4-氨基水杨酸麦芽糖苷盲结肠定位给药系统的体外评价

目的:研究4-氨基水杨酸(4-ASA)麦芽糖苷(Mal)的体外盲结肠定位释药特征。方法:采用高效液相色谱法,以4-ASA的累积释放率为指标,分别考察4-ASA-Mal(相当于250μg/ml的4-ASA)在不同p H(1.2、6.8、7.4)缓冲液、正常大鼠和溃疡性结肠炎模型大鼠不同部位(胃、小肠、盲肠、结肠)内容物液中的释药行为。结果:4-ASA-Mal在不同p H缓冲液中几乎不释放;在正常和模型大鼠胃和小肠的内容物液中12 h的累积释放率均小于8%;在正常大鼠盲肠和结肠内容物液中12 h的累积释放率分别为55%和81%;在溃疡性结肠炎模型大鼠盲肠和结肠内容物液中12 h的累积释放率分别为55%和74%。结论:4-ASA-Mal可在体外盲结肠内容物液中定位大量释放4-ASA,具有盲结肠靶向性。

4-氨基水杨酸半乳糖苷对脂多糖诱导RAW264.7细胞产生肿瘤坏死因子-α、核因子κB p65的作用

目的观察4-氨基水杨酸半乳糖苷(4-ASA半乳糖苷)对脂多糖诱导RAW264.7细胞产生肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞核转录因子核因子κB(NF-κB p65)的作用。方法实验设正常对照组、模型组(脂多糖组)、4-ASA半乳糖苷低、中、高剂量组,给药24 h后,酶联免疫吸附法(ELISA法)检测细胞上清中TNF-α的表达,细胞免疫法检测NF-κB p65的表达。结果模型组TNF-α的表达显著高于正常对照组(P<0.05),而4-ASA半乳糖苷10、40、160 mg/L组与模型组相比,细胞上清中TNF-α的表达显著降低(P<0.01);模型组NF-κB p65的表达显著高于正常对照组(P<0.01),细胞核与细胞质中NF-κB p65的表达在10 mg/L组显著低于模型组(P<0.05),40、160 mg/L组的表达降低更显著(P<0.01)。结论 4-ASA半乳糖苷在10、40、160 mg/L时可抑制细胞上清中TNF-α的表达,亦能抑制细胞质和细胞核中NF-κB p65的表达。

4-氨基水杨酸钠结肠黏附微丸的制备及黏附性能考查

目的:制备4氨-基水杨酸钠(4-ASANa)结肠黏附微丸并考查其黏附性能。方法:采用离心造粒法,以羟丙基甲基纤维素K4M和卡波姆934P为黏附性骨架材料,微晶纤维素为赋形剂制备含药微丸;乙基纤维素水分散体包衣,并将微丸装入结肠溶胶囊,以pH 7.4的磷酸盐缓冲液为释放介质,考查微丸的释放特性。体内评价以黏附聚合物在大鼠肠道内转运速度为指标,考察该微丸的黏附性;体外评价以微丸在离体大鼠结肠组织的滞留率为指标,并采用X线跟踪技术验证4氨-基水杨酸钠结肠黏附微丸在人体内的黏附性。结果:制备的微丸圆整度较好,且粒度均匀,硬度适宜,有较强的结肠黏附性和较好的缓释特性。结论:该制剂工艺简单,经济实用,结肠黏附性、靶向性较好。

4-氨基水杨酸钠结肠定位片的研究(英文)

目的制备一种新型口服结肠定位制剂,并考察其体外释药行为与犬体内的结肠定位特性。方法本试验选择4-氨基水杨酸钠作为模型药物,应用丙烯酸树脂EudragitRL30D,RS30D和Eudragit FS30D分别作为缓释和肠溶层包衣材料,制得包衣片剂,使系统可依赖pH和时间双重机制释药。在体外释放试验中,系统在0.1 mol.L-1盐酸溶液中运转2 h后,分别在pH为6.5,7.0或7.4的磷酸盐缓冲液中继续运转12 h。体内验证以放射性同位素锝(99mTc)做标记,用γ-射线显影法来确定系统在胃肠道内的释药时间和位置。结果体外实验中,系统在0.1 mol.L-1盐酸溶液中运转2 h后无药物释放,在pH高于6.5的介质中缓慢释药,介质的pH越高,药物释放越快。体内实验中,包衣片在胃肠道上半部无药物释放,到达结肠后开始释药;而非包衣片在犬胃部即迅速崩解。结论本文采用的包衣材料使包衣片到达升结肠时开始释放药物,药物释放时间可达10 h以上。

