2,2,6,6-四甲基-4-哌啶酮催化加氢中金属钌尺寸效应

主要对2,2,6,6-四甲基-4-哌啶酮加氢制2,2,6,6-四甲基-4-哌啶醇催化剂进行研究,并以此反应作为研究羰基加氢制醇的探针反应,以碳载钌基金属催化剂催化羰基加氢为研究对象。通过调控催化剂中活性金属颗粒尺寸达到优化其在2,2,6,6-四甲基-4-哌啶酮加氢中催化性能的目的,针对催化剂中金属颗粒尺寸与催化性能构效关系的研究,为诸多羰基化合物加氢催化剂的设计及其开发提供了借鉴与支撑。

1-苄基-4-哌啶酮的合成研究

以苄胺和丙烯酸甲酯为原料,依次经过加成、狄克曼缩合及水解脱羧反应,简捷、高效地合成了1-苄基-4-哌啶酮。分别对原料配比、合成过程等方面进行了改进,同现有文献相比,不仅总产率由原来的65%提高到75.3%,而且还简化了合成工艺,节省了原料和成本,更适合于大规模生产。元素分析、红外光谱、核磁氢谱分析结果表明,产物具有很高的纯度。

N-取代-3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮衍生物的合成与表征

为了研究一类高效低毒对耐药肿瘤有效的新型抗肿瘤先导化合物,以N-取代-4-哌啶酮和芳甲醛衍生物为原料,分别以氢氧化钠的乙醇溶液或干燥的氯化氢气体作催化剂,在10或20℃经过7～8 h的羟醛缩合反应,TLC监测反应进程,最后经重结晶合成了3种标题化合物,收率达49%以上,并采用1HNMR、X-射线单晶衍射结合熔点对其结构进行了表征。该合成路线反应条件温和、操作简便,所得衍生物可用于下一步实验中抗肿瘤活性评价。

1-苄基-4-哌啶酮的合成工艺改进

以苄胺和丙烯酸甲酯为起始原料 ,合成OPC -2 1 2 68的重要中间体 1 -苄基 -4 -哌啶酮 ,并对每步反应的工艺进行优化 ,确定了最佳反应条件 ,三步反应的总收率为 74 .5 % ,比文献值提高了1 4 .5 %。新工艺做法简单 ,成本降低 。

冰川棘豆中2,2,6,6-四甲基-4-哌啶酮的含量测定

用HPLC和TLC测得冰川棘豆中的主要毒性成分2,2,6,6-四甲基-4-哌啶(2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidone,TMPD)的含量为0.082～0.085%,另外两种生物碱的含量分别为0.0097%和0.0051%。用高压液相色谱法测定TMPD含量的条件以ODS C18 (4.6 mm×4.5 cm)反相柱,MeOH+H2O=97+3流动相,215 nm检测为宜。在硅胶G板上TMPD与Ehrlich试剂加热显色物的最大吸收波长为488 nm,最低检出限量为7.8 μg;在试管中TMPD与2%柠檬酸(Ac2O)液沸水浴显色物的最大吸收波长为550 nm,其最低检出限量为650 ng。

1-苄基-3-甲基-4-哌啶酮的合成工艺研究

以苄胺、甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸甲酯为原料,经过加成、环合、脱羧等反应合成了1-苄基-3-甲基-4-哌啶酮.对原料配比、反应温度、溶剂、催化剂等条件进行优化,探索出甲醇钠作为缩合剂的反应条件,总收率由文献值60.65%提高到66.75%,简化了合成工艺,节省了原料和成本,利于工业生产.利用气相色谱-质谱,红外光谱、核磁氢谱分析表征.

