4-烷基-2-卤代苯胺衍生物及其制备方法

本发明涉及下述式（Ⅰ）的化合物及其制备方法。该化合物作为可用作药物或农药的化合物，特别适合作为防治稻瘟病的6-叔丁基-8-氟代喹啉衍生物的合成中间体。式中，R1表示支链C3-C10烷基或可被取代的C3-C10环烷基，R2表示卤素原子．R3表示直链的C1-08烷基等．n表示0-3的整数，X表示卤素原子。

2-硫代-3-烷基-5-苯基亚甲基-4-咪唑啉二酮衍生物的有效合成新方法

应用烯基膦亚胺与二硫化碳、一级脂肪胺的串联 aza-Wittig反应合成了 2 -硫代 -3 -烷基 -5 -苯基亚甲基 -4-咪唑啉二酮衍生物。提出了可能的环化反应机理 ,探讨了所合成化合物的成环反应条件和波谱性质。经元素分析、IR,1 H NMR和 MS确证产物均为新化合物。

微波液相法合成4-卤代-2′,4′,5′三甲氧基查尔酮类衍生物及体外抗宫颈癌活性研究

目的以异甘草素为先导化合物,采用微波液相法合成3种4-卤代-2′,4′,5′三甲氧基查尔酮类衍生物,研究其体外抗宫颈癌活性和促凋亡作用。方法以2,4,5-三甲氧基苯乙酮、4-氟苯甲醛、4-氯苯甲醛和4-溴苯甲醛为原料,在KOH/EtOH反应条件下,采用微波液相法合成3种4-卤代-2′,4′,5′三甲氧基查尔酮类衍生物;以人宫颈癌SiHa和HeLa细胞及中国仓鼠正常卵巢细胞CHO建立为体外模型,采用MTT法测定3种衍生物对3种细胞的增殖抑制活性,采用流式细胞仪法测定3种衍生物对SiHa细胞的促凋亡作用。结果合成得到4-氟-2′,4′,5′-三甲氧基查尔酮(化合物Ⅰ,反应时间110s,产率85.7%),4-氯-2′,4′,5′-三甲氧基查尔酮(化合物Ⅱ,反应时间90s,产率95.8%)和4-溴-2′,4′,5′-三甲氧基查尔酮(化合物Ⅲ,反应时间120s,产率90.7%)。当浓度在1、10、25、50、75、100μg/mL,作用时间在24、48、72h时,化合物Ⅰ～Ⅲ对SiHa、HeLa和CHO细胞的增殖抑制活性在0.18～97.94%,其中化合物Ⅱ对SiHa细胞的增殖抑制活性较化合物Ⅰ和Ⅲ高,但对CHO细胞的抑制活性最低。化合物Ⅱ对SiHa细胞作用24、48、72h的IC_(50)值分别是9.98、5.23和3.50μg/mL,低于异甘草素(75.48、58.29和52.21μg/mL)和顺铂(33.35、8.45和3.99μg/mL),而对CHO细胞的IC_(50)值均大于100μg/mL。化合物Ⅱ对SiHa细胞在浓度1、5、10、15、20、30μg/mL,作用24h时的凋亡率为0.3、24.8、48.7、52.9、59.9、62.5%,异甘草素和顺铂对SiHa细胞在浓度为30μg/mL,作用24h时的凋亡率为33.8和57.4%。结论采用微波液相法合成3种4-卤代-2′,4′,5′三甲氧基查尔酮类衍生物极大地缩短了反应时间、提高了产率、副产物少且安全可靠。化合物Ⅰ～Ⅲ对SiHa和HeLa细胞具有较强的增殖抑制活性,而对CHO细胞抑制活性较弱,其中化合物Ⅱ对SiHa细胞的抑制活性最强,且对SiHa细胞具有较强的促凋亡作用。

2-(4-卤代苯甲酰基)苯胺的合成研究

研究了重要的有机中间体2-(4-卤代苯甲酰基)苯胺的通用合成路线,是以邻苯二甲酸酐为原料,与卤代苯(分别为氟苯、氯苯和溴苯)进行付-克反应得到羧酸;羧酸经酰氯化、酰胺化,制得邻苯甲酰基苯甲酰胺衍生物,然后再经过霍夫曼降解合成了标题化合物。对主要步骤反应条件进行了优化,得出比较合理的条件为:付-克反应,催化剂:AlCl3,配料比:1:2.2:6.4(苯酐:AlCl3:卤代苯);同时使用卤代苯既作反应试剂,又作溶剂,未反应的卤代苯回收套用,使收率基本定量;酰胺化反应氨气流量:10mLmin-1,使反应得以室温进行,无需制冷;四步反应总收率可达70%。

2-(α-羟烷基)-苯并咪唑衍生物的合成

经还原、缩合两步反应以4-甲基-2-硝基苯胺为初始原料,在50 ℃条件下与Raney Ni(活性Ni)反应得到咖啡色粉末状对甲基邻苯二胺固体.然后将对甲基邻苯二胺在回流状态下与乙醇酸反应得到墨绿色溶液,经处理后得到的灰白色固体脱色并且干燥后得到白色粉末状的 6-甲基-2-(α-羟烷基)-1H-苯并咪唑.以及对甲基邻苯二胺在回流状态下与柠檬酸反应得到草绿色黏稠液体,经处理后得到的绿色泥状固体重结晶后得到黄色粉末状的1, 2, 3-三(5-甲基-1H-苯并咪唑-2-)-2-丙醇等4种2-(α-羟烷基)-苯并咪唑衍生物.其中有三种为新化合物.所有化合物均经熔点、IR、1HNMR或13CNMR结构确认.

2-卤代-4-(反式-4-正烷基环己基)苯甲酸的合成

从4-正烷基环己酮出发合成2-卤代-4-(反式-4-正烷基环己基)苯甲酸,并利用1H NMR谱、质谱、红外光谱和元素分析对其结构进行了表征.目标化合物均呈现向列相液晶.