盐,合成了目标产物3-甲氧基-4-苄氧基苯乙胺盐酸盐。考察了缩合反应的投料比、反应温度和反应时间,还原反应的还原剂用量和反应时间对反应收率的影响。优化后4步反应的总收率为79.4%,产品经ESI-MS和1HNMR确证了结构。

2-(3′,4′-二氯苯氧基)乙基二乙胺的合成方法

研究了以 3,4-二氯苯胺为原料合成植物生长调节剂 2 - ( 3′,4′-二氯苯氧基 )乙基二乙胺的合成新方法 ,3,4-二氯苯酚的产率 81 .6% ,1 -氯 - 2 - ( 3′,4′-二氯苯氧基 )乙烷的产率 94% ,2 - ( 3′,4′-二氯苯氧基 )乙基二乙胺的产率 84%

合成3,4-二甲氧基苯乙胺的工艺改进

3,4-二甲氧基苯乙胺是合成许多异喹啉生物碱的重要中间体,如罂粟啶(Papaveraldine)、海罂粟碱(Gdauciue)、维尼碱(wilsonirine)等,因此其合成方法有大量的文献报道,其中应用最多的是以3,4-二甲氧基苯甲醛为原料与硝基甲烷缩合生成β-硝基-3,4-二甲氧基苯乙烯,再用氢化铝锂还原的方法。此方法中的还原剂氢化铝锂价格昂贵,应用于大规模的工业化生产成本很高。因此我们对工艺中从3,4-二甲氧基苯甲醛至3,4-二甲氧基苯乙胺的合成工艺进行了研究,改用价格低廉锌汞齐加盐酸为还原剂取得了较好的结果。

6,7-亚甲二氧基硫代苯并二氢吡喃-4-酮衍生物的合成及抑菌活性

以亚甲二氧基苯为起始原料,经过溴化、硫化、环化等反应合成了19个未见文献报道的6,7-亚甲二氧基硫代苯并二氢吡喃-4-酮衍生物,其结构均经核磁共振氢谱和质谱确认。初步抑菌活性测试结果表明,在50 mg/L下,目标化合物对供试7种植物病原菌均有不同程度的抑制作用,其中化合物5b、5i、5k和5l对马铃薯干腐病菌Fusarium solani的抑制率均达75%以上,5h和5i对番茄灰霉病菌Botrytis cinerea的抑制率分别是67.7%和70.4%。

4-甲氧基-β-苯乙胺的合成研究

以 4 -甲氧基苯甲醛和硝基甲烷为原料 ,经缩合和锌粉、盐酸还原合成 4 -甲氧基 - β-苯乙胺 ,4 -甲氧基 - β-硝基苯乙烯合成收率达 81.2 % ,4 -甲氧基 - β -苯乙胺合成收率达 82 .8% ,两步反应总收率 6 7%。

基于硼氢化钾-三氟化硼乙醚还原体系的3,4-二甲氧基苯乙胺合成新方法

以邻苯二酚为原料,经醚化、Vilsmeier反应制得藜芦醛,收率95.2%,藜芦醛与硝基甲烷反应制得了3,4-二甲氧基苯基-β-硝基乙烯,收率高达93.6%,然后利用硼氢化钾-三氟化硼乙醚体系(KBH4/BF3-Et2O)催化还原3,4-二甲氧基苯基-β-硝基乙烯合成3,4-二甲氧基苯乙胺。该方法使用KBH4/F3B-Et2O还原体系,具有反应条件温和、后处理容易、产率较高等特点,适于工业化生产。

药物中间体2,5-二甲氧基-4-乙硫基苯乙胺的合成

以对苯二甲醚为原料通过磺酰氯化、还原、醚化、Vilsmeier反应等步骤可得到 2 ,5 二甲氧基 4 乙硫基苯乙胺 ,该类化合物是一种用于神经药物及医药病理学方面的药物中间体 .产品纯度可达 98%以上 ,通过红外光谱、核磁共振光谱。

2,5-二甲氧基-4-(2′-氟乙硫基)苯乙胺的合成

以对苯二甲醚为原料经磺酰氯化、还原、醚化、Vilsmeier反应等步骤合成了2,5 二甲氧基 4 (2′ 氟乙硫基)苯乙胺,该类化合物是一种用于神经药物及医药病物学方面的药理中间体,产品通过红外光谱,核磁共振谱确定其结构。

三乙胺/吡啶催化合成硫代磷酸三(4-氨基苯)酯及类似物

为提高硫代磷酸三(4-氨基苯)酯(TPTA)的产率,以对氨基酚和三氯硫磷为原料,三乙胺/吡啶为缚酸剂催化合成TPTA。通过实验得到了合成的最佳工艺条件:n(对氨基酚)∶n(三乙胺/吡啶)∶n(三氯硫磷)=3.05∶3.65∶1.00,n(三乙胺)∶n(吡啶)=1.00∶0.02,丙酮为溶剂,反应时间为4 h。在三乙胺中加入少量的吡啶,组成复式缚酸剂能有效地提高反应的产率。在此优化工艺条件下,TPTA的产率可达到69.6%。用类似的缚酸剂体系合成了硫代磷酸三(4-硝基苯)酯,硫代磷酸三(4-甲基苯)酯,通过红外光谱、核磁共振谱、质谱等手段对各产物进行了表征。