2-氨基-4-乙酰基嘧啶的合成研究

2-氨基-4-乙酰基嘧啶是乙酰基嘧啶类具有较好生物活性的一种杂环化合物,是制备含嘧啶环的磺胺类药物和磺酰脲类除草剂的重要中间体。研究了2-氨基-4-乙酰基嘧啶的合成途径和合成方法,阐述了用2,3-丁二酮合成2-氨基-4-乙酰基嘧啶的操作步骤和过程,对过程中遇到的问题及解决方法进行了说明,并通过新路径下的操作过程优化确定了最优反应参数和最终路线,为2,3-丁二酮合成2-氨基-4-乙酰基嘧啶探索出了一条安全、高效、高产的合成途径。

新型2,4-二羟基蝶啶类衍生物的合成及其抗肿瘤活性

蝶啶类化合物的抗肿瘤活性是研究最多,也是最具有治疗潜力的一类化合物。以Ibrutinib为先导化合物,以4-氨基-2,6-二羟基嘧啶为原料出发,经过多步首次合成了新型2,4-二羟基蝶啶类衍生物,并对其进行了^(1)H NMR、^(13)C NMR和MS(ESI)的表征。选用A549细胞做了抗肿瘤实验,结果表明:化合物5h,5j和6o在低浓度下表现出小于10%的抑制率,在高浓度下均有大于20%的抑制率,说明5h,5j和6o对A549细胞有一定的抑制效果。

4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶合成研究进展

4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶是制备抗菌药物磺胺地索辛的关键中间体,磺胺地索辛是一种长效磺胺类药物,具有很强的抗细菌及抗原虫感染作用。本文主要综述4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶的合成方法。

2-氨基-4-甲氧基嘧啶的合成改进

以异胞嘧啶为起始原料,通过氯化得到中间体2-氨基-4-氯嘧啶,再进行甲氧化反应得到2-氨基-4-甲氧基嘧啶,并借助1H NMR、质谱和元素分析手段,并对其结构进行表征.同时,在反应条件和操作过程两方面,对其合成工艺进行改进,从而有效地降低原料成本,简化操作过程,提高反应收率,使之更加符合工业化生产.

2-氨基-4-氯-6-甲氧基嘧啶的合成

以硝酸胍和丙二酸二乙酯为起始原料 ,经环合、氯化、水解、甲氧基化 ,合成了 2 -氨基 - 4-氯 - 6 -甲氧基嘧啶 .其收率达到 70 % ,其结构经 IR测试确定 .目标化合物 2 -氨基 - 4-氯 - 6

2-氨基-5-溴-4-取代嘧啶类化合物的合成

目的合成2-氨基-5-溴-4-取代嘧啶类化合物。方法溴素在冰醋酸中溴化2-氨基-4-甲基嘧啶,得到2-氨基-5-溴-4-溴甲基嘧啶以及其他不同溴化程度的中间体,再以2-氨基-5-溴-4-溴甲基嘧啶为底物进行衍生得到一系列2-氨基-5-溴-4-取代嘧啶类化合物。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR以及GC-MS确证。合成得到的12个化合物中有9个是未见报道的新化合物。

2,4-二氨基嘧啶对冷轧钢在HCl溶液中的缓蚀作用

通过浸泡试验、电化学试验和扫描电子显微镜(SEM)观察研究了2,4-二氨基嘧啶(DAP)在1.0mol/L HCl溶液中对冷轧钢的缓蚀作用。结果表明:DAP在HCl溶液中对冷轧钢具有良好的缓蚀作用;缓蚀率随缓蚀剂含量的增大而增大,DAP浓度为10.0mmol/L时缓蚀率最大,可达94.8%;DAP为混合型抑制型缓蚀剂,DAP在冷轧钢表面的吸附符合Langmuir吸附等温式,缓蚀率随温度的升高而下降。