2,2,6,6-四甲基-4-哌啶酮对小白鼠血清α-甘露糖苷酶的影响

体外试验表明,2,2,6,6-四甲基-4-哌啶酮(TMPD)对小鼠血清α-甘露糖苷酶(AMA)活性(以水解对硝基苯基-α-D-甘露糖苷产生对硝基酚计)具有明显的抑制作用; 体内试验用剂量为200、300和400 mg/kg BW 的TMPD给小鼠每日灌胃一次,分别于第1、2、5、10、20、30、35d采集血液,测定血清AMA活性, 结果表明:这3个剂量的TMPD均显著地抑制该酶活性,随TMPD浓度的增加,抑制率相应增加。而灌胃次数增加,酶活性反而有不同程度回升,但不能恢复到初始水平。

4-哌啶酮类化合物的合成及其在医药领域中的应用

本文介绍了合成4-哌啶酮类化合物的常用方法,对所介绍的各方法进行了比较和总结;概述了这类化合物作为中间体在合成中枢神经系统药物、抗过敏药物、消化系统药物、镇痛药物、抗高血压药物、抗哮喘药物等医药领域中的应用。

微波辅助合成1-(3-羟丙基)-4-哌啶酮

以3-羟基丙胺和丙烯酸甲酯为起始原料,在微波辅助下进行Michael加成、Dieckmann环合和脱羧反应合成了1-(3-羟丙基)-4-哌啶酮。并对Michael加成、Dieckmann环合和脱羧反应的工艺参数进行了优化,通过核磁共振波谱对目标化合物和中间体的结构进行表征。得到的最优Michael加成工艺条件为:n(3-羟基丙胺)∶n(丙烯酸甲酯)=1.0∶2.4,微波辐射功率为120W,反应温度40℃,反应时间30min。在该条件下制备3-[(2-甲氧羰乙基)(3-羟丙基)氨基]丙酸甲酯的收率为92.6%;在微波辐射功率为200 W下,Dieckmann环合反应和脱羧反应分别为20和25 min,以88.5%的收率得到1-(3-羟丙基)-4-哌啶酮;目标产物总收率为82.0%。

N-甲基-3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮衍生物的合成与表征

以N-甲基-4-哌啶酮和芳甲醛衍生物为原料，分别以10％的氢氧化钠乙醇溶液和干燥的氯化氢气体作催化剂，室温下羟醛缩合反应7～8h，TLC检测反应进程，合成了3种N-甲基-3，5-二芳亚甲基-4-哌啶酮衍生物，质量收率达到49％以上，并以。HNMR结合熔点对其结构进行了表征。结果表明，该合成路线反应条件温和，操作简便。

合成N-甲基-4-哌啶酮的新工艺

以甲胺溶液和丙烯酸乙酯为原料,经过加成、环合、成盐脱羧合成N-甲基-4-哌啶酮。对合成工艺进行了优化和改进,确定了较佳加成反应温度为50℃,加成溶剂为三乙胺,缩合反应双酯与钠的较佳摩尔配比为1:1.4。产品总收率由文献值的53%提高到59.7%(以丙烯酸乙酯计算)。目标化合物经核磁共振分析确认。

硝基与杂环取代的N-甲基-4-哌啶酮化合物的合成及活性研究

以芳醛与N-甲基-4-哌啶酮通过Claisen-Schmidt缩合得到两个不对称的N-甲基-4-哌啶酮化合物,并通过NMR、FT-IR、元素分析等进行结构表征。采用MTT法,评价了两种化合物对Hela(宫颈癌细胞)、HeP G2(肝癌细胞)、THP-1(人单核巨噬细胞)、SGC-7901(胃癌细胞)的抑制活性以及对LO_2(正常肝细胞)的细胞毒性。结果显示,3-(4-吡啶亚甲基)-5-(3-硝基苯亚甲基)-N-甲基-4-哌啶酮显示较好的抑制活性,特别是对THP-1的IC50=0.58μmol/L,而3-(2-噻吩亚甲基)-5-(3-硝基苯亚甲基)-N-甲基-4-哌啶酮的抑制活性稍差,但对正常细胞LO_2毒性较小。

N-甲基-4-哌啶酮的合成

以丙烯酸甲酯和甲胺气为原料,经过Michael加成、Dieckmann环合、脱羧反应合成N-甲基-4-哌啶酮。加成反应温度为30~35℃,气体流速为3.0~3.5 g/h,环合反应温度为105℃,脱羧反应温度为100~105℃,N-甲基-4-哌啶酮的总收率为59%。