4-氨基水杨酸钠结肠定位包衣片的制备与体外释放

目的:制备pH依赖和时间双重控制的4-氨基水杨酸钠结肠定位给药系统,并考察其体外释药行为。方法:以渗透型丙烯酸树脂EudragitRL与EudragitRS混和包衣液作为内层缓释层,pH依赖型丙烯酸树脂EudragitFS作为外层肠溶层,以柠檬酸三乙酯作为增塑剂,使用可调速糖衣机包衣,并研究包衣片在模拟人体胃肠道环境中的释放情况。结果:系统在0.1mol·L--1盐酸中2h无药物释放,在pH6.5的磷酸盐缓冲液中12h几乎无药物释放,在pH7.0和pH7.4时呈缓慢释放,且pH越高,释药时滞越短,肠溶层厚度的增加可延长释药时滞,12h内释药完全。结论:用渗透型丙烯酸树脂EudragitRL与EudragitRS的混合液作为缓释层,用pH依赖型丙烯酸树脂EudragitFS作为肠溶层可制备4-氨基水杨酸钠结肠定位包衣片。

4-氨基水杨酸在一种超分子水凝胶中的释放行为研究

一种基于L-苯丙氨酸衍生物的小分子量凝胶因子在水中可以自组装形成超分子水凝胶.利用4-氨基水杨酸(PAS)为模型药物分子,研究了该水凝胶所包覆PAS的释放行为.凝胶因子和PAS分子间存在的强相互作用使包覆PAS水凝胶的相转变温度TGS明显降低.利用分光光度法,分别考察了凝胶因子浓度、温度、PAS浓度以及接受介质的pH对释放速率的影响.结果表明:当凝胶因子浓度增加,PAS释放速率明显降低;提高温度或提高包覆PAS量,都可以提高释放速率;在不同pH的缓冲溶液接受介质中的不同阶段,PAS表现出不同的释放行为,在3.0 h内,PAS分子的累积释放率符合Higuchi方程,属扩散控制的Fickian释放机理.

4-氨基水杨酸钠结肠定位包衣片的制备及释放度测定

目的:以多层包衣法制备4-氨基水杨酸钠口服结肠定位系统,并考察其释放度,评价包衣工艺的稳定性。方法:用渗透型和肠溶型丙烯酸树脂依次包衣,制备pH、时间双重依赖的4-氨基水杨酸钠口服结肠定位包衣片;采用紫外分光光度法测定包衣片在不同pH条件下的释放度及3批包衣片在pH=7.4介质中的累积释放度,计算并比较释放参数T50、Td、T80、m。结果:包衣片在pH=6.5介质中12h释药量小于5%,有明显时滞;在pH=7.0、pH=7.4介质中12h内释药量均大于80%,无时滞效应;3批包衣片溶出度参数之间比较均无显著性差异(P>0.05)。结论:以渗透型和肠溶型丙烯酸树脂依次包衣制备的4-氨基水杨酸钠口服结肠定位包衣片具备理想的定位与缓释功能,包衣工艺稳定,重现性好。

4-氨基水杨酸钠口服结肠定位包衣片的溶出曲线测定

目的 建立4-氨基水杨酸钠口服结肠定位包衣片溶出曲线的测定方法.方法 采用浆法、转速为100 r/min,介质体积为900 mL,测定溶出曲线,以Kromasil C18柱（250 mm x4.6 mm,5 μm）为色谱柱,流动相为甲醇-水（35∶65）,检测波长为254 nm,流速为1 mL/min,柱温为30℃,进样量为20 μL.结果 4-氨基水杨酸钠进样量在2.778 ～ 27.78 μg（r=0.999 8）范围内与峰面积呈良好线性关系,回收率均符合要求.结论 所用方法简便、准确、专属性强、回收率高,可用于该制剂的质量控制.