2-甲基-4-氨基-5-甲酰胺甲基嘧啶的合成

以β-氨基丙腈为原料,合成2-甲基-4-氨基-5-甲酰胺甲基嘧啶(MD),并进行了结构鉴定。总收率74%,产品纯度97%以上。

4-氨基-6-氯嘧啶的合成

以丙二酸二甲酯、甲酰胺为起始原料,经过环化缩合、氯代、氨解合成了标题化合物,3步总收率为54%。

2-氨基-4-甲氧基-6-甲硫基嘧啶的合成研究

以2-氨基-4-氯-6-甲氧基嘧啶、甲硫醇钠原料合成2-氨基-4-甲氧基-6-甲硫基嘧 啶。对影响反应的主要因素进行了研究,优化条件下,收率高于97％,产品纯度高于95％。

含4-(嘧啶-2-氨基)苯磺酰胺药效团的双芳基脲类化合物的合成及抗增殖活性

目的设计并合成含4-(嘧啶-2-氨基)苯磺酰胺药效团的双芳基脲类化合物,评价其体外抗增殖活性。方法以对硝基溴苄和无水哌嗪为起始原料,经5步反应合成目标化合物;以sorafenib为阳性对照药,采用MTT法测定了目标化合物对人肝癌细胞SMMC-7721和人非小细胞肺癌细胞A549的抗增殖活性。结果与结论合成13个未见文献报道的化合物,其结构经1H-NMR、MS确证;4个化合物显示较好的抗增殖活性。其中,化合物5d活性突出。

2-取代-4-氨基噻吩并[3,2-d]嘧啶类化合物的合成及抗增殖活性

目的设计并合成2-取代-4-氨基噻吩并[3,2-d]嘧啶类化合物,评价其体外抗增殖活性。方法以3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯为起始原料,经6步反应合成目标化合物;以CP-31398为阳性对照药,采用MTT[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide]法测定了目标化合物对肿瘤细胞株H-460和HT-29的抗增殖活性。结果与结论合成16个未见文献报道的化合物,其结构经1H-NMR、MS确证;5个化合物显示较好的抗增殖活性,其中,化合物8n活性突出,为CP-31398的4-5倍。

2-二乙氨基-4-羟基-6-甲基嘧啶的合成

The title compound 3 was synthesized from diethylguanidine nitrate（2） obtained from diethylamine, CaCN2 and HNO3. The mixture consisted of 0.5 mol 2, 0.55 mol acetonyl propionate, 3 g benzyltriethylammonium chloride, and 44 g NaOH was refluxed for 4 hours to give 85 g 3, in yield 94.6%.

2,6-二甲氧基-4-氨基嘧啶及其金属(Cu,Co)配合物的合成与表征

以氰代乙酸乙酯和尿素为原料,经环合、氯化和甲氧基化三步反应合成了配体2,6-二甲氧基-4-氨基嘧啶(L)。在无水乙醇中,L分别与CoCl2和CuCl2反应制得其金属配合物CoL2Cl2和CuL2Cl2,其结构经1H NMR,IR,XPS和元素分析表征。

4-[(4-氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈的合成

4-[(4-氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈(Ⅰ)是二芳基嘧啶类HIV-1逆转录酶抑制剂及其类似物的重要中间体.以2-硫脲嘧啶为原料,碘甲烷为甲基化试剂,氢氧化钠作碱,于室温下制备得到2-甲硫基-4-嘧啶酮(Ⅱ);经反应条件优化发现,2-硫脲嘧啶:碘甲烷:氢氧化钠的摩尔比为1.00∶1.25∶1.05时,Ⅱ的收率可达83.5%.Ⅱ无需重结晶等纯化操作即可直接与对氨基苯腈于180~190℃下发生无溶剂反应以71.9%的粗品收率得到4-[(4-氧-1,4-二氢-2-嘧啶基)氨基]苯腈(Ⅲ),Ⅲ不经进一步纯化直接在三氯氧磷作用以67.3%的纯品收率得到氯代产物4-[(4-氯-2-嘧啶基)氨基]苯腈(Ⅰ).三步反应累计总收率达到40.4%(以2-硫脲嘧啶计).Ⅰ经核磁共振氢谱(1H NMR)和核磁共振碳谱表征(13C NMR),产品的核磁数据与Ⅰ的结构完全吻合;除产品的特征峰和核磁溶剂峰外,未出现任何其它杂质的化学位移.I的核磁共振氢谱和核磁共振碳谱数据未曾见文献报道.