双Schiff-Base取代的3,5-二(芳亚甲基)-4-哌啶酮衍生物的合成及活性研究

通过Claisen-Schmidt缩合、Sn Cl2/HCl还原和Schiff-Base缩合反应得到9个双Schiff-Base取代的3,5-二(芳亚甲基)-4-哌啶酮衍生物(3a-i),并通过核磁共振(NMR)、傅立叶变换红外光谱(FTIR)、元素分析进行结构表征,采用MTT法,评价其对SGC-7901(胃癌细胞)、A549(肺癌细胞)、HCT116(结肠癌)、He La(宫颈癌细胞)、He PG2(肝癌细胞)、K562(人慢性骨髓性白血病细胞)、THP-1(人急性单核粒细胞白血病细胞)、U937(组织细胞淋巴瘤细胞)、MCF-7(乳腺癌细胞)等细胞系的抗肿瘤活性以及对LO2(人正常肝细胞)的细胞毒性。结果显示,部分化合物对某些细胞的IC50值小于1.0μmol/L。细胞毒性实验显示,化合物3a,d-f对正常细胞LO2的细胞毒性比阿霉素(DOX)小。构效关系显示F取代的化合物3a-c活性优于Br和Cl取代的化合物3d-i。通过PCR、Western Blot以及分子对接模型初步说明3b和3i对Bcl-2蛋白有显著的抑制作用。

N-特丁氧羰基-4-哌啶酮的合成研究

以哌啶酮盐酸盐和二碳酸二叔丁酯为原料,通过两步反应合成重要的医药中间体N-特丁氧羰基-4-哌啶酮初晶,重结晶后,最终收率为85%。IR和1H NMR对合成的产物进行了分析,以确定其结构。

3-氰基-4-哌啶酮盐酸盐的合成与表征

以β-丙氨酸甲酯盐酸盐和丙烯腈为原料,经氨基的迈克尔加成、Boc(叔丁氧羰基)保护、分子内环合以及脱保护等4步反应制备了3-氰基-4-哌啶酮盐酸盐,总收率73.7%。对关键的杂原子的迈克尔加成和分子内环合的反应条件进行了优化,得到了迈克尔加成反应较佳的工艺条件:甲醇为溶剂,甲醇钠为碱,丙烯腈∶β-丙氨酸甲酯盐酸盐∶甲醇钠为1.25∶1∶1(物质的量比),反应温度为50℃,反应时间为6h;环合反应较佳的工艺条件:以甲苯为溶剂,氢化钠为碱,反应温度为80℃,反应时间为2h。目标产物的结构经核磁共振氢谱、碳谱和质谱确证。

N-(β-萘乙基)-4-哌啶酮的合成

以2-萘乙酸和4-哌啶酮一水合盐酸盐为起始原料,经过还原、取代、缩合、水解等一系列反应得到目标产物N-(β-萘乙基)-4-哌啶酮,总收率为32.6%。其结构经IR,1 H NMR,MS分析确证。

N-丙基-4-哌啶酮的合成研究

以丙烯酸甲酯和丙胺为原料,经过Michael加成,Dieckmann缩合和水解脱羧反应,简便、高效地合成了N-丙基-4-哌啶酮。分别对原料配比、合成过程等方面进行了改进,简化了合成工艺,节省了原料和成本,更适合于大规模生产。产品经过核磁氢谱检测表征,而且也经过气相色谱检测,具有很高的纯度。

气相色谱-质谱法测定8种芬太尼及N-苯乙基-4-哌啶酮

建立了一种气相色谱-质谱法对8种芬太尼及N-苯乙基-4-哌啶酮进行定量测定。考察了提取溶剂、HLB净化柱、洗脱溶剂的影响,优化了实验条件。9种化合物在5~100 mg/L范围内与色谱峰面积线性关系良好,相关系数为0.975 6~0.995 1,方法检出限为1.05~2.78 mg/L,测定结果的相对标准偏差为4.7%~8.1%(n=5),加标回收率为78.5%~96.7%。该方法可用于海关查验进出口物质中8种芬太尼及N-苯乙基-4-哌啶酮或芬太尼类似物质。

1-苄基-4-哌啶酮的合成工艺改进

以苄胺和丙烯酸甲酯为原料,经过加成、环合成盐、水解脱羧反应,合成了1-苄基-4-哌啶酮。对反应条件进行了改进,确定了最佳反应条件,合成总收率由文献报道的65%提高到75%。