抗溃疡性结肠炎药物4-氨基水杨酸衍生物对IL-13的作用

目的观察4-氨基水杨酸衍生物对脂多糖诱导RAW264.7细胞产生IL-13的影响。方法设正常对照组、模型组(脂多糖组)、柳氮磺胺吡啶阳性对照组、4-氨基水杨酸衍生物低、中、高剂量组,给药24h后,ELISA检测上清中IL-13的含量。结果 4-氨基水杨酸衍生物在10、40、160μg/mL时均能促进IL-13的表达。结论 4-氨基水杨酸衍生物促进抑炎因子IL-13的表达。

4-氨基水杨酸钠结肠靶向胶囊定位研究

目的:考察4-氨基水杨酸钠结肠定位胶囊体内靶向性。方法:利用X-射线跟踪技术验证4-氨基水杨酸钠口服结肠定位胶囊在人体内的靶向性。结果:4-氨基水杨酸钠结肠定位胶囊在结肠黏附性、靶向性较好。结论:该实验为4-氨基水杨酸钠结肠定位胶囊的研究提供了一定实验基础。

分子印迹聚合物/多壁碳纳米管复合物电化学传感器对4-氨基水杨酸的检测研究

目的制备基于分子印迹聚合物(MIP)/多壁碳纳米管(MWCNT)复合物的电化学传感器及高灵敏检测4-氨基水杨酸。方法以邻苯二胺为功能单体,4-氨基水杨酸为模板分子,在多壁碳纳米管修饰玻碳电极(GCE)上制备一层分子印迹聚合物膜,构建了分子印迹电化学传感器。实验采用扫描电子显微镜(SEM)和循环伏安法(CV)对电极材料进行了表征。优化了电极的制备条件。研究了分子印迹电化学传感器对模板分子及其结构类似物的选择性。结果在最佳实验条件下,该传感器对4-氨基水杨酸的线性响应范围为0.2~400μmol·L^(-1),检测限为0.024μmol·L^(-1),且表现出良好的选择性、稳定性以及重复性。此外,该传感器已被成功地用于尿样中4-氨基水杨酸的检测,加标回收率为92.4%~103.6%。结论所构建的电化学传感器可用于4-氨基水杨酸的检测研究。

用2-氯-4-硝基苯-α-半乳糖麦芽糖苷作底物测定总淀粉酶和胰腺淀粉酶

目的 建立一个稳定的单一试剂直接测定总淀粉酶和胰腺α 淀粉酶方法。 方法 用 2 氯 4 硝基苯 α 半乳糖麦芽糖苷 (Gal G2 α CNP)作底物 ,同时用麦芽唾液淀粉酶抑制物直接测定总淀粉酶和胰腺淀粉酶。淀粉酶水解Gal G2 α CNP为半乳糖麦芽糖苷和CNP ,在 4 0 5nm波长测定。 结果 本法不需要其它工具酶 ,延迟相较短 ( <60s) ,线性范围可达 1 0 0 0U/L ,并且试剂的稳定性很好。精密度分析批内CV<2 .2 5% ,总CV <3 .0 5。本法 (Y)与IFCC推荐方法 (X)比较 :r=0 .9997,Y =1 .3 74 5X +0 .0 4。 结论 本法测定体液中总淀粉酶和胰腺淀粉酶活性非常简便和灵敏 ,适用于常规分析。

4-氨基水杨酸不饱和脂肪酸类衍生物的合成(英文)

目的:为了探索更好的且具有较高的活性和对炎症性肠病毒副作用少的4-氨基水杨酸前药。方法:首先以4-ASA为原料依次用氯甲酸苄酯和乙酸酐分别保护氨基和酚羟基,然后再氢化还原脱去氨基上的保护基,合成的新化合物经MS、IR、1H-NMR、13C-NMR确证。结果:本实验合成了3个4-氨基水杨酸与不饱和脂肪酸形成的酰胺类化合物。结论:该合成路线是合理和可行的。

4-氨基水杨酸对LPS诱导的RAW264.7细胞NO生成的影响

目的观察4-氨基水杨酸(4-ASA)对脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7细胞一氧化氮(NO)的生成及诱生型一氧化氮合酶(iNOS)基因和蛋白表达的作用。方法采用LPS诱导RAW264.7细胞建立细胞炎症反应模型,加入不同浓度的4-ASA,采用一步法测定细胞上清中NO释放量;采用实时定量PCR法测定iNOSmRNA的表达;采用Western blot法测定目的蛋白iNOS的表达。结果 100μg/mL和1000μg/mL4-ASA能明显抑制LPS诱导的RAW264.7细胞NO的分泌及iNOS基因和蛋白的表达(P<0.05)。结论 4-ASA可明显降低LPS诱导的RAW264.7细胞NO的产生以及iNOS基因和蛋白的表达,从而发挥抗炎作用。

5-(2,4-二硝基苯胺基)-水杨酸铅的合成及其对双基推进剂的催化作用

以2,4-二硝基氯苯、间氨基水杨酸和硝酸铅为原料,经两步反应合成了5-(2,4-二硝基苯胺基)-水杨酸铅(DNAS-Pb),总收率大于70%。中间产物和最终产物经红外光谱分析、质谱分析、元素分析和X荧光衍射分析确定其结构为设计的目标化合物。探索了DNBAS-Pb对双基推进剂燃烧性能的影响,结果表明,DNBAS-Pb对双基推进剂燃烧有良好的催化作用,能显著提高双基推进剂的燃速,并能在6～10MPa范围内使推进剂产生平台燃烧,燃速为13.22mm.s-1,压强指数n为0.03,在10～14MPa范围内使推进剂产生麦撒燃烧。

三黄汤合4-氨基水杨酸治疗溃疡性结肠炎140例临床观察

目的:观察灌肠治疗溃疡性结肠炎的疗效。结论:三黄汤结合4-氨基水杨酸治疗结肠炎疗效确切。

CuSO_4和ZnSO_4对尼罗罗非鱼N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶的影响

以分离自尼罗罗非鱼(Oreochromis niloticus)精巢的N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(EC 3.2.1.52,NAGase)为研究对象,探讨了两种水产常用药物Cu SO_4和Zn SO_4对NAGase的影响。研究结果表明Cu SO_4和Zn SO_4对该酶抑制的IC50分别为(1.23±0.05)和(0.28±0.02)mmol/L,都能改变酶的构象从而影响到其内源荧光的发射。这两种药物对该酶的抑制机理均为可逆抑制,其中Cu SO_4对酶的抑制类型为非竞争型,Zn SO_4为竞争型,且均能明显影响该酶的pH稳定性和热稳定性。研究结果为罗非鱼养殖过程中Cu SO_4和Zn SO_4的使用和监控提供了参考。

2′,3′-双脱氢-2′,3′-双脱氧胸苷(d4T)5′-硫代磷酰氨基酸酯的合成和谱学分析

HIV逆转录酶是治疗艾滋病的有效靶点 ,核苷 -磷酰氨基酸酯是HIV逆转录酶的有效抑制剂 ,但是这类化合物容易在体内被核酸酶水解 .本研究设计合成了对核酸酶具有抵抗作用的 2′ ,3′ 双脱氢 2′ ,3′ 双脱氧胸苷 5′ 硫代磷酰氨基酸酯化合物 ,这类化合物可以有效地透过细胞膜经过细胞激酶的作用 ,进入HIV逆转录酶的作用位点 ,病毒实验表明该类化合物对MT 4细胞具有较好的抗HIV病毒活性 .报道了 2′ ,3′ 双脱氢 2′,3′ 双脱氧胸苷 5′ 硫代磷酰氨基酸酯化合物的合成 ,及利用NMR ,IR和ESI

相转移催化法合成1-O-(2,4-二硝基苯)-2-乙酰氨基-β-D-葡萄糖苷

This paper reports that in the presence of cetyltrimethyl ammonium bromide as phase transfer catalyst,D-glucosamine hydrochloride reacts with 2,4-dinitrophenol to synthesize 1-O-(2’,4’-dinitrophenyl)-2-acetamido-β-D-glucoside.Chemical structure of the new compound was confirmed by elemental analysis,IR and UV.

完全乙酰基化4-氨基-4-脱氧-D-甲基葡萄糖苷(S)-TBMB甲酸衍生物的合成

Starting from \%D\%\|galactose, per\|\%O\|\%acetylated (\%S\%)\|TBMB carboxylic acid derivant of methyl\|4\|amino\|4\|deoxy\|\%D\%\|glucopyranoside was prepared. The mechanism of the possible side reactions of the catalytic reduction from different types of azide sugar to the corresponding amino sugar was discussed. 1\|\%O\%\|Me\|protection was selected for preventing the intramolecular dehydration of the 4\|amino sugar, which was a key intermediate product in this synthetic process. The product was characterized by HRMS and \{\{\}\+1H NMR\} spectroscopy and will be used as a molecular model to develop a new identification method of the \%D, L\|\%configurations of amino sugar.