4-(2′-呋喃甲基)氨基嘧啶衍生物的合成及生理活性

细胞分裂素可以促进植物的细胞分裂、延缓叶绿素的降解及其它老化过程[1].常见的细胞分裂素有玉米素(Zeatin)、激动素(Kinetin)、6-苄氨基嘌呤(6-BA)等,这些物质中均含有嘌呤环.鉴于嘌呤环和嘧啶环均为核酸的碱基成分、激动素中含有2'-呋喃甲基,本文利用活性结构拼接原理,将该类细胞分裂素的嘌呤环换成嘧啶环,合成了2种4-(2'-呋喃甲基)氨基嘧啶衍生物,以试验其生理活性.目标化合物的合成路线如下.

七个2-氨基-4、6二取代嘧啶的核磁共振氢谱解析

嘧啶类化合物常被用于医药的制造。2-氨基嘧啶的衍生物有希望发展成为新型的磺胺药物。为了探入探讨这类化合物分子的结构与性能的关系，作为我们系列工作的一部分，本文报道7个标题化合物的核磁共振质子化学位移的实验数据,并就其结果作一解析。

4-氨基脲嘧啶与溴化丁基橡胶反应制备热可逆交联丁基橡胶

在相转移催化剂作用下,用4-氨基脲嘧啶与溴化丁基橡胶(BBR)反应制备了热可逆交联丁基橡胶(IIR),考察了取代反应的影响因素,并研究了含有4-氨基脲嘧啶基团的IIR的结构与拉伸性能。结果表明,4-氨基脲嘧啶取代了BBR中的溴原子,且伯溴代烯丙基结构中的溴原子被完全取代,仲溴代烯丙基结构中的溴原子大部分被取代;IIR上的4-氨基脲嘧啶基团可通过氢键自组装形成热可逆网络结构;在4-氨基脲嘧啶用量为0.010 mol、相转移催化剂四丁基溴化胺/4-氨基脲嘧啶(摩尔比)为1∶1、氢氧化钾水溶液/甲苯溶液(体积比)为50∶80、反应温度为80℃、反应时间为4 h的条件下,4-氨基脲嘧啶与BBR反应后溴原子取代率最大值可达到77%;含有4-氨基脲嘧啶基团的IIR的拉伸强度较BBR增大了2倍,具有热塑性弹性体特征。

新型5,5′-双[对-(4-氨基苯氧基)苯氧基]联嘧啶的合成

2-氯-5-溴嘧啶通过碘代,Ullmann,Williamson和还原反应,合成了新型5,5′-双[对-(4-氨基苯氧基)苯氧基]联嘧啶,其结构经1HNMR,IR和元素分析表征。

细胞色素c在4-氨基-6-羟基-2-巯基嘧啶修饰金电极上的直接电化学行为

用循环伏安法研究细胞色素c在4-氨基-6-羟基-2-巯基嘧啶(AHMP)自组装修饰金电极上的直接电化学行为。对修饰条件进行优化,通过扫描电镜(SEM)等方法对修饰电极进行了表征。结果表明,细胞色素c在AHMP修饰金电极上能进行准可逆的电化学反应,氧化还原峰电位差(ΔEp)为67 mV。氧化与还原峰电流比ipa/ipc接近1,且峰电流与电位扫描速率的平方根(v1/2)呈正比,属于扩散控制的准可逆过程,异相电子迁移速率常数(Ks)为1.93×10-4cm/s。