由2.5-二甲氧基氯苯合成4-氯-2.5-二甲氧基苯胺研究

本文对由2.5-二甲氧基氯苯合成4-氯-2.5-二甲氧基苯胺的过程进行了实验、研究,通过对比,确定了投料配比、辅助催化剂、硝化和还原工艺路线。

2-(2,6-二氯苯胺基)苯乙酸4-(4-苯基-1,2,5-噁二唑-2-氧化物-3-)甲氧基苯甲酯的合成工艺改进

目的改进 2 (2 ,6 二氯苯胺基 )苯乙酸 4 (4 苯基 1 ,2 ,5 二唑 2 氧化物 3 )甲氧基苯甲酯的合成工艺。方法以桂醇为原料 ,经环合、氯化、醚化及酯化 4步反应合成 2 (2 ,6 二氯苯胺基 )苯乙酸 4 (4 苯基 1 ,2 ,5 二唑 2 氧化物 3 )甲氧基苯甲酯。环合反应中 ,改用乙酸为溶剂 ;醚化反应中以乙腈代替N ,N 二甲基甲酰胺作溶剂 ;酯化反应中 ,二环己基碳化二亚胺改以滴加的方式投料。结果与结论总收率提高到 48%。本法具有反应条件温和、后处理简单、收率高等优点。

2,5-二甲氧基-4-氯苯胺的制备研究

探讨了乙醇和水的混合介质中，通过铁粉还原２，５－二甲氧基－４－氯硝基苯制备２，５－二甲氧基－４－氯苯胺的反应条件，即硝基物与铁粉的摩尔比、硝基物与冰醋酸的摩尔比、溶剂用量、溶剂中乙醇和水的体积比、电解质的种类及硝基物与电解质的摩尔比等条件对还原产物的影响，最后确定了２，５－二甲氧基－４－氯苯胺的最佳制备条件。

2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐的制备

以2,3,5-三甲基吡啶经N-氧化、硝化、甲氧基取代、乙酰化、水解、卤代及成盐等反应制得奥美拉唑中间体2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐,总收率63.6%。原料易得,反应条件温和,操作简便。

2,5-二甲氧基-4-氯苯胺的合成

以对苯二酚为原料,经烷基化、氯化、硝化、镍催化剂催化加氢还原得到2,5-二甲氧基-4-氯苯胺。并对氯化、硝化、催化加氢反应条件进行了探索,得出了2,5-二甲氧基-4-氯苯胺较佳的反应条件,并应用于中试生产。四步反应的总收率64%,纯度98%。

2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐的合成

2,3,5 三甲基吡啶用双氧水/冰醋酸氧化制得2,3,5 三甲基吡啶 N 氧化物,收率91%;该氧化吡啶与发烟硝酸/浓硫酸反应得4 硝基 2,3,5 三甲基吡啶 N 氧化物,收率80 4%;将其与甲醇钠反应得到4 甲氧基 2,3,5 三甲基吡啶 N 氧化物,收率91%;4 甲氧基 2,3,5 三甲基吡啶 N 氧化物与乙酸酐反应得到2 乙酰基氧甲基 4 甲氧基 3,5 二甲基吡啶,收率66 6%;2 乙酰基氧甲基 4 甲氧基 3,5 二甲基吡啶在碱性条件下水解得2 羟甲基 4 甲氧基 3,5 二甲基吡啶,收率93%;再用氯化亚砜氯代制得2 氯甲基 4 甲氧基 3,5 二甲基吡啶盐酸盐,收率90 6%。通过TLC、IR、1HNMR对产物进行了表征。

锌粉还原法制备2,5-二甲氧基-4-苯胺的研究

采用乙醇和水的混合溶液为介质,用锌粉还原2,5-二甲氧基-4-氯硝基苯制备中间体2,5-二甲氧基-4-氯苯胺．最佳反应条件如下:2,5-二甲氧基-4-氯硝基苯与锌粉的摩尔比为1:4;2,5-二甲氧基-4-氯硝基苯与冰醋酸的摩尔比为1:0．1;混合溶剂中乙醇和水的体积比为3:2;以氯化铵为电解质, 2,5-二甲氧基-4-氯硝基苯与氯化铵的摩尔比为1:0.06．在此反应条件下得到的还原产物收率可达 91．45％、熔点为116-117℃、胺基值为97．33％．

4-二氟甲氧基-2-硝基苯胺的制备

对氨基苯酚在 TEBA相转移催化下 ,与氟里昂 -2 2进行醚化反应制得对二氟甲氧基苯胺 ( 2 ) ,2用乙酸酐乙酰化得对二氟甲氧基乙酰苯胺 ( 3) ,3经浓 H2 SO4 和浓 HNO3 混酸硝化得 N-( 2 -硝基 -4 -二氟甲氧基 )苯基乙酰胺 ( 4 ) ,最后在室温下直接以 Na OH水溶液将 4水解得标题化合物 1 ,总收率达到 30 % .研究了不同条件对醚化反应的影响 ,获得了合成

2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺的合成

以4-三氟甲氧基苯胺为原料,经溴化得到2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺。研究了溴化剂(液溴、液溴-双氧水)和溶剂(二氯甲烷、三氯甲烷-水、二氯甲烷-水)等因素对产量、纯度及成本的影响。结果表明,最佳工艺条件为:使用液溴-双氧水作溴化剂,液溴与4-三氟甲氧基苯胺摩尔比为1∶1,二氯甲烷-水作反应溶剂,回流反应,产率可达97%,纯度>99.5%。

3-氯-4-[1,1,2-三氟-2-(三氟甲氧基)乙氧基]苯胺的合成研究

以3,4-二氯硝基苯为原料,经过高压水解和还原反应,合成了2-氯-4-氨基苯酚,再与全氟甲基乙烯基醚加成,得3-氯-4-[1,1,2-三氟-2-(三氟甲氧基)乙氧基]苯胺,总收率为72.0%,产物结构经元素分析、IR和1H NMR表征。该工艺具有原料易得、收率高、质量好、对环境污染小等特点。

2,5-二甲氧基-4-氯硝基苯与硫化钠的反应

硫化钠和二硫化钠分别在95%乙醇中与2,5-二甲氧基-4-氯硝基苯反应,原本期望得到2,5-二甲氧基-4-氯苯胺,然而对产物结构的1H NMR,13C NMR,MS以及元素分析结果表明,2,5-二甲氧基-4-氯硝基苯中的硝基没有被硫化钠和二硫化钠还原成氨基,而是其中的氯原子被硫离子(或二硫离子)取代,分别生成了4,4'-硫代-2,2',5,5'-四甲氧基-双硝基苯和4,4'-双硫代-2,2',5,5'-四甲氧基-双硝基苯.根据这个实验事实,讨论了上述亲核取代反应的机理.

3-氯-4-三氟甲氧基苯胺的制备

邻三氟甲氧基苯胺经硝化、Sandmeyer反应和还原反应制得纯度大于99%的3-氯-4-三氟甲氧基苯胺,总收率45%。

2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺合成的研究

研究了对三氟甲氧基苯胺溴代制备2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺的各种工艺条件,考察了溶剂、反应温度、溴化试剂对反应的影响,并用IR、UV、1 H-NMR、ESI-MS对目标产物结构进行了表征,并用HPLC及UPLC检测了产品纯度。结果表明,在水溶剂中、70℃下使用液溴-双氧水作溴化试剂,收率可达97%以上,纯度达99.5%以上。经工艺优化将目标产品的原料成本从126 400元/t降至70 500元/t。

5-氯-2-(4-氯苯氧基)-N,N-二乙基-4-硝基苯胺的制备

以2,5-二氯硝基苯为原料,经氧化、成醚、还原、烷基化和氧化等五步反应合成了5-氯-2-(4-氯苯氧基)-N,N-二乙基-4-硝基苯胺,总收率为75%。通过IR1、HNMR确证产物的结构。是制备目标化合物的一种简便可行的方法。

2-甲基-4-甲氧基二苯胺的合成

研究了以邻硝基甲苯为原料,经以Pt/C催化加氢和烷基酮、Pd/C存在下缩合两步合成2-甲基-4-甲氧基二苯胺（DPA）,收率分别为71.2％和96.1％。

相转移催化合成3-(N,N-二烯丙基)氨基-4-甲氧基乙酰苯胺

以3-氨基-4-甲氧基乙酰苯胺（简称还原物）和氯丙稀为原料，采用相转移催化法合成染料中间体3-（N，N-二烯丙基）氨基-4-甲氧基乙酰苯胺。研究了反应时间、反应温度、投料比及催化剂用量对反应产率的影响，结果表明最佳反应条件为：温度63℃，反应时间5h，n（还原物）：n（氯丙烯）=1-2．5，pH值控制5—5．5，催化剂用量n（还原物）：n（催化剂）=1：0．005。产品收率为93．5％。

3-(N,N-二烯丙基)氨基-4-甲氧基乙酰苯胺合成研究

以3-氨基-4-甲氧基乙酰苯胺(简称还原物)和氯丙稀为原料合成染料中间体3-(N,N-二烯丙基) 氨基-4-甲氧基乙酰苯胺．采用正交实验法,考察了4个因素4个水平对产物的影响,结果表明最佳工艺条件为: 反应温度65℃,反应时间13h,还原物:氯丙烯=1:2．5(摩尔比),pH值控制5～6．

2-(4’-氯苯基)-4,5-二(4’-甲氧基苯基)咪唑的合成及机理研究

以对氯苯甲醛,4,4’-二甲氧基二苯基乙二酮为原料,用德布斯法合成了未见报道的2-(4’-氯苯基)-4,5-二(4’-甲氧基苯基)咪唑。对最后环合加成反应的工艺条件进行了优化并研究了其反应机理,较佳反应条件为:4,4’-二甲氧基二苯基乙二酮,对氯苯甲醛,醋酸铵的物质的量比为1∶1.2∶10,醋酸3 mL,反应时间4 h。在此条件下,目标产物收率达89.6